目的:评价国产Ⅱ类新药扎来普隆胶囊治疗失眠症的有效性和安全性.方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照、剂量可调整研究.入选229例失眠症患者,随机分为试验组108例和对照组111例,分别口服扎来普隆胶囊5～10mg·d-1或佐匹克隆片7.5～15mg·d-1,两组疗程均为14d.结果:睡眠障碍量表(SDRS)评分在治疗结束时两组较基线均显著减少(P＜0.01);试验组的有效率为82.41%,对照组的有效率为82.88%,两组比较差异无显著性(P＞0.05).不良反应分析显示两药较常见的不良反应为口干、头昏、口苦、恶心、头痛,均未出现严重的不良反应.结论:扎来普隆胶囊治疗睡眠障碍安全、有效.
作者：陈晋东；赵靖平；国效峰；罗琼；薛志敏；李乐华；马崔；许秀峰；高成阁；陈远光 刊期： 2005年第01期
目的:采用Meta分析方法对左乙拉西坦辅助治疗成人癫痫部分发作的疗效和安全性进行评价.方法:查询Medline,EmBase,Cochrane图书馆等数据库收集文献.从符合标准的文献中提取癫痫发作频率减少50%和安全性数据,采用Review Manager软件进行统计计算.结果:检索到4篇左乙拉西坦的双盲、随机、安慰剂对照的临床试验.忽略剂量条件下,相对危险度(RR)和危险度差值(RD)分别为2.94[2.18,3.96]和0.24[0.19,0.29].试验中出现的不良反应轻～中度,干预组的不良反应(嗜睡、疲劳、眩晕)发生率高于安慰剂组.结论:左乙拉西坦辅助治疗成人癫痫部分发作疗效肯定,耐受性良好.
作者：陈志刚；何绥平；甄健存 刊期： 2005年第01期
阿齐利特是一种能同时阻断Ikr和Iks的新型Ⅲ类抗心律失常药物,其作用机制是延长心肌动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP)而延长心肌复极.临床用于转复防止房扑、房颤、室上性心动过速的复发和减少近期心肌梗死患者发生心律失常性猝死的危险.
作者：段军；李向平 刊期： 2005年第01期
目的:测定患者服用环孢素后全血中环孢素及其代谢物浓度,分析环孢素与其3种代谢物的浓度之间的关系,研究环孢素体内代谢规律.方法:30例肾移植患者口服环孢素后12h采用液相色谱-质谱联用仪测定环孢素与其3种代谢物的全血浓度,采用线性回归法计算环孢素与其3种代谢物的浓度相关系数,评价相关性.结果:环孢素与去甲环孢素、羟化环孢素及二羟化环孢素的相关性逐步递增,相关系数分别为0.515 1,0.788 7,0.808 4.羟化环孢素浓度与二羟化环孢素浓度具有较强的相关性,相关系数为0.865 1.结论:测定环孢素及其3种代谢产物不仅是延长移植器官在体生存期,避免肝肾性综合体征反应的-种有效的方法,而且对于个体化用药具有重要意义.
作者：王弘；郭代红；钟大放；孙玉明；董宇 刊期： 2005年第01期
在人体临床研究中,受试者是整个研究过程中重要的组成部分,如何对待受试者,尤其是受试患者,如何才能够真正保护他们的利益不受损伤,是研究者必须高度重视的问题.近年来,随着人们的法律意识和人权意识不断加强,整个社会对受试者的利益及处境都给予了相当多的关注;新闻媒体也经常披露一些药物临床试验不能公正地对待受试患者,有的甚至存在伦理道德问题.社会的进步迫使我们在临床试验中必须规范化,必须符合整个社会的伦理标准,要以科学和诚信的态度对待每一位受试患者.
作者：李树婷 刊期： 2005年第01期
目的:合成盐酸度洛西汀.方法:以2-乙酰噻吩、盐酸二甲胺和多聚甲醛为起始原料,经Mannich反应、还原、拆分、成醚、成盐、两次重结晶等6步反应得到盐酸度洛西汀.结果:目标物经质谱、核磁共振氢谱及元素分析等确证其化学结构,总收率为7%.结论:本路线可简化实验操作,降低成本,适合工业化生产.
作者：高丽梅；朱凤昌；宋丹青 刊期： 2005年第01期
目的:制备三氧化二砷白蛋白纳米微球(As2O3-BSA-NS)并鉴定其体外释放特性.方法:通过交联固化的方法制备三氧化二砷蛋白微球.以粒子(粒径＜1μm)分布百分数、载药量和包封率为指标设立总的优化指数(DF).选择因素有油相/水相比、高速分散速度、BSA浓度和搅拌固化时间,按正交设计优化制备工艺.用体外释药方法研究其释放特性.结果:4个因素中,高速分散速度对总优化指数影响大(P＜0.01),其次是BSA浓度和油相/水相比(P＜0.05),搅拌固化时间对指数几乎没有影响(P＞0.05).体外释药实验证实三氧化二砷蛋白微球释药速度明显慢于单纯的三氧化二砷.结论:使用优化的交联固化的方法可以制备出符合要求的三氧化二砷蛋白微球,其具有明显的缓释功能.
作者：周洁；曾甫清；高翔；谢蜀生；魏树礼 刊期： 2005年第01期
目的:观察白眉蛇毒血凝酶对外科手术切口的止血效果.方法:采用随机单盲法,入选220例外科手术患者,随机分为治疗组60例,阳性对照组60例,空白对照组60例和自身对照组40例.治疗组60例患者分别于术前90min肌注及术前30min静注1KU的白眉蛇毒血凝酶,观察其对手术切口单位面积出血量和出血时间的影响,以单位面积出血量的减少率作为评价临床疗效的指标.阳性对照组和空白对照组分别用蛇凝血酶注射剂(立止血)和生理氯化钠溶液,自身对照组观察40例患者用和不用白眉蛇毒血凝酶自身对照.结果:治疗组和阳性对照组的单位面积出血量的减少率分别为53%和56%,差异无显著性(P＞0.05).自身对照组给药前、后的单位面积出血量和出血时间分别为(0.34±0.15)g·cm-2,(133.6±55.8)s及(0.23±0.11)g·cm-2,(96.0±38.0)s,单位面积出血量的减少率为32%.治疗组及自身对照组共100例患者的显效率为49%,有效率为41%,总有效率为90%.结论:注射用白眉蛇毒血凝酶能减少手术切口的单位面积出血量,缩短出血时间.
作者：于洪儒；王洪新；贾振庚；郭克建；戴显伟；董齐 刊期： 2005年第01期
目的:探讨维奥欣对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的脑保护作用及可能的作用机制.方法:70只Wistar大鼠随机分为假手术对照组10只、CIRI组30只和维奥欣组30只,测定再灌注30,60和120min时血清及脑组织一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)和Na+-K+-ATP酶活性,观察脑超微结构的变化.结果:脑缺血再灌注期间,CIRI组血清和脑组织中SOD活性、脑组织中Na+-K+-ATP酶活性与假手术对照组比较明显下降(P＜0.01和P＜0.05);NO和MDA浓度显著升高(P＜0.01和P＜0.05);脑超微结构发生异常改变,维奥欣组上述各指标的异常变化与CIRI组相比明显减轻(P＜0.01).结论:维奥欣对CIRI具有良好的保护作用,其机制可能与提高机体SOD和Na+-K+-ATP酶活性、降低NO水平和MDA浓度及减轻氧自由基损伤等有关.
作者：韩杰；刘晶 刊期： 2005年第01期
目的:合成骨化三醇.方法:以维生素D2为原料,先用二氧化硫(SO2)使其异构化,再以SO2保护共轭双键,臭氧氧化,接入支链,光照使其异构化为顺式产物,然后脱去保护基,即得目标产物.结果:合成了骨化三醇,总收率为17.1%.结论:新方法免去了氰化钠的使用,收率提高,操作安全,适合于工业化生产.
作者：陈阳生；翟翠云；任莉 刊期： 2005年第01期
目的:建立椒葛软胶囊中葛根素含量测定的方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为HypersilODS柱(250mm×4.6mm,2.5μm).流动相为CH3OH-CHCl3-1.5%冰醋酸(22:1:77),波长为250nm.结果:葛根素的线性范围为0.042～0.210mg·mL,r=0.999 9;平均加样回收率为100.4%,RSD为1.17%.结论:用高效液相色谱法测定椒葛软胶囊中的葛根素含量,方法准确、简便易行.
作者：王捷频；王四旺；蒋永培 刊期： 2005年第01期
患者,男,46岁.2004年2月24日,因感到头晕眼花、心悸、心慌乏力、胸闷、呼吸困难、腰酸背冷、上肢麻木等原因,前来医院就诊.患者舌红苔薄、脉弦,有口臭及异味,经查:血压170/100mmHg,心率82次·min-1,总胆固醇4.68mmol·L-1,三酰甘油1.12mmol·L-1,高密度脂蛋白胆固醇1.14mmol·L-1,低密度脂蛋白胆固醇3.05mmol·L-1,尿酸259mmol·L-1.
作者：陈德海；李惠英；牛跃进 刊期： 2005年第01期
目的:研究聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)抗肝损伤的作用.方法:用乙醇局部注射诱发急性、局限性肝损伤模型,以血清谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)的含量、肝脏指数、肝脏坏死范围、炎症程度、肝细胞增殖指数为指标,观察PEG-rhG-CSF(10μg·kg-1,im,qd,q2d和q4d,疗程14d)抗肝损伤的作用.结果:与模型组比较,PEG-rhG-CSFqd,q2d和q4d组均明显降低血清GST含量,差异显著(P＜0 05),但各组间无明显差别;PEG-rhG-CSF q4d组坏死区域明显减小(P＜0.05),q2d组和qd组坏死区域极显著减小(P＜0.01);PEG-rhG-CSF q2d组和qd组炎性程度显著减轻;PEG-rhG-CSF q4d组肝组织5-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)标记指数显著增加(P＜0 05),q2d组和qd组极显著增加(P＜0.01).已知保肝药联苯双酯亦有显著效果.结论:PEG-rhG-CSF对局部注射乙醇诱发的急性局限性兔肝损伤有明显的治疗作用.
作者：李连达；吴理茂；宁可永；李贻奎；张旋 刊期： 2005年第01期
目的:研究羟丙基-β-环糊精对双氯芬酸钠的包合作用.方法:采用紫外扫描、差示扫描量热分析法对包合物进行确定,通过相溶解度法确定包合比例.并观察包合物对家兔股四头肌注射的刺激性.结果:含量测定结果证明包合物主、客分子比为1:1,药物溶解度由原来的9.78增至52.2mg·mL-1.包合物与原药相比,肌肉刺激性明显降低.结论:双氯芬酸钠经包合后溶解度增加、肌肉刺激性降低.
作者：谢俊；张春来；贺静；周建平 刊期： 2005年第01期
目的:比较黄芩单味药材提取物和复方双黄连在肠内菌群中代谢的差异.方法:利用离体实验考察黄芩苷在模拟肠道环境下的代谢产物,并通过给大鼠灌胃给药考察实际肠道内的代谢,运用高效液相色谱法和液质联用技术检测和鉴定单方和复方中黄芩苷的代谢情况.结果:单方及复方中黄芩苷在模拟肠道环境下和大鼠肠道内均代谢为黄芩素,体外消除速率常数k分别为0.062 1和0.069 4h-1,t1/2分别为11.2和9.99h,方差分析后进行双单侧检验,F分别为0.21和0.15,小于理论值5.12(P＞0.05).结论:单复方中黄芩苷的体外肠菌代谢差异无显著性,但体内代谢产物存在差别.
作者：狄斌；冯年平；刘文英 刊期： 2005年第01期
目的:研究进口精氨洛芬颗粒剂在健康人体内的生物等效性.方法:20例健康男性志愿者按双周期随机交叉口服单剂量400mg试验药精氨洛芬颗粒剂与对照药布洛芬颗粒剂两种制剂.用HPLC-UV法测定血清中布洛芬的浓度,利用3p97软件处理数据,对2种制剂的生物等效性进行评价.结果:单剂量口服精氨洛芬颗粒剂及布洛芬颗粒剂后,布洛芬的Cmax分别为(54.747±9.888)和(44.032±7.046)μg·mL-1;Tmax分别为(0.53±0.39)和(1.69±0.81)h;t1/2ke分别为(1.83±0.27)和(1.82±0.26)h;AUC0～8h分别为(145.927±30.114)和(139.444±23.709)μg·h·mL-1;AUC0～∞分别为(155.144±34.458)和(150.000±26.987)μg·h·mL-1;精氨洛芬颗粒剂的相对生物利用度为(105.72±18.17)%.结论:精氨洛芬颗粒剂与布洛芬颗粒剂具有生物等效性.
作者：孙培红；赵侠；周颖；刘玉旺；赵东方；孙忠民 刊期： 2005年第01期
基因表达的精确控制是细胞增殖分化和器官正常生长和发育的基础.基因转录和激活程序依赖于组蛋白乙酰化酶(histone acetylase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)的协同作用.当HDAC过度表达并被转录因子募集,就会导致特定基因的不正常抑制,从而导致癌症及其他疾病.目前以HDAC作为抗癌靶点的研究方兴未艾,现综述HDAC类似蛋白(HDLP)的晶体结构和当前存在的HDAC抑制剂的作用机制、结构种类、研发状况和构效关系,以及新的HDAC抑制剂CS055的研发策略.
作者：谢爱华；廖晨钟；李伯玉；山松；邓沱；李志斌；宁志强；胡伟明；石乐明；周家驹；鲁先平 刊期： 2005年第01期
目的:制备桂利嗪分散片并考察处方工艺与体外溶出度.方法:采用正交设计表L9(34)筛选处方,选用转篮法进行溶出度考察,溶出量采用紫外分光光度法测定.结果:分散片崩解时间小于3min,分散后的溶液能通过710μm筛网,溶出参数分别为:T50=0.33min,Td=0.60min,T80=1.36min.结论:桂利嗪分散片质量能达到中华人民共和国药典2000年版要求,分散片的溶出速度明显快于市售片.
作者：戎欣玉；刘魁；刘宏飞；潘卫三 刊期： 2005年第01期
目的:研究从30种中草药中筛选具有抑制脯酰氨内酞酶(prolyl endopeptidase,PEP)活性的天然药物.方法:通过Yoshimoto等建立的方法测出30种中草药75%乙醇、水提取物对PEP的抑制率,并计算提取物的IC50.结果:在30种中草药75%乙醇、水的提取物中,有15种75%乙醇提取物、9种水提取物显示抑制率大于50%;青钱柳的75%乙醇(IC50=3 5μg·mL-1)、水的提取物(IC50=4.1μg·mL-1)和红景天水的提取物(IC50=3.9μg·mL-1)显示较好的PEP抑制.结论:青钱柳和红景天可显著抑制PEP的活性.
作者：李俊；邓胜平；义祥辉 刊期： 2005年第01期
目的:合成COX-2抑制剂戊地昔布.方法:以苯乙酸为起始原料,经酰氯化、傅克酰化生成二苯乙酮后,与盐酸羟胺反应生成肟,再环合,磺化,氨化得戊地昔布.结果:得到的产品经IR,1H-NMR,MS和元素分析,证明是戊地昔布.结论:本合成路线简化了操作步骤,缩短反应时间,提高了收率.
作者：王瑞廷；张嫡群；付焱 刊期： 2005年第01期
中国新药杂志
主管:国家食品药品监督管理局
主办：中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
