闫文娟；郑佳佳；陈小贤
目的:探讨二甲双胍对子宫内膜癌细胞脂联素受体的作用及联合使用二甲双胍和脂联素对子宫内膜癌细胞增殖的影响.方法:用CCK-8法检测不同浓度二甲双胍和脂联素对IK (ishikawa)和HEC-1B两种子宫内膜癌细胞系增殖的影响.用实时荧光定量RT-PCR(quantitative real time RT-PCR,qRT-PCR)法和Western blot法检测不同浓度二甲双胍作用下IK和HEC-1B细胞脂联素受体[包括脂联素受体1(adiponectin receptor 1,AdipoR1)和脂联素受体2(adiponectin receptor 2,AdipoR2)]的变化及磷酸腺苷活化的蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)通路抑制剂compound C对以上作用的影响.结果:(1)二甲双胍和脂联素均可抑制IK和HEC-1B细胞的生长增殖,并且都呈时间和浓度依赖性(P＜0.05);(2)二甲双胍和脂联素对IK和HEC-1B细胞有协同抑制增殖作用,IK细胞药物联合指数(combination index,CI)为0.906 34,HEC-1B细胞CI为0.827 65;(3)用5 mmol/L和10 mmol/L的二甲双胍分别刺激IK和HEC-1B细胞48 h,细胞AdipoR1和AdipoR2 mRNA的水平较对照组(0 mmol/L)显著增高(IK:AdipoR1:5 mmol/L和10 mmol/L组P均＜0.001,AdipoR2:5 mmol/L组P＜0.001;HEC-1B:AdipoR1:5 mmol/L组P＜0.001,10 mmol/L组P=0.023,AdipoR2:5 mmol/L组P＜0.001,10 mmol/L组P =0.024),联合compound C时,该作用被抑制,与对照组(0 mmol/L)相比AdipoR1和AdipoR2 mRNA水平差异无统计学意义(P＞0.05);(4)用5 mmol/L和10 mmol/L的二甲双胍分别刺激IK和HEC-1B细胞48 h,细胞AdipoR1和AdipoR2的蛋白水平较对照组(0 mmol/L)显著增高(IK:AdipoR1:5 mmol/L组P=0.04,10 mmol/L组P=0.033;AdipoR2:5 mmol/L组P=0.044,10 mmol/L组P=0.046.HEC-1B:AdipoR1:5 mmol/L组P=0.04,10 mmol/L组P=0.049;AdipoR2:5 mmol/L组P=0.043,10 mmol/L组P=0.035),联合compound C时,该作用被抑制,与对照组(0 mmoL/L)相比,AdipoR1和AdipoR2蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:二甲双胍和脂联素具有协同抑制子宫内膜癌细胞IK和HEC-1B增殖的作用,二甲双胍可上调子宫内膜癌细胞脂联素受体的表达,AMPK通路参与这一过程.
作者：王小慧；张岩；刘林枝；尚晨光 刊期： 2018年第05期
目的:以人脂肪来源干细胞(human adipose-derived stem cells,hASCs)作为种子细胞,通过三维生物打印构建hASCs共混物打印体,以低能量激光为刺激手段,探索低能量激光照射(low level laser irradiation,LLLI)对三维结构成骨能力的影响.方法:制备hASCs/海藻酸钠/明胶三维生物打印体,并随机分为4组:增殖培养基(proliferative medium,PM)组、PM+ LLLI组、成骨培养基(osteogenic medium,OM)组、OM+ LLLI组,激光照射总能量密度为4J/cm2.通过肉眼及倒置相差显微镜对打印体进行观察并拍照;用Live/Dead染色评价打印体内细胞存活率;利用免疫荧光染色比较各组成骨向分化因子骨钙素(osteocalcin,OCN)及Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)的表达.结果:获得规格10mm×10mm×1.5 mm、半透明、网格状的三维结构体,微丝宽度约为1mm,孔隙呈圆形,直径在700 μm左右.打印体内细胞存活率较高,且各组间无明显差异.第7天时,OCN的表达量从高到低依次为OM+ LLLI组、PM+ LLLI组、OM组、PM组,除PM+ LLLI组与OM组间差异无统计学意义外,其他各组间差异均有统计学意义(P＜0.01).到了第14天时,各组OCN表达量较第7天均有不同程度增高,OM+LLLI与OM组间差异不再有统计学意义.Runx2表达量方面,OM+ LLLI组在第7天时即达到90％以上,显著高于OM组(P＜0.01),PM+ LLLI组也显著高于PM组(P＜0.05);而到第14天,PM+ LLLI组及OM+ LLLI组的Runx2表达量又明显降低至低于相应未照射组.故OCN及Runx2表达量上,成骨诱导培养组明显高于未成骨诱导组,经低能量激光照射组明显高于未照射组,随着培养时间的延长,这种差异逐渐减小.结论:LLLI不会对hASCs/海藻酸钠/明胶三维生物打印体内hASCs存活率造成影响,且可促进hASCs成骨向分化.
作者：隋华欣；吕培军；王勇；冯驭驰 刊期： 2018年第05期
先天性纤维蛋白原缺乏症是一种罕见的常染色体遗传病,由于机体合成的纤维蛋白原数量减少(甚至缺如)或/和分子结构异常而造成凝血功能障碍,该病临床表现多样,有的患者无出血症状,有症状者表现为自发出血、手术或外伤后出血、颅内出血、血栓栓塞、习惯性流产、胎盘早剥等[1-3].先天性纤维蛋白原缺乏症产妇往往出现严重的产科并发症,包括自然流产、胎盘早剥、产后出血等.本文报道4例合并先天性纤维蛋白原缺乏症产妇的剖宫产围术期管理,并进行文献回顾.
作者：李纯青；王东信；韦晓昱 刊期： 2018年第05期
系统性红斑狼疮是一种自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病,以血清中出现多种自身抗体和多系统如皮肤、关节、肾脏、神经系统、心脏、肺部等受累为临床特征.据统计,我国系统性红斑狼疮的患病率为70/10万[1],在育龄女性中发病率高达1/1 000[2].系统性红斑狼疮患者合并肺动脉高压的发生率为1.8％～14.0％,远低于狼疮性肾炎(47.4％)、系统性红斑狼疮关节受累(54.5％)、系统性红斑狼疮血液系统受累(56.1％),甚至低于神经精神性狼疮(4.8％)[3],但肺动脉高压和疾病的不良预后密切相关[4].
作者：郭晓玥；邵珲；赵扬玉 刊期： 2018年第05期
目的:基于多源数据融合、计算机辅助设计(computer aided design,CAD)和熔融沉积工艺制造(fused deposition modeling,FDM)技术,建立一种根尖切除手术导板的设计制作方法,通过离体模型实验初步评价导板的可行性.方法:将一颗已完善根管治疗的离体上前牙经光学扫描后,灌入根尖切除手术石膏模型,进行该石膏模型的锥形束CT(cone-beam computed tomography,CBCT)扫描和光学扫描,将各种数据导入Geomagic Studio 2012软件中,利用多源数据融合技术虚拟还原离体牙、牙列、牙槽骨和牙龈的三维位置关系,完成根尖切除手术导板三维设计.运用FDM技术,三维打印聚乳酸(polylactic acid,PLA)材质的根尖切除手术导板.在手术导板引导下于石膏模型上行根尖切除,术后抠除离体上前牙,进行光学扫描.通过测量距离、测量夹角功能来计算根尖切除长度和角度,并与预设切除长度和角度进行对比.结果:沿预设的牙长轴方向,根尖切除长度为2.88 mm,与预设切除的3 mm相差0.12 mm,根尖切除平面与牙长轴夹角为77.9°,与预设切除的90°相差12.1°.结论:结合多源数据融合、CAD及FDM技术,成功建立了一种根尖切除手术导板的数字化设计和制作方法,设计路线和制作方法可行,为国产根尖切除手术导板数字化设计专用软件的开发提供了技术和方法的参考.
作者：彭俐；王祖华；孙玉春；渠薇；韩扬；梁宇红 刊期： 2018年第05期
目的:研究高迁移率族蛋白B1 (high mobility group box 1,HMGB1)在氧糖剥夺/复氧后对星形胶质细胞凋亡的影响,同时通过检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达变化探讨其可能的作用机制.方法:将体外培养新生大鼠大脑皮质星形胶质细胞分为正常组、模型组、干扰组、对照组,用携带大鼠HMGB1的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)慢病毒载体干扰星形胶质细胞抑制HMGB1表达后进行氧糖剥夺/复氧处理,氧糖剥夺6h、复氧24 h后检测.通过Western blotting法检测RNA干扰效果,通过MTT细胞存活实验检测细胞损伤,通过TUNEL法检测细胞凋亡,后通过Western blotting法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达.结果:与正常组比较,模型组经过氧糖剥夺/复氧处理后星形胶质细胞内HMGB1表达明显升高(P ＜0.001),MTT实验检测细胞存活率下降(P＜0.001),TUNEL法检测凋亡细胞数增多(P＜0.001),凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax蛋白比值下降(P＜0.001);与模型组比较,RNA干扰有效抑制HMGB1蛋白表达(P＜0.001),MTT实验检测细胞存活率升高(P ＜0.001),TUNEL法标记凋亡细胞数减少(P ＜0.001),凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax蛋白比值升高(P ＜0.001).结论:氧糖剥夺/复氧后HMGB1的释放可以导致星形胶质细胞损伤及细胞凋亡,其作用机制可能与调控凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax表达有关.
作者：李满；李圆；孙麟；宋君来；吕聪 刊期： 2018年第05期
目的:分析非人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染肺隐球菌病的临床特点,提高临床医生对本病的认识,减少误诊和漏诊.方法:回顾性分析1997年6月至2016年6月在北京大学第一医院住院治疗的非HIV感染肺隐球菌病患者的临床表现、影像学特征、实验室检查、治疗及预后.结果:共收集非HIV感染肺隐球菌病病例34例,其中男22例,女12例,年龄20 ～ 75岁,平均(50.1 ±15.0)岁,包括存在宿主因素和(或)基础疾病的免疫损害患者16例.67.6％患者因症状就诊,常见症状依次为咳嗽、发热、胸痛、憋气、咯血,32.4％患者没有任何症状.常见胸部影像学表现为斑片、实变影及结节团块影.20例行隐球菌荚膜多糖抗原检测,19例阳性.11例行腰椎穿刺术脑脊液检查,3例合并中枢神经系统隐球菌感染.24例患者初诊时被误诊,其中11例误诊为肺癌.经皮肺穿刺活体组织检查确诊15例,经手术确诊11例,临床诊断8例.手术切除治疗11例,中位随访4年,1例复发.药物抗真菌治疗23例,中位随访8年,3例失访,1例复发.与免疫正常组相比,免疫损害组患者年龄更高(P=0.017)、肺部湿哕音更多(P =0.006)、外周血白细胞或中性粒细胞百分比升高者更多(P=0.003),但在症状、肺部影像特点及住院时间方面无明显差异.结论:非HIV感染肺隐球菌病的临床症状、体征没有特异性,诊断依靠组织病理检查,临床高度怀疑的患者应首选经皮肺穿刺活体组织检查.隐球菌荚膜多糖抗原检测的灵敏度高,检测阳性有临床疑似诊断价值.规范抗真菌治疗是肺隐球菌病的主要治疗方法,大多数患者预后良好.
作者：倪莲芳；王鹤；李虹；张志刚；刘新民 刊期： 2018年第05期
目的:通过多排螺旋计算机断层扫描血管成像技术(multi-detector computed tomography angiography,MDCTA)评价无症状性与症状性颈动脉狭窄患者斑块的成分和体积的差异.方法:回顾性分析2011年7月至2015年12月在北京大学中日友好临床医学院连续行血管造影确诊的颈内动脉狭窄≥70％患者的临床资料.症状性患者定义为6个月内出现一过性黑朦、短暂性脑缺血发作及非致残性脑卒中者,否则定义为无症状性患者.共有78例患者符合条件,其中无症状性患者35例(44.9％),症状性患者43例(55.1％).所有患者造影前一个月内行MDC-TA检查.通过MDCTA利用后处理工作站斑块分析软件并根据不同的HU值将颈动脉斑块分为脂质斑块(富含脂质坏死核心,≤60 HU)、纤维斑块(60～130 HU)和钙化斑块(≥130HU),计算斑块的总体积,各种斑块的体积及所占的比例,并比较两组之间的差异.结果:无症状性患者的钙化斑块比例明显高于症状性患者(t=2.760,P=0.007),而脂质斑块比例低于症状性患者(Z=-2.009,P=0.044),差异有统计学意义.多因素分析表明钙化斑块比例与无症状性颈动脉狭窄呈正相关(OR =0.949,95％ CI:O.915 ～0.985,P=0.005),脂质斑块比例与无症状性颈动脉狭窄呈负相关(OR=1.068,95％CI:1.021～1.117,P=0.004).对于症状性患者,当脂质斑块比例大于30.3％时,其特异度为94.3％,而敏感度仅为37.2％.两组斑块体积及纤维斑块比例差异无统计学意义.结论:与症状性颈动脉狭窄斑块相比,无症状斑块钙化比例增加、脂质比例减少,脂质斑块比例大于30.3％在临床上可以作为预测症状性斑块一个有用的截点,对于颈动脉狭窄患者,可以应用MDCTA斑块分析进行风险评估.
作者：李金勇；孙宏亮；叶志东；樊雪强；刘鹏 刊期： 2018年第05期
目的:观察米诺环素对脊髓背角胶状质(substantia gelatinosa,SG)区神经元突触传递的影响,以阐明其在甲醛炎性痛中的作用机制.方法:行为学和免疫组织化学实验:将30只3～5周龄雄性SD大鼠,随机分为对照组(8只)、模型组(8只)、生理盐水模型组(6只)和米诺环素模型组(8只).对照组采用右后足背皮下注射生理盐水,模型组(甲醛炎性痛模型)采用右后足背皮下注射5％(体积分数)甲醛溶液,生理盐水模型组和米诺环素模型组分别在模型制备前1h腹腔注射生理盐水和米诺环素.记录4组大鼠足背皮下注射生理盐水或甲醛溶液后1h内每5 min缩足和舔爪的时间,共记录1h.痛行为学记录结束1h后,行4％多聚甲醛心脏灌流取脊髓组织,以免疫组化实验的方法观察脊髓背角c-Fos蛋白的表达.电生理实验:选取26只3～5周龄雄性SD大鼠制作离体脊髓纵切片,每只大鼠随机选取2～5个神经元进行全细胞膜片钳记录,分别记录米诺环素、氟代柠檬酸和多西环素对SG神经元的自发性兴奋性突触后电流(spontaneous excitatory postsynaptic currents,sEPSCs)或自发性抑制性突触后电流(spontaneous inhibitory postsynaptic currents,sIPSCs)的作用.结果:模型组与对照组比较,右侧缩足和舔爪等炎性痛行为及脊髓背角c-Fos蛋白表达显著增加;腹腔注射米诺环素可显著减轻大鼠第二相的炎性痛行为(t=2.957,P＜0.05),并减少脊髓背角浅层(Ⅰ～Ⅱ)和深层(Ⅲ～Ⅳ)c-Fos蛋白的表达(tⅠ-Ⅱ=3.912,tⅢ-Ⅳ=2.630,P＜0.05).米诺环素显著增加SG神经元的sIPSCs的频率至用药前的220％±10％ (P ＜0.05),但对sEPSCs的频率(100％±1％,t=0.112,P=0.951)和幅度(98％±1％,t=0.273,P=0.167)、sIPSCs的幅度(105％±3％,t=0.568,P=0.058)均无显著影响.氟代柠檬酸和多西环素对sIPSCs的频率[分别为:(99％±1％,t=0.366,P=0.099);(102％±1％,t=0.184,P=0.146)]和幅度[分别为:(98％±1％,t=0.208,P=0.253);(99％±1％,=0.129,P=0.552)]均无显著影响.结论:米诺环素可抑制甲醛炎性痛及减少脊髓背角c-Fos蛋白的表达,这些效应与其增强SG神经元的抑制性突触传递有关,而与其抑制小胶质细胞的激活及抗生素的效应无关.
作者：程小娥；彭慧浈；户雪雪；冯小金；马龙先；蒋昌宇；柳涛 刊期： 2018年第05期
目的:利用X射线衍射增强成像(diffraction enhance imaging,DEI)的空间高分辨率和高相位衬度特征,对小鼠肝纤维化样本进行成像,观察纤维化病变在DEI图像中的表象特征,并对正常肝组织及肝纤维化图像进行纹理特征分析,探讨量化诊断肝纤维化病变的有效性.方法:实验在北京同步辐射装置(Beijing Synchrotron Radiation Facility,BSRF)4W1A光束线形貌学实验站完成,样品为四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的ICR小鼠肝纤维化模型及正常肝脏组织标本.对样品进行DEI成像后,对肝脏组织进行马松(Masson)染色,将DEI图像与病理结果进行比对,分析得到不同程度纤维化病变的影像学特征.基于灰度共生矩阵(gray level co-occurrence matrix,GLCM),计算DEI图像感兴趣区域(region of interest,ROI)的九种纹理特征参数,分析纹理特征参数与纤维化病变程度的相关性.结果:正常及不同程度的肝纤维化组织在DEI图像上差异明显,能量、熵、惯性矩、逆差距、差的熵以及差的均值六种纹理特征值能够明显区分不同程度肝纤维化(P＜0.05),其中,熵、惯性矩、差的熵、差的均值随着肝纤维化程度的加重而增大,而能量、逆差距随着肝纤维化程度的加重而减小,熵的变化程度为明显.结论:正常及不同程度的肝纤维化模型在DEI图像上差异明显,基于GLCM提取的图像纹理特征参数能够对不同程度的肝纤维化进行区分.DEI成像为肝纤维化的诊断提供了一种潜在的影像学途径.
作者：王明；李辉；王静；高嵩 刊期： 2018年第05期
目的:比较镍钛根管锉HyFlex EDM、HyFlex CM和HyFlex NT的表面形态和抗疲劳折断性能.方法:选取新的25 mm长、25#/尖端4 mm为0.08锥度的变锥度HyFlex EDM 12支;25 mm长、25#/0.06锥度的HyFlex CM和HyFlex NT各12支.每组随机选取2支,在扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)下观察表面形态,剩余10支使用60.弯曲角度、3.5 mm弯曲半径的模拟金属根管检测抗疲劳折断性能.记录疲劳折断时间、计算疲劳折断圈数(number of cyclic fatigue,NCF);测量折断段长度(fragment length),并在SEM下观察断口.以上数据使用one-way ANOVA进行统计分析,显著性水平0.05.结果:SEM显示Hyflex EDM表面呈熔蚀状,可见均匀孔洞样结构;HyFlex CM和HyFlex NT表面较光滑,均可见明显的车磨条纹和缺陷.HyFlex EDM的疲劳折断圈数为838±223,HyFlex CM为582±99,HyFlex NT为81±20,两两比较差异有统计学意义(P＜0.05);HyFlex EDM的断段长度显著长于HyFlex CM和HyFlex NT(P＜0.05),所有断口均呈现典型的疲劳折断特征.结论:电火花蚀刻工艺使HyFlex EDM呈现熔蚀伴孔洞样表面形态,未见明显车磨缺陷,抗疲劳折断性能显著提高.
作者：王芳芳；杨殷杰；侯晓玫 刊期： 2018年第05期
脂质性肺炎(lipoid pneumonia,LP)是一种由于类脂物质在肺内集聚引起的非常见疾病[1-2],根据脂类物质来源不同,可分为内源性脂质性肺炎(endogenous lipoid pneumonia)和外源性脂质性肺炎(exogenous lipoid pneumonia).内源性脂质性肺炎又叫“胆固醇肺炎”或“黄金肺炎”,类脂物质由肺组织自身产生[3],多见于未分化性结缔组织病、原发性硬化性胆管炎及肺泡蛋白沉积症[4-5].外源性脂质性肺炎由吸入或误吸脂类物质(动物脂肪、植物油或矿物油)引起[6],成年患者中大多数案例见于使用油性通便药物治疗便秘或者油性滴鼻液治疗鼻咽炎[7-8].外源性脂质性肺炎的临床表现各异,老年患者多为慢性、进行性、无症状的肺部炎症[9],有临床表现的多数较轻,以慢性咳嗽为主,极少数患者会出现胸痛、咯血、体重减轻、间断发热等[1].本文报道l例以高热为表现的外源性脂质性肺炎.
作者：吴小静；李敏；詹庆元 刊期： 2018年第05期
目的:研究氯喹(经常用于抑制自噬体与溶酶体的融合,是一种晚期自噬的抑制剂)是否能抑制肾癌细胞的增殖以及对舒尼替尼(sunitinib,ST)诱导的细胞凋亡的影响.方法:以肾癌细胞系786-O和ACHN为模型,利用3-(4,5-二.甲基)-5-.(3-羧甲基苯环)-2-(4-硫基苯)-2H-四唑盐复合物检测法[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,inner salt,MTS]观察氯喹对细胞活性的影响;透射电子显微镜、免疫杂交等手段检测氯喹影响ST诱导的凋亡、自噬的情况.应用早期自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)、RNA干扰技术敲降自噬相关蛋白Ulk1 (unc-51-like kinase 1)和微管相关蛋白1轻链3融合蛋白(microtubule associated protein 1 light chain 3 fusion protein,LC3)确定早期自噬对ST引起的细胞凋亡的影响.结果:氯喹和ST均可以抑制786-O和ACHN细胞的增殖,氯喹可促进ST诱导的细胞凋亡.与氯喹不同,抑制早期自噬减少了ST诱导的细胞凋亡和活性丢失.结论:舒尼替尼既可以引起细胞自噬,也可以促进细胞的凋亡;早期、晚期自噬对ST诱导的细胞凋亡作用不同,氯喹可以作为一种潜在的抗肾癌药物进行相关的临床研究.
作者：孙静；宋卫东；闫思源；席志军 刊期： 2018年第05期
目的:分析肾细胞癌骨转移(renal cell carcinoma bone metastasis,RCC-BM)的临床及病理学特点,进一步了解其发生、发展规律.方法:回顾2003年7月至2017年11月间RCC-BM患者的资料,包括患者一般情况,临床与影像学特征,病理学亚型、骨转移灶免疫组织化学染色结果等病理学特征,进行描述性分析和差异性分析.结果:共纳入113例RCC-BM患者进入研究,患者性别比(男:女)约为4:1,平均年龄59.39岁.肾癌骨转移灶影像学均表现为溶骨性破坏,常见的骨转移部位为脊柱(46.0％)及骨盆(38.9％),28.3％的RCC-BM患者同时合并其他部位远处转移,46.0％的患者表现为同时性转移[骨转移时间(time to bone metastasis,TTBM) =0],其余表现为异时性转移(TFBM ＞0),异时性转移患者的中位TTBM为48个月.113例患者中94.7％为肾透明细胞癌骨转移.对104例患者的骨转移病灶进行免疫组织化学染色检查,同时性RCC-BM患者骨转移灶的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)阳性率与异时性RCC-BM患者相比有升高趋势(P =0.097),碳酸酐酶(carbonic anhydrase,CA)-Ⅸ阳性率有降低趋势(P=0.100);肾透明细胞癌骨转移灶的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阳性率显著高于非透明细胞肾癌的骨转移灶(P＜0.05).结论:RCC-BM中男性、中青年患者较多,约80％骨转移发生于脊柱、骨盆等中轴骨部位.不同TTBM亚组间CA-Ⅸ阳性率存在一定差异,可预测RCC-BM预后.VEGF阳性率在同时性RCC-BM亚组中有增高趋势,EGFR阳性率在透明细胞癌亚组中显著增高,可能给RCC-BM的诊断、预后分析、靶向治疗抉择等提供参考.
作者：黄子雄；杜依青；张晓鹏；刘士军；徐涛 刊期： 2018年第05期
目的:评价传统和按年龄校正的血浆D-二聚体临界值分别联合二分类Wells量表对可疑肺栓塞的除外价值.方法:入选北京大学人民医院2013年9月至2015年1月因胸痛、呼吸困难等症状怀疑肺栓塞的患者335例,其中复选年龄＞50岁的患者274例;应用二分类Wells量表进行临床肺栓塞可能性评估,选择Wells量表评分≤4分患者,分别联合血浆D-二聚体传统临界值(500 μg/L)和按年龄校正的临界值(年龄＞50岁患者为:年龄×10 μg/L),以CT肺动脉造影为确诊肺栓塞的金标准,比较两种临界值对可疑肺栓塞的除外价值.结果:(1)传统和按年龄校正的血浆D-二聚体临界值分别联合二分类Wells量表诊断肺栓塞的ROC曲线下面积为0.764(95％ CI:0.703 ～0.818)和0.814(95％ CI:0.756～0.863),差异无统计学意义(Z=0.05,P=0.121);(2)传统血浆D-二聚体临界值联合二分类Wells量表诊断肺栓塞的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为100％、48.9％、28.8％、100％,0.49;按年龄校正的血浆D-二聚体临界值联合二分类Wells量表诊断肺栓塞的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为97.4％、62.3％、35.5％、99.1％,0.60.与传统临界值相比,按年龄校正的血浆D-二聚体临界值联合二分类Wells量表,诊断肺栓塞的特异性(传统临界值组48.9％,年龄校正临界值组62.3％)明显提高,敏感性(传统临界值组100％,年龄校正临界值组99.1％)无明显降低;(3)222例二分类Wells量表评分≤4分患者中,90例(40.5％)患者血浆D-二聚体＜传统临界值(500 μg/L),25例(11.3％)患者血浆D-二聚体介于传统临界值(500 μg/L)与年龄校正临界值(年龄×10 μg/L)之间.结论:应用按年龄校正的血浆D-二聚体临界值联合二分类Wells量表可提高50岁以上肺栓塞患者诊断的特异性,未明显降低敏感性,可用于可疑肺栓塞的排除诊断.
作者：赵灿；胡京敏；郭丹杰 刊期： 2018年第05期
目的:探讨输尿管软镜钬激光切除术治疗肾盂癌的应用价值,并总结治疗过程中的相关经验.方法:回顾性分析北京大学第三医院2015年1月至2017年1月输尿管软镜治疗6例肾盂癌患者的临床资料,手术均由同一名医师操作.患者于全身麻醉下行输尿管软镜钬激光肾盂肿瘤切除术,采用200 μm钬激光传导光纤,设置功率为0.5～1.5 J,10～20 Hz,能量10～30 W.采用窄带成像技术寻找肿瘤,并检查切除是否满意.术后4～6周常规行二次输尿管软镜探查,对可疑病变部位行汽化烧灼.术后每6个月行输尿管软镜复查,同时行彩色多普勒超声、CT尿路造影(computed tomography urography,CTU)或磁共振水成像(magnetic resonance urography,MRU)检查,复查手术前连续3天每天进行尿液细胞学检查,检测尿路上皮肿瘤标记物[如尿液核基质蛋白22(nuclear matrix protein 22,NMP22)].术后组织病理为高危尿路上皮癌且肾功能正常的患者,给予全身辅助化疗6个周期.结果:6例患者均顺利完成手术,手术时间45～ 115 min,平均77.5 min,失血量5～20 mL,术后住院2～5d,平均3d,术后随访13～34个月,平均22个月,2例肿瘤复发.例5和例6两患者术后行全身辅助化疗,例5患者的组织病理为高级别尿路上皮癌,术后给予6个周期的全身化疗,化疗期间(术后4个月)患者出现局部复发,再次手术后1年未见复发;例6患者组织病理为低级别尿路上皮癌,但右肾上盏、下盏多发肿瘤,术后予6个周期的全身化疗,随访13个月未见复发.结论:输尿管软镜钬激光切除术治疗肾盂癌的手术技术相对安全,适合孤立肾、肾功能不全等特殊病例以及低危的尿路上皮肿瘤患者,但其复发率较高,需严格掌握适应证.选择行内镜下切除术的高危尿路上皮癌患者,术后应积极予吉西他滨与顺铂(gemcitabine and cisplatin,GC)方案的全身辅助化疗,采用内镜治疗和全身辅助化疗联合的方法提高尿路上皮癌患者的总体生存率.全身化疗联合内镜手术有可能成为治疗上尿路尿路上皮癌的新治疗手段.
作者：郝一昌；陈昆；刘余庆；卢剑；肖春雷；马潞林 刊期： 2018年第05期
目的:分析北京大学第三医院泌尿外科收治的超高龄(≥80岁)前列腺癌患者的围手术期参数、术后控尿功能恢复及肿瘤学预后,探讨中国人群超高龄前列腺癌患者接受腹腔镜前列腺根治性切除术治疗的安全性和有效性.方法:选择2007年1月至2016年12月于北京大学第三医院因前列腺腺癌行腹腔镜前列腺根治性切除术的超高龄(≥80岁)患者进行回顾性分析,纳入标准为患者年龄≥80岁,经组织病理学检查确诊为前列腺腺癌,临床资料齐备.所有患者均经腹膜外途径行腹腔镜前列腺根治性切除术,收集患者临床资料、围手术期参数、术后病理资料等.术后3个月、6个月和1年对患者控尿功能恢复情况进行随访,定期检测血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)水平,将生化复发定义为连续两次血清PSA水平大于0.2μg/L者,应用Kaplan-Meier生存曲线分析患者无生化复发生存率和总生存率,多因素COX回归分析影响超高龄前列腺癌患者术后生化复发的危险因素.结果:所有51例患者年龄(81.6±1.6)岁,穿刺前PSA (15.19 ±13.68) μg/L,穿刺Gleason评分为6分、7分和≥8分者分别为14例(27.5％)、19例(37.3％)和18例(35.3％),临床分期为T1、T2和T3期者分别为6例(11.8％)、31例(60.8％)和14例(27.5％),ASA分级Ⅰ级者6例,Ⅱ级者45例.所有患者均完成手术,手术时间(189.6 ±69.1) min,手术出血量(169.9 ±163.5) mL,11例(21.6％)患者发生围手术期并发症.通过超高龄前列腺癌患者腹腔镜前列腺根治性切除术(laparoscopic radical prostatectomy,LRP)术后的大体标本病理进行分析,术后病理分期T2期者29例(56.9％),T3期22例者(43.1％),其中包膜侵犯者18例(35.3％),精囊侵犯者4例(7.8％);大体病理Gleason评分6分、7分和≥8分者分别为8例(15.7％)、21例(41.1％)和22例(43.1％),术后病理切缘阳性者14例(27.5％).截止2017年10月术后随访10 ～ 118个月,中位随访时间42个月,术后3个月、6个月和1年超高龄前列腺癌患者行LRP术后的尿控率分别为64.7％ (33/51)、82.4％(42/51)和92.2％(47/51).在随访过程中,12例(23.5％)超高龄前列腺癌患者LRP术后出现生化复发,平均生化复发时间为40.9个月;4例(7.8％)患者在随访过程中死亡,其中1例(2.0％)患者因前列腺癌进展死亡,3例(5.9％)患者因其他疾病死亡.经多因素COX回归分析,影响超高龄前列腺癌患者术后生化复发的危险因素主要为高PSA水平(P =0.019)、病理分期≥T3期(P =0.017)和切缘阳性(P=0.020).结论:对选择恰当的超高龄前列腺癌患者施行腹腔镜前列腺根治性切除术是可行的,并且远期肿瘤控制情况良好,高PSA水平、病理分期≥T3期和切缘阳性可能是超高龄前列腺癌患者术后生化复发的独立危险因素,但此结论尚需大样本量的前瞻性临床研究证实.
作者：张帆；张树栋；肖春雷；黄毅；马潞林 刊期： 2018年第05期
目的:建立小鼠血浆中8-甲氧基补骨脂素(8-methoxypsoralen,8-MOP)的高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)测定方法,并应用于8-MOP在小鼠体内的药代动力学研究.方法:以5-甲氧基补骨脂素为内标,Waters Symmetry(R)C18柱(250mm×4.6mm,5μm)分离,等度洗脱,流动相为甲醇-水(体积比55:45),流速为1.0 mL/min,荧光检测器检测,激发波长与发射波长分别为334 nm和484 nm,内标法定量.60只雄性健康的ICR小鼠随机分为12组,对照组以1％(质量分数)吐温80灌胃给药,其余11组小鼠灌胃给药8-MOP(40 mg/kg),HPLC法测定给药后不同时间点小鼠血浆中8-MOP的浓度,DAS 2.0软件计算药代动力学参数.结果:小鼠血浆中8-MOP在0.05～10.00 mg/L范围内线性良好(r=0.999 3),检出限为0.015 mg/L;高、中、低3种浓度8-MOP的加标回收率为92.5％～100.6％;日内精密度为3.3％～8.2％,日间精密度为3.4％～6.7％;提取回收率为90.9％～92.0％;小鼠血浆样品在-80℃下至少可以保存15 d.小鼠灌胃给药后5 min即可在小鼠血浆中检出8-MOP(1.4 mg/L),给药2h血药浓度达到高峰值,且给药后24h仍可检出(1.1 mg/L).t1/2为(39.21±3.65)h,Cmax为(2.31±0.02) mg/L,tmax为(2.00±0.00)h,AUC0-1为(33.34±1.19) (h·mg)/L.结论:该方法准确、简便,适用于小鼠体内8-MOP药代动力学研究.
作者：吴天伟；崔蓉；张宝旭 刊期： 2018年第05期
万古霉素是临床常用的糖肽类抗菌药物,用于革兰阳性球菌感染,特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染的一线治疗,具有治疗窗窄、肾毒性的特点[1].2016年《中国万古霉素治疗药物监测指南》[2]推荐对重症患者进行万古霉素治疗药物监测,对于重症成人患者推荐10～20 mg/L为目标谷浓度,并基于药代动力学原理和方法进行个体化给药.
作者：何娜；闫盈盈；应颖秋；伊敏；么改琦；葛庆岗；翟所迪 刊期： 2018年第05期
目的:比较高压蒸汽灭菌对K3XF和K3表面形态和疲劳折断性能的影响.方法:将25 mm长、25#/0.06锥度的K3XF和K3各48支随机分为4组(n=12),组1不做处理,组2～4分别进行高压蒸汽灭菌,分别循环10次、20次、30次.每组随机选取2支锉在扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)下观察表面形态,其余10支锉使用60°弯曲角度、3.5 mm弯曲半径的模拟金属根管进行疲劳折断实验.记录疲劳折断时间,计算疲劳折断圈数(number of cyclic fatigue,NCF),测量折断段长度,并对折断断口进行SEM观察.以SAS 9.3软件进行双因素方差分析,显著性水平0.05.结果:SEM观察可见K3XF表面粗糙,呈现微孔结构,K3沟槽处表面有明显车磨条纹,切割刃处较平滑.高压蒸汽灭菌使K3XF的微孔数量增加且孔径变大,K3的车磨条纹变形、受挤压、裂开.K3XF新锉的NCF为210±59,高压蒸汽灭菌10次、20次、30次后的NCF分别为178±37,208±48和227±43,与新锉相比,差异均无统计学意义(P＞0.05).K3新锉的NCF为145±38,高压蒸汽灭菌10次、20次后的NCF分别为128±43和124±46,与新锉相比,差异均无统计学意义(P＞0.05),但是高压蒸汽灭菌30次后,NCF显著升高到216±38(P ＜0.05),所有断口均呈典型的疲劳折断特征.结论:K3XF经多次高压蒸汽灭菌后,表面粗糙度增加,但是疲劳折断性能保持稳定.
作者：杨殷杰；侯本祥；侯晓玫 刊期： 2018年第05期
北京大学学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：北京大学
