学术投稿

尼古丁减轻高脂高果糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠的肝脏炎症

陈小梅;李富强;严速;吴小翠;唐翠兰

关键词:尼古丁, 非酒精性脂肪性肝病, 受体, 胆碱能, 炎症介导素类, 小鼠
摘要:目的:探讨活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型小鼠肝脏炎症的抑制作用及其分子机制。方法:60只雄性6周龄的无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级 C57BL/6J小鼠被随机分为4组:正常饮食小鼠生理盐水注射组、正常饮食小鼠尼古丁注射组、NASH 模型小鼠生理盐水注射组和 NASH 模型小鼠尼古丁注射组,分别给予普通饮食及高脂饮食加高果糖饮水,喂养17周后建立 NASH 小鼠模型,然后予各组小鼠生理盐水或尼古丁腹腔注射,每天1次,注射量为400μg/kg,注射3周。3周后处死动物进行肝组织病理检查,取小鼠血清行酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),同时原代分离培养肝巨噬细胞,使用 Western blot 和荧光共聚焦显微镜检测α7尼古丁型乙酰胆碱能受体(alpha 7 nicotinic acetylcholine receptors,α7nAChR)、Toll 样受体-4(Toll-like receptors-4,TLR-4)和磷酸化核转录因子-κB(nuclear factor κB of phosphorylation, p-NF-κB)的蛋白水平。结果:成功建立了 NASH 小鼠模型。给予小鼠尼古丁治疗后,小鼠肝组织病理结果显示,小鼠肝脏炎症和脂肪变性明显减轻;ELISA 结果显示,小鼠血清中炎症因子 IL-6、TNF-α水平下降;Western blot 和荧光共聚焦显微镜结果显示,尼古丁治疗组小鼠α7nAChR 蛋白水平上调,p-NF-κB 水平下调。结论:活化胆碱能抗炎通路可以通过抑制 NF-κB 通路减轻 NASH 小鼠的肝脏炎症。
北京大学学报(医学版)杂志相关文献
  • 年龄因素对女性尿失禁患者尿动力学参数的影响

    目的:分析女性尿失禁患者术前尿动力学参数随年龄增长的变化趋势。方法:回顾性分析2008年5月至2015年10月间北京大学人民医院泌尿外科收治的214例尿失禁患者的临床资料,患者年龄30~82岁,平均(56.97±10.68)岁,病史1个月至50年,平均(8.44±8.85)年。尿动力学检查均在北京大学人民医院泌尿外科于术前常规进行,分为非侵入性检查和侵入性检查两部分,包括大尿流率、平均尿流率、达到大尿流率的时间、排尿时间、大尿流率时逼尿肌压、大逼尿肌压、排尿量、残余尿量、膀胱总容量、初始尿意、强烈尿意、急迫尿意和漏尿点压力等参数。按年龄将患者分为4组进行比较,使用 Kolmogorov-Smirnov 检验和单因素方差分析对数据进行分析。结果:共纳入214例患者资料,大尿流率、平均尿流率、排尿量、膀胱总容量随年龄增长而显著下降,差异有统计学意义,残余尿量、排尿时间随年龄增长而上升,大逼尿肌压随年龄增长而逐渐下降。结论:女性尿失禁患者随年龄增加,尿动力学参数发生变化,主要表现为大尿流率、平均尿流率、排尿量、膀胱总容量显著下降,残余尿量、排尿时间随年龄增加上升,大逼尿肌压随年龄增加下降。

    作者:张维宇;张晓鹏;陈京文;孙屹然;王佳;胡浩;许克新 刊期: 2016年第05期

  • 类似内收肌附丽病的抗肌萎缩蛋白病骨骼肌磁共振成像特点

    目的:报道4例类似内收肌附丽病的抗肌萎缩蛋白病的下肢骨骼肌磁共振成像特点。方法:4例来自不同家系,年龄为5到11岁的男孩,临床表现为肌痛或者肢体力弱或者发现肌酸激酶升高,经基因检查确诊为抗肌萎缩蛋白病。4例患者血清肌酸激酶为4087~32700 IU /L(正常值75~175 IU /L),其中3例患者接受骨骼肌活检,提示肌营养不良样病理改变,伴不同程度的肌纤维膜抗肌萎缩蛋白缺失。基因检查结果示4例患者均存在抗肌萎缩蛋白基因(Duchenne muscular dystrophy,DMD)致病突变,其中3例为框外突变,分别为45号外显子缺失、49-52外显子缺失、以及62号外显子重复突变,另外1例为 c.2665C >T 致无义突变。对所有患者进行双侧大腿骨骼肌磁共振成像检查并评分。结果:4例患者双侧大腿骨骼肌磁共振成像检查结果,T1加权像示大腿骨骼肌脂肪化改变轻重不等(2分至13分),主要受累肌肉为大收肌及股二头肌长头;短反转时间反转恢复序列(short time in-version recovery,STIR)示所有患者大腿长收肌均出现显著高信号改变,提示存在明显水肿,该影像学表现类似内收肌附丽病。有两例患者为双侧长收肌均受累,另两例为单侧受累。此外,其中两例患者还出现其他肌肉水肿改变,包括大收肌、半腱肌、缝匠肌以及股直肌等。所有患者韧带附着处均未见异常改变。结论:抗肌萎缩蛋白病患者大腿骨骼肌磁共振成像可以表现为类似内收肌附丽病患者长收肌水肿改变,提示抗肌萎缩蛋白病患者长收肌可能容易出现运动拉伤。

    作者:郑艺明;李文竹;王朝霞;张巍;吕鹤;肖江喜;袁云 刊期: 2016年第05期

  • ⅠB1期宫颈腺癌和鳞癌患者保留卵巢的临床病理特征比较

    目的:探讨ⅠB1期宫颈腺癌患者保留卵巢的风险及预后。方法:回顾性分析1994年8月至2015年4月北京大学第一医院妇产科收治的139例ⅠB1期浸润性宫颈癌的临床资料,其中宫颈腺癌38例、宫颈鳞癌101例,按是否保留卵巢分为两组,分析比较卵巢转移的风险及保留卵巢的预后。结果:38例ⅠB1期宫颈腺癌的平均5年累计生存率为89.1%,101例同期宫颈鳞癌为92.9%,两组相比差异有统计学意义(P =0.034)。宫颈腺癌患者中32例行卵巢切除,病理证实的卵巢转移率为3.1%(1/32),而宫颈鳞癌患者中54例行卵巢切除,病理证实的卵巢转移率为1.8%(1/54),两组间差异无统计学意义(P =0.574)。宫颈腺癌中6例保留卵巢患者的平均5年累计生存率为80.1%,而宫颈鳞癌中47例保留卵巢患者的平均5年累计生存率为94.6%(P =0.127),两组间的生存曲线差异无统计学意义。结论:ⅠB1期宫颈腺癌相比同期的宫颈鳞癌预后稍差,但对于年轻的、无明显高危因素的ⅠB1期宫颈腺癌患者可以考虑保留卵巢。

    作者:胡君;郑佩孜;朱丽荣 刊期: 2016年第05期

  • 全腹腔镜胆囊肝管型皮下通道治疗肝内胆管结石11例

    肝内胆管结石病情复杂多变、治愈率低、易复发等,一直困扰临床治疗,随着目前诊断技术的发展及精准外科理念的提出,对肝内胆管结石的外科治疗提出了更高的要求,尤其是微创治疗更是目前的治疗热点,近年来,随着腹腔镜外科技术不断成熟,手术安全性不断提高,在腹腔镜下完成肝内胆管结石的治疗已成为可能。现将北京大学第三医院普外科2010年1月至2014年10月采用完全腹腔镜下胆囊肝管型皮下通道治疗肝内胆管结石11例患者病例资料总结如下。

    作者:李涛;崔龙;王港;凌晓锋;侯纯升;王立新;徐智 刊期: 2016年第05期

  • microRNA 在高磷诱导血管平滑肌细胞钙化早期的动态变化

    目的:观察高磷诱导的血管平滑肌细胞钙化早期 microRNA 表达变化,分析其可能参与的信号通路途径。方法:采用高磷(无机磷2.6 mmol/L)刺激大鼠血管平滑肌细胞系 A7r5钙化7 d,邻甲酚酞络合酮比色法和考马斯亮蓝法检测细胞内钙含量,RT-PCR 法检测平滑肌细胞表型和钙化相关基因的表达变化,茜素红染色观察钙结节。microRNA microarray 法检测高磷刺激后0、3、12 h,680种 microRNA 表达变化。采用 TAM软件分析不同时间点间信号激活情况。结果:高磷诱导的 A7r5细胞钙盐含量升高9.6倍(P <0.05),平滑肌细胞表型 mRNA(SM-αactin, SM22)下调(P <0.05),钙化相关 mRNA(BMP2、MSX2、Runx2)上调(P <0.05),茜素红染色后可见高磷刺激组有明显钙结节。680种 microRNA 在3个时间点的表达各不相同,只有6种 microRNA 分别逐级上调或渐渐下调。26种信号通路被明显激活,其中包括细胞凋亡、分化增殖等已知与钙化相关的信号通路。结论:microRNA 参与调节血管钙化是一种动态微调的过程,为血管钙化研究带来新的思路。

    作者:肖洋;杜瑶瑶;高成;孔炜 刊期: 2016年第05期

  • 纳米羟基磷灰石对人脂肪干细胞共混物三维生物打印影响的初步研究

    目的:初步研究纳米羟基磷灰石对人脂肪间充质干细胞(human adipose-derived mesenchymal stem cells, hASCs)共混物三维生物打印体细胞增殖和成骨分化的影响。方法:以 P5代 hASCs 作为种子细胞,将10 g/L 纳米羟基磷灰石加入细胞-海藻酸钠-明胶共混物(20 g/L 海藻酸钠,80 g/L 明胶,细胞密度约为1×106个/mL)混合后进行三维生物打印,作为实验组;另将细胞-海藻酸钠-明胶共混物直接进行三维生物打印,作为对照组。在打印后的既定时间点上,对实验组和对照组分别进行显微镜观察、CCK-8检测、Western blot 检测和 PCR 检测,分析打印体细胞增殖能力和成骨分化能力。结果:显微镜观察和 CCK-8检测结果显示,实验组和对照组打印体内细胞在打印完成后24 h 和7 d 均呈现良好的增殖能力。Western blot 结果显示,在打印完成后14 d,实验组和对照组的 Runt 相关转录因子(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)蛋白水平差异无统计学意义。PCR 结果显示,在打印完成后14 d,实验组的成骨相关基因 RUNX2、osterix(OSX)和骨钙素(osteocalcin,OCN)表达明显高于对照组。结论:纳米羟基磷灰石加入后,打印体内细胞仍具有良好的增殖性,且打印体的体外成骨分化能力得到了增强。

    作者:宋杨;王晓飞;王宇光;董凡;吕培军 刊期: 2016年第05期

  • 全葡萄膜炎合并口腔、外阴溃疡误诊为白塞病2例分析及文献复习

    对于表现为口腔溃疡、外阴溃疡和葡萄膜炎的患者,风湿科医生很容易考虑白塞病的诊断,但是并非很多风湿科医生了解获得性免疫缺陷综合征(ac-quired immune deficiency syndrome,AIDS)也可以出现类似的表现。

    作者:王昱;杨柳;张卓莉 刊期: 2016年第05期

  • 基于初印模三维扫描的无牙颌上颌个性化托盘计算机辅助设计及三维打印

    目的:基于红色打样膏初印模三维扫描,建立一种无牙颌个性化托盘的计算机辅助设计(computer aided design,CAD)和工艺熔融沉积制造(fused deposition modeling,FDM)制作方法,定量评价加工精度。方法:在标准上颌无牙颌石膏模型上制取红色打样膏初印模,用牙颌模型三维扫描仪扫描红色打样膏初印模,得到扫描数据,在Gemomagic 2012软件中用交互绘制曲线、局部填补空洞、局部增厚、整体偏移、整体抽壳等命令,完成提取托盘边界、填倒凹、缓冲、预留终印模三维空间和生成托盘厚度的操作,设计标准形状手柄,得到个性化托盘三维设计数据。将托盘设计数据导入与 FDM三维打印设备连接的电脑系统,打印聚乳酸(polylactic acid,PLA)材质的无牙颌个性化印模托盘,用牙颌模型三维扫描仪扫描托盘整体。在 Gemomagic 2012软件中,以托盘组织面为共同区域,将个性化托盘 CAD 数据和个性化托盘三维扫描数据进行配准,利用 Imageware 13.0的点云偏差分析功能测量三维设计数据和三维扫描数据之间的偏差。扫描石膏模型得到其表面三维数据,将石膏模型数据对齐于印模数据,同时个性化托盘扫描数据对齐于个性化托盘三维设计数据,利用 Imageware 13.0的点云偏差分析功能测量三维扫描数据和石膏模型数据表面的距离。结果:与 CAD 数据对比,加工完成的上颌个性化托盘内表面整体平均偏差为(0.17±0.20)mm,主承托区平均偏差为(0.19±0.18)mm,副承托区平均偏差为(0.17±0.22)mm,边缘封闭区平均偏差为(0.30±0.29)mm,缓冲区平均偏差为(0.08±0.06)mm;托盘内表面与石膏模型表面平均间隙大小为(1.98±0.40)mm,主承托区平均间隙量为(1.85±0.24)mm,副承托区平均间隙量为(1.86±0.26)mm,边缘封闭区平均间隙量为(1.77±0.36)mm,缓冲区平均间隙量为(2.90±0.26)mm。结论:结合红色打样膏初印模三维扫描、CAD 和 FDM技术,可成功实现上颌无牙颌个性化托盘的数字化设计和制作。

    作者:陈虎;赵甜;王勇;孙玉春 刊期: 2016年第05期

  • 阿司匹林剂量对高龄老年患者血小板功能的影响

    目的:观察阿司匹林100 mg/d 更换为40 mg/d 后血小板聚集率变化,评估高龄老年患者对阿司匹林的反应性,分析阿司匹林相关出血的影响因素。方法:入选537例服用阿司匹林100 mg/d(7 d 以上)的年龄≥80岁老年患者,根据心血管疾病风险、出血风险评估和花生四烯酸诱导的血小板聚集率(arachidonic acid-induced platelet aggregation,AA-Ag),100例患者更换为阿司匹林40 mg/d。观察阿司匹林更换为40 mg/d 的患者 AA-Ag 水平及变化,以及3个月内出血情况和上消化道症状变化。结果:537例高龄老年患者服用阿司匹林100 mg/d 时的 AA-Ag平均10.27%±5.34%(0.42%~28.78%),下四分位数为5.80%;阿司匹林40 mg 组减量前 AA-Ag 平均为5.00%±2.32%,其中71.00%的患者 AA-Ag <5.80%。40 mg 组患者黑便或便潜血阳性、其他部位出血、上消化道症状和消化道出血史明显高于100 mg 组。服用阿司匹林40 mg/d 后 AA-Ag 增加至11.21%±4.95%(2.12%~28.84%),AA-Ag≥20%者仅为5.00%。多因素分析显示,阿司匹林40 mg AA-Ag 与100 mg AA-Ag、体重指数、血小板数正相关,阿司匹林40 mg 组中有消化道出血症状的患者比率由减量前的12.00%降低至5.00%,其他部位出血由26.00%降低至8.00%,上消化道症状改善。结论:阿司匹林40 mg/d 能够有效抑制高龄老年患者的血小板聚集;100 mg/d 改为40 mg/d,患者出血风险降低、上消化道不适症状改善。

    作者:冯雪茹;刘梅林;刘芳;范琰;田清平 刊期: 2016年第05期

  • 汉族青年上中切牙牙冠外形分类与龈乳头充满的相关性研究

    目的:在获取汉族青年上中切牙临床牙冠标准化图片的基础上,对牙冠外形进行更为科学客观的分类,并分析牙冠外形分类与龈乳头充满的关系。方法:纳入180名牙周健康汉族青年(男75人,女105人),平均年龄(24.3±4.5)岁(20~30岁),获取上前牙区标准化图片共360幅,请13名修复科医生对牙冠外形分类,对每名医生的分类结果进行汇总,得到牙冠外形客观分类结果(尖圆形、卵圆形、方圆形),分析不同牙冠外形对龈乳头充满的影响。结果:上中切牙中,尖圆形、卵圆形、方圆形牙冠分别占31.4%(113/360)、37.2%(134/360)、31.4%(113/360),且牙冠外形分布在不同性别之间差异无统计学意义。一致性分析显示评价者间κ值平均为0.381。采用多人评估取终分类的方法后,平均κ值上升为0.563。排除24颗无接触的上中切牙后,尖圆形、卵圆形、方圆形牙冠对应的牙龈乳头充满率分别为56.4%(62/110)、69.6%(87/125)、76.2%(77/101),方圆形牙冠对应的龈乳头更易充满(P =0.007)。结论:获取汉族青年中不同外形上中切牙牙冠的比例,方圆形牙冠更有利于龈乳头充满,需要建立一种更为客观、科学的牙冠外形分类方法。

    作者:杨璇;乐迪;张艳玲;梁凌智;杨刚;胡文杰 刊期: 2016年第05期

  • 树脂基覆膜材料对牙根面保护作用的耐久性

    目的:比较树脂基覆膜材料和一步法自酸蚀粘接剂对牙根面保护作用的耐久性。方法:制备人离体后牙牙根试样和牙本质盘试样,表面分别使用 PRG Barrier Coat (PRG)和一步法自酸蚀粘接剂 Clearfil S3 Bond (CS3)处理,去离子水中静置24 h 备用。对牙根和牙本质盘试样分别进行:(1)水老化及抗酸脱矿实验:人离体牙牙根试样水老化处理14 d 后,在脱矿缓冲液(pH 4.5)中脱矿4 d,扫描电子显微镜观察横断面;(2)牙刷磨损实验:对已覆盖PRG 和 CS3后的人离体后牙牙本质盘表面进行牙刷磨损,表面粗糙度仪测量磨损深度(Ry,μm),One-Way ANVOA法进行统计分析。结果:PRG 和 CS3覆膜厚度分别为(47.1±27.3)μm 和(5.7±2.1)μm,水老化实验后二者覆膜形态无明显改变,下方牙本质无脱矿。PRG 和 CS3的磨损深度随牙刷磨损次数增加而加深,PRG 组磨损深度小于 CS3组(P <0.05)。结论:PRG 水老化实验后抗酸蚀脱矿作用和 CS3相似,耐牙刷磨损性能优于 CS3。

    作者:田洪琰;于鹏;袁重阳;张娓;仇越秀;李德慧;梁新杰;王晓燕 刊期: 2016年第05期

  • 磁共振肌肉脂肪化色阶直方图评估法的临床应用

    目的:建立磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)T1加权像(T1-weighted imaging,T1WI)图像中肌肉脂肪化程度的色阶直方图评估法,分析其临床应用价值。方法:对25例抗肌萎缩蛋白病患者行大腿肌肉 MRI 检查,分别采取直视分级法和色阶直方图评估法对肌肉脂肪化程度进行评估,比较两种方法的肌肉脂肪化评估结果及其与年龄、肌力的相关性。用组内相关系数检验两种评估法的不同评估者之间的一致性。结果:色阶直方图评估法与直视分级法均显示抗肌萎缩蛋白病患者大腿中段的肌肉脂肪化规律相同,即大收肌严重,股薄肌、缝匠肌和长收肌轻。色阶直方图评估法与直视分级法的结果存在显著正相关(r =0.854,P <0.001)。色阶直方图评估及直视分级的肌肉脂肪化程度与年龄的相关系数分别为0.730(P <0.001)和0.753(P <0.001),股四头肌脂肪化程度评估结果与伸膝肌力的相关系数分别为-0.468(P =0.024)和-0.460(P =0.027)。色阶直方图评估法的两位评估者之间的组内相关系数为0.998(95% CI:0.997~0.998,P <0.001),而直视分级法的两位评估者之间的组内相关系数为0.958(95% CI:0.946~0.967,P <0.001)。结论:MRI 肌肉脂肪化程度的色阶直方图评估法可以客观评估肌肉脂肪化程度。

    作者:郑艺明;杜婧;李文竹;王朝霞;张巍;肖江喜;袁云 刊期: 2016年第05期

  • 1995年至2014年中国前列腺癌 Gleason 评分变化趋势

    目的:研究1995年1月至2014年12月前列腺癌(prostate carcinoma,PCa)Gleason 评分(Gleason score, GS)的变化趋势。方法:选取1995年1月至2004年12月(1995年至2004年)和2005年1月至2014年12月(2005年至2014年)875例 PCa,研究其 GS、主要分级和次要分级均值以及所占比例,患者年龄按<60、60~69、70~79和≥80岁分组;患者标本类型按穿刺活检(needle biopsy,NB)、经尿道前列腺切除(transurethral resection of the pros-tate,TURP)和根治性前列腺切除(radical prostatectomy,RP)分组;组织学类型按腺泡癌和其他类型(包括萎缩癌、假增生性癌、泡沫癌、印戒细胞癌和导管癌等)分组;总前列腺特异性抗原(total prostate-specific antigen,tPSA)按<20.0μg/L和≥20.0μg/L 分组。观察不同时期年龄、标本类型、组织学类型和 tPSA 中 GS 均值和比例,用 SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果:与1995年至2004年相比,2005年至2014年 GS、主要分级和次要分级均值分别降低0.32(P =0.003)、0.19(P =0.001)和0.12(P =0.016)。GS≤6分比例增加10.9%(P =0.003),≥8分比例下降14.0%(P <0.001),7分比例差异没有统计学意义;主要分级≤3级比例增加12.8%(P =0.001),4级比例下降7.4%(P =0.037),5级比例下降5.5%(P =0.007);次要分级≤3级比例增加7.6%(P =0.037),而4级和5级差异没有统计学意义。结论:中国 PCa 中 GS 呈现下降趋势,这是近20年中国 PCa 显著特点之一;标本类型和年龄是影响 GS 的重要因素,而组织学类型和 tPSA 对 GS 影响较小。

    作者:王功伟;沈丹华;张维宇;许克新;徐涛;胡浩 刊期: 2016年第05期

  • T1a ~T1b 期前列腺癌的诊断与治疗

    目的:探讨经尿道前列腺电切术后偶发前列腺癌(即 T1a ~T1b 期前列腺癌)的临床病理特点,提高对该病的诊疗认识。方法:回顾性分析2004年5月至2013年9月北京大学第一医院泌尿外科977例因良性前列腺增生(benign prostatic hypertrophy,BPH)而行经尿道前列腺电切手术(transurethral resection of prostate,TURP)患者的临床病理资料,选择其中总前列腺特异抗原(total prostate specific antigen,tPSA)≤10μg/L,且既往无前列腺或膀胱手术史者共771例,对 TURP 组织病理标本进行全部取材,由专业病理科医师进行分析,描绘 HE 染色切片显微镜下的肿瘤轮廓,采用 Image J 1.47h 软件采集图像,测量肿瘤面积,将每例患者所有切片中的肿瘤面积相加,估算的肿瘤体积等于肿瘤测量面积总和乘以模块厚度。收集患者的临床及病理资料,随访其治疗方式、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)进展情况、干预治疗的原因及方式、肿瘤特异性病死率等。结果:本组患者发现偶发癌86例,检出率为11.2%,此86例患者肿瘤体积0.4~180.2 mm3,其中 T1a 期77例(89.5%),平均肿瘤体积为(12.3±12.6)mm3,T1b 期9例(10.5%),平均肿瘤体积为(105.1±41.8)mm3。所有患者肿瘤体积均<500 mm3,属于小体积前列腺癌。肿瘤 Gleason 评分,<7分者79例,≥7分者7例。86例患者初步治疗方案均为等待观察,其中2例失访,中位随访时间88.9个月(27.9~150.1个月)。共5例患者发生 PSA 进展,其中 T1a 期4例,T1b 期1例,此5例患者均选择干预治疗。T1b 期有1例患者虽然未发生 PSA 进展,但因患者意愿强烈也选择了干预治疗。T1a 期患者中,1例选择前列腺根治性切除术,术后未见生化复发;3例选择内分泌治疗,未见治疗后 PSA 进展。T1b 期1例患者选择放疗,未见放疗后生化复发,1例选择内分泌治疗,未见治疗后 PSA 进展。获得随访的84例患者中非前列腺癌特异性死亡者6例,未见前列腺癌特异性死亡者。结论:本研究偶发癌检出率为11.2%,86例偶发癌均属于小体积前列腺癌,等待观察治疗对 T1a ~T1b 期前列腺癌是一种相对安全的治疗策略。

    作者:刘茁;罗程;胡帅;范宇;刘振华;杨新宇;沈棋;刘漓波;韩文科;周利群;虞巍;何群;张骞;金杰 刊期: 2016年第05期

  • 经皮穿刺缝合与股动脉切开在主动脉瘤腔内修复术中的对照研究

    目的:比较经皮穿刺与传统股动脉切开行主动脉瘤腔内修复术(endovascular aneurysm repair,EVAR)的临床资料,评估预置缝合线技术(preclose technique)的安全性与可行性。方法:回顾性分析2011年12月至2014年11月于北京大学人民医院行 EVAR 手术的81例主动脉瘤患者的临床资料。患者术前 CT 显示存在肾下腹主动脉瘤或降主动脉真性动脉瘤,瘤体大直径>4.5 cm,达到手术治疗指征,且双侧股动脉、髂动脉条件良好,管腔无中重度狭窄,股动脉前壁无严重钙化,既可行经皮穿刺主动脉瘤腔内修复术(percutaneous endovascular aneurysm re-pair,PEVAR),也可行传统切开主动脉瘤腔内修复术(open endovascular aneurysm repair,OEVAR),根据患者对手术切口意向分为 PEVAR 组与 OEVAR 组。收集患者的一般情况、手术时间、术中出血量、技术成功率、术后住院时间、切口并发症等数据,所得结果进行统计学分析。结果:PEVAR 组共44例患者78处股动脉切口,OEVAR 组共37例患者65处股动脉切口。两组患者在年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)、伴随疾病、平均植入支架数量、支架输送系统外径等方面差异无统计学意义。PEVAR 组手术时间明显少于 OEVAR 组[(119.1±102.0)min vs.(163.6±61.9)min,P =0.025],术中出血量少于 OEVAR 组[(64.7±97.0)mL vs.(98.6±88.3)mL],但两组差异无统计学意义(P =0.106);两组技术成功率(94.9% vs.95.4%,P =1.000)差异无统计学意义;PEVAR 组术后平均住院时间比 OEVAR 组明显缩短[(7.8±2.8)d vs.(12.3±7.2)d,P <0.001];PEVAR 组术后2处切口出现皮下血肿,OEVAR 组术后出现7处切口并发症,其中3处淋巴漏,3处入路动脉狭窄导致的下肢缺血,1处皮下血肿,OEVAR 组切口并发症发生率较 PEVAR 组多(2.6% vs.10.8%),但两组间差异无统计学意义(P =0.079)。结论:采用预置缝合线技术经皮穿刺途径完成 EVAR 安全有效,与传统股动脉切开相比,其可以缩短手术时间和术后住院时间。

    作者:蒋京军;卿洪琨;张小明;张学民;李伟;沈晨阳;李清乐;焦洋 刊期: 2016年第05期

  • 周围神经缺损修复新方法--神经延长术

    周围神经缺损在临床上常见,也是临床治疗的难点[1]。创伤性神经缺失、神经肿瘤医源性切除、神经延期修复时的神经短缩等均可导致不同程度的神经缺损[2-5],我国每年周围神经缺损患者高达30~50万例。对于小的周围神经缺损,可通过神经游离、转位、改变患肢体位和姿势等方法,将神经两断端接近后进行直接缝合[6]。对于较大的周围神经缺损,应用上述方法无法达到神经的无张力修复时,则需采用其他方法进行神经修复。目前临床上常采用的是神经移植术[7-8],即采用自体神经段桥接缺损的神经,进而达到神经缺损修复的效果,但由于神经移植术的移植神经来源有一定的限制,且通常还要以牺牲供区神经功能为代价[9-10],因此寻找其他修复方法和技术一直是周围神经缺损研究领域的热点。

    作者:寇玉辉;姜保国 刊期: 2016年第05期

  • 不同炎症状态下犬年轻恒牙牙髓干细胞增殖及成骨分化能力的改变

    目的:探究不同炎症状态对比格犬(Beagle 犬)年轻恒牙牙髓干细胞增殖及成骨能力的影响,为炎症牙髓干细胞的应用提供理论依据。方法:选取 Beagle 犬年轻恒前磨牙14颗,通过开髓后牙髓暴露的方法建立牙髓炎模型。对照组于开髓后立即拔髓,实验组分别于术后2周和6周拔出牙髓组织。HE 染色确定牙髓炎症程度,提取不同炎症状态下牙髓组织 RNA,实时荧光定量 PCR(real-time PCR)检测炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)家族 IL-1β、IL-6、IL-10的表达。酶消化法分离培养正常牙髓干细胞(dental pulp stem cell,DPSC)和炎症牙髓干细胞(inflammatory DPSC,IDPSC),细胞计数试剂盒(cell counting kit-8, CCK-8)法测定其生长曲线,并对其进行成骨分化诱导,茜素红染色,real-time PCR 检测成骨相关基因骨涎蛋白(bone sialoprotein,BSP)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、牙本质涎磷蛋白(dentin sialophosphoprotein,DSPP)的表达情况。结果:开髓暴露2周和6周后,根管内仍有存活的牙髓组织,伴有不同程度的炎症细胞浸润,6周组牙髓中炎症因子高表达。各组牙髓均可分离培养出牙髓干细胞,IDPSC 的增殖能力强于 DPSC。经成骨诱导后实验组细胞 BSP、ALP 和 DSPP 的表达均显著高于 DPSC(P <0.01),但6周组表达显著低于2周组(P <0.01)。结论:Beagle 犬年轻恒牙早期牙髓炎症状态下,牙髓干细胞的增殖和成骨分化能力均有所增强。

    作者:凌龙;赵玉鸣;葛立宏 刊期: 2016年第05期

  • 尼古丁减轻高脂高果糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠的肝脏炎症

    目的:探讨活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型小鼠肝脏炎症的抑制作用及其分子机制。方法:60只雄性6周龄的无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级 C57BL/6J小鼠被随机分为4组:正常饮食小鼠生理盐水注射组、正常饮食小鼠尼古丁注射组、NASH 模型小鼠生理盐水注射组和 NASH 模型小鼠尼古丁注射组,分别给予普通饮食及高脂饮食加高果糖饮水,喂养17周后建立 NASH 小鼠模型,然后予各组小鼠生理盐水或尼古丁腹腔注射,每天1次,注射量为400μg/kg,注射3周。3周后处死动物进行肝组织病理检查,取小鼠血清行酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),同时原代分离培养肝巨噬细胞,使用 Western blot 和荧光共聚焦显微镜检测α7尼古丁型乙酰胆碱能受体(alpha 7 nicotinic acetylcholine receptors,α7nAChR)、Toll 样受体-4(Toll-like receptors-4,TLR-4)和磷酸化核转录因子-κB(nuclear factor κB of phosphorylation, p-NF-κB)的蛋白水平。结果:成功建立了 NASH 小鼠模型。给予小鼠尼古丁治疗后,小鼠肝组织病理结果显示,小鼠肝脏炎症和脂肪变性明显减轻;ELISA 结果显示,小鼠血清中炎症因子 IL-6、TNF-α水平下降;Western blot 和荧光共聚焦显微镜结果显示,尼古丁治疗组小鼠α7nAChR 蛋白水平上调,p-NF-κB 水平下调。结论:活化胆碱能抗炎通路可以通过抑制 NF-κB 通路减轻 NASH 小鼠的肝脏炎症。

    作者:陈小梅;李富强;严速;吴小翠;唐翠兰 刊期: 2016年第05期

  • 右美托咪啶复合七氟醚对儿童脊柱侧弯矫形术唤醒试验的影响

    目的:评估使用0.4μg/(kg·h)剂量的右美托咪啶复合七氟醚麻醉对儿童脊柱侧弯矫形术唤醒试验的影响。方法:采用前瞻性、双盲、随机对照研究,选择60例符合入选标准拟在全身麻醉下行脊柱侧弯后路矫形术且术中需作唤醒试验的儿童患者为观察对象,美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologist,ASA)分级Ⅰ~Ⅱ,年龄5~16岁。将患者随机分为试验组(右美托咪啶组,RD 组,n =30)和对照组(R 组,n =30),两组均用咪达唑仑、丙泊酚、舒芬太尼和顺阿曲库铵麻醉诱导,采用吸入七氟醚和持续泵注瑞芬太尼维持麻醉。在气管导管置入后,试验组以0.4μg/(kg·h)的速度持续静脉输注右美托咪啶,对照组以同样的速度输注等量生理盐水。在实施唤醒试验前的手术期间,维持脑电双频指数(bispectral index,BIS)在40~60,平均动脉压(mean arterial pres-sure,MAP)≥60 mmHg;维持中心静脉压(central venous pressure,CVP)在手术前水平,上下不超过2 mmH2 O。记录两组在入室第10分时、唤醒试验开始(停药即刻)时至唤醒成功期间的每5 min 有创收缩压(systolic blood pres-sure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、平均动脉压、心率(heart rate,HR)、BIS 值以及唤醒试验的历时时间、唤醒质量、镇静评分及术中使用麻黄碱和阿托品的总量,记录术中知晓情况。结果:试验组的入室 HR 和 MAP与唤醒时 HR 和 MAP 比较,差异无统计学意义(t =0.974,P =0.340;t =-1.449,P =0.161),而对照组的入室 HR 和MAP 与唤醒时 HR 和 MAP 比较,差异有统计学意义(t =-2.106,P =0.044;t =-2.352,P =0.026)。唤醒试验期间每5 min两组心率比较,试验组在各时点明显低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);在唤醒试验中的镇静评分和停药至成功唤醒时间两组比较,差异无统计学意义(t =1.986,P =0.052;t =0.392,P =0.697),唤醒质量评分试验组明显优于对照组(R 组),差异有统计学意义(t =-2.098,P =0.041)。术后随访,试验组无术中知晓病例,对照组有4例发生术中知晓。结论:使用0.4μg/(kg·h)剂量的右美托咪啶复合七氟醚麻醉用于儿童脊柱侧弯矫形术,能减轻唤醒试验期间血流动力学应激反应,提高唤醒质量,减低术中知晓发生率,不延长唤醒时间,有效提高手术安全系数。

    作者:全立新;安慧霞;王东信 刊期: 2016年第05期

  • 转化生长因子-β1和血管内皮生长因子在浓缩生长因子各层中的分布及含量特点

    目的:测定浓缩生长因子(concentrated growth factors,CGF)凝胶层与红细胞(red blood cells,RBC)层中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)分布及含量,探究 TGF-β1、VEGF 在 CGF 凝胶层内的分布及含量与其促成骨效应的相关性并指导临床应用。方法:招募6名健康志愿者,采集静脉血制备 CGF 样品。免疫组织化学法观察 CGF 凝胶层与 RBC 层中 TGF-β1、VEGF 的分布并测定制备即刻的累积光密度值(integrated optical density,IOD)和平均光密度值(average optical density, AOD)。酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)测定制备即刻上清层与制备1 d 后 CGF 凝胶层析出液中 TGF-β1、VEGF 的浓度。结果:TGF-β1与 VEGF 大量聚集于 CGF 凝胶层中,在 RBC 层中仅位于多核细胞胞浆和散在的血小板内;CGF 凝胶层与 RBC 层的交界区域有大量血小板与白细胞聚集,并有较高的 TGF-β1表达;CGF 凝胶层析出液中 TGF-β1和 VEGF 的浓度分别为(55236.78±3686.34)ng/L 和(610.99±148.81)ng/L,均显著高于上清层(20710.20±4523.14)ng/L 和(335.20±51.69)ng/L(P <0.001)。结论:CGF 凝胶层内含有大量TGF-β1、VEGF,可发挥促进成骨与加速组织愈合的作用。在临床应用中建议应用时间宜早为佳,除整个 CGF 层外,可将上清层、CGF 层与 RBC 层交界区域一并使用。

    作者:陈飞;潘韶霞;冯海兰 刊期: 2016年第05期

北京大学学报(医学版)杂志

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