张晖；康德瑄；阮燕；张岱
目的:观察稳定表达GDNF的MN9D/GDNF工程细胞对6-羟基多巴胺损毁所致帕金森病(Parkinson disease,PD)模型大鼠旋转行为有无治疗作用.方法:用6-羟基多巴胺损毁大鼠单侧中脑黑质多巴胺能神经元、2周后腹腔注射阿朴吗啡诱导大鼠出现偏侧旋转行为的方法制备PD模型大鼠.通过脑立体定位技术,将稳定表达GDNF的MN9D/GDNF工程细胞注入模型鼠损毁侧纹状体,1周后观察阿朴吗啡诱导的旋转行为有无改善.结果:稳定表达GDNF的MN9D/GDNF工程细胞可明显降低PD模型大鼠的异常旋转行为,治疗作用达10周之久.结论:运用exvivo方法和防治兼顾的策略对于PD基因治疗的基础研究及临床应用具有重要意义.
作者：经兴军；马端端；高红；王晓民；韩济生 刊期： 1999年第03期
孤啡肽(orphanin FQ,OFQ)是1995年底发现的孤儿阿片受体样受体的内源性配体[1],其结构和细胞内信号转导通路方面类似于阿片肽但功能在脑内则与阿片肽相反.OFQ作为一种新的抗阿片样物质广泛存在于中枢神经系统,原位杂交[2]和Northern杂交[3]结果表明其前体mRNA在中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)、杏仁核、丘脑和下丘脑等部位有较多的分布与表达.本工作运用放射免疫分析方法对P77PMC大鼠和Wistar大鼠的这4个脑区及脑室灌流液中OFQ免疫活性(immunoreactivity,ir)进行了测定.
作者：袁立；韩宙；韩济生 刊期： 1999年第03期
目的:了解线粒体肌病/脑肌病患者外周血细胞线粒体DNA的拷贝数量有无异常.方法:用分子杂交技术对10例线粒体肌病/脑肌病患者和16例正常对照者的外周血细胞线粒体DNA进行定量分析.结果:在线粒体肌病/脑肌病患者及正常对照者中,均未发现外周血细胞线粒体DNA的片段缺失;但前者线粒体DNA的拷贝数量较后者明显增多.结论:在线粒体肌病/脑肌病患者的外周血细胞中,线粒体DNA的数量较正常人明显增加,与其肌肉中线粒体的异常增生相一致.这一实验方法对线粒体肌病/脑肌病的初筛有一定价值.
作者：王朝霞；李晓东；陈清棠；贺茂林；吴小晶 刊期： 1999年第03期
随着对弥漫性脑损伤研究的不断深入,该病确诊的患者不断增多,但疗效差,死亡率很高.1995年后,作者在脱水、激素、亚冬眠治疗和手术的基础上,改进手术,并采用激素冲击疗法和尼莫地平治疗,效果较好,报告如下.
作者：宋明；单宏宽；谢京诚；刘彬 刊期： 1999年第03期
原发性帕金森病(Parkinson disease,PD)是神经系统变性性疾病,病因不清.10多年前发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶能通过抑制线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ导致PD[1],国外陆续有报道PD患者黑质、血小板、骨骼肌等多种组织存在线粒体酶复合体功能障碍[2～4].弄清酶复合体缺陷产生的原因,对认识PD病因与发病具有重要意义.
作者：高枫；陈清棠 刊期： 1999年第03期
作者：<北京医科大学学报>编辑部 刊期： 1999年第03期
目的:研究高血压病(essential hypertension,EH)病人胰岛素抵抗(insulin resistance,ISR)与纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的关系.方法:EH病人59例,正常对照46例.测定血浆PAI-1、tPA(组织型纤溶酶原激活物)、空腹血糖(GLU)、胰岛素(INS)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、胰岛素敏感指数(ISI)、血尿酸(UA)、体重指数(BMI)、腹围/臀围比(WHR)等指标.结果:EH病人ISI(用空腹血糖与胰岛素乘积的倒数表示)较正常对照组下降(-5.4±0.5vs-3.9±0.8,P<0.01).血浆PAI-1较对照组升高[(29±8)mg.L-1vs(24±5)mg.L-1,P<0.01].在高血压组中单相关分析表PAI-1与WHR(r=0.369,P<0.01)、GLU(r=0.563,P<0.001)正相关,与ISI(r=-0.301,P<0.05),HDL-C(r=-0.417,P<0.01)、tPA(r=-0.499,P<0.001)负相关.以BMI、WHR、ISI、HDL-C、LDL-C、TG、UA、tPA、PAI-1、INS为变量进行多元回归分析,表明PAI-1可解释8.0%的ISI的变异(P=0.024).结论:EH病人存在ISR及PAI-1升高,PAI-1与ISI、tPA、WHR、HDL-C等明显相关.PAI-1与胰岛素抵抗独立相关.
作者：陆丕能；徐成斌；张海澄；韩红 刊期： 1999年第03期
目的:观察携带胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)基因的重组腺病毒(AdCMVgdnf)对损伤运动神经元的保护作用.方法:采用培养运动神经元的谷氨酸损伤模型,评价GDNF重组腺病毒对损伤运动神经元的影响,指标是运动神经元计数.结果:(1)建立了运动神经元谷氨酸损伤模型:当培养液中加入0.5mmol.L-1的谷氨酸,作用24～48h后,运动神经元数目较对照组显著减少(P＜0.01);(2)携带GDNF基因的重组腺病毒可显著减轻谷氨酸导致的运动神经元损伤.结论:腺病毒介导的GDNF表达对损伤的运动神经元具有保护作用.
作者：唐晓青；万有；徐国恒；王韵；韩济生 刊期： 1999年第03期
急性炎性脱鞘性多神经根神经(acute inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy,AIDP)为一种主要累及脊神经、颅神经的周围神经系统疾病,病变部位神经髓鞘脱失,伴大量淋巴细胞浸润,严重时可有轴索变性;巨噬细胞、MHCⅡ类分子阳性的抗原呈递细胞及分泌细胞因子的活化T细胞亦在局部大量聚集.研究表明活化的T细胞在AIDP的病理损伤中起重要作用,T细胞通过T细胞受体(Tcellreceptor,TCR)发挥作用,TCR基因经过V-D-J-C区的基因重排显示多样性和特异性.对其它的自身免疫性疾病研究发现TCR基因呈限制性基因重排,与疾病的发生或损伤程度密切相关,在AIDP的病理机制中是否也存在类似机制目前尚无定论[1].
作者：王立军；钟延丰；康德瑄；王盛兰；杨金辉 刊期： 1999年第03期
目的:观察多导韩氏穴位神经刺激仪(Han's acupoint nerve stimulator,HANS)对海洛因成瘾戒断症状、海洛因注射疤痕综合征及脱毒后复吸率的影响.方法:28例自愿戒毒者随机分为丁丙诺啡(buprenorphine,BPN)组或HANS(选用4对穴位,每天刺激2～4次)加低剂量BPN组(简称HANS组).两组所用的BPN剂量均以患者不出现戒断症状为标准,连续治疗14d.结果:(1)14d后,2组患者尿样吗啡分析、纳络酮催瘾试验均呈阴性.(2)在14d脱毒期内,BPN组每人对BPN的平均总需要量为(12.90±1.34)mg,而HANS组为(1.01±0.11)mg,比BPN组的平均总需求量降低了92.18%(P<0.001).(3)BPN组患者的注射疤痕综合征(静脉壁纤维性增厚、静脉干疤痕、静脉塌陷等)总评分治疗后降低了22.0%,与治疗前无显著性差异;HANS组注射疤痕综合征总评分治疗后降低62.8%,与该组治疗前相比有显著性差异(27±11vs73±7,P<0.05).(4)在脱毒期结束后,对患者进行了跟踪追访.第1、第2和第3个月,BPN组的复吸率分别为92%、100%和100%;而HANS组的复吸率分别是57%、71%和78%,均显著低于BPN组的复吸率(P<0.05).结论:多导HANS仪的2/100Hz电刺激(1)可使整个脱毒期BPN用量降低92.3%;(2)加速海洛因注射疤痕综合征的消失;(3)能在一定程度上降低复吸率.
作者：吴鎏桢；崔彩莲；韩济生 刊期： 1999年第03期
同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是甲硫氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸,临床和流行病学资料表明,高Hcy血症是心血管疾病的一个独立危险因素.已证实Hcy具有损伤血管内皮、刺激血管平滑肌增殖和促进胶原合成等生物学效应.Hcy细胞损伤作用的机制目前尚未阐明.已知与其通过自身氧化对组织细胞产生氧化应激有关.
作者：李淑莲；李载权；张英；薛琳；许松；王晓红；唐朝枢 刊期： 1999年第03期
目的:观察IL-1的受体拮抗剂(IL-1ra)对缺氧性神经细胞的影响,探讨IL-1在神经细胞缺氧损伤中的作用以及基因转染治疗的可能性.方法:(1)以缺陷型HSV为载体构建的pHSV-IL-1ra转染体外培养的神经细胞为实验组,以pHSV-LacZ转染的体外培养的神经细胞为对照,进行体外缺氧实验.以神经细胞的3H-GABA和3H-Glu摄取能力及细胞凋亡情况为判定损伤程度的指标.结果:转染pHSV-IL-1ra的神经细胞缺氧后,其3H-GABA和3H-Glu的摄取较转染pHSV-LacZ的神经细胞有所增高,神经细胞凋亡的程度少于对照.结论:pHSV-IL-1ra转染可减轻缺氧引起的神经细胞急性损伤和迟发性损伤.
作者：梁卫兰；母得志；张国荣；吴希如 刊期： 1999年第03期
目的:分离并克隆大鼠吗啡依赖相关基因.方法:SD大鼠用递增剂量的吗啡作皮下注射,形成吗啡依赖的动物模型.分离鼠脑的中脑导水管周围灰质、伏核、纹状体等核团,提取总RNA,用mRNA差异显示(differential display PCR,DDPCR)的方法,筛选吗啡依赖大鼠特异表达产物的cDNA片段.用3组锚定引物(T12MN,M=A,G,T或C,N＝A,C或G)和6组随机引物(AP1～AP6)作不同组合进行PCR扩增.结果:获得了80余个差异表达产物的cDNA片段,经斑点杂交初步筛选,克隆了10个阳性片段,选取4个克隆进行序列分析,获得了4个cDNA片段.结论:通过BLAST数据库序列比较,现已确认获得了4个吗啡依赖表达的新基因片段.
作者：崔振中；梁德勇；金蕾；罗非；王晓民；韩济生 刊期： 1999年第03期
目的:建立一种简便实用、稳定可靠的脊髓损伤动物模型.方法:采用电解损毁法,主要损伤大鼠第10胸椎节段脊髓双侧皮质脊髓束纤维,在术后不同时间观察受损脊髓组织学变化及大鼠运动功能改变,并用HRP逆行标记技术,以大脑运动皮层标记神经元计数来反映皮质脊髓束受损情况.结果:1mA,210s的损伤电流,可在脊髓后索造成神经组织坏死,形成空腔,使双侧皮质脊髓束纤维受损;术后1周、2周、3周观察,电损毁组大鼠运动功能显著低于假手术组,表现为后肢运动评分下降,Ashworth肌张力评分增大,斜板实验角度下降;电损毁组运动皮质标记神经元计数也显著低于假手术组.结论:电解损毁在适宜参数下能损伤双侧脊髓皮质脊髓束,引起双后肢的不完全性截瘫,结果稳定可靠,操作简便,为脊髓损伤的实验研究奠定了基础.
作者：唐晓青；万有；黄志华；韩济生 刊期： 1999年第03期
甲真菌病是真菌侵犯甲板引起的感染性疾病.发病率为2%～13%,是常见的甲疾病.甲癣则是皮肤癣菌侵犯甲板引起的甲病.为探讨不同真菌在甲真菌病中的致病作用及凝集素组织化学染色法对判断甲真菌病病原菌的意义,特制备离体甲的甲真菌病模型,进行组织病理检查、扫描电镜观察,并研究甲板中真菌与4种不同凝集素的结合形式.
作者：马映宇；张文娟；蔡永明；桑菊花 刊期： 1999年第03期
内皮素-1(endothelin-1,ET-1)是目前已知强的内源性血管收缩物质[1],降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是具有强大扩张血管作用的肽类物质[2],二者均在脑循环的调节中起重要作用.为进一步了解ET-1和CGRP在脑梗死发病中的作用,本研究对脑梗死患者血浆ET-1和CGRP含量进行检测,以观察二者对脑梗死的发生、发展和预后的影响.
作者：高晨；李美琳 刊期： 1999年第03期
目的:观察大鼠海马CA1区突触发育的超微结构,提出其突触发育可塑性的形态学特征和参考突触数密度.方法:采用连续超薄切片,观察突触发育的形态特征,结合体视学disector法测量突触总体及穿孔突触数密度.结果:突触生后发育过程中,形态具有复杂的三维结构,穿孔突触的突触接触区曲面凸向突触前区域,20日龄曲度大于30日龄.可见突触小泡偏侧分布现象.20日龄突触后致密物质比30日龄组厚,均可见T-terminals和C-terminals两种类型突触下致密小体分布.海马CA1区生后20至30日龄突触数密度增加.结论:穿孔突触接触面曲度较大,并凸向突触前区域,突触后致密物质较厚,可见突触下致密小体,均可作突触发育和可塑性突触的形态特征.
作者：沈丽；买鸿宴；南燕；张琳；王淑玲 刊期： 1999年第03期
目的:评价甲基苯丙胺的位置偏爱效应并探讨其受体作用.方法:采用条件性位置偏爱方法,训练程序为倾向性程序.结果:腹腔注射甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)0.5、1、2、8mg*kg-1,大鼠在对伴药盒产生了位置偏爱效应,而且在一定剂量范围内随着剂量的增加,其偏爱程度有所增强.皮下注射D1受体拮抗剂SCH23390(0.04,0.08,0.16mg.kg-1),均可拮抗MA(2mg.kg-1)的偏爱效应.皮下注射D2受体拮抗剂舒必利(40和80mg.kg-1)也可拮抗MA(2mg.kg-1i.p.)的偏爱效应.结论:MA可产生条件性位置偏爱效应,D1和D2受体在调节MA偏爱效应中均发挥作用.
作者：郭东文；郑继旺 刊期： 1999年第03期
目的:观察多次注射小剂量氯胺酮对炎症痛的治疗作用.方法:给单发性佐剂性踝关节炎症大鼠每天皮下注射1次氯胺酮,每周注射5次,共治疗4周,疼痛评分采用背屈关节测痛试验,1周评分1次.动物的一般状况以体重增长速率为指标,炎症程度用踝周长表示.结果:(1)给炎症大鼠多次注射不同剂量氯胺酮(0.08,0.4,2,10mg.kg-1),在治疗的第2周10mg.kg-1组动物的疼痛即得到明显缓解,第3周时2mg.kg-1组动物的疼痛也开始得到明显缓解,2mg.kg-1及10mg.kg-1组大鼠4周内的治疗效果与生理盐水组相比有显著差异;P值分别为0.05及0.01,且各剂量之间存在一定的量效关系;(2)关节肿胀有一定程度的缓解,但不如镇痛效果明显;(3)各组动物间的体重增长无明显变化.结论:多次注射氯胺酮连续4周可使关节炎大鼠急性期疼痛症状得到明显缓解,未见明显的毒副作用.
作者：王韵；黄诚；曹羽；韩济生 刊期： 1999年第03期
应用北京医科大学培育的听源性癫痫易感大鼠P77PMC,以癫痫不易感大鼠Wistar为对照,系统研究了NMDA受体亚单位Ⅰ(NR-1)与白细胞介素-1(IL-1)在癫痫发生发展中的作用及相互关系.实验在整体、脑片、神经细胞培养及分子水平进行.所得较有意义的结果如下:(1)在听源性惊厥易感大鼠P77PMC整个发育过程中脑内NR-1mRNA的表达,以及成年鼠脑内NMDA受体活性(MK-801结合)都高于对照组Wistar大鼠.惊厥后P77PMC脑内NR-1mRNA的表达呈时间依赖性增加,惊厥后24h比惊厥前增加111%～202%;NR-1反义寡核苷酸脑室注射(每μl10μg)可显著减轻P77PMC大鼠惊厥程度,并可对谷氨酸引起的体外神经细胞的损伤有保护作用,抑制谷氨酸导致的神经毒性作用.由此证实NR-1参与惊厥的发生发展,并与P77PMC大鼠的遗传性癫痫易感性关系密切.(2)在神经细胞培养中IL-1β可明显剂量依赖性地(1～25U.ml-1)提高NR-1mRNA的表达,白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)可阻断此效应;IL-1β可剂量依赖性地提高NR-1受体活性,因此提示IL-1具有兴奋性神经调质的作用,其作用可能是通过直接或间接地促进脑内NR-1基因表达与受体功能.(3)应用缺陷型单纯疱疹病毒(HSV)pHSVLac载体(由哈佛大学Geller教授惠赠)构建含IL-1racDNA的pHSV-IL-1ra载体,进行转基因表达IL-1ra.侧脑室注射pHSV-IL-1ra假病毒(5×105pfu)可显著抑制P77PMC大鼠的惊厥发作.相关脑区有IL-1ramRNA及蛋白的表达,可长达6周以上,说明HSV载体可有效地将IL-1ra基因转移入脑内.
作者：吴希如；单巍松；张国荣 刊期： 1999年第03期
北京大学学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：北京大学
