内皮素-1及NO与妊娠高血压综合征发病的关系

肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者腹水中TNF-α及IL-6的测定及其意义

肝硬化易并发自发性细菌性腹膜(spontaneous bacterial peritonitis,SBP),如不及时治疗,病死率高达48%～95%[1].本病的临床表现、腹水检查很不典型,故其诊断十分困难.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介-6(interleukin-6,IL-6)具有多种生物学活性,在炎症反应方面亦有重要作用[2],感染的早期即有增高.我们研究的目的旨在探讨其在肝硬化并发SBP时腹水中的变化及其对诊断、治疗的意义.

作者：蔺小红；席宏丽；斯崇文 刊期： 1999年第03期

内皮素-1及NO与妊娠高血压综合征发病的关系

妊娠高血压综合征(简称妊高征)的真正病因至今不清,近年研究发现血管内皮系统形态及功能改变与妊高征发病有关,因此提出妊高征内皮系统受损学说.本研究的目的是测定正常妊娠孕妇和妊高征患者血清内皮素-1(ET-1)质量浓度及NO的稳定代谢终产物硝酸盐的浓度,探讨ET-1及NO与妊高征发病的关系.

作者：佟秀琴；李诗兰；赵扬玉；杨茨荪；王振红；姜彦彬 刊期： 1999年第03期

小鼠电针镇痛模型的建立与实验观察

目的:建立小鼠电针镇痛模型,在不同品系小鼠上观察各种电针参数引起的电针镇痛效果.方法:应用LH型HANS刺激仪,采用辐射热甩尾测痛法,比较了6种品系小鼠的电针镇痛效应.结果:(1)品系的差异:100Hz电针时DBA/2品系的镇痛效果显著优于其它品系,2Hz电针时DBA/2品系和BALB/c品系显著优于ICR品系;(2)性别差异:2Hz电针DBA/2、C57、BALB/c3种品系的雌鼠优于雄鼠,100Hz电针仅BALB/c品系的雌鼠优于雄鼠;(3)刺激强度方面:1-2-2mA组针效显著优于0.5-1.5-2.5mA组或1-1.5-2mA组;(4)DBA/2和C57品系小鼠的电针镇痛与吗啡镇痛呈正相关性;(5)纳洛酮翻转:剂量为1mg.kg-1的纳络酮能翻转2Hz电针效果;而翻转100Hz电针效果,则需剂量为25mg.kg-1的纳络酮.结论:小鼠电针镇痛存在品系(遗传背景)和性别差异.阿片受体参与了小鼠电针镇痛,低频和高频电针镇痛分别由不同亚型的阿片受体介导.

作者：黄诚；万有；王晓民；韩济生 刊期： 1999年第03期

血管活性肠肽与人类垂体和垂体腺瘤激素分泌

近年研究发现,某些神经递质可由内分泌细胞自体产生而发挥作用.垂体即可受神经肽类影响,如血管活性肠(vasoactive intestinal paptide,VIP)[1].本实验用免疫双标记法研究人正常垂体与垂体腺瘤中垂体固有激素及VIP定位表达、VIP与固有激素的关系,以探讨垂体腺瘤生长与分化中内分泌因素的影响.

作者：钟延丰；王盛兰 刊期： 1999年第03期

稳定表达GDNF的MN9D/GDNF工程细胞可明显改善帕金森病模型大鼠的旋转行为

目的:观察稳定表达GDNF的MN9D/GDNF工程细胞对6-羟基多巴胺损毁所致帕金森病(Parkinson disease,PD)模型大鼠旋转行为有无治疗作用.方法:用6-羟基多巴胺损毁大鼠单侧中脑黑质多巴胺能神经元、2周后腹腔注射阿朴吗啡诱导大鼠出现偏侧旋转行为的方法制备PD模型大鼠.通过脑立体定位技术,将稳定表达GDNF的MN9D/GDNF工程细胞注入模型鼠损毁侧纹状体,1周后观察阿朴吗啡诱导的旋转行为有无改善.结果:稳定表达GDNF的MN9D/GDNF工程细胞可明显降低PD模型大鼠的异常旋转行为,治疗作用达10周之久.结论:运用exvivo方法和防治兼顾的策略对于PD基因治疗的基础研究及临床应用具有重要意义.

作者：经兴军；马端端；高红；王晓民；韩济生 刊期： 1999年第03期

罗哌卡因硬膜外阻滞时血药浓度的变化

罗哌卡因(ropivacaine)是一种新型、长效的局部麻醉药,目前国际上已用于临床,国内尚未见到相应的文献报道.为了研究此药在国人体内的药物代谢状况,我们建立了测定罗哌卡因血药浓度的气相色谱法,并对其在硬膜外阻滞时血药浓度的变化进行了测定.

作者：解大建；许幸；吴新民；胡晓华 刊期： 1999年第03期

大鼠腹腔注射甲基苯丙胺的条件性位置偏爱效应及其受体机制

目的:评价甲基苯丙胺的位置偏爱效应并探讨其受体作用.方法:采用条件性位置偏爱方法,训练程序为倾向性程序.结果:腹腔注射甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)0.5、1、2、8mg*kg-1,大鼠在对伴药盒产生了位置偏爱效应,而且在一定剂量范围内随着剂量的增加,其偏爱程度有所增强.皮下注射D1受体拮抗剂SCH23390(0.04,0.08,0.16mg.kg-1),均可拮抗MA(2mg.kg-1)的偏爱效应.皮下注射D2受体拮抗剂舒必利(40和80mg.kg-1)也可拮抗MA(2mg.kg-1i.p.)的偏爱效应.结论:MA可产生条件性位置偏爱效应,D1和D2受体在调节MA偏爱效应中均发挥作用.

作者：郭东文；郑继旺 刊期： 1999年第03期

弥漫性脑损伤的分型诊治

随着对弥漫性脑损伤研究的不断深入,该病确诊的患者不断增多,但疗效差,死亡率很高.1995年后,作者在脱水、激素、亚冬眠治疗和手术的基础上,改进手术,并采用激素冲击疗法和尼莫地平治疗,效果较好,报告如下.

作者：宋明；单宏宽；谢京诚；刘彬 刊期： 1999年第03期

线粒体肌病和脑肌病外周血细胞线粒体DNA的定量分析

目的:了解线粒体肌病/脑肌病患者外周血细胞线粒体DNA的拷贝数量有无异常.方法:用分子杂交技术对10例线粒体肌病/脑肌病患者和16例正常对照者的外周血细胞线粒体DNA进行定量分析.结果:在线粒体肌病/脑肌病患者及正常对照者中,均未发现外周血细胞线粒体DNA的片段缺失;但前者线粒体DNA的拷贝数量较后者明显增多.结论:在线粒体肌病/脑肌病患者的外周血细胞中,线粒体DNA的数量较正常人明显增加,与其肌肉中线粒体的异常增生相一致.这一实验方法对线粒体肌病/脑肌病的初筛有一定价值.

作者：王朝霞；李晓东；陈清棠；贺茂林；吴小晶 刊期： 1999年第03期

医学文稿中缩略语使用须知

作者：<北京医科大学学报>编辑部 刊期： 1999年第03期

T淋巴细胞产生的应激免疫抑制蛋白

综述应激免疫抑制蛋白(immunosuppressive protein of stress,ISPS)的研究概况和进展.大鼠和小鼠在应激条件下,通过中枢神经系统的作用,由外周T淋巴细胞产生了一种大分子蛋白质,对某些免疫功能具有抑制作用.称之为应激免疫抑制蛋白.它具有以下两个特点,一是相对分子质量很大,不像是已知的细胞因子、干扰素、肽类激素、神经肽等.二是它的独特生成机制.它是在应激条件下,通过中枢神经系统的作用,再以交感神经为介导,通过释放去甲肾上腺素,在T淋巴细胞生成的.这种生成方式尚未见到类似的报道.

作者：范少光；丁桂凤 刊期： 1999年第03期

2/100Hz跨皮电刺激(多导HANS仪)对海洛因成瘾的治疗作用

目的:观察多导韩氏穴位神经刺激仪(Han's acupoint nerve stimulator,HANS)对海洛因成瘾戒断症状、海洛因注射疤痕综合征及脱毒后复吸率的影响.方法:28例自愿戒毒者随机分为丁丙诺啡(buprenorphine,BPN)组或HANS(选用4对穴位,每天刺激2～4次)加低剂量BPN组(简称HANS组).两组所用的BPN剂量均以患者不出现戒断症状为标准,连续治疗14d.结果:(1)14d后,2组患者尿样吗啡分析、纳络酮催瘾试验均呈阴性.(2)在14d脱毒期内,BPN组每人对BPN的平均总需要量为(12.90±1.34)mg,而HANS组为(1.01±0.11)mg,比BPN组的平均总需求量降低了92.18%(P<0.001).(3)BPN组患者的注射疤痕综合征(静脉壁纤维性增厚、静脉干疤痕、静脉塌陷等)总评分治疗后降低了22.0%,与治疗前无显著性差异;HANS组注射疤痕综合征总评分治疗后降低62.8%,与该组治疗前相比有显著性差异(27±11vs73±7,P<0.05).(4)在脱毒期结束后,对患者进行了跟踪追访.第1、第2和第3个月,BPN组的复吸率分别为92%、100%和100%;而HANS组的复吸率分别是57%、71%和78%,均显著低于BPN组的复吸率(P<0.05).结论:多导HANS仪的2/100Hz电刺激(1)可使整个脱毒期BPN用量降低92.3%;(2)加速海洛因注射疤痕综合征的消失;(3)能在一定程度上降低复吸率.

作者：吴鎏桢；崔彩莲；韩济生 刊期： 1999年第03期

医学名词术语使用规范

作者：<北京医科大学学报>编辑部 刊期： 1999年第03期

口服髓鞘碱性蛋白与T细胞疫苗接种联合诱导免疫耐受防治实验性自身免疫性脑脊髓炎

目的:口服髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)与T细胞疫苗接种(T cell vaccination,TCV)联合应用诱导免疫耐受,以提高特异性的免疫疗法对实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的防治效果.方法:从gpSCH/CFA诱发EAE的DA大鼠体内取淋巴细胞,体外再以MBP刺激,并用rIL-2促进增殖,反复数个循环,可获得MBP特异的T淋巴细胞系.将此T细胞系经照射(15Gy)灭活处理后,静脉接种至同基因正常DA大鼠体内,同时给此DA大鼠多次口服MBP诱导耐受,后以脊髓匀浆/完全福氏佐剂(SCH/CFA)攻击经上述处理的大鼠,以观察其EAE的发病情况.结果:单独口服MBP诱导耐受及单独TCV处理的DA大鼠对随后诱发的EAE的抑制率分别为67%和50%,而将二者联合应用,则抑制率可达80%.结论:口服MBP与MBP特异的T细胞疫苗接种联合应用,可获得更深程度的耐受效果,多种手段联合应用可能成为临床今后通过诱导耐受防治自身免疫病的新策略.

作者：刘学彬；武锦玲；谢蜀生 刊期： 1999年第03期

c-Jun氨基末端激酶活性测定

丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPKs)是细胞内重要的信号转导酶类,它们被细胞外刺激因子激活后,可通过使不同的转录因子磷酸化,调节特定基因的表达,转导细胞增殖、肥大或细胞分化的信号.研究表明,MAPKs家族至少有3个亚类,分别为细胞外信息调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK1/ERK2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinase,JNK)和p38激酶,其中JNK又称应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK),已知它可被炎症介质(TNF-α、IL-1)、应激刺激(热休克、高渗)、紫外线、缺血/再灌注等激活.

作者：蔡琪；李晓玫；王海燕 刊期： 1999年第03期

神经节苷脂GM1对阿尔茨海默病β淀粉样蛋白前体基因转录及蛋白代谢的影响

目的:研究神经节苷脂GM1对β淀粉样蛋白(Aβ)分泌和β淀粉样蛋白前体(APP)基因转录水平的影响,探讨GM1在阿尔茨海默病Aβ生成过程中的作用机制.方法:利用人类APP695基因转染神经母细胞瘤细胞株,免疫沉淀Western印迹法检测经不同浓度GM1处理的细胞培养液中的Aβ含量,逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法测定细胞中APPmRNA水平.结果:随GM1浓度增加,细胞分泌Aβ增加,GM110μmol.L-1组和100μmol.L-1组分别为对照组的1.33倍(t=1.29,P>0.05)和3.07倍(t=3.63,P<0.05);而APPmRNA水平无变化,APP特异性片段与内参照的比值3个组无显著性差异(F=0.23,P>0.05).结论:GM1不影响APP基因转录水平,其促进细胞分泌Aβ的作用可能与干扰APP的水解代谢有关.

作者：张晖；康德瑄；阮燕；张岱 刊期： 1999年第03期

白细胞介素-1受体拮抗剂对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型的影响

目的:探讨白细胞介素-1受体拮剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1ra)治疗博莱霉素(bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化模型的作用机制.方法:利用MTT法测定经IL-1ra作用前、后1周时该模型大鼠肺泡巨噬细胞产生肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),及其培养上清促肺成纤维细胞增殖能力的变化;利用Northern杂交测定肺泡巨噬细胞TNF-α、血小板衍化生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)mRNA的表达.结果:BLM致肺纤维化模型1周时,肺泡巨噬细胞TNF-α的产生及该组细胞上清的促成纤维细胞增殖活性与正常对照组相比均明显增强,而IL-1ra(10mg.L-1)对肺泡巨噬细胞TNF-α的产生及该组细胞上清的促成纤维细胞增殖活性有明显的抑制作用.BLM致肺纤维化模型1周时肺泡巨噬细胞TNF-α、PDGFmRNA的表达较正常对照组增高,而IL-1ra对其表达无明显影响.结论:IL-1ra通过对肺泡巨噬细胞的TNF-α产生及其对成纤维细胞增殖活性的抑制,可能对该模型的肺纤维化起到抑制作用.

作者：赵桂荣；何冰；李海潮；宿利；李小玲 刊期： 1999年第03期

用电解损毁方法制备大鼠的脊髓损伤模型

目的:建立一种简便实用、稳定可靠的脊髓损伤动物模型.方法:采用电解损毁法,主要损伤大鼠第10胸椎节段脊髓双侧皮质脊髓束纤维,在术后不同时间观察受损脊髓组织学变化及大鼠运动功能改变,并用HRP逆行标记技术,以大脑运动皮层标记神经元计数来反映皮质脊髓束受损情况.结果:1mA,210s的损伤电流,可在脊髓后索造成神经组织坏死,形成空腔,使双侧皮质脊髓束纤维受损;术后1周、2周、3周观察,电损毁组大鼠运动功能显著低于假手术组,表现为后肢运动评分下降,Ashworth肌张力评分增大,斜板实验角度下降;电损毁组运动皮质标记神经元计数也显著低于假手术组.结论:电解损毁在适宜参数下能损伤双侧脊髓皮质脊髓束,引起双后肢的不完全性截瘫,结果稳定可靠,操作简便,为脊髓损伤的实验研究奠定了基础.

作者：唐晓青；万有；黄志华；韩济生 刊期： 1999年第03期

用mRNA差异显示法分离大鼠吗啡依赖相关基因

目的:分离并克隆大鼠吗啡依赖相关基因.方法:SD大鼠用递增剂量的吗啡作皮下注射,形成吗啡依赖的动物模型.分离鼠脑的中脑导水管周围灰质、伏核、纹状体等核团,提取总RNA,用mRNA差异显示(differential display PCR,DDPCR)的方法,筛选吗啡依赖大鼠特异表达产物的cDNA片段.用3组锚定引物(T12MN,M=A,G,T或C,N＝A,C或G)和6组随机引物(AP1～AP6)作不同组合进行PCR扩增.结果:获得了80余个差异表达产物的cDNA片段,经斑点杂交初步筛选,克隆了10个阳性片段,选取4个克隆进行序列分析,获得了4个cDNA片段.结论:通过BLAST数据库序列比较,现已确认获得了4个吗啡依赖表达的新基因片段.

作者：崔振中；梁德勇；金蕾；罗非；王晓民；韩济生 刊期： 1999年第03期

NMDA受体Ⅰ及白细胞介素-1在癫痫机制中的作用

应用北京医科大学培育的听源性癫痫易感大鼠P77PMC,以癫痫不易感大鼠Wistar为对照,系统研究了NMDA受体亚单位Ⅰ(NR-1)与白细胞介素-1(IL-1)在癫痫发生发展中的作用及相互关系.实验在整体、脑片、神经细胞培养及分子水平进行.所得较有意义的结果如下:(1)在听源性惊厥易感大鼠P77PMC整个发育过程中脑内NR-1mRNA的表达,以及成年鼠脑内NMDA受体活性(MK-801结合)都高于对照组Wistar大鼠.惊厥后P77PMC脑内NR-1mRNA的表达呈时间依赖性增加,惊厥后24h比惊厥前增加111%～202%;NR-1反义寡核苷酸脑室注射(每μl10μg)可显著减轻P77PMC大鼠惊厥程度,并可对谷氨酸引起的体外神经细胞的损伤有保护作用,抑制谷氨酸导致的神经毒性作用.由此证实NR-1参与惊厥的发生发展,并与P77PMC大鼠的遗传性癫痫易感性关系密切.(2)在神经细胞培养中IL-1β可明显剂量依赖性地(1～25U.ml-1)提高NR-1mRNA的表达,白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)可阻断此效应;IL-1β可剂量依赖性地提高NR-1受体活性,因此提示IL-1具有兴奋性神经调质的作用,其作用可能是通过直接或间接地促进脑内NR-1基因表达与受体功能.(3)应用缺陷型单纯疱疹病毒(HSV)pHSVLac载体(由哈佛大学Geller教授惠赠)构建含IL-1racDNA的pHSV-IL-1ra载体,进行转基因表达IL-1ra.侧脑室注射pHSV-IL-1ra假病毒(5×105pfu)可显著抑制P77PMC大鼠的惊厥发作.相关脑区有IL-1ramRNA及蛋白的表达,可长达6周以上,说明HSV载体可有效地将IL-1ra基因转移入脑内.

作者：吴希如；单巍松；张国荣 刊期： 1999年第03期