原发性帕金森病线粒体酶复合体Ⅰ功能缺陷

P77PMC大鼠脑内孤啡肽含量低于Wistar大鼠

孤啡肽(orphanin FQ,OFQ)是1995年底发现的孤儿阿片受体样受体的内源性配体[1],其结构和细胞内信号转导通路方面类似于阿片肽但功能在脑内则与阿片肽相反.OFQ作为一种新的抗阿片样物质广泛存在于中枢神经系统,原位杂交[2]和Northern杂交[3]结果表明其前体mRNA在中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)、杏仁核、丘脑和下丘脑等部位有较多的分布与表达.本工作运用放射免疫分析方法对P77PMC大鼠和Wistar大鼠的这4个脑区及脑室灌流液中OFQ免疫活性(immunoreactivity,ir)进行了测定.

作者：袁立；韩宙；韩济生 刊期： 1999年第03期

神经节苷脂GM1对阿尔茨海默病β淀粉样蛋白前体基因转录及蛋白代谢的影响

目的:研究神经节苷脂GM1对β淀粉样蛋白(Aβ)分泌和β淀粉样蛋白前体(APP)基因转录水平的影响,探讨GM1在阿尔茨海默病Aβ生成过程中的作用机制.方法:利用人类APP695基因转染神经母细胞瘤细胞株,免疫沉淀Western印迹法检测经不同浓度GM1处理的细胞培养液中的Aβ含量,逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法测定细胞中APPmRNA水平.结果:随GM1浓度增加,细胞分泌Aβ增加,GM110μmol.L-1组和100μmol.L-1组分别为对照组的1.33倍(t=1.29,P>0.05)和3.07倍(t=3.63,P<0.05);而APPmRNA水平无变化,APP特异性片段与内参照的比值3个组无显著性差异(F=0.23,P>0.05).结论:GM1不影响APP基因转录水平,其促进细胞分泌Aβ的作用可能与干扰APP的水解代谢有关.

作者：张晖；康德瑄；阮燕；张岱 刊期： 1999年第03期

血管活性肠肽与人类垂体和垂体腺瘤激素分泌

近年研究发现,某些神经递质可由内分泌细胞自体产生而发挥作用.垂体即可受神经肽类影响,如血管活性肠(vasoactive intestinal paptide,VIP)[1].本实验用免疫双标记法研究人正常垂体与垂体腺瘤中垂体固有激素及VIP定位表达、VIP与固有激素的关系,以探讨垂体腺瘤生长与分化中内分泌因素的影响.

作者：钟延丰；王盛兰 刊期： 1999年第03期

同型半胱氨酸诱导小鼠金属硫蛋白生成

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是甲硫氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸,临床和流行病学资料表明,高Hcy血症是心血管疾病的一个独立危险因素.已证实Hcy具有损伤血管内皮、刺激血管平滑肌增殖和促进胶原合成等生物学效应.Hcy细胞损伤作用的机制目前尚未阐明.已知与其通过自身氧化对组织细胞产生氧化应激有关.

作者：李淑莲；李载权；张英；薛琳；许松；王晓红；唐朝枢 刊期： 1999年第03期

原发性帕金森病线粒体酶复合体Ⅰ功能缺陷

原发性帕金森病(Parkinson disease,PD)是神经系统变性性疾病,病因不清.10多年前发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶能通过抑制线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ导致PD[1],国外陆续有报道PD患者黑质、血小板、骨骼肌等多种组织存在线粒体酶复合体功能障碍[2～4].弄清酶复合体缺陷产生的原因,对认识PD病因与发病具有重要意义.

作者：高枫；陈清棠 刊期： 1999年第03期

用mRNA差异显示法分离大鼠吗啡依赖相关基因

目的:分离并克隆大鼠吗啡依赖相关基因.方法:SD大鼠用递增剂量的吗啡作皮下注射,形成吗啡依赖的动物模型.分离鼠脑的中脑导水管周围灰质、伏核、纹状体等核团,提取总RNA,用mRNA差异显示(differential display PCR,DDPCR)的方法,筛选吗啡依赖大鼠特异表达产物的cDNA片段.用3组锚定引物(T12MN,M=A,G,T或C,N＝A,C或G)和6组随机引物(AP1～AP6)作不同组合进行PCR扩增.结果:获得了80余个差异表达产物的cDNA片段,经斑点杂交初步筛选,克隆了10个阳性片段,选取4个克隆进行序列分析,获得了4个cDNA片段.结论:通过BLAST数据库序列比较,现已确认获得了4个吗啡依赖表达的新基因片段.

作者：崔振中；梁德勇；金蕾；罗非；王晓民；韩济生 刊期： 1999年第03期

高血压病患者胰岛素抵抗与血浆纤溶酶原激活物抑制物-1的关系

目的:研究高血压病(essential hypertension,EH)病人胰岛素抵抗(insulin resistance,ISR)与纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的关系.方法:EH病人59例,正常对照46例.测定血浆PAI-1、tPA(组织型纤溶酶原激活物)、空腹血糖(GLU)、胰岛素(INS)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、胰岛素敏感指数(ISI)、血尿酸(UA)、体重指数(BMI)、腹围/臀围比(WHR)等指标.结果:EH病人ISI(用空腹血糖与胰岛素乘积的倒数表示)较正常对照组下降(-5.4±0.5vs-3.9±0.8,P<0.01).血浆PAI-1较对照组升高[(29±8)mg.L-1vs(24±5)mg.L-1,P<0.01].在高血压组中单相关分析表PAI-1与WHR(r=0.369,P<0.01)、GLU(r=0.563,P<0.001)正相关,与ISI(r=-0.301,P<0.05),HDL-C(r=-0.417,P<0.01)、tPA(r=-0.499,P<0.001)负相关.以BMI、WHR、ISI、HDL-C、LDL-C、TG、UA、tPA、PAI-1、INS为变量进行多元回归分析,表明PAI-1可解释8.0%的ISI的变异(P=0.024).结论:EH病人存在ISR及PAI-1升高,PAI-1与ISI、tPA、WHR、HDL-C等明显相关.PAI-1与胰岛素抵抗独立相关.

作者：陆丕能；徐成斌；张海澄；韩红 刊期： 1999年第03期

线粒体肌病和脑肌病外周血细胞线粒体DNA的定量分析

目的:了解线粒体肌病/脑肌病患者外周血细胞线粒体DNA的拷贝数量有无异常.方法:用分子杂交技术对10例线粒体肌病/脑肌病患者和16例正常对照者的外周血细胞线粒体DNA进行定量分析.结果:在线粒体肌病/脑肌病患者及正常对照者中,均未发现外周血细胞线粒体DNA的片段缺失;但前者线粒体DNA的拷贝数量较后者明显增多.结论:在线粒体肌病/脑肌病患者的外周血细胞中,线粒体DNA的数量较正常人明显增加,与其肌肉中线粒体的异常增生相一致.这一实验方法对线粒体肌病/脑肌病的初筛有一定价值.

作者：王朝霞；李晓东；陈清棠；贺茂林；吴小晶 刊期： 1999年第03期

T淋巴细胞产生的应激免疫抑制蛋白

综述应激免疫抑制蛋白(immunosuppressive protein of stress,ISPS)的研究概况和进展.大鼠和小鼠在应激条件下,通过中枢神经系统的作用,由外周T淋巴细胞产生了一种大分子蛋白质,对某些免疫功能具有抑制作用.称之为应激免疫抑制蛋白.它具有以下两个特点,一是相对分子质量很大,不像是已知的细胞因子、干扰素、肽类激素、神经肽等.二是它的独特生成机制.它是在应激条件下,通过中枢神经系统的作用,再以交感神经为介导,通过释放去甲肾上腺素,在T淋巴细胞生成的.这种生成方式尚未见到类似的报道.

作者：范少光；丁桂凤 刊期： 1999年第03期

GDNF重组腺病毒对损伤运动神经元的保护作用

目的:观察携带胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)基因的重组腺病毒(AdCMVgdnf)对损伤运动神经元的保护作用.方法:采用培养运动神经元的谷氨酸损伤模型,评价GDNF重组腺病毒对损伤运动神经元的影响,指标是运动神经元计数.结果:(1)建立了运动神经元谷氨酸损伤模型:当培养液中加入0.5mmol.L-1的谷氨酸,作用24～48h后,运动神经元数目较对照组显著减少(P＜0.01);(2)携带GDNF基因的重组腺病毒可显著减轻谷氨酸导致的运动神经元损伤.结论:腺病毒介导的GDNF表达对损伤的运动神经元具有保护作用.

作者：唐晓青；万有；徐国恒；王韵；韩济生 刊期： 1999年第03期

混合脐血浆在人脐静脉内皮细胞培养中的应用

目的:观察混合脐血浆在人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)培养中的作用.方法:在含20%(体积分数)混合脐血浆的内皮细胞培养体系中进行HUVEC的原代和传代培养,并对培养细胞进行纯度鉴定.同时用噻唑蓝试验观察不同体积分数的混合脐血浆对HUVEC增殖活力的影响.结果:20%(体积分数)的混合脐血浆对HUVEC培养有明显支持作用,该体系培养的HUVEC经第Ⅷ因子相关抗原(Ⅷ:Ag)和Ⅰ型荆豆凝集素(UEA-Ⅰ)鉴定纯度可达93.1%.结论:20份混合的脐血浆可以代替内皮细胞生长因子成功地用于HUVEC的培养,以获得高纯度可传代的内皮细胞.

作者：李智萍；李金兰；付家瑜；陈珊珊 刊期： 1999年第03期

医学文稿中缩略语使用须知

作者：<北京医科大学学报>编辑部 刊期： 1999年第03期

肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者腹水中TNF-α及IL-6的测定及其意义

肝硬化易并发自发性细菌性腹膜(spontaneous bacterial peritonitis,SBP),如不及时治疗,病死率高达48%～95%[1].本病的临床表现、腹水检查很不典型,故其诊断十分困难.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介-6(interleukin-6,IL-6)具有多种生物学活性,在炎症反应方面亦有重要作用[2],感染的早期即有增高.我们研究的目的旨在探讨其在肝硬化并发SBP时腹水中的变化及其对诊断、治疗的意义.

作者：蔺小红；席宏丽；斯崇文 刊期： 1999年第03期

弥漫性脑损伤的分型诊治

随着对弥漫性脑损伤研究的不断深入,该病确诊的患者不断增多,但疗效差,死亡率很高.1995年后,作者在脱水、激素、亚冬眠治疗和手术的基础上,改进手术,并采用激素冲击疗法和尼莫地平治疗,效果较好,报告如下.

作者：宋明；单宏宽；谢京诚；刘彬 刊期： 1999年第03期

和CD23共沉淀的新分子的发现

CD23的功能是多方面的,其信号传导通路十分复杂,涉及蛋白激酶C、磷酸肌醇、cGMP及cAMP通路、NOS通路等,并和一系列分子发生相互作用,如CD21/CD19/TAPA-1/Leu-13复合体、HLA-DR、p59fyn、CD11b和CD11c等.现在一般认为,IgFc受体除受体分子外,还存在若干辅助分子,这些辅助分子在维持受体构型、识别配体及传导信号等方面都起着必不可少的作用.CD23是否具有辅助分子,目前仍无确切报道.

作者：晋康新；王卫莉；陈建；徐德胜 刊期： 1999年第03期

医学名词术语使用规范

作者：<北京医科大学学报>编辑部 刊期： 1999年第03期

口服髓鞘碱性蛋白与T细胞疫苗接种联合诱导免疫耐受防治实验性自身免疫性脑脊髓炎

目的:口服髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)与T细胞疫苗接种(T cell vaccination,TCV)联合应用诱导免疫耐受,以提高特异性的免疫疗法对实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的防治效果.方法:从gpSCH/CFA诱发EAE的DA大鼠体内取淋巴细胞,体外再以MBP刺激,并用rIL-2促进增殖,反复数个循环,可获得MBP特异的T淋巴细胞系.将此T细胞系经照射(15Gy)灭活处理后,静脉接种至同基因正常DA大鼠体内,同时给此DA大鼠多次口服MBP诱导耐受,后以脊髓匀浆/完全福氏佐剂(SCH/CFA)攻击经上述处理的大鼠,以观察其EAE的发病情况.结果:单独口服MBP诱导耐受及单独TCV处理的DA大鼠对随后诱发的EAE的抑制率分别为67%和50%,而将二者联合应用,则抑制率可达80%.结论:口服MBP与MBP特异的T细胞疫苗接种联合应用,可获得更深程度的耐受效果,多种手段联合应用可能成为临床今后通过诱导耐受防治自身免疫病的新策略.

作者：刘学彬；武锦玲；谢蜀生 刊期： 1999年第03期

多次注射小剂量氯胺酮对佐剂性关节炎急性期炎症痛的治疗作用

目的:观察多次注射小剂量氯胺酮对炎症痛的治疗作用.方法:给单发性佐剂性踝关节炎症大鼠每天皮下注射1次氯胺酮,每周注射5次,共治疗4周,疼痛评分采用背屈关节测痛试验,1周评分1次.动物的一般状况以体重增长速率为指标,炎症程度用踝周长表示.结果:(1)给炎症大鼠多次注射不同剂量氯胺酮(0.08,0.4,2,10mg.kg-1),在治疗的第2周10mg.kg-1组动物的疼痛即得到明显缓解,第3周时2mg.kg-1组动物的疼痛也开始得到明显缓解,2mg.kg-1及10mg.kg-1组大鼠4周内的治疗效果与生理盐水组相比有显著差异;P值分别为0.05及0.01,且各剂量之间存在一定的量效关系;(2)关节肿胀有一定程度的缓解,但不如镇痛效果明显;(3)各组动物间的体重增长无明显变化.结论:多次注射氯胺酮连续4周可使关节炎大鼠急性期疼痛症状得到明显缓解,未见明显的毒副作用.

作者：王韵；黄诚；曹羽；韩济生 刊期： 1999年第03期

白细胞介素-1受体拮抗剂对体外培养的大鼠大脑皮层神经细胞缺氧性损伤的影响及其基因转染治疗

目的:观察IL-1的受体拮抗剂(IL-1ra)对缺氧性神经细胞的影响,探讨IL-1在神经细胞缺氧损伤中的作用以及基因转染治疗的可能性.方法:(1)以缺陷型HSV为载体构建的pHSV-IL-1ra转染体外培养的神经细胞为实验组,以pHSV-LacZ转染的体外培养的神经细胞为对照,进行体外缺氧实验.以神经细胞的3H-GABA和3H-Glu摄取能力及细胞凋亡情况为判定损伤程度的指标.结果:转染pHSV-IL-1ra的神经细胞缺氧后,其3H-GABA和3H-Glu的摄取较转染pHSV-LacZ的神经细胞有所增高,神经细胞凋亡的程度少于对照.结论:pHSV-IL-1ra转染可减轻缺氧引起的神经细胞急性损伤和迟发性损伤.

作者：梁卫兰；母得志；张国荣；吴希如 刊期： 1999年第03期

NMDA受体Ⅰ及白细胞介素-1在癫痫机制中的作用

应用北京医科大学培育的听源性癫痫易感大鼠P77PMC,以癫痫不易感大鼠Wistar为对照,系统研究了NMDA受体亚单位Ⅰ(NR-1)与白细胞介素-1(IL-1)在癫痫发生发展中的作用及相互关系.实验在整体、脑片、神经细胞培养及分子水平进行.所得较有意义的结果如下:(1)在听源性惊厥易感大鼠P77PMC整个发育过程中脑内NR-1mRNA的表达,以及成年鼠脑内NMDA受体活性(MK-801结合)都高于对照组Wistar大鼠.惊厥后P77PMC脑内NR-1mRNA的表达呈时间依赖性增加,惊厥后24h比惊厥前增加111%～202%;NR-1反义寡核苷酸脑室注射(每μl10μg)可显著减轻P77PMC大鼠惊厥程度,并可对谷氨酸引起的体外神经细胞的损伤有保护作用,抑制谷氨酸导致的神经毒性作用.由此证实NR-1参与惊厥的发生发展,并与P77PMC大鼠的遗传性癫痫易感性关系密切.(2)在神经细胞培养中IL-1β可明显剂量依赖性地(1～25U.ml-1)提高NR-1mRNA的表达,白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)可阻断此效应;IL-1β可剂量依赖性地提高NR-1受体活性,因此提示IL-1具有兴奋性神经调质的作用,其作用可能是通过直接或间接地促进脑内NR-1基因表达与受体功能.(3)应用缺陷型单纯疱疹病毒(HSV)pHSVLac载体(由哈佛大学Geller教授惠赠)构建含IL-1racDNA的pHSV-IL-1ra载体,进行转基因表达IL-1ra.侧脑室注射pHSV-IL-1ra假病毒(5×105pfu)可显著抑制P77PMC大鼠的惊厥发作.相关脑区有IL-1ramRNA及蛋白的表达,可长达6周以上,说明HSV载体可有效地将IL-1ra基因转移入脑内.

作者：吴希如；单巍松；张国荣 刊期： 1999年第03期