伏爽；杨耀明；程康；郭乃榄；王德炳
血管紧张素Ⅱ(AⅡ)是肾素-血管紧张素系统发挥作用的主要活性物质,它在调节血管功能方面起关键作用.因此,各种AⅡ受体拮抗剂在高血压发病机制及治疗的研究中都具有重要意义.特别是咪唑类非肽AⅡ受体拮抗剂的发现,已成为近十多年来模拟肽药物开发的热门话题.咪唑、吲哚、喹啉等含氮杂环的化合物具有较好的特异性和较强的抑制作用[1],这一发现为设计和筛选更好的AⅡ受体拮抗剂奠定了坚实基础.近研究表明,大鼠肝细胞和血管平滑肌器官中只含有AⅡ-1型(AT1)受体,不含AⅡ-2型受体,而AT1受体是血管功能的主要调节者.大鼠肝细胞膜中不但含有亲合性高的AT1受体,而且还具有在低温下保存稳定的优点,是筛选AⅡ受体药物的好材料.于是我们利用肝细胞为材料对9个化合物进行筛选,希望从中寻找到新型的受体拮抗剂.
作者：王孝伟；贺师鹏；陈治宇；施栩翎；岳保珍；程铁明 刊期： 1998年第04期
E2/NS1基因被认为是丙型肝炎病毒 (HCV)基因组的结构区基因,具有较大的变异性[1],而且在不同的HCV基因型中,E2/NS1区域的核苷酸同源性也有很大的差别[2].在我国,Ⅲ型HCV 株是流行的两种主要基因型之一,为此,本研究扩增出我国基因型Ⅲ型 HCV株的 E2/NS1基因片段,并构建出插入该基因片段的真核表达质粒.
作者：吴朝栋；陶其敏；杜绍财；常锦红 刊期： 1998年第04期
目的:观察糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠主动脉α1肾上腺素受体(α1-AR)及其亚型介导血管收缩反应的改变.方法:采用腹腔注射链脲佐菌素和结扎肾动脉加腹腔注射链脲佐菌素方法,复制糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠模型,做离体灌流血管收缩功能实验;在HEK293细胞株分别转染α1A-、α1B-和α1D-AR cDNA并稳定表达受体,做放射配体结合实验. 结果:与对照组相比,糖尿病大鼠主动脉的去甲肾上腺素浓度-收缩效应曲线pD2值无显著性改变,大收缩反应显著增加;而糖尿病合并高血压大鼠的去甲肾上腺素浓度-收缩效应曲线pD2值显著降低,大收缩反应无显著改变.在对照组α1-AR亚型选择性拮抗剂(5-MU, spiperone, BMY7378, WB4101)拮抗去甲肾上腺素介导主动脉收缩的pA2值与克隆的α1D-AR的pKI值呈高度相关(r2为0.9),这些拮抗剂的pA2值在糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠均与对照组差异无显著性.结论:大鼠发生糖尿病时主动脉α1-AR介导的大收缩反应增强,当合并高血压时这种增强作用消失,而且对去甲肾上腺素的敏感性降低.
作者：宫海滨；张幼怡；韩启德 刊期： 1998年第04期
目的:评价镍钛合金支架对放射治疗中吸收剂量可能产生的影响.方法:分别利用标准水模、正常动物和肿瘤模型对镍钛合金支架置入前后的吸收剂量变化进行测量.结果:水模试验中,在照射剂量为0.8 Gy和2.0 Gy时,支架后方剂量减少,前方和侧方剂量均增加,但变化值非常微小.支架置入正常动物气管后,气管后方剂量减少 ,前方和侧方剂量增加不明显.肿瘤模型实验中,支架未引起生长延迟曲线的明显变化.结论:放射治疗中镍钛合金支架引起的剂量变化非常微小,也不会对动物模型中肿瘤对放疗的反应性产生影响.
作者：马大海；杨仁杰；李五岭；李剑宇；程金生；罗素明；沈龙 刊期： 1998年第04期
目的:探讨遗传性癫痫易感大鼠P77PMC听源性惊厥的神经回路.方法:P77PMC大鼠以标准化听刺激(120 dB,持续60 s)诱发Ⅴ级听源性惊厥,分别在惊厥后0.5、1、2、4、24 h断头、取脑切片,行Fos免疫组化染色观察.结果:惊厥后脑内Fos样免疫染色强度呈明显的时间依赖和区域特点.多数核团在惊厥后0.5～1 h开始出现Fos表达,2～4 h达高峰,24 h明显回落,不同核团其时程也存在差异,Fos表达先出现在下丘平面尾侧听通道核团、中央灰质、前庭神经核,继而出现在下丘、脑桥网状结构、皮层下结构、边缘系统、额顶新皮层区、梨状皮质.脑干听通道核团及脑桥网状结构、额顶新皮层区、梨状皮质Fos样免疫染色强.结论:P77PMC大鼠听源性惊厥可引起脑内Fos区域性、快速、一过性表达升高.脑干听通道、脑桥网状结构、额顶新皮层区、梨状皮质可能是其惊厥神经回路的重要组成部分.
作者：姜玉武；张国荣；吴希如 刊期： 1998年第04期
目的:研究牛磺酸对大鼠实验性肝纤维化的影响.方法:连续静脉注射牛血清白蛋白以制备大鼠肝纤维化模型,用比色法测定羟脯氨酸的含量,用直接红对石蜡切片中的胶原进行特异染色.结果:肝纤维化模型组中,肝的羟脯氨酸含量及肌成纤维细胞数量明显高于空白对照组,肝切片中胶原的沉积亦明显多于空白对照组.给予25 mg/kg的牛磺酸可明显降低肝的羟脯氨酸含量及肌成纤维细胞数量,肝切片中胶原的沉积亦明显减轻.结论:牛磺酸对大鼠实验性肝纤维化具有保护作用.
作者：李宝刚；李继尧；梁惠云；朱文玉 刊期： 1998年第04期
目的: 探讨大鼠围产期缺血缺氧脑损伤发病机制.方法: 结扎Wistar孕鼠子宫血管,建立胎鼠缺血缺氧脑损伤模型.用原位杂交及原位末端标记法检测剖宫产后存活不同时间鼠大脑c-fos mRNA的表达及神经元凋亡的情况.结果: 缺血后即刻大脑皮层和海马出现c-fos mRNA的表达,缺血后1～2 h和24 h c-fos mRNA出现两次高表达;而对照组仅在生后1 h海马有较少量的表达.缺血后2 d神经细胞凋亡数明显多于对照组.结论: 缺血缺氧引起了c-fos mRNA的表达增强,c-fos的改变可能导致其后续与细胞凋亡相关基因的转录,从而使细胞发生凋亡.
作者：母得志；吴希如；张国荣；梁卫兰 刊期： 1998年第04期
目的:总结48例马方综合征(旧译名马凡氏综合征)的外科治疗与结果.方法:分析了48例马方综合征病人的临床资料,男性41例,女性7例,年龄分布20～73岁,平均(38±3)岁.马方综合征升主动脉瘤直径4.5～11.8 cm,平均(6.9±2.5) cm,全部病人有中-重度主动脉瓣关闭不全,均由主动脉瓣及主动脉窦高度扩张所致.病理检查示主动脉壁中层均呈囊性坏死,弹力纤维断裂及平滑肌细胞退行性变.结果:41例进行了手术治疗,其中Bentall's手术38例,Wheat's手术3例.手术死亡3例.非手术组7例,其中死亡5例(心力衰竭死亡2例,动脉瘤破裂2例,恶性室颤1例),自动出院2例.结论:马方综合征合并有升主动脉瘤及严重主动脉瓣关闭不全时,均应及时早期手术治疗.
作者：王京生；孙衍庆；刘传绶；解基严；王新生；陈生龙 刊期： 1998年第04期
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种较为常见的自身免疫性疾病,包括遗传因素在内的多种因素与SLE的发病相关.TNFβ的基因定位于MHCⅢ类基因座位内,它的第一内含子中含有单碱基点突变造成的基因多态性.由于转录起始位点下游第252位点的鸟嘌呤核苷酸G被腺嘌呤核苷酸A替代,使限制性内切酶NcoⅠ的识别序列发生变化,致使被腺嘌呤核苷酸A所替代的序列不能被NcoⅠ识别并切断.鸟嘌呤核苷酸G存在的基因称为TNFβ*1,腺嘌呤核苷酸A存在的基因称为TNFβ*2[1].由于TNFβ的重要生物学作用及其基因的特殊位置,TNFβ的基因多态性与SLE的发病之间的关系受到普遍的重视.
作者：王育新；章友康；朱世乐；刘玉春；白千帆；郑欣 刊期： 1998年第04期
目的:明确是否卵巢呈多囊性改变患者阴道超声检查卵巢的变化与临床、内分泌之间具有相关性.方法:对86例月经稀发和闭经、阴道超声下卵巢呈多囊改变患者进行了观察,放免法测定了血清中黄体生成素、卵泡刺激素、泌乳素、睾酮,估计了体重指数、多毛情况.部分患者做了糖耐量及胰岛素释放试验.对卵巢的体积、卵泡数与黄体生成素、睾酮、体重指数、多毛程度及胰岛素拮抗指数的相关性做了分析.结果:卵泡数和卵巢体积与睾酮和黄体生成素的水平均有明显的正相关性,T比LH相关性更明显,与多毛程度也具有正相关性.胰岛素拮抗程度除与卵巢体积的大小和卵泡数有明显的相关性外,与T的水平也具有正相关性.结论:阴道超声观察卵巢体积和卵泡数有助于对多囊卵巢综合征的诊断.
作者：王蔼明；卢春华；乔杰；李美芝 刊期： 1998年第04期
目的:研究氩气束凝固术在卵巢癌细胞减灭术中减瘤的佳使用条件.方法:氩气束凝固术功率40～100 W,电凝时间2、4、6 s,氩气流量10 L/min,电凝拟切除的无癌侵犯的大肠、小肠、输尿管表面及卵巢癌组织,以上组织经手术切除后制成石蜡切片,观察各种条件下电凝的坏死深度.结果:氩气束凝固术的坏死深度随功率增大、时间延长而增加.结论:减瘤术中盆、腹腔转移灶佳的氩气束凝固术电凝条件为功率60～80 W,持续时间不超过4 s.输尿管表面能否使用氩气束凝固术电凝需进一步研究.
作者：成宁海；李蔚范；崔恒；吴燕；顾晋；赖娟 刊期： 1998年第04期
目的:了解心肌酶谱对急性心肌梗死的诊断价值.方法:应用受试者特征(ROC)曲线对129例急诊怀疑为急性心肌梗死的发病24 h内就诊患者进行评价.结果:(1)急性心肌梗死组患者心肌酶谱各指标的平均水平均高于非急性心肌梗死组患者;(2)各指标的ROC曲线下面积以肌酸激酶同工酶CK-NA为大(A=0.873),其余各项指标的面积介于0.712至0.758之间.结论:除CK-NA具有较高的诊断价值外,其余各项指标的诊断价值不大.CK-NA似以160 u作为诊断参考值佳,此时灵敏度为85.1%,特异度为82.3%.
作者：高峰；彭；王仁安 刊期： 1998年第04期
衰老死亡红细胞被破坏时产生的大量游离胆红素在葡萄糖醛酸基转移酶(bilirubin UDP-glucuronosyltransferase , BUGT)的作用下转变为带有葡萄糖醛酸基的结合胆红素,水溶性增加,通过胆汁、尿液和粪便排出体外.BUGT基因结构的发表使得利用分子生物学技术进行这方面的研究成为可能.零星的报道表明,BUGT主要存在于肝细胞微粒体膜上,但在小肠和大肠也能检出[1,2].本工作利用RT-PCR和Northern印迹杂交技术对人体肝、胃、小肠、大肠、肾和外周血白细胞中BUGT mRNA的表达情况进行研究.结果发现,BUGT mRNA在小肠和大肠有表达,同时令我们颇感意外的是其在人体肾和外周血白细胞亦有表达.这一结果提示有必要对胆红素的代谢途径及肠道、肾等肝外组织作为潜在代谢器官的作用进行重新认识.
作者：邓蕾；寇丽筠；张捷 刊期： 1998年第04期
作者：李志刚；王霄；贾世俊 刊期： 1998年第04期
目的:提取并纯化豚鼠脑、脊髓髓鞘碱性蛋白(MBP),对其理化特征和致实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的活性进行鉴定,并初步探讨口服MBP诱导免疫耐受防治EAE的作用.方法:以豚鼠脑、脊髓为原料,通过去脂、抽洗、酸溶解、高速离心等步骤提取MBP,并在Wistar大鼠中诱导EAE和口服耐受.结果:所提取的MBP具有与文献报告结果类似的理化特征和诱发EAE的活性;通过口服MBP,成功诱导出对EAE的免疫耐受.结论:MBP对研究EAE的发病机制和病理变化及通过口服MBP诱导免疫耐受对EAE和多发性硬化症的防治具有重要意义.
作者：刘学彬；冯璞；谢蜀生 刊期： 1998年第04期
目的:探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)与大肠癌的关系.方法:采用RT-PCR方法对12例结肠癌、20例直肠癌(其中4例为复发癌)组织及相应正常组织中MMP-2和TIMP-2mRNA表达水平进行测定.结果:27/32的肿瘤组织和18/32的正常组织中有MMP-2 mRNA表达,TIMP-2mRNA的表达比例分别为29/32和25/32.MMP-2在大肠癌组织中的表达水平与患者年龄呈负相关.11例正常组织MMP-2 mRNA水平高于肿瘤组织水平的病例中,结肠癌的比例明显高于直肠癌(18/32,16/32,P<0.05).结论:大肠癌不同年龄所表现的不同生物学行为可能与MMP-2在肿瘤组织中的表达水平有关.结肠癌与直肠癌具有不同的生物学行为.
作者：魏群；万远廉；高燕；高随宽；郭源 刊期： 1998年第04期
目的:用昆明小鼠建立新型无菌性睾丸炎模型.方法:通过手术向小鼠右侧睾丸注入冰醋酸,应用免疫组化及光、电镜观察左侧睾丸在术后各周的变化.结果:实验组小鼠精子的活力及睾丸质量/体重与对照组相比明显降低.血清中抗睾丸组织的抗体呈强阳性.光、电镜下可见睾丸形态结构明显改变.结论:睾丸炎动物模型制作成功,其主要病理表现为生精功能发生障碍.
作者：聂振英；吴俊；刘斌 刊期： 1998年第04期
应用化学性腰交感神经灭活(chemical lumbar sympathectomy, CLS)治疗下肢缺血性疾病,临床效果较好[1,2],文献对其临床效果和作用机制有许多报道,但缺乏在这一治疗方法中苯酚对机体影响的报道.本文研究了化学性腰交感神经灭活后苯酚在家兔体内的代谢变化.
作者：栾景源；董国祥 刊期： 1998年第04期
目的:研究离体大鼠心脏缺血预处理对G蛋白的影响.方法:免疫印迹法测定心肌细胞膜Giα2、Giα3和Gsα含量;放射免疫法测定腺苷酸环化酶活性.结果:与对照组相比,缺血-再灌注组心功能受到明显损伤,缺血预处理组心功能显著恢复.各组心脏Gsα含量无明显变化;缺血-再灌注组Giα含量明显升高,腺苷酸环化酶活性降低;缺血预处理组与缺血-再灌注组相比Giα2和Giα3含量分别下降41.3%和34.5%,腺苷酸环化酶活性升高.结论:缺血-再灌注可引起腺苷酸环化酶信号转导系统功能障碍,缺血-预处理可明显减轻缺血-再灌注损伤,使细胞膜信号转导功能恢复.
作者：王瑶；吴立玲；罗婕；符凤英 刊期： 1998年第04期
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是一类重要的血管活性物质,在体外研究中发现,它可引起肾小球系膜细胞(MC)收缩并调节肾小球血流量,还可调节MC的生长并刺激细胞外基质的分泌,提示它在肾小球疾病的炎症及硬化过程中具有一定的致病作用.研究表明,AngⅡ对MC的作用是由AT1受体介导的,其细胞内信号传导可能涉及细胞内钙的激活和蛋白激酶C(PKC)的活化[1].然而,AngⅡ调节MC生长的细胞内机制至今仍无定论.
作者：唐嘉薇；李晓玫 刊期： 1998年第04期
北京大学学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：北京大学
