赵谧；肖新华
自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AIDs)是一类以免疫应答或自身免疫耐受异常为特征,累及多器官、组织的系统性疾病,发病机制尚不清楚,诊断主要依靠临床表现结合自身抗体的检测.蛋白质组学是分析蛋白质表达、功能及其在细胞、组织或生物体中相互作用的全面高通量技术,常用的方法包括二维凝胶电泳法、质谱法及蛋白质微阵列等.蛋白质组学主要在蛋白质水平上研究临床疾病的发生和发展,在AIDs中可用于鉴定新的自身抗原/抗体、筛选诊断相关候选蛋白、寻找疾病活动性相关蛋白、发现有效治疗靶点及评估临床疗效.
作者：林晨红；管剑龙 刊期： 2017年第11期
特应性皮炎(AD)是一种慢性、炎症性、易复发性皮肤科常见病、多发病.其发病机制复杂,目前尚未完全阐明,已有研究表明菌群失调参与该病发病,本文即从肠道及皮肤菌群失调两方面出发,探讨二者变化与其关系,以期为临床预防和治疗该病提供思路.
作者：罗瑞静；彭勇；刘杰；王英杰；武宗琴；姜珠倩；李斌；柴维汉 刊期： 2017年第11期
生理情况下,血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)保持分化和收缩状态,当发生血管增殖性疾病时,平滑肌细胞就由分化状态转换为去分化状态,获得增殖、迁移及合成分泌细胞外基质的能力,可导致血管腔狭窄而引起一系列的临床症状.研究表明,多种分子参与了平滑肌细胞的表型转换调控.本文就microRNA在血管平滑肌细胞表型转换中的调控作用进行阐述.
作者：张莎；任安经；吴弘 刊期： 2017年第11期
目的 探讨槲皮素改善ADMA引起脐静脉内皮细胞凋亡的可能机制.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞,应用流式细胞仪技术检测细胞凋亡情况,应用Western blot法检测内质网应激蛋白PERK磷酸化水平及IRE1的蛋白表达量,用RT-PCR检测ATF4及CHOP mRNA表达量.结果 ADMA诱导脐静脉内皮细胞凋亡,槲皮素可以抑制ADMA引起的PERK磷酸化及IRE1蛋白表达,并可以减少ATF4及CHOP mRNA量,继而改善ADMA引起的细胞凋亡.结论 槲皮素抑制ADMA引起的脐静脉内皮细胞内质网应激继而抑制细胞凋亡.
作者：郭维康；刘英杰；刘文虎 刊期： 2017年第11期
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染是世界范围内慢性肝脏疾病的主要原因之一,预计全球范围内HCV慢性感染人群约1.8亿[1].慢性HCV感染20年后约5％ ～ 15％的患者将进展为肝硬化,肝硬化患者每年肝癌的发生率为2％ ～4％[2].
作者：陈国凤；刘佳梁；纪冬 刊期： 2017年第11期
目的 建立乙醇脱氢酶1B(ADH1B)基因rs1229984(G/A)和乙醛脱氢酶2基因rs671 (G/A)多态性的实时荧光定量PCR分型方法.方法 分别采用双TaqMan-MGB探针法建立ADH1B-rs1229984多态性,和ARMS-TaqMan探针法建立ALDH2-rs671多态性的实时荧光定量PCR分型方法.根据荧光定量PCR的循环阈值(Ct值)的差值△Ct值判定等位基因型,并采用所建方法对345例中国汉族人进行了分型检测.结果 所建方法对345例研究对象分型检测显示,ADH1B-rs1229984多态性的GG(ADH1B* 1/*1)、GA(ADH1B* 1/*2)和AA (ADH1B* 2/*2)型的△Ct值(△Ct=G型TaqMan-MGB探针Ct值-A型TaqMan-MGB探针Ct值)分别为-13.72±1.33(40例)、0.50±0.17(150例)和6.62 ±0.54(155例);ALDH2-rs671的GG(ALDH2* 1/*1)、GA(ALDH2* 1/*2)和AA (ALDH2*2/*2)型的△Ct值(△Ct=G引物反应体系Ct值-A引物反应体系Ct值)分别为-15.30±0.84(239例)、0.17 ±0.45(96例)和15.86±0.74(10例).345例研究对象中,ADH1B* 1/*2和AL-DH2* 1/* 1(31.3％)、ADH1B*2/*2和ALDH2* 1/* 1(28.7％)是2个等位基因的主要组合型(60％),未见ADH1B* 1/*1和ALDH2 * 2/*2组合型.结论 所建分型检测方法皆具有闭管、一步检测、准确和高通量等特点.
作者：梁国威；邵冬华；何美琳；刘洁 刊期： 2017年第11期
目的 调查和分析郑州市户口女性人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染情况及常见的21种HPV亚型的感染分布.方法 采用自愿报名的方式,对有郑州市户口的年满18周岁的女性应用实时荧光PCR技术进行HPV筛查和亚型分型检测.结果 在50502例检测样本中HPV感染样本共计4740例,总感染率9.39％.年龄别分析表明,在18～30岁、31～40岁、41 ～ 50岁、＞50岁4组的HPV感染阳性率分别是8.55％(78/912)、8.98％ (1042/11608)、9.06％ (2219/24500)、10.39％(1401/13482).在所有样本中,高危和低危HPV病毒感染发生率分别是8.88％ (4485/50502)和1.08％ (534/50502).高危HPV感染以第52亚型为高,占比高达20.99％(995/4740);其次是16亚型,占18.00％(853/4740);再次为58亚型,占比13.73％(651/4740).低危感染以81亚型为高,占比7.66％ (363/4740);6型次之,占比2.78％(132/4740);11型低,占比1.08％(51/4740).在4740例HPV阳性标本中有单一感染3208例,占比67.68％(3208/4740).多重感染1532例,占比32.32％(1532/4740).在多重感染中,包括二重感染989例,三重感染275例,四重感染71例,五重感染20例和六重感染3例.在二重感染中,常见的亚型组合是52型+58型.结论 郑州市的女性人口HPV感染率在全国来说,处于较低的水平.HPV感染率随年龄增加而略有增加,50岁以后发生高危HPV亚型多重感染的可能性大大增加.感染常见的前3位高危HPV亚型依次是52型、16型和58型.
作者：靳大川；郭宇辉 刊期： 2017年第11期
目的 研究外周给精氨酸加压素(AVP)对脂多糖(LPS)引起大鼠发热和棕色脂肪产热以及血清中IL-1β和PGE2水平的变化.方法 实验用成年雄性SD大鼠,在23℃环境温度下,明暗时间各12h.用无线遥测系统连续测量大鼠体核温度(Tc)、棕色脂肪温度(TBAT)和活动.10:00时或11:30时分别给大鼠腹腔注射LPS(50μg/kg)、AVP(10μg/kg)或V1a受体阻断剂(30μg/kg).用ELISA法测定血清IL-1β和PGE2的含量.结果 腹腔注射LPS后TBAT升高出现在Tc升高之前.腹腔V1a受体阻断剂能提高LPS引起发热反应.AVP能抑制LPS引起发热大鼠血清中IL-1β和PGE2水平升高反应.结论 BAT产热在LPS引起的发热中有重要的作用.外周给AVP可通过抑制棕色脂肪产热和降低血液中IL-1β和PGE2的浓度而翻转LPS发热反应.内源性AVP也有限制LPS发热的作用.
作者：刘欣；杨永录；胥建辉；刘畅 刊期： 2017年第11期
目的 研究肝宁方对衣霉素诱导的人肝细胞内质网应激条件下的生存信号分子的影响.方法 将肝细胞分正常组、模型组、治疗组:正常组给予正常大鼠血清培养基培养48h,模型组在正常组基础上给予衣霉素诱导48h,治疗组在模型组基础上给予肝宁方继续培养24h.Western blot法检测各组蛋白ATF6、IRE1α、PERK、GRP78的表达量,分析蛋白表达差异.结果 肝宁方治疗组与衣霉素诱导模型组比较,治疗组内质网应激信号分子的蛋白ATF6、IRE1α、PERK的表达明显减少(P＜0.05);模型组与对照组比较,模型组GRP78、内质网应激信号分子的蛋白ATF6、IRE1α、PERK的表达明显增多(P＜0.05).结论 衣霉素诱导正常肝细胞后可激活ATF6、IRE1α、PERK及GRP78蛋白的表达,肝宁方对衣霉素诱导内质网应激生存信号分子蛋白ATF6、IRE1α、PERK的表达及内质网应激标记蛋白均有抑制作用,从而达到阻止未折叠蛋白的错误激活、抑制肝细胞凋亡,对肝细胞具有保护作用.
作者：文彬；李福英；陈然；彭佩纯；李椿莹；邓鑫 刊期： 2017年第11期
目的 探讨不同血清肿瘤标志物在乙肝肝硬化人群中预测和诊断肝癌的临床价值.方法 分析99例乙肝肝硬化患者、99例乙肝肝硬化合并原发性肝癌患者的临床资料,分别检测血清甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)和白介素6(IL-6)含量,并计算AFP-L3％(AFP-L3/AFP),比较两组间各血清肿瘤标志物表达水平差异,并计算各血清肿瘤标志物诊断肝癌的敏感度及特异性.结果 乙肝肝硬化组与乙肝肝硬化合并肝癌组之间AFP[3.2(2.1,8.5)ng/ml vs 14.1(3.9,128.3)ng/ml]、AFP-L3[0.2(0.1,0.5)ng/ml vs 0.8(0.2,13.8)ng/ml]、AFP-L3％[5.0％(5.0％,5.0％)vs 5.0％(5.0％,11.7％)]、IL-6[8.7(6.3,11.4)pg/ml vs 13.5(10.7,16.5) pg/ml],差异均有统计学意义(P＜0.05).AFP在乙肝肝硬化人群诊断肝癌的敏感度为43.9％,特异性为84.8％;AFP-L3敏感度为48.1％,特异性为83.8％;AFP-L3％敏感度为29.3％,特异性为97.5％;IL-6敏感度为98.9％,特异性为34.3％.结论 血清肿瘤标志物AFP、AFP-L3、AFP-L3％均能有效用于乙肝肝硬化人群预测和诊断肝癌,AFP-L3％更具优势;IL-6敏感度虽高,但特异性低,不能有效用于肝癌的诊断.
作者：丁鹏鹏；田雅茹；林芳；柏兆方；黄昂；徐东平 刊期： 2017年第11期
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)及其并发症与自主神经功能的关系.方法 随机选取260例T2DM患者,采用QHRV1-心率变异分析系统进行自主神经功能分析,并对受试者进行周围神经、眼底、尿微量白蛋白的检测.选取同一时期体检的135例正常人,进行QHRV1系统的检查.结果 T2DM患者心率变异性(HRV)的指标SDNN、rMSSD、PNN50、VLF、LF、HF较正常对照组均明显降低(P均＜0.01);T2DM合并冠心病(CAD)组患者的SDNN、rMSSD、PNN50、LF、HF均低于无CAD的T2DM组,交感-副交感神经功能紊乱的百分比高于无CAD的T2DM组(P＜0.05);T2DM并发症较多的观察组SDNN、rMSSD、PNN50、VLF、LF、HF均低于无并发症或并发症较少的观察组,交感-副交感神经紊乱的百分比高于无并发症或并发症较少的观察组(P ＜0.05或P＜0.01);T2DM并发症的数量与BMI、T2DM病程、自主神经功能紊乱、甘油三酯、SBP呈正相关(P＜0.05或P＜0.01);校正性别、年龄、HbA1c、FBG、肝肾功能后,进行多元线性回归分析显示,BMI、T2DM病程、自主神经功能紊乱仍与T2DM并发症的数量密切相关(R2=0.272,P均＜0.01).结论 T2DM患者的心率变异性较正常人降低,自主神经功能的紊乱与冠心病、T2DM微血管以及周围神经病变等并发症的增加有关.
作者：周侠；安秀敏；潘明麟；游娜；徐家蓉；缪珩 刊期： 2017年第11期
探讨在规范化培训住院医师中进行心肺复苏培训的必要性和培训方法.方法选取参加规范化培训的住院医师196人,应用边看边练习教学法(practice while watching,PWW)进行心肺复苏培训和考核,培训和考核标准参照美国心脏协会制定的标准,比较培训前后的成绩,发放调查问卷了解住院医师既往心肺复苏情况和对培训的满意度.结果 100％住院医师既往参加过心肺复苏培训,住院医师培训前的理论成绩和技能合格率分别为65.42±10.46分和8.16％,培训后成绩分别为92.35±11.24分和96.93％较前明显提高,98％的住院医师认为心肺复苏非常重要,应定期进行复训.结论规范化培训住院医师的心肺复苏成绩较差,应用PWW教学法可以提高心肺复苏成绩,同时应定期复训.
作者：王长远；孙长怡；秦俭；王晶；翟文亮；贺明轶 刊期： 2017年第11期
中医教育是继承和发展祖国传统医学的基础,是传统医学的核心教育内容.随着中医学教育改革的不断进展,各大中医院校正在积极探索中医教育的新方法.本文通过简述目前国内外医学教育所采用的4种主要教学方法,认为单一的教学方法很难满足实际教学工作的需要,笔者基于多年的中医学教学经验,在中医教学中探索性地运用多种教学方法,即复合教学模式,希望为中医经典课程的教学改革提供新的思路.
作者：周全；刘瑞林 刊期： 2017年第11期
人和动物肠腔内寄生着一群种类和数量都极为庞大的微生物(主要为细菌),总称为肠道菌群(gut microbiota).肠道菌群发挥着许多重要而不可或缺的作用,它们在受宿主因素影响的同时,也能参与宿主生命活动的调节.近年来关于肠道菌群的研究不断涌现,肠道菌群在人类健康中的作用引起了人们的高度关注.研究发现,肠道菌群与生物钟之间存在着复杂的相互影响和平衡关系;这种平衡一旦遭到破坏,机体将产生一系列的病理生理改变.本文简要综述了近年来有关肠道菌群与生物钟关系的新进展,包括肠道菌群本身的结构和功能的节律性,以及肠道菌群活动与宿主生物钟(中枢钟和外周钟)之间的相互影响及其可能机制.
作者：李文琪；曹济民 刊期： 2017年第11期
目的 对CYP2C19基因多态性于难治性胃食管反流病患者治疗的临床价值进行分析探究.方法 198例难治性胃食管反流病患者行CYP2C19基因多态性检测及分析,根据基因分型分为强代谢组和弱代谢组,每位患者在8周PPI治疗前后均完成RDQ量表及内镜下LA分级(A～D级).结果 198例患者中强代谢组共160例,平均年龄53.23±14.52岁,弱代谢组共38例,平均年龄52.11±12.13岁,所有患者经奥美拉唑20mg(每日2次)治疗8周后,弱代谢组RDQ平均评分由21.26 ±9.81下降至16.11 ±6.24,且内镜下观察食管黏膜损害明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05),而强代谢组治疗前后RDQ平均评分无明显降低,LA分级差异无统计学意义(P＞0.05).结论 难治性胃食管反流病CYP2C19弱代谢型患者使用质子泵抑制剂可达到更好的疗效,理论上,强代谢型患者加大PPI剂量可获得预期效果,临床医师可依据代谢分型实现个体化用药,合理化用药.
作者：肖茹萍；陈阳；卜平 刊期： 2017年第11期
目的 探讨儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎和重症病毒性脑炎的临床特点,为两者的鉴别、早期诊断提供临床经验.方法 回顾性分析17例抗NMDAR脑炎和36例重症病毒性脑炎患儿的临床资料,比较两组的临床表现、实验室检查及影像学特点.结果 53例患儿病程中危重阶段均在PICU治疗,抗NMDAR脑炎组男性8例,女性9例,脑脊液抗NMDAR抗体全部阳性,血清抗NMDAR抗体阳性率52.9％,均未发现肿瘤.重症病毒性脑炎组患儿脑脊液HSV-Ⅰ IgM阳性率13.9％,脑脊液、血清抗NMDAR抗体均阴性.两组临床特点比较,抗NMDAR脑炎组患儿年龄偏大(P＜0.01),既往可有类似病史(P＜0.01),起病相对较缓(P＜0.01),认知障碍不论是首发症状还是病程中都更常见(P＜0.01),行为异常和睡眠障碍在病程中更常见(P＜0.01),头颅MRI可表现为脑组织萎缩,而无病例发生重症病毒性脑炎(P＜0.01).重症病毒性脑炎组患儿更多伴有发热、呕吐等症状,病程中运动障碍较多见(P＜0.01),且病理征阳性,脑脊液压力升高以及脑脊液蛋白增高也更常见,头颅MRI多为脑组织肿胀以及广泛信号异常.结论 儿童抗NMDAR脑炎和重症病毒性脑炎相比,患儿年龄偏大、亚急性起病、既往有类似病史、以认知障碍、行为异常和睡眠障碍为主要表现,但发热及颅高压症状相对不显著.与成人不同,儿童抗NMDAR脑炎性别差异不大,极少合并肿瘤,脑脊液中抗NMDAR抗体阳性是诊断重要依据,头颅磁共振及脑脊液检查对鉴别诊断有参考意义.
作者：李丰；赵钱雷；李秀翠；李伟；胡颖；林忠东 刊期： 2017年第11期
目的 探讨新型降压药阿奇沙坦酯(azilsartan medoxomil,TAK-491)能否抑制球囊损伤后血管内膜增生及其可能机制.方法 选取清洁级雄性200 ～250g SD大鼠48只,随机分为4组,即假手术组、模型组、阿奇沙坦酯低剂量组、阿奇沙坦酯高剂量组,每组12只.建立模型后,阿奇沙坦酯低剂量组与高剂量组SD大鼠分别按2mg/kg和4mg/kg每天给予3ml药物灌胃,模型组和假手术组大鼠每天用3ml生理盐水灌胃.于术后14、28天取大鼠颈总动脉行HE染色,观察血管形态学变化,同时计算内膜面积(IA)、中膜面积(MA)及内膜/中膜面积比(IA/MA).免疫组化技术测量增殖细胞核抗原(PC NA)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB) p65表达变化结果,酶联免疫吸附测定(ELISA)血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平.结果 与模型组对比发现,药物低、高剂量组术后14、28天IA、IA/ MA明显减少(P＜0.05),颈总动脉的PCNA、TLR4、NF-KB p65蛋白的表达明显降低(P＜0.05),血清中TNF-α、IL-6表达明显降低(P＜0.05).与假手术组进行对比发现,手术组术后14、28天IA、IA/ MA明显增加(P＜0.05),颈总动脉的PCNA、TLR4、NF-KB p65的表达明显增加(P＜0.05),血浆中TNF-α、IL-6表达明显增加(P＜0.05).结论 阿奇沙坦酯可以减轻损伤后血管再狭窄发生率,其作用机制可能是通过抑制TLR4介导的NF-KB通路,减少了下游炎性相关因子TNF-α、IL-6等的表达,继而减少内膜增生而实现的.
作者：殷佳宇；夏勇 刊期： 2017年第11期
目的 探讨神经纤维素(neurofibromin 1,Nf1)对脑源性神经营养因子(BDNF)表达的调节在多动症(ADHD)发病机制中的作用.方法 选用SHR大鼠作为多动症动物模型,WKY大鼠作为对照.应用RT-PCR、蛋白印记法检测Nf1和BDNF的mRNA、蛋白质水平;将Nf1过表达质粒共转染至PC12H及7919细胞,检测Nf1过表达后BDNF水平以探索Nf1与BDNF作用关系;用Image-pro Plus软件进行定量分析.结果 与WKY大鼠相较,SHR动物模型脑前额叶皮质中Nf1、BDNF水平均偏低(P=0.000);过表达Nf1可使BDNF水平上调(PC12H细胞P=0.000,7919细胞P＜0.05).结论 SHR前额叶皮质中Nf1、BD-NF水平偏低,Nf1对BDNF有正性调控作用.前额叶皮质中Nf1对BDNF的调控作用可能参与多动症的发病机制.
作者：何保梅；吴丽慧 刊期： 2017年第11期
目的 探讨平板运动试验对马拉松运动时间的预测性.方法 纳入2016年10月～ 2017年1月参与正规公路马拉松全程、半程及10km赛事的业余运动员172例,赛前2～4周进行平板运动试验,并要求受试者运动至体力耗竭.分析试验数据与完赛时间的相关性.结果 各组的试验总运动时间、大速度及坡度、运动终止达到的级数和累计代谢当量均与完赛时间呈负相关(P＜0.01).全程马拉松组中的年龄与完赛时间表现呈负相关(P＜0.01),并且不同年龄显示出试验对成绩预测性的差异.全程马拉松和10km马拉松组恢复期1min末心率自峰值下降比与完赛时间呈负相关(P＜0.05).结论 平板运动试验作为马拉松运动员赛前心脏风险的有效筛查手段,同样对心脏耐力水平和运动成绩有评估价值.
作者：沈松萃；徐迎佳；潘艺超；陆志芳；巨鹏亮 刊期： 2017年第11期
目的 探讨α-硫辛酸(alpha lipoic acid,ALA)对高糖培养施万细胞氧化应激损伤及线粒体凋亡通路的影响.方法 原代培养并纯化后的大鼠施万细胞为研究对象,分为正常组(5.6mmol/L葡萄糖培养基)、高糖组(50mmol/L葡萄糖培养基)、渗透压对照组(5.6mmoL/L葡萄糖培养基+44.4mmol/L甘露醇),以及高糖内分别加入不同浓度ALA(50、100、200μmol/L)组.流式细胞术检测施万细胞活性氧(ROS)及线粒体膜电位水平,Tunnel法检测施万细胞凋亡率,Western blot法检测bcl-2、bax、cyto C、cleaved-caspase-3及cleaved-caspase-9的表达.结果 与正常组比较,高糖组施万细胞内ROS水平明显增高(P＜0.01),线粒体膜电位下降,bcl-2蛋白表达降低(P＜0.01),bax蛋白的表达增加(P＜0.01),cyto C从线粒体到胞质的释放增加,caspase-9、caspase-3的活化水平增高,细胞凋亡率明显增高(P＜0.01).ALA降低高糖所致的施万细胞内ROS水平的增高(P＜0.01),提高了线粒体膜电位(P＜0.01),上调bcl-2蛋白的表达(P＜0.01),下调bax蛋白的表达(P＜0.01),减少了cyto C从线粒体到胞质的释放(P＜0.01,P＜ 0.05),降低了caspase-9及caspase-3的活化(P＜0.01),从而抑制了施万细胞凋亡.结论 ALA可以抑制高糖所致的施万细胞氧化应激损伤及线粒体凋亡通路的激活.
作者：汪麟；张哲；王瑞；夏欣欣；韩萍萍；孙连庆 刊期： 2017年第11期
医学研究杂志
主管:中华人民共和国卫生和计划生育委员会
主办：中国医学科学院
