李文琪；曹济民
自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AIDs)是一类以免疫应答或自身免疫耐受异常为特征,累及多器官、组织的系统性疾病,发病机制尚不清楚,诊断主要依靠临床表现结合自身抗体的检测.蛋白质组学是分析蛋白质表达、功能及其在细胞、组织或生物体中相互作用的全面高通量技术,常用的方法包括二维凝胶电泳法、质谱法及蛋白质微阵列等.蛋白质组学主要在蛋白质水平上研究临床疾病的发生和发展,在AIDs中可用于鉴定新的自身抗原/抗体、筛选诊断相关候选蛋白、寻找疾病活动性相关蛋白、发现有效治疗靶点及评估临床疗效.
作者：林晨红；管剑龙 刊期： 2017年第11期
目的 人类的肠道是比较复杂的生态系统.肠道菌群通过影响肠道内分泌细胞(如L细胞、EC细胞、PP细胞)等,激活特异性的G蛋白偶联受体表达(如GPR41、GPR43、GPR119和TGR5),引起GLP-1、GLP-2和PYY等多种肽类和激素的分泌,从而维持糖脂代谢、胆汁酸的代谢和免疫炎症系统的平衡.改变肠道微生物的生态会影响宿主内环境的稳定,引起代谢性疾病.胆汁酸是胆固醇代谢的产物.胆汁酸作为信号分子与TGR5结合,激活法尼醇衍生物X受体的表达,并通过肠肝循环来发挥它的生物调节作用.胆汁酸与肠道菌群对体内的代谢有着重要的作用.
作者：宁萌；姜崴 刊期： 2017年第11期
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染是世界范围内慢性肝脏疾病的主要原因之一,预计全球范围内HCV慢性感染人群约1.8亿[1].慢性HCV感染20年后约5％ ～ 15％的患者将进展为肝硬化,肝硬化患者每年肝癌的发生率为2％ ～4％[2].
作者：陈国凤；刘佳梁；纪冬 刊期： 2017年第11期
目的 探讨红参水提物对哮喘气道炎症小鼠模型的治疗作用及其机制.方法 选取BABL/c小鼠75只,采用随机数字表法分为正常组(等量生理盐水)、模型对照组(等量生理盐水)、低剂量组(红参水提物100mg/kg)、高剂量组(红参水提物200mg/kg)、阳性对照组(地塞米松0.5mg/kg)各15只,除正常组外均成功制作哮喘气道炎症小鼠模型,给予对应的处理措施,对比各组小鼠末次激发后24h的肺泡灌洗液(BALF)中的各种炎性细胞因子、血清免疫球蛋白E(IgE)、肺组织中羟脯氨酸含量,并采用HE染色观察各组大鼠肺组织病理变化.结果 模型对照组BALF中白细胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-14、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、血清免疫球蛋白E(IgE)、肺组织羟脯氨酸均高于正常组(P＜0.01);低剂量组、高剂量组及阳性对照组的BALF中IL-4、IL-5、IL-14、TGF-β1、VEGF水平、血清IgE、肺组织羟脯氨酸均低于模型对照组(P＜0.01);高剂量组BALF中IL-4、IL-5、IL-14、TGF-β1、VEGF水平、血清IgE、肺组织羟脯氨酸均低于低剂量组(P＜0.05).结论 红参水提物主要通过减轻哮喘小鼠模型的气道炎性反应程度达到治疗作用.
作者：黄丽；靳庆霞 刊期： 2017年第11期
目的 研究外周给精氨酸加压素(AVP)对脂多糖(LPS)引起大鼠发热和棕色脂肪产热以及血清中IL-1β和PGE2水平的变化.方法 实验用成年雄性SD大鼠,在23℃环境温度下,明暗时间各12h.用无线遥测系统连续测量大鼠体核温度(Tc)、棕色脂肪温度(TBAT)和活动.10:00时或11:30时分别给大鼠腹腔注射LPS(50μg/kg)、AVP(10μg/kg)或V1a受体阻断剂(30μg/kg).用ELISA法测定血清IL-1β和PGE2的含量.结果 腹腔注射LPS后TBAT升高出现在Tc升高之前.腹腔V1a受体阻断剂能提高LPS引起发热反应.AVP能抑制LPS引起发热大鼠血清中IL-1β和PGE2水平升高反应.结论 BAT产热在LPS引起的发热中有重要的作用.外周给AVP可通过抑制棕色脂肪产热和降低血液中IL-1β和PGE2的浓度而翻转LPS发热反应.内源性AVP也有限制LPS发热的作用.
作者：刘欣；杨永录；胥建辉；刘畅 刊期： 2017年第11期
目的 建立乙醇脱氢酶1B(ADH1B)基因rs1229984(G/A)和乙醛脱氢酶2基因rs671 (G/A)多态性的实时荧光定量PCR分型方法.方法 分别采用双TaqMan-MGB探针法建立ADH1B-rs1229984多态性,和ARMS-TaqMan探针法建立ALDH2-rs671多态性的实时荧光定量PCR分型方法.根据荧光定量PCR的循环阈值(Ct值)的差值△Ct值判定等位基因型,并采用所建方法对345例中国汉族人进行了分型检测.结果 所建方法对345例研究对象分型检测显示,ADH1B-rs1229984多态性的GG(ADH1B* 1/*1)、GA(ADH1B* 1/*2)和AA (ADH1B* 2/*2)型的△Ct值(△Ct=G型TaqMan-MGB探针Ct值-A型TaqMan-MGB探针Ct值)分别为-13.72±1.33(40例)、0.50±0.17(150例)和6.62 ±0.54(155例);ALDH2-rs671的GG(ALDH2* 1/*1)、GA(ALDH2* 1/*2)和AA (ALDH2*2/*2)型的△Ct值(△Ct=G引物反应体系Ct值-A引物反应体系Ct值)分别为-15.30±0.84(239例)、0.17 ±0.45(96例)和15.86±0.74(10例).345例研究对象中,ADH1B* 1/*2和AL-DH2* 1/* 1(31.3％)、ADH1B*2/*2和ALDH2* 1/* 1(28.7％)是2个等位基因的主要组合型(60％),未见ADH1B* 1/*1和ALDH2 * 2/*2组合型.结论 所建分型检测方法皆具有闭管、一步检测、准确和高通量等特点.
作者：梁国威；邵冬华；何美琳；刘洁 刊期： 2017年第11期
目的 探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路在白细胞介素-1β(IL-1β)介导的人胚肺成纤维细胞(FB)活化中的作用.方法 体外培养人胚肺FB,用IL-1β、JNK抑制剂(SP600125)作用于细胞,采用免疫蛋白印迹法(Westernblot)检测细胞JNK/SAPK磷酸化水平和α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)的表达,RT-PCR方法检测纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)、纤维连接蛋白(FN)、神经生长因子(NGF)和α-SMA mRNA的相对表达量,ELISA法检测培养上清液中NGF及白细胞介素-6(IL-6)水平.结果 在IL-1β刺激下,人胚肺FB中α-SMA及磷酸化JNK蛋白表达显著高于对照组,同时PAI-1、FN、NGF和α-SMA mRNA的表达及培养上清液中NGF、IL-6水平均明显高于对照组(P ＜0.05);SP600125显著抑制IL-1β诱导的上述指标表达增加(P＜0.05).结论 IL-1β促进人胚肺FB活化及细胞外基质聚集,JNK信号转导通路参与这一过程.
作者：张慧；林蓓蓓；张维溪；林立；李昌崇 刊期： 2017年第11期
目的 探讨脊髓注射法猴体神经毒力试验对肠道菌群的影响.方法 用Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗进行脊髓法猴体神经毒力试验,收集3只神经毒力试验恒河猴及3只健康恒河猴粪便样本,提取细菌总DNA,采用新一代高通量测序技术对16S rRNA基因的V3～V4高变区测序并进行物种分类、丰度及多样性分析.结果 神经毒力试验对动物脊髓造成不同程度的病理损伤;试验组粪便微生物多样性降低,门水平上两组菌群无差异,优势菌群主要为硬壁菌门、变形菌门及拟杆菌门,占比总和超过95％;属水平上有普雷沃菌属(Prevotella)、芽殖菌属(Gemmiger)等11种菌属存在显著差异(P＜0.05).结论 脊髓注射法猴体神经毒力试验对动物造成脊髓损伤并引起粪便内乳酸菌属(Lactobacillus)、普雷沃菌属(Prevotella)及芽殖菌属(Gemmiger)等菌属组成变化,为建立非人灵长类动物脊髓损伤模型提供理论依据.
作者：赵远；王玺；马进；杨凤梅；禹文海；和占龙 刊期： 2017年第11期
目的 研究肝宁方对衣霉素诱导的人肝细胞内质网应激条件下的生存信号分子的影响.方法 将肝细胞分正常组、模型组、治疗组:正常组给予正常大鼠血清培养基培养48h,模型组在正常组基础上给予衣霉素诱导48h,治疗组在模型组基础上给予肝宁方继续培养24h.Western blot法检测各组蛋白ATF6、IRE1α、PERK、GRP78的表达量,分析蛋白表达差异.结果 肝宁方治疗组与衣霉素诱导模型组比较,治疗组内质网应激信号分子的蛋白ATF6、IRE1α、PERK的表达明显减少(P＜0.05);模型组与对照组比较,模型组GRP78、内质网应激信号分子的蛋白ATF6、IRE1α、PERK的表达明显增多(P＜0.05).结论 衣霉素诱导正常肝细胞后可激活ATF6、IRE1α、PERK及GRP78蛋白的表达,肝宁方对衣霉素诱导内质网应激生存信号分子蛋白ATF6、IRE1α、PERK的表达及内质网应激标记蛋白均有抑制作用,从而达到阻止未折叠蛋白的错误激活、抑制肝细胞凋亡,对肝细胞具有保护作用.
作者：文彬；李福英；陈然；彭佩纯；李椿莹；邓鑫 刊期： 2017年第11期
目的 观察唑来磷酸治疗骨转移骨质疏松的临床疗效.方法 选取笔者医院2011年4月～ 2015年6月118例肿瘤骨转移后骨质疏松患者,伴有疼痛症状,随机分为研究组60例(静脉滴注唑来磷酸注射液),对照组58例(口服骨化三醇片).共2个疗程,1年为1个疗程.结果 通过椎骨骨密度比较,研究组治疗前后有统计学意义(P＜0.05),与对照组比较,治疗后12个月、治疗结束后(24个月)差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,研究组在改善生活质量与镇痛效果上差异有统计学意义(P＜0.05);对初次使用唑来磷酸患者,经用药24h前后Pd值比较差异有统计学意义(P＜0.05);对骨代谢生化指标比较,两组用药前后,血钙值、BGP和CTX比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 唑来磷酸可明显增加患者骨密度,改善骨质疏松,减轻患者疼痛.
作者：窦强；高杰；李志琳；杨成伟；蓝旭 刊期： 2017年第11期
肾脏疾病在全球范围内发生率逐年升高,严重危害人类健康.肾组织中,血管内皮生长因子(VEGF)由足细胞和肾小管上皮细胞产生,在保证肾小球滤过膜结构完整、维持肾小管管周毛细血管网结构与功能稳定、抗间质纤维化等方面发挥重要作用.同时也与糖尿病肾病及其他肾脏疾病的发生、发展密切相关,本文就VEGF在肾脏疾病中的表达及调节作用进行综述,为肾脏疾病的治疗提供新思路.
作者：蒋慧；丁国华 刊期： 2017年第11期
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)及其并发症与自主神经功能的关系.方法 随机选取260例T2DM患者,采用QHRV1-心率变异分析系统进行自主神经功能分析,并对受试者进行周围神经、眼底、尿微量白蛋白的检测.选取同一时期体检的135例正常人,进行QHRV1系统的检查.结果 T2DM患者心率变异性(HRV)的指标SDNN、rMSSD、PNN50、VLF、LF、HF较正常对照组均明显降低(P均＜0.01);T2DM合并冠心病(CAD)组患者的SDNN、rMSSD、PNN50、LF、HF均低于无CAD的T2DM组,交感-副交感神经功能紊乱的百分比高于无CAD的T2DM组(P＜0.05);T2DM并发症较多的观察组SDNN、rMSSD、PNN50、VLF、LF、HF均低于无并发症或并发症较少的观察组,交感-副交感神经紊乱的百分比高于无并发症或并发症较少的观察组(P ＜0.05或P＜0.01);T2DM并发症的数量与BMI、T2DM病程、自主神经功能紊乱、甘油三酯、SBP呈正相关(P＜0.05或P＜0.01);校正性别、年龄、HbA1c、FBG、肝肾功能后,进行多元线性回归分析显示,BMI、T2DM病程、自主神经功能紊乱仍与T2DM并发症的数量密切相关(R2=0.272,P均＜0.01).结论 T2DM患者的心率变异性较正常人降低,自主神经功能的紊乱与冠心病、T2DM微血管以及周围神经病变等并发症的增加有关.
作者：周侠；安秀敏；潘明麟；游娜；徐家蓉；缪珩 刊期： 2017年第11期
目的 探讨神经纤维素(neurofibromin 1,Nf1)对脑源性神经营养因子(BDNF)表达的调节在多动症(ADHD)发病机制中的作用.方法 选用SHR大鼠作为多动症动物模型,WKY大鼠作为对照.应用RT-PCR、蛋白印记法检测Nf1和BDNF的mRNA、蛋白质水平;将Nf1过表达质粒共转染至PC12H及7919细胞,检测Nf1过表达后BDNF水平以探索Nf1与BDNF作用关系;用Image-pro Plus软件进行定量分析.结果 与WKY大鼠相较,SHR动物模型脑前额叶皮质中Nf1、BDNF水平均偏低(P=0.000);过表达Nf1可使BDNF水平上调(PC12H细胞P=0.000,7919细胞P＜0.05).结论 SHR前额叶皮质中Nf1、BD-NF水平偏低,Nf1对BDNF有正性调控作用.前额叶皮质中Nf1对BDNF的调控作用可能参与多动症的发病机制.
作者：何保梅；吴丽慧 刊期： 2017年第11期
目的 探索帕金森病(PD)患者伴发的焦虑情绪对认知功能及日常生活活动能力的影响.方法 纳入55例PD患者及30例正常对照组,分别运用贝克焦虑量表(BAI)评估其焦虑情绪,运用蒙特利尔认知功能评定量表(MoCA)及Bathe1指数量表(BI)测评其认知功能及日常生活活动能力(ADL),分析BAI评分与MoCA、BI评分之间的相关性.结果 PD患者合并焦虑障碍的发生率高达41.8％,焦虑组MoCA总分显著低于对照组,且与BAI得分呈负相关(P＜0.05),但与非焦虑组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);焦虑组视空间与执行功能、记忆与延迟记忆得分及BI评分显著低于非焦虑组及对照组(P＜0.05),且与BAI得分呈负相关(P＜0.05);非焦虑组视空间与执行功能、记忆与延迟记忆显著低于对照组,但与BAI得分未发现明显相关性(P＞0.05).结论 PD患者常存在一定程度的认知障碍及明显的日常生活活动能力受限,而焦虑可不同程度的影响PD患者的认知功能,尤其是视空间与执行功能、记忆功能,并严重影响患者的日常生活活动能力,使其生活质量明显下降.
作者：孙华；曾芳 刊期： 2017年第11期
中医教育是继承和发展祖国传统医学的基础,是传统医学的核心教育内容.随着中医学教育改革的不断进展,各大中医院校正在积极探索中医教育的新方法.本文通过简述目前国内外医学教育所采用的4种主要教学方法,认为单一的教学方法很难满足实际教学工作的需要,笔者基于多年的中医学教学经验,在中医教学中探索性地运用多种教学方法,即复合教学模式,希望为中医经典课程的教学改革提供新的思路.
作者：周全；刘瑞林 刊期： 2017年第11期
目的 探讨儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎和重症病毒性脑炎的临床特点,为两者的鉴别、早期诊断提供临床经验.方法 回顾性分析17例抗NMDAR脑炎和36例重症病毒性脑炎患儿的临床资料,比较两组的临床表现、实验室检查及影像学特点.结果 53例患儿病程中危重阶段均在PICU治疗,抗NMDAR脑炎组男性8例,女性9例,脑脊液抗NMDAR抗体全部阳性,血清抗NMDAR抗体阳性率52.9％,均未发现肿瘤.重症病毒性脑炎组患儿脑脊液HSV-Ⅰ IgM阳性率13.9％,脑脊液、血清抗NMDAR抗体均阴性.两组临床特点比较,抗NMDAR脑炎组患儿年龄偏大(P＜0.01),既往可有类似病史(P＜0.01),起病相对较缓(P＜0.01),认知障碍不论是首发症状还是病程中都更常见(P＜0.01),行为异常和睡眠障碍在病程中更常见(P＜0.01),头颅MRI可表现为脑组织萎缩,而无病例发生重症病毒性脑炎(P＜0.01).重症病毒性脑炎组患儿更多伴有发热、呕吐等症状,病程中运动障碍较多见(P＜0.01),且病理征阳性,脑脊液压力升高以及脑脊液蛋白增高也更常见,头颅MRI多为脑组织肿胀以及广泛信号异常.结论 儿童抗NMDAR脑炎和重症病毒性脑炎相比,患儿年龄偏大、亚急性起病、既往有类似病史、以认知障碍、行为异常和睡眠障碍为主要表现,但发热及颅高压症状相对不显著.与成人不同,儿童抗NMDAR脑炎性别差异不大,极少合并肿瘤,脑脊液中抗NMDAR抗体阳性是诊断重要依据,头颅磁共振及脑脊液检查对鉴别诊断有参考意义.
作者：李丰；赵钱雷；李秀翠；李伟；胡颖；林忠东 刊期： 2017年第11期
目的 研究CXCL12/CXCR4对大肠癌细胞放射敏感度的影响.方法 HCT116细胞系进行培养和分组,对其进行外源性CXCL12、AMD3100及CXCL12+ siSurvivin处理在放射治疗下对其细胞存活分数、LDH、caspase-3,caspase-9进行检测.结果 外源性CXCL12处理减弱了放射诱导的细胞存活分数下降和细胞死亡的增加,抑制CXCR4促使大肠癌细胞对放射更敏感.CXCL12/CXCR4对细胞存活起关键作用,通过外源性CXCL12处理可逆转放射促使的Bax的表达和caspase-3和caspase-9的活性.在放射条件下抑制CXCR4可使细胞凋亡增强.此外,外源性CXCL12处理增加Survivin的表达,CXCL12对放射诱导的细胞凋亡的抑制作用是由Survivin的表达而实现.结论 CXCL12/CXCR4通过Survivin的表达在放射中保护结肠癌细胞,这意味着一个放射在大肠癌治疗应用的重要潜在机制.
作者：孟祥宇；汪大伟；赵明；朱兴业 刊期： 2017年第11期
目的 探讨WWP2对Huh7肝癌细胞系的增殖、凋亡及细胞周期的影响研究.方法 通过实时定量PCR(qPCR)、RNA干扰、流式细胞仪分析细胞周期及凋亡,了解WWP2在Huh7肝癌细胞周期的中作用.结果 在肝癌组织中,WWP2 mRNA水平显著性表达;敲除细胞中的WWP2会抑制细胞增殖、使细胞停滞在G1期,并诱导细胞凋亡.结论 WWP2有可能通过调控细胞凋亡而促进肝癌细胞生长.
作者：徐胜前；秦勇；王超君；叶冠雄；吴成军；王世；潘德标；王俊 刊期： 2017年第11期
目的 调查和分析郑州市户口女性人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染情况及常见的21种HPV亚型的感染分布.方法 采用自愿报名的方式,对有郑州市户口的年满18周岁的女性应用实时荧光PCR技术进行HPV筛查和亚型分型检测.结果 在50502例检测样本中HPV感染样本共计4740例,总感染率9.39％.年龄别分析表明,在18～30岁、31～40岁、41 ～ 50岁、＞50岁4组的HPV感染阳性率分别是8.55％(78/912)、8.98％ (1042/11608)、9.06％ (2219/24500)、10.39％(1401/13482).在所有样本中,高危和低危HPV病毒感染发生率分别是8.88％ (4485/50502)和1.08％ (534/50502).高危HPV感染以第52亚型为高,占比高达20.99％(995/4740);其次是16亚型,占18.00％(853/4740);再次为58亚型,占比13.73％(651/4740).低危感染以81亚型为高,占比7.66％ (363/4740);6型次之,占比2.78％(132/4740);11型低,占比1.08％(51/4740).在4740例HPV阳性标本中有单一感染3208例,占比67.68％(3208/4740).多重感染1532例,占比32.32％(1532/4740).在多重感染中,包括二重感染989例,三重感染275例,四重感染71例,五重感染20例和六重感染3例.在二重感染中,常见的亚型组合是52型+58型.结论 郑州市的女性人口HPV感染率在全国来说,处于较低的水平.HPV感染率随年龄增加而略有增加,50岁以后发生高危HPV亚型多重感染的可能性大大增加.感染常见的前3位高危HPV亚型依次是52型、16型和58型.
作者：靳大川；郭宇辉 刊期： 2017年第11期
脓毒症患者常并发急性肾损伤(AKI),使病死率加倍,并且一半存活的患者会进展至慢性肾损伤或肾脏疾病.临床治疗效果差强人意已经促使人们去研究和明确AKI的细胞和分子机制.目前大量研究已经明确AKI的多个致病机制,除了缺血,还包括炎性反应、体液和细胞免疫激活、氧化应激、能量代谢异常、细胞周期改变和细胞去分化与再分化.而这些致病机制主要影响肾小管上皮细胞.因此,本文将讨论这些因素对肾小管上皮细胞的作用,寻求脓毒症AKI的有效干预策略.
作者：张磊；赵鸣雁 刊期： 2017年第11期
医学研究杂志
主管:中华人民共和国卫生和计划生育委员会
主办：中国医学科学院
