张磊；赵鸣雁
中医教育是继承和发展祖国传统医学的基础,是传统医学的核心教育内容.随着中医学教育改革的不断进展,各大中医院校正在积极探索中医教育的新方法.本文通过简述目前国内外医学教育所采用的4种主要教学方法,认为单一的教学方法很难满足实际教学工作的需要,笔者基于多年的中医学教学经验,在中医教学中探索性地运用多种教学方法,即复合教学模式,希望为中医经典课程的教学改革提供新的思路.
作者：周全；刘瑞林 刊期： 2017年第11期
目的 探讨儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎和重症病毒性脑炎的临床特点,为两者的鉴别、早期诊断提供临床经验.方法 回顾性分析17例抗NMDAR脑炎和36例重症病毒性脑炎患儿的临床资料,比较两组的临床表现、实验室检查及影像学特点.结果 53例患儿病程中危重阶段均在PICU治疗,抗NMDAR脑炎组男性8例,女性9例,脑脊液抗NMDAR抗体全部阳性,血清抗NMDAR抗体阳性率52.9％,均未发现肿瘤.重症病毒性脑炎组患儿脑脊液HSV-Ⅰ IgM阳性率13.9％,脑脊液、血清抗NMDAR抗体均阴性.两组临床特点比较,抗NMDAR脑炎组患儿年龄偏大(P＜0.01),既往可有类似病史(P＜0.01),起病相对较缓(P＜0.01),认知障碍不论是首发症状还是病程中都更常见(P＜0.01),行为异常和睡眠障碍在病程中更常见(P＜0.01),头颅MRI可表现为脑组织萎缩,而无病例发生重症病毒性脑炎(P＜0.01).重症病毒性脑炎组患儿更多伴有发热、呕吐等症状,病程中运动障碍较多见(P＜0.01),且病理征阳性,脑脊液压力升高以及脑脊液蛋白增高也更常见,头颅MRI多为脑组织肿胀以及广泛信号异常.结论 儿童抗NMDAR脑炎和重症病毒性脑炎相比,患儿年龄偏大、亚急性起病、既往有类似病史、以认知障碍、行为异常和睡眠障碍为主要表现,但发热及颅高压症状相对不显著.与成人不同,儿童抗NMDAR脑炎性别差异不大,极少合并肿瘤,脑脊液中抗NMDAR抗体阳性是诊断重要依据,头颅磁共振及脑脊液检查对鉴别诊断有参考意义.
作者：李丰；赵钱雷；李秀翠；李伟；胡颖；林忠东 刊期： 2017年第11期
目的 探讨血液透析(HD)联合不同时机的血液灌流(HP)对尿毒症中高分子毒素的清除效果.方法 规律透析尿毒症患者120例,接受血液透析联合不同时机的血液灌流方案治疗.随机分为两组,后置治疗(HD +HP)组和前置治疗(HP+HD)组,治疗频率1次/2周,4小时/次,共2次.采用自身交叉对照研究方法,即后置治疗组第1次组合治疗采用HP后置方案,第2次采用HP前置方案;前置治疗组第1次组合治疗采用HP前置方案,第2次采用HP后置方案.分别留取患者第1次和第2次组合治疗前后血标本,检测血常规、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、β2微球蛋白(β2-MG)、血磷(P)等进行分析.结果 两组患者第1次和第2次组合治疗后的血中Scr、BUN、iPTH、β2-MG、P等均显著低于同组治疗前水平(P＜0.05);2组患者采用HP后置方案治疗后,iPTH、β2-MG的下降值均显著大于HP前置方案(P＜0.05).电解质、白蛋白、血红蛋白两种方案差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血液透析联合不同时机的血液灌流方案,对尿毒症中高分子毒素的清除效果不同,HP后置方案清除效果好.
作者：张文阁；李强；刘翠；石坡；张璐；和兴彩；贺艳光；高正玉 刊期： 2017年第11期
自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AIDs)是一类以免疫应答或自身免疫耐受异常为特征,累及多器官、组织的系统性疾病,发病机制尚不清楚,诊断主要依靠临床表现结合自身抗体的检测.蛋白质组学是分析蛋白质表达、功能及其在细胞、组织或生物体中相互作用的全面高通量技术,常用的方法包括二维凝胶电泳法、质谱法及蛋白质微阵列等.蛋白质组学主要在蛋白质水平上研究临床疾病的发生和发展,在AIDs中可用于鉴定新的自身抗原/抗体、筛选诊断相关候选蛋白、寻找疾病活动性相关蛋白、发现有效治疗靶点及评估临床疗效.
作者：林晨红；管剑龙 刊期： 2017年第11期
目的 观察唑来磷酸治疗骨转移骨质疏松的临床疗效.方法 选取笔者医院2011年4月～ 2015年6月118例肿瘤骨转移后骨质疏松患者,伴有疼痛症状,随机分为研究组60例(静脉滴注唑来磷酸注射液),对照组58例(口服骨化三醇片).共2个疗程,1年为1个疗程.结果 通过椎骨骨密度比较,研究组治疗前后有统计学意义(P＜0.05),与对照组比较,治疗后12个月、治疗结束后(24个月)差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,研究组在改善生活质量与镇痛效果上差异有统计学意义(P＜0.05);对初次使用唑来磷酸患者,经用药24h前后Pd值比较差异有统计学意义(P＜0.05);对骨代谢生化指标比较,两组用药前后,血钙值、BGP和CTX比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 唑来磷酸可明显增加患者骨密度,改善骨质疏松,减轻患者疼痛.
作者：窦强；高杰；李志琳；杨成伟；蓝旭 刊期： 2017年第11期
目的 研究外周给精氨酸加压素(AVP)对脂多糖(LPS)引起大鼠发热和棕色脂肪产热以及血清中IL-1β和PGE2水平的变化.方法 实验用成年雄性SD大鼠,在23℃环境温度下,明暗时间各12h.用无线遥测系统连续测量大鼠体核温度(Tc)、棕色脂肪温度(TBAT)和活动.10:00时或11:30时分别给大鼠腹腔注射LPS(50μg/kg)、AVP(10μg/kg)或V1a受体阻断剂(30μg/kg).用ELISA法测定血清IL-1β和PGE2的含量.结果 腹腔注射LPS后TBAT升高出现在Tc升高之前.腹腔V1a受体阻断剂能提高LPS引起发热反应.AVP能抑制LPS引起发热大鼠血清中IL-1β和PGE2水平升高反应.结论 BAT产热在LPS引起的发热中有重要的作用.外周给AVP可通过抑制棕色脂肪产热和降低血液中IL-1β和PGE2的浓度而翻转LPS发热反应.内源性AVP也有限制LPS发热的作用.
作者：刘欣；杨永录；胥建辉；刘畅 刊期： 2017年第11期
目的 研究肝宁方对衣霉素诱导的人肝细胞内质网应激条件下的生存信号分子的影响.方法 将肝细胞分正常组、模型组、治疗组:正常组给予正常大鼠血清培养基培养48h,模型组在正常组基础上给予衣霉素诱导48h,治疗组在模型组基础上给予肝宁方继续培养24h.Western blot法检测各组蛋白ATF6、IRE1α、PERK、GRP78的表达量,分析蛋白表达差异.结果 肝宁方治疗组与衣霉素诱导模型组比较,治疗组内质网应激信号分子的蛋白ATF6、IRE1α、PERK的表达明显减少(P＜0.05);模型组与对照组比较,模型组GRP78、内质网应激信号分子的蛋白ATF6、IRE1α、PERK的表达明显增多(P＜0.05).结论 衣霉素诱导正常肝细胞后可激活ATF6、IRE1α、PERK及GRP78蛋白的表达,肝宁方对衣霉素诱导内质网应激生存信号分子蛋白ATF6、IRE1α、PERK的表达及内质网应激标记蛋白均有抑制作用,从而达到阻止未折叠蛋白的错误激活、抑制肝细胞凋亡,对肝细胞具有保护作用.
作者：文彬；李福英；陈然；彭佩纯；李椿莹；邓鑫 刊期： 2017年第11期
目的 探讨WWP2对Huh7肝癌细胞系的增殖、凋亡及细胞周期的影响研究.方法 通过实时定量PCR(qPCR)、RNA干扰、流式细胞仪分析细胞周期及凋亡,了解WWP2在Huh7肝癌细胞周期的中作用.结果 在肝癌组织中,WWP2 mRNA水平显著性表达;敲除细胞中的WWP2会抑制细胞增殖、使细胞停滞在G1期,并诱导细胞凋亡.结论 WWP2有可能通过调控细胞凋亡而促进肝癌细胞生长.
作者：徐胜前；秦勇；王超君；叶冠雄；吴成军；王世；潘德标；王俊 刊期： 2017年第11期
脓毒症患者常并发急性肾损伤(AKI),使病死率加倍,并且一半存活的患者会进展至慢性肾损伤或肾脏疾病.临床治疗效果差强人意已经促使人们去研究和明确AKI的细胞和分子机制.目前大量研究已经明确AKI的多个致病机制,除了缺血,还包括炎性反应、体液和细胞免疫激活、氧化应激、能量代谢异常、细胞周期改变和细胞去分化与再分化.而这些致病机制主要影响肾小管上皮细胞.因此,本文将讨论这些因素对肾小管上皮细胞的作用,寻求脓毒症AKI的有效干预策略.
作者：张磊；赵鸣雁 刊期： 2017年第11期
人和动物肠腔内寄生着一群种类和数量都极为庞大的微生物(主要为细菌),总称为肠道菌群(gut microbiota).肠道菌群发挥着许多重要而不可或缺的作用,它们在受宿主因素影响的同时,也能参与宿主生命活动的调节.近年来关于肠道菌群的研究不断涌现,肠道菌群在人类健康中的作用引起了人们的高度关注.研究发现,肠道菌群与生物钟之间存在着复杂的相互影响和平衡关系;这种平衡一旦遭到破坏,机体将产生一系列的病理生理改变.本文简要综述了近年来有关肠道菌群与生物钟关系的新进展,包括肠道菌群本身的结构和功能的节律性,以及肠道菌群活动与宿主生物钟(中枢钟和外周钟)之间的相互影响及其可能机制.
作者：李文琪；曹济民 刊期： 2017年第11期
目的 探讨不同血清肿瘤标志物在乙肝肝硬化人群中预测和诊断肝癌的临床价值.方法 分析99例乙肝肝硬化患者、99例乙肝肝硬化合并原发性肝癌患者的临床资料,分别检测血清甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)和白介素6(IL-6)含量,并计算AFP-L3％(AFP-L3/AFP),比较两组间各血清肿瘤标志物表达水平差异,并计算各血清肿瘤标志物诊断肝癌的敏感度及特异性.结果 乙肝肝硬化组与乙肝肝硬化合并肝癌组之间AFP[3.2(2.1,8.5)ng/ml vs 14.1(3.9,128.3)ng/ml]、AFP-L3[0.2(0.1,0.5)ng/ml vs 0.8(0.2,13.8)ng/ml]、AFP-L3％[5.0％(5.0％,5.0％)vs 5.0％(5.0％,11.7％)]、IL-6[8.7(6.3,11.4)pg/ml vs 13.5(10.7,16.5) pg/ml],差异均有统计学意义(P＜0.05).AFP在乙肝肝硬化人群诊断肝癌的敏感度为43.9％,特异性为84.8％;AFP-L3敏感度为48.1％,特异性为83.8％;AFP-L3％敏感度为29.3％,特异性为97.5％;IL-6敏感度为98.9％,特异性为34.3％.结论 血清肿瘤标志物AFP、AFP-L3、AFP-L3％均能有效用于乙肝肝硬化人群预测和诊断肝癌,AFP-L3％更具优势;IL-6敏感度虽高,但特异性低,不能有效用于肝癌的诊断.
作者：丁鹏鹏；田雅茹；林芳；柏兆方；黄昂；徐东平 刊期： 2017年第11期
目的 探讨槲皮素改善ADMA引起脐静脉内皮细胞凋亡的可能机制.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞,应用流式细胞仪技术检测细胞凋亡情况,应用Western blot法检测内质网应激蛋白PERK磷酸化水平及IRE1的蛋白表达量,用RT-PCR检测ATF4及CHOP mRNA表达量.结果 ADMA诱导脐静脉内皮细胞凋亡,槲皮素可以抑制ADMA引起的PERK磷酸化及IRE1蛋白表达,并可以减少ATF4及CHOP mRNA量,继而改善ADMA引起的细胞凋亡.结论 槲皮素抑制ADMA引起的脐静脉内皮细胞内质网应激继而抑制细胞凋亡.
作者：郭维康；刘英杰；刘文虎 刊期： 2017年第11期
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)及其并发症与自主神经功能的关系.方法 随机选取260例T2DM患者,采用QHRV1-心率变异分析系统进行自主神经功能分析,并对受试者进行周围神经、眼底、尿微量白蛋白的检测.选取同一时期体检的135例正常人,进行QHRV1系统的检查.结果 T2DM患者心率变异性(HRV)的指标SDNN、rMSSD、PNN50、VLF、LF、HF较正常对照组均明显降低(P均＜0.01);T2DM合并冠心病(CAD)组患者的SDNN、rMSSD、PNN50、LF、HF均低于无CAD的T2DM组,交感-副交感神经功能紊乱的百分比高于无CAD的T2DM组(P＜0.05);T2DM并发症较多的观察组SDNN、rMSSD、PNN50、VLF、LF、HF均低于无并发症或并发症较少的观察组,交感-副交感神经紊乱的百分比高于无并发症或并发症较少的观察组(P ＜0.05或P＜0.01);T2DM并发症的数量与BMI、T2DM病程、自主神经功能紊乱、甘油三酯、SBP呈正相关(P＜0.05或P＜0.01);校正性别、年龄、HbA1c、FBG、肝肾功能后,进行多元线性回归分析显示,BMI、T2DM病程、自主神经功能紊乱仍与T2DM并发症的数量密切相关(R2=0.272,P均＜0.01).结论 T2DM患者的心率变异性较正常人降低,自主神经功能的紊乱与冠心病、T2DM微血管以及周围神经病变等并发症的增加有关.
作者：周侠；安秀敏；潘明麟；游娜；徐家蓉；缪珩 刊期： 2017年第11期
目的 通过匹配体重指数,比较多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者的胰岛素抵抗和β细胞分泌指数,分析PCOS患者胰岛素抵抗和β细胞分泌功能的改变及与体脂的关系.方法 收集PCOS患者和年龄、体重指数(body mass index,BMI)相匹配的正常对照,按BMI将PCOS患者158例分为:正常体重组(P1组,n=62,BMI＜ 24kg/m2)、超重组(P2组,n=41,24kg/m2≤BMI＜ 28kg/m2)和肥胖组(P3组,n=55,BMI≥28kg/m2);正常对照116例也按相同的标准分为:正常体重组(C1组,n=73)、超重组(C2组,n=22)和肥胖组(C3组,n=21).测体脂分布指标和常规生化,计算并比较各组间胰岛素抵抗指数和β细胞分泌指数的变化.通过相关分析和多元回归统计分析与高雄激素血症的关系.结果 随体重指数的增加,PCOS患者和正常对照者组内胰岛素抵抗指数逐渐增高,伴胰岛β细胞代偿性分泌增加,差异有统计学意义(P＜0.05);而与BMI匹配的对照者相比,PCOS患者存在更明显的胰岛素抵抗(P＜0.05);在相同体脂含量下,PCOS患者存在更严重的血脂异常(P＜0.05).相关性分析发现,体脂百分比(FAT％)与T呈正相关,进一步逐步回归分析发现FAT％和TG为高雄激素的独立危险因素.结论 匹配体脂后,PCOS组存在更显著的脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,提示PCOS患者糖脂代谢异常有体脂分布异常以外的因素参与.相对于其他体质测量指数,FAT％与总睾酮水平更密切.
作者：邹建平；陈颖；李圣贤；刘伟 刊期： 2017年第11期
目的 研究幽门螺杆菌(Hp)感染和老年颈动脉粥样硬化间的关系.方法 选取确诊为老年颈动脉粥样硬化250例,检测Hp感染状况、颈动脉粥样硬化程度、血清氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)及各项血脂水平,对统计结果进行比较分析.结果 Hp感染组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血清Ox-LDL各项指标水平与非Hp感染组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);而重度Hp感染组TC、TG及血清Ox-LDL指标水平均明显高于轻度Hp感染组,且差异有统计学意义(P＜0.05);重度Hp感染组的动脉硬化程度达重度所占比例为52.78％,明显的高于非Hp感染组(6.92％)和轻度Hp感染组(23.81％),且差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 幽门螺杆菌感染能够引起老年颈动脉粥样硬化患者血脂代谢紊乱,导致血脂水平升高.
作者：程静；吴晓；董言斌；张静；洪波；何学明 刊期： 2017年第11期
目的 探讨神经纤维素(neurofibromin 1,Nf1)对脑源性神经营养因子(BDNF)表达的调节在多动症(ADHD)发病机制中的作用.方法 选用SHR大鼠作为多动症动物模型,WKY大鼠作为对照.应用RT-PCR、蛋白印记法检测Nf1和BDNF的mRNA、蛋白质水平;将Nf1过表达质粒共转染至PC12H及7919细胞,检测Nf1过表达后BDNF水平以探索Nf1与BDNF作用关系;用Image-pro Plus软件进行定量分析.结果 与WKY大鼠相较,SHR动物模型脑前额叶皮质中Nf1、BDNF水平均偏低(P=0.000);过表达Nf1可使BDNF水平上调(PC12H细胞P=0.000,7919细胞P＜0.05).结论 SHR前额叶皮质中Nf1、BD-NF水平偏低,Nf1对BDNF有正性调控作用.前额叶皮质中Nf1对BDNF的调控作用可能参与多动症的发病机制.
作者：何保梅；吴丽慧 刊期： 2017年第11期
目的 探讨脊髓注射法猴体神经毒力试验对肠道菌群的影响.方法 用Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗进行脊髓法猴体神经毒力试验,收集3只神经毒力试验恒河猴及3只健康恒河猴粪便样本,提取细菌总DNA,采用新一代高通量测序技术对16S rRNA基因的V3～V4高变区测序并进行物种分类、丰度及多样性分析.结果 神经毒力试验对动物脊髓造成不同程度的病理损伤;试验组粪便微生物多样性降低,门水平上两组菌群无差异,优势菌群主要为硬壁菌门、变形菌门及拟杆菌门,占比总和超过95％;属水平上有普雷沃菌属(Prevotella)、芽殖菌属(Gemmiger)等11种菌属存在显著差异(P＜0.05).结论 脊髓注射法猴体神经毒力试验对动物造成脊髓损伤并引起粪便内乳酸菌属(Lactobacillus)、普雷沃菌属(Prevotella)及芽殖菌属(Gemmiger)等菌属组成变化,为建立非人灵长类动物脊髓损伤模型提供理论依据.
作者：赵远；王玺；马进；杨凤梅；禹文海；和占龙 刊期： 2017年第11期
目的 分析前降支近段临界病变(ICS-PLAD)患者发生主要不良心脏事件(MACE)的相关危险因素,建立危险因素模型预测ICS-PLAD患者发生MACE的价值,为治疗策略的选择提供指导.方法 分析行冠状动脉造影提示ICS-PLAD(重处直径狭窄≥50％且＜70％)的患者221例.采用二分类Logistic回归分析影响ICS-PLAD患者发生MACE的危险因素,建立危险因素模型.运用ROC曲线评价危险因素模型对ICS-PLAD患者发生MACE的预测价值.结果 (1)与未发生MACE组比较,发生MACE组中糖尿病、高血压和冠脉病变数≥2更常见,体重指数(BMI)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)更高(P均＜0.05).(2)采用二分类Logistic回归分析显示,TG(OR=2.447,P=0.000,95％ CI:1.608-3.725)、LDL-C(OR=1.971,P=0.006,95％ CI:1.219～3.187)及冠脉病变数≥2(OR =6.596,P=0.000,95％ CI:2.995 ～ 14.526)是ICS-PLAD患者发生MACE的独立危险因素,建立危险因素模型.(3)危险因素模型预测ICS-PLAD患者发生MACE的ROC曲线下面积为0.794(P=0.000).结论 在有糖尿病、高血压、肥胖、高LDL-C血症、高TG血症或多支冠脉病变的ICS-PLAD患者中MACE发生率高,TG、LDL-C及冠脉病变数≥2是ICS-PLAD患者发生MACE的独立危险因素,由此建立的危险因素模型对ICS-PLAD患者发生MACE具有一定的预测价值.
作者：宋洁；夏勇 刊期： 2017年第11期
目的 探讨新型降压药阿奇沙坦酯(azilsartan medoxomil,TAK-491)能否抑制球囊损伤后血管内膜增生及其可能机制.方法 选取清洁级雄性200 ～250g SD大鼠48只,随机分为4组,即假手术组、模型组、阿奇沙坦酯低剂量组、阿奇沙坦酯高剂量组,每组12只.建立模型后,阿奇沙坦酯低剂量组与高剂量组SD大鼠分别按2mg/kg和4mg/kg每天给予3ml药物灌胃,模型组和假手术组大鼠每天用3ml生理盐水灌胃.于术后14、28天取大鼠颈总动脉行HE染色,观察血管形态学变化,同时计算内膜面积(IA)、中膜面积(MA)及内膜/中膜面积比(IA/MA).免疫组化技术测量增殖细胞核抗原(PC NA)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB) p65表达变化结果,酶联免疫吸附测定(ELISA)血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平.结果 与模型组对比发现,药物低、高剂量组术后14、28天IA、IA/ MA明显减少(P＜0.05),颈总动脉的PCNA、TLR4、NF-KB p65蛋白的表达明显降低(P＜0.05),血清中TNF-α、IL-6表达明显降低(P＜0.05).与假手术组进行对比发现,手术组术后14、28天IA、IA/ MA明显增加(P＜0.05),颈总动脉的PCNA、TLR4、NF-KB p65的表达明显增加(P＜0.05),血浆中TNF-α、IL-6表达明显增加(P＜0.05).结论 阿奇沙坦酯可以减轻损伤后血管再狭窄发生率,其作用机制可能是通过抑制TLR4介导的NF-KB通路,减少了下游炎性相关因子TNF-α、IL-6等的表达,继而减少内膜增生而实现的.
作者：殷佳宇；夏勇 刊期： 2017年第11期
全球2型糖尿病(T2DM)的发生率已攀升至一个警钟长鸣的阶段,我国糖尿病人口数量更是位居世界第1位.如何防治糖尿病后备军——糖尿病前期人群转化为糖尿病,已成为全世界共同的挑战.本文将从国内外对糖尿病前期生活方式干预、药物干预、健康教育和管理方面的研究进展进行综述.
作者：赵谧；肖新华 刊期： 2017年第11期
医学研究杂志
主管:中华人民共和国卫生和计划生育委员会
主办：中国医学科学院
