章正祥；曹克刚；范吉平；高永红
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,随着我国人民生活水平的提高,其发生率呈持续上升趋势,且呈现出发病年轻化的趋势,严重威胁着女性的健康.目前,改良根治术是治疗乳腺癌的主要手段,综合放化疗、内分泌治疗以及靶向治疗使乳腺癌的治疗效果有所提高,但乳腺癌患者的总体复发率仍达40％.化疗是治疗复发转移性乳腺癌的主要手段之一.但由于缺乏化疗敏感性的标志物,30％ ～ 70％的患者因产生耐药性而终止化疗.有研究报道,乳腺癌易感基因BRCA1 (breast cancer susceptibility gene 1)的异常表达与85％的乳腺癌和65％的卵巢癌有关,BRCA1的状态是否可以作为乳腺癌化疗敏感性的标志物并为化疗选择提供指导还有待探讨[1].本文将对BRCA1与乳腺癌及化疗敏感性的关系进行综述.
作者：刘璐；王雅杰 刊期： 2013年第03期
目的 通过检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血CD4+ CD25high调节性T细胞(regulaory T cells,Treg)与Th17细胞的比例,来探讨Treg/Th17细胞的失衡在SLE发病中的作用.方法 采用流式细胞仪检测52例SLE患者(其中活动组38例)及22名健康对照者的外周血CD4+ CD25highT细胞、Th17细胞的比例,并分析与疾病活动指数(systemic lupus erythematosus activity index,SLEDAI)的相关性.结果 SLE患者外周血CD4+ CD25highT细胞和Th17细胞占CD4+T细胞的比例与对照者相比,差异无统计学意义(P＞0.05),且与SLEDAI无相关性.CD4+ CD25highT细胞与Th17细胞的比率在活动组SLE中下降尤为明显(P＜0.05),且与SLEDAI呈明显的负相关(P＜0.05).结论 活动性SLE患者外周血Treg与Th17细胞的比率明显下降,并与疾病活动密切相关,说明两群细胞的失衡可能在SLE的发生和发展中起重要作用.
作者：马纪林；蔡龙；施华萍；周红娟；刘小贤；汪卫；郑红霞；于健宁 刊期： 2013年第03期
目的 通过观察TGF-β1和MMP-2在口腔鳞状细胞癌的表达情况,探讨研究其与肿瘤浸润和转移相关性.方法 运用免疫组化染色方法观察TGF-β1和MMP-2在36例手术切除的口腔鳞状细胞癌组织中的表达情况,并与正常组织中的表达做对比,比较有无转移者的TGF-β1和MMP-2表达情况,分析二者表达与肿瘤浸润和转移的相关性.结果 癌组织组TGF-β1和MMP-2阳性表达明显高于正常组织,相比均有统计学意义(P＜0.05)；淋巴结转移者与无转移者TGF-β1灰度值分别为59.47％±3.26％、17.51％±1.64％,MMP-2分别为76.92％±5.48％、14.22％±1.35％,比较均有显著性差异(P＜0.05)；相关性分析显示二者表达与肿瘤浸润转移显著相关.结论 TGF-β1和MMP-2在口腔鳞状细胞癌中高表达,其与肿瘤浸润和转移密切相关.
作者：胡振宇 刊期： 2013年第03期
目的 分析XY女性性逆转患者核受体亚家族5,组A,成员1(nuclear receptor subfamily 5 group A member 1,NR5A1)基因的基因突变情况.方法 抽提样本外周血白细胞的DNA,对NR5A1的2～7外显子进行PCR扩增,扩增产物直接测序,重复实验和克隆测序实验验证检测到的突变,酶切分析筛查110名正常人群排除突变的多态性.结果 在5例样本中未检出明显异常的突变,只在样本4中检出1个多态突变(p.G146A),该突变在正常对照人群中检出了37.3％的突变率.结论 尽管在本研究中只检出1个基因多态突变,但结合国外报道,NR5A1的基因突变和性逆转的发生还是存在相关性.
作者：陈雪娇；许惠惠；潘映秋；戴美珍；范历龙；章鸯 刊期： 2013年第03期
目的 研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者的肝组织学改变与临床资料的关系.方法 对259例慢性HBV感染者行肝活检及临床相关检查.分析病理与临床诊断的一致性,按病理诊断携带者、CHB分组以及组织学是否≥G2或≥S2分组,对患者临床资料,包括社会学、生化学、病毒学、纤维化血清学、影像学资料与组织病理学资料比较.结果 病理及临床诊断总体一致性欠佳(Kappa=0.273,P＜0.01),尤其以携带者的诊断符合率低(36/144,25％),但在CHB的临床分度方面有较好的符合率(66.7％ ～86.2％).分组比较显示:CHB组较携带组饮酒者以及ALT、TBil升高者居多(P分别为0.010、0.001、0.023),HA、PCⅢ、γ球蛋白水平增高(P分别为0.036、0.002、0.032),而HBVDNA水平降低(P=0.010)；组织学≥G2或≥S2组较＜G2或＜S2组年龄大(P ＜0.001),饮酒者、男性、具家族史者居多(P分别＜0.001、0.006、0.026),ALT、TBIL升高及WBC降低者居多(P分别＜0.001,0.005、0.023),HA、PCⅢ、γ球蛋白水平增高,脾脏面积增大,而HBV DNA、HBeAg水平降低.ROC曲线分析显示脾面积和PCⅢ的诊断界值分别为25.15cm2、102.45 μg/L,敏感度为70.7％、69.8％,特异性为67.9％、71.5％.结论 慢性HBV感染者的组织学与临床诊断总体一致性欠佳,以携带者显著；脾面积≥25.15cm2或PCⅢ≥102.45μg/L者,应更慎重地全面评估病情,肝组织活检的意义更大,以免延误治疗时机.
作者：王伟；杨方；张明香；魏倪 刊期： 2013年第03期
甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤,也是近30年来发生率增长快的实体肿瘤,每年增加6.2％.滤泡细胞来源的甲状腺癌分为甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)、甲状腺滤泡癌(follicular thyroid cancer,FTC)和未分化癌(anaplas-tic thyroid cancer,ATC).PTC是常见的病理类型,也是构成近30年发生率迅速上升的主要病理类型[1].
作者：俞灵莺；马丽珍 刊期： 2013年第03期
目的 研究胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(insulin-like growthⅡmRNA-binding protein 3,IMP3)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的表达及其临床意义.方法 收集62例TNBC组织标本,免疫组织化学法检测ER(estrogen receptor)、PR(progesteronereceptor)和HER-2(human epidermal growth factor receptor 2)的表达,同时随机挑选60例非TNBC(non-triple-negative breast cancer,non-TNBC)作为对照组,并分析IMP3表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系.结果 IMP3蛋白在TNBC组和non-TNBC组的阳性表达率分别为56.5％和8.3％,IMP3在TNBC组和non-TNBC组表达差异有统计学意义(P ＜0.001).IMP3的表达与组织学分级、Ki67指数间有统计学意义(P＜0.01),组织学分级越高及Ki67指数高者IMP3的表达越高.结论 TNBC高表达IMP3蛋白.IMP3与肿瘤的增殖和高侵袭性相关,并有可能成为TNBC靶向治疗的潜在靶点.
作者：邓再兴；陈莉萍；朱凯；赖世平；纪存丽 刊期： 2013年第03期
利妥昔是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合单克隆抗体,已被批准用于临床治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤.首次使用是在美国用于治疗低分化、滤泡型或易复发、侵袭性CD20表达阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤[1].之后,便在欧洲用于临床治疗Ⅲ/Ⅳ期的滤泡型非霍奇金淋巴瘤,入选的病人或已对化疗产生耐药,或已处于接受化疗后的复发阶段.基于两项多中心临床试验结果,在欧洲利妥昔单抗被批准与环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松(CHOP)方案联用治疗侵袭性CD20表达阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤;在日本经临床Ⅱ期试验验证,利妥昔单抗被批准用于治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤和套细胞淋巴瘤[2].现今,利妥昔单抗已在全球50多个国家被批准用于临床,而一项深入广泛的临床评估项目也正在展开,该项目研究包括惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤、侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤和B细胞慢性淋巴细胞白血病在内的多种B细胞来源淋巴系恶性肿瘤.
作者：陈琳；应明真；王雅杰 刊期： 2013年第03期
目的 探讨靶向autotaxin的短发夹RNA(shRNA)对人胃癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用.方法 将已构建成功的靶向autotaxin及非特异性短发夹RNA的质粒载体pSUPER-ATX、pSUPER-mock(阴性对照)和空白质粒pSUPER-control转染胃癌AGS细胞株,并将获得的相应各组细胞与野型细胞(WT)分组种植到裸鼠皮下,以建立人胃癌裸鼠移植瘤对比模型,随后观察监测各组裸鼠的肿瘤生长情况,HE染色检测移植瘤及各器官形态学改变.第8周裸鼠处死并剥离出肿瘤组织,HE染色观察肿瘤细胞的形态,免疫组化及Western blot方法检测autotaxin蛋白及相关蛋白MMP-2、MMP-9的表达.结果 各组裸鼠的内脏未受到明显的毒害和损伤.第7周pSUPER-ATX组裸鼠移植瘤的体积和质量与其余组相比均有显著性缩小(P＜0.05),抑制率大约在50％左右.与野型组、阴性对照组及空白质粒组相比,pSUPER-ATX组移植瘤的autotaxin、MMP-2、MMP-9表达均有显著性下调(P＜0.05).并且autotaxin和MMP-2的表达有明显相关性(r=0.869,P＜0.01).而阴性对照组pSUPER-mock的上述指标与野型组及空白对照组相比,其差异无统计学意义.结论 所构建的靶向autotaxin的shRNA能够抑制人胃癌AGS细胞裸鼠移植瘤的生长.
作者：陈周浔；郭健；周峰；杜舟；朱冠保 刊期： 2013年第03期
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)对于血压的调节、电解质和体液平衡的维持均有重要作用.血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)及其受体AT1R组成了经典的ACE-AngⅡ-AT1R轴.而近年来发现的存在于该系统的许多新成分,特别是Mas受体和血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2),它们与Ang 1-7共同构成ACE2-Ang 1-7-Mas轴,拮抗经典的ACE-AngⅡ-AT1R轴,成为RAS的新分支.
作者：刘亚群；谭兴；王杨凯 刊期： 2013年第03期
APE1/Ref-1(又称APEX1或Ref-1,本文统称APE1),是大肠杆菌Xth(ExoⅢ)哺乳类同源物、细胞对氧化应激主要反应因子,DNA在各种内源性或外源性物质包括化疗药物引起损伤后,APE1通过DNA碱基切除修复通路中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶发挥重要的作用.当受损的碱基去除后,APE1主要切断脱碱基位点以利于修复功能[1].
作者：刘传；应明真；王雅杰 刊期： 2013年第03期
目的 探讨VDR基因2个SNP位点多态性与大骨节病的关联关系.方法 选取64例大骨节病患者和60例健康人群为病例组和对照组,对所选基因的两个SNP位点进行基因分型,计算相应人群中2个位点的基因型频率、单位点等位基因频率,比较各组间基因型频率、单位点等位基因频率的差异.结果 rs2254210和rs2189480在基因型频率、单位点等位基因频率及单倍型重构分析中与大骨节病均无显著性关联. 结论 在后续的研究中进一步增大样本量和SNP标记密度,进行全基因关联分析,以验证VDR基因与大骨节病的相关性.
作者：张利；郭雄；王磊 刊期： 2013年第03期
目的 了解河南省既往采供血途径HIV感染者感受到的艾滋病相关歧视与服药依从性等因素之间的关联性.方法 对河南省416采供血途径HIV感染者开问卷调查,评估其遭受过歧视的经历及其关联因素,采集静脉血开展CD4+T细胞检测.结果 140人(33.7％)曾遭受过艾滋病相关歧视,24.8％因歧视而不敢或很少串门或去亲戚家,6.3％因遭受歧视而被迫更换治疗医院,9.2％的接受抗病毒治疗者中在近1个月漏服过药物.Logistic回归分析显示,相对未接受抗病治疗者,接受抗病毒治疗者感受到的艾滋病相关歧视感更低[OR(95％ CI) =0.5[0.3 ～0.8],P＜0.001],而未感受到艾滋病相关歧视的抗病毒治疗者比感受到歧视者漏服抗病毒药物的比例更低(OR=0.2,95％ CI:0.0 ～0.1,P＜0.001).尚未发现CD4+T细胞计数与艾滋病歧视之间存在统计学关联性(P＞0.05).结论 抗病毒治疗可降低患者的艾滋病相关歧视感,但歧视问题可导致感染者抗病毒治疗依从性降低,漏服抗病药物的比例显著增加.需加强宣传教育以消除各界对HIV感染者的歧视,提高其生存质量.
作者：李宏；王哲；徐俊杰；崔为国；楚振兴；胡海清 刊期： 2013年第03期
臂旁外侧核(lateral parabrachial nucleus,LPB)位于小脑上脚的外侧,由形态、空间位置和细胞构筑不同的7个亚核组成,即上亚核(LPBs)、内亚核(LPBi)、中央亚核(LPBc)、背亚核(LPBd)、腹亚核(LPBv)、外亚核(LPBel)和外亚核(LPBexl)[1].LPB功能非常复杂,主要与心血管等内脏活动的调节和感觉信息的传递有关[2].近年来,LPB参与前馈体温调节和发热的作用受到了越来越多的关注[3,4].本文主要对LPB神经元电生理特性及其在体温调节和发热中的作用进行综述.
作者：张洁；林友胜 刊期： 2013年第03期
目的 建立一种新的模拟深低温停循环条件下肺缺血再灌注大鼠模型.方法 Wister大鼠30只,分为实验组、对照组和正常组.麻醉后气管切开插管接小动物呼吸机,股动脉置管测动脉压力,监测心电、肛温、血氧饱和度和血气分析,用体外降温至肛温24℃.实验组阻断左下肺门30min后开放,并逐渐将体温恢复正常；对照组单纯降温复温.复温后处死动物,取肺组织标本计算W/D值及病检.结果 实验大鼠无死亡.实验组W/D值较正常组和对照组明显增高(P＜0.05)病检显示实验组明显肺泡间质水肿,大量炎性细胞、红细胞渗出；而对照组病变明显减轻.结论 本实验方法制作的大鼠模型可以用于模拟人深低温停循环肺缺血再灌注的研究.
作者：吴智勇；王志芹；毛志福；祁海杰；代飞峰；张浩；柳亚奎；王志维；夏军 刊期： 2013年第03期
目的 研究正常人黑素细胞小眼畸形相关转录因子(MITF)对与黑素生成密切相关的酪氨酸酶相关蛋白(TRPs)家族的转录调控.方法 应用小RNA干扰技术(慢病毒感染),对培养的原代正常人黑素细胞进行MITF基因沉默,然后应用实时定量PCR和免疫印迹方法,分别检测MITF基因沉默前后,MITF、酪氨酸酶(TYR)、酪氨酸酶相关蛋白1(TYRP1)和酪氨酸酶相关蛋白2(TYRP2)的基因与蛋白表达水平.结果 正常人黑素细胞具有显著表达的MITF、TYR、TYRP1和TYRP2； MITF基因沉默后,MITF、TYR和TYRP1的基因表达水平分别下降2倍(P =0.001)、1.5倍(P=0.05)和5倍(P =0.005),TYRP2的表达水平上调3倍(P =0.004)；而MITF基因沉默后的MITF、TYR、TYRP1的蛋白表达也显著下降,TYRP2蛋白显著升高.结论 黑素细胞TRPs家族与MITF转录调控密切相关,TYRP2可能存在不依赖于MITF的转录调控.
作者：黎钊；王平；洪为松；郑俊惠 刊期： 2013年第03期
目的 探索计算机图像软件Image-Pro.Plus(IPP)在肾结晶评分中的可行性.方法 对Olympus IX-51显微镜获取的4组40张HE染色的肾切片图像用IPP进行结晶物理参数测量,筛选出佳参数,并与结晶的人工镜下直接评分进行稳定性和可靠性的比照.结果 结晶面积是IPP测量的佳参数,可实现结晶评分的无级量化,稳定性和可靠性均优于人工分级评分法.结论 IPP结晶评分具有良好的精确性、可靠性及稳定性,尤其适于批量处理.
作者：卢锋；张士青；谭桂梗 刊期： 2013年第03期
帕金森病(PD)是老年人常见的、以黑质-纹状体系统多巴胺(DA)功能不足为主要特征的中枢神经系统退行性疾病.多巴胺能神经元变性是导致本病症状的主要原因,左旋多巴是目前公认的治疗帕金森病的有效药物,但长期应用后大部分患者会出现左旋多巴诱发异动症(LID)的发生,主要表现为舞蹈样动作、肌张力障碍、手足徐动症或简单重复的不自主运动.随着现代科技手段的发展和研究的深入,越来越多的研究发现,纹状体和黑质内DA的缺失并不是帕金森病唯一的发病基础,中枢神经系统内其他神经递质也参与了发病过程.近期研究表明,γ-氨基丁酸(GABA)作为一种重要的抑制性神经递质,与PD、LID的发生有较为密切的关系,并且在疾病的发展过程中可能发挥重要作用.因此,对γ-氨基丁酸及其受体进行深入、广泛的研究,将有助于PD、LID发病机制的阐明及预防、治疗药物的研究与开发.
作者：李小茜；何建成 刊期： 2013年第03期
目的 探讨超声在急性阑尾炎鉴别诊断中的应用及漏误诊原因,进一步提高诊断准确率.方法 回顾性分析103例临床疑似急性阑尾炎声像图表现,对照手术病理.结果 急性阑尾炎93例,超声确诊84例,漏诊7例,误诊2例,超声诊断敏感度90.3％、特异性90.0％、准确性90.3％、漏诊率7.5％、误诊率2.2％.非急性阑尾炎10例,超声确诊9例,误诊1例,超声鉴别诊断准确率90.0％ (9/10).结论 急性阑尾炎超声鉴别诊断具有重要价值,密切结合临床拓宽超声检查思路是减少漏误诊的关键.
作者：贾莉；宗华凤；王希春；温爽；宋涛 刊期： 2013年第03期
目的 评价牡蛎壳粉/α-半水硫酸钙复合人工骨材料填充兔股骨髁缺损的成骨能力及降解性.方法 用牡蛎壳粉及α-半水硫酸钙按1:3比例混合,制备人工骨.采用新西兰大白兔制做股骨髁缺损的动物模型,将复合人工骨植于一侧股骨髁,另一侧为空白对照,分别于术后4、8、12周取材、脱钙、组织包埋、切片行HE染色,观察成骨及材料降解情况.结果 大体观察未见组织炎症反应,缺损区内填充的复合人工骨逐渐降解.4周时实验组有少量新骨形成,对照组无明显成骨,到8周时实验材料几乎降解完全,有部分骨小梁形成,对照组有少量新骨形成,生长部位主要在髓腔附近.在12周时实验组骨组织已经较为生熟,对照组有贴壁生长的骨小梁组织.经骨量评估发现在不同时间点,实验组骨量均高于对照组.结论 牡蛎壳粉/α-半水硫酸钙复合人工骨材料成骨能力及降解能力良好.
作者：寇冬权；林忠勤；王伟；程少文；陈庆玉；张伟；彭磊 刊期： 2013年第03期
医学研究杂志
主管:中华人民共和国卫生和计划生育委员会
主办：中国医学科学院
