学术投稿

46,XY女性性逆转患者的NR5A1基因突变分析

陈雪娇;许惠惠;潘映秋;戴美珍;范历龙;章鸯

关键词:性逆转, NR5A1基因, SF-1基因, 基因突变
摘要:目的 分析XY女性性逆转患者核受体亚家族5,组A,成员1(nuclear receptor subfamily 5 group A member 1,NR5A1)基因的基因突变情况.方法 抽提样本外周血白细胞的DNA,对NR5A1的2~7外显子进行PCR扩增,扩增产物直接测序,重复实验和克隆测序实验验证检测到的突变,酶切分析筛查110名正常人群排除突变的多态性.结果 在5例样本中未检出明显异常的突变,只在样本4中检出1个多态突变(p.G146A),该突变在正常对照人群中检出了37.3%的突变率.结论 尽管在本研究中只检出1个基因多态突变,但结合国外报道,NR5A1的基因突变和性逆转的发生还是存在相关性.
医学研究杂志相关文献
  • 儿童OSAHS血浆腺苷水平及认知障碍的研究

    目的 观察儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)智力测定结果,探讨OSAHS儿童血浆腺苷(adenosine)水平变化及在认知功能损害中的可能作用.方法 儿童OSAHS患者37例,健康对照组儿童20例,采用中国-韦氏儿童智力量表(C-WYCSI)进行智力评估,用反相高效液相色谱-紫外检测法测定血浆腺苷水平.结果 儿童OSAHS组言语智商及操作智商较正常对照组低(F=13.779,P<0.01;F=13.963,P<0.01),轻度OSAHS组与中重度OSAHS组言语智商及操作智商无明显差异(P>0.05).中重度OSAHS组血浆腺苷水平明显升高(41.9±7.7 μg/L),与轻度OSAHS组与健康对照组比较有统计学意义(F=4.165,P<0.01).结论 儿童OSAHS患者言语智商及操作智商偏低,而其斑浆腺苷水平升高,提示可能是OSAHS 儿童发生认知功能障碍的重要机制.

    作者:严杨艳;凡启军;刘国钧;林发明;黄赛瑜;蔡晓红;倪丽艳 刊期: 2013年第03期

  • Mpl的新配体HNUDC的研究进展

    核迁移蛋白C(nuclear distribution protein C,NUDC)首先是在丝状酵母aspergillus nidulans中发现的,是介导核迁移所必须的一类高度保守的蛋白质[1].人核迁移蛋白C(human nuclear distribution protein C,HNUDC)在正常细胞生长和有丝分裂中起着重要作用.在恶性增殖细胞中,HNUDC高水平表达.近研究发现HNUDC是血小板生成素受体(mycloproliferative lekemia,Mpl)的新配体.体外细胞研究中,HNUDC和细胞因子血小板生成素(thrombopoietin,TPO)介导受体Mpl在诱导巨核细胞增殖和分化的功能上存在着重叠,HNUDC主要作用在巨核细胞的成熟期,而TPO在巨核细胞发育前期增殖阶段起作用[2-5].

    作者:段杏华;郑克勤 刊期: 2013年第03期

  • shRNA靶向autotaxin对人胃癌细胞AGS裸鼠移植瘤的生长的抑制效应

    目的 探讨靶向autotaxin的短发夹RNA(shRNA)对人胃癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用.方法 将已构建成功的靶向autotaxin及非特异性短发夹RNA的质粒载体pSUPER-ATX、pSUPER-mock(阴性对照)和空白质粒pSUPER-control转染胃癌AGS细胞株,并将获得的相应各组细胞与野型细胞(WT)分组种植到裸鼠皮下,以建立人胃癌裸鼠移植瘤对比模型,随后观察监测各组裸鼠的肿瘤生长情况,HE染色检测移植瘤及各器官形态学改变.第8周裸鼠处死并剥离出肿瘤组织,HE染色观察肿瘤细胞的形态,免疫组化及Western blot方法检测autotaxin蛋白及相关蛋白MMP-2、MMP-9的表达.结果 各组裸鼠的内脏未受到明显的毒害和损伤.第7周pSUPER-ATX组裸鼠移植瘤的体积和质量与其余组相比均有显著性缩小(P<0.05),抑制率大约在50%左右.与野型组、阴性对照组及空白质粒组相比,pSUPER-ATX组移植瘤的autotaxin、MMP-2、MMP-9表达均有显著性下调(P<0.05).并且autotaxin和MMP-2的表达有明显相关性(r=0.869,P<0.01).而阴性对照组pSUPER-mock的上述指标与野型组及空白对照组相比,其差异无统计学意义.结论 所构建的靶向autotaxin的shRNA能够抑制人胃癌AGS细胞裸鼠移植瘤的生长.

    作者:陈周浔;郭健;周峰;杜舟;朱冠保 刊期: 2013年第03期

  • 正常人黑素细胞MITF对酪氨酸酶相关蛋白的转录调控研究

    目的 研究正常人黑素细胞小眼畸形相关转录因子(MITF)对与黑素生成密切相关的酪氨酸酶相关蛋白(TRPs)家族的转录调控.方法 应用小RNA干扰技术(慢病毒感染),对培养的原代正常人黑素细胞进行MITF基因沉默,然后应用实时定量PCR和免疫印迹方法,分别检测MITF基因沉默前后,MITF、酪氨酸酶(TYR)、酪氨酸酶相关蛋白1(TYRP1)和酪氨酸酶相关蛋白2(TYRP2)的基因与蛋白表达水平.结果 正常人黑素细胞具有显著表达的MITF、TYR、TYRP1和TYRP2; MITF基因沉默后,MITF、TYR和TYRP1的基因表达水平分别下降2倍(P =0.001)、1.5倍(P=0.05)和5倍(P =0.005),TYRP2的表达水平上调3倍(P =0.004);而MITF基因沉默后的MITF、TYR、TYRP1的蛋白表达也显著下降,TYRP2蛋白显著升高.结论 黑素细胞TRPs家族与MITF转录调控密切相关,TYRP2可能存在不依赖于MITF的转录调控.

    作者:黎钊;王平;洪为松;郑俊惠 刊期: 2013年第03期

  • 内质网应激和糖脂代谢紊乱的关系及中药干预研究

    内质网是细胞内重要的钙离子贮存器,也是蛋白合成后修饰、折叠及转运的重要场所.在细胞缺乏能量、脂质过度负荷、钙离子稳态失衡、分泌蛋白合成增加等条件下,新生肽链的修饰、折叠、组装受到干扰,将引起未折叠蛋白在内质网中堆积,使细胞发生内质网应激 (endoplasmic reticulum stress,ERS).

    作者:刘頔;张孟仁 刊期: 2013年第03期

  • 牡蛎壳粉/α-半水硫酸钙复合人工骨修复兔股骨髁缺损的实验研究

    目的 评价牡蛎壳粉/α-半水硫酸钙复合人工骨材料填充兔股骨髁缺损的成骨能力及降解性.方法 用牡蛎壳粉及α-半水硫酸钙按1:3比例混合,制备人工骨.采用新西兰大白兔制做股骨髁缺损的动物模型,将复合人工骨植于一侧股骨髁,另一侧为空白对照,分别于术后4、8、12周取材、脱钙、组织包埋、切片行HE染色,观察成骨及材料降解情况.结果 大体观察未见组织炎症反应,缺损区内填充的复合人工骨逐渐降解.4周时实验组有少量新骨形成,对照组无明显成骨,到8周时实验材料几乎降解完全,有部分骨小梁形成,对照组有少量新骨形成,生长部位主要在髓腔附近.在12周时实验组骨组织已经较为生熟,对照组有贴壁生长的骨小梁组织.经骨量评估发现在不同时间点,实验组骨量均高于对照组.结论 牡蛎壳粉/α-半水硫酸钙复合人工骨材料成骨能力及降解能力良好.

    作者:寇冬权;林忠勤;王伟;程少文;陈庆玉;张伟;彭磊 刊期: 2013年第03期

  • 踝管综合征的显微手术治疗

    目的 探讨踝管综合征的诊断及显微手术治疗.方法 2003年3月~ 2010年6月,采用显微外科技术治疗踝管综合征21例.男性15例,女性6例.患者年龄20~56岁,平均年龄35岁.病程长2年,短1个月.21例中14例有外伤史:11例踝关节扭伤;3例跟骨骨折.4例腱鞘囊肿;2例脂肪瘤,1例神经鞘瘤.手术方法:完全打开屈肌支持带,显露踝管,观察其内组织的病理变化情况.如腱鞘囊肿、骨赘形成予以切除,曲张静脉团予以结扎切断,跖筋膜增厚予以切开减压.病变段神经采用显微外科技术进行松解.结果 本组病例均获随访,时间长3.5年,短1年,平均2年2个月.末次随访时,17例术后恢复良好,感觉运动基本正常;3例感觉恢复正常,足内肌力部分恢复;1例感觉大部分恢复,足内肌未见恢复.结论 踝管综合征保守治疗2~3个月无效时,应抓紧时机手术治疗.采用显微外科技术可提高手术疗效.

    作者:王换新;吴学建;李锦永;程学锋 刊期: 2013年第03期

  • 保乳术在Ⅰ、Ⅱ期三阴性乳腺癌中的应用

    目的 探讨保乳术在Ⅰ、Ⅱ期三阴性乳腺癌中的应用价值.方法 回顾性分析2001年1月~2009年1月行保乳术治疗的108例乳腺癌患者的临床病理资料,三阴组40例,非三阴组68例,两组进行对比研究.同期收集行改良根治术的三阴性乳腺癌患者52例,与上述行保乳术的三阴性乳腺癌患者的预后进行对比研究.结果 本组TNBC168例,占15.6%(168/1076),三阴组年龄≤40岁29例,占72.5%,肿瘤直径2~3cm者28例,占70%,以上指标与非三阴组比较,差异有统计学意义(P<0.05);所有患者随访3年,保乳术患者复发12例,转移6例,死亡8例,其中三阴组复发5例,转移3例,死亡6例,与非三阴组比较,复发率差异无统计学意义(P>0.05),远处转移率及3年生存率差异均有统计学意义(P<0.05);与改良根治组比较,复发率、远处转移率及3年生存率差异均无统计学意义(P>0.05).结论 三阴性乳腺癌患者发病年龄较轻、肿瘤体积较大,行保乳术后复发率与非三阴组无差别,复发率、远处转移率及3年生存率与改良根治组均无差别,保乳术可以作为Ⅰ、Ⅱ期三阴性乳腺癌的手术选择.

    作者:张强;蔡军波;陈鑫;施文标;杨林军;周建;章华元 刊期: 2013年第03期

  • 系统性红斑狼疮患者外周血调节性T细胞与Th17细胞失衡的研究

    目的 通过检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血CD4+ CD25high调节性T细胞(regulaory T cells,Treg)与Th17细胞的比例,来探讨Treg/Th17细胞的失衡在SLE发病中的作用.方法 采用流式细胞仪检测52例SLE患者(其中活动组38例)及22名健康对照者的外周血CD4+ CD25highT细胞、Th17细胞的比例,并分析与疾病活动指数(systemic lupus erythematosus activity index,SLEDAI)的相关性.结果 SLE患者外周血CD4+ CD25highT细胞和Th17细胞占CD4+T细胞的比例与对照者相比,差异无统计学意义(P>0.05),且与SLEDAI无相关性.CD4+ CD25highT细胞与Th17细胞的比率在活动组SLE中下降尤为明显(P<0.05),且与SLEDAI呈明显的负相关(P<0.05).结论 活动性SLE患者外周血Treg与Th17细胞的比率明显下降,并与疾病活动密切相关,说明两群细胞的失衡可能在SLE的发生和发展中起重要作用.

    作者:马纪林;蔡龙;施华萍;周红娟;刘小贤;汪卫;郑红霞;于健宁 刊期: 2013年第03期

  • 臂旁外侧核神经元电生理特性及其在体温调节中的作用

    臂旁外侧核(lateral parabrachial nucleus,LPB)位于小脑上脚的外侧,由形态、空间位置和细胞构筑不同的7个亚核组成,即上亚核(LPBs)、内亚核(LPBi)、中央亚核(LPBc)、背亚核(LPBd)、腹亚核(LPBv)、外亚核(LPBel)和外亚核(LPBexl)[1].LPB功能非常复杂,主要与心血管等内脏活动的调节和感觉信息的传递有关[2].近年来,LPB参与前馈体温调节和发热的作用受到了越来越多的关注[3,4].本文主要对LPB神经元电生理特性及其在体温调节和发热中的作用进行综述.

    作者:张洁;林友胜 刊期: 2013年第03期

  • 手术后毛细血管渗漏综合征伴急性肾损伤的临床分析

    目的 探讨手术后毛细血管渗漏综合征(CLS)并急性肾损伤的临床特点及治疗方法.方法 6例外科手术后CLS合并急性肾损伤患者,采用液体复苏、糖皮质激素和连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)治疗.结果 术后血浆白蛋白浓度20.32±1.35g/L较术前34.68±3.80g/L显著降低(P<0.05);术后血肌酐206.90±120.60μ mol/L较术前90.02±24.85μ mol/L 显著升高(P<0.05).治疗后4例患者肾功能和血浆白蛋白恢复正常;1例发展为慢性肾衰竭;1例死于多器官功能衰竭.结论 外科手术后不明原因白蛋白降低需警惕CLS发生,早期血液净化和胶体复苏治疗可提高救治成功率.

    作者:梁伟;石明;程辉;赖小希;王瑞;丁国华 刊期: 2013年第03期

  • 医学教育必须是精英教育

    北京协和医学院作为中国著名的医学高等学府曾创造了无数的辉煌与奇迹,也一直引领着中国医院教育发展的方向.如今,社会的发展、人类生活方式的变化,极大地改变了人类的健康状况.随着新的医学模式应运而生,医学教育是否也要作出相应的改变?一、医学人才应该是复合型多学科的人才疾病是由某种生物医学原因(一个病毒、一个细菌)引起的,医生的责任就是想方设法把这个病毒杀掉.过去几十年来,这种把病人看成一种生物学现象的生物医学模式,把医学机械化、简单化,忽略了人性的因素.

    作者:曾益新 刊期: 2013年第03期

  • 小眼畸形相关转录因子转录调控与白癜风临床类型的相关性研究

    目的 研究小眼畸形相关转录因子(MITF)及其转录调控的酪氨酸酶相关蛋白(TRPs)与白癜风临床类型的相关性.方法 选择非节段型白癜风(NSV)17例和节段型白癜风(SV) 13例,对所有病例均取白斑区、远离白斑正常肤色区的表皮片,首先应用免疫组织化学方法原位检测黑素细胞的MITF及其主要转录调控分子酪氨酸酶(TYR)、酪氨酸酶相关蛋白1(TYRPI)和酪氨酸酶相关蛋白2(TYRP2)的表达情况,并对所有30例远离白斑正常肤色区的表皮黑素细胞进行培养,应用免疫印迹方法检测培养的黑素细胞MITF及TYR、TYRP1和TYRP2的表达情况.结果 (1)原位表达结果:白斑区:所有病例MITF及TYR、TYRP1和TYRP2的表达均为阴性;正常肤色区:SV的MITF表达显著抑制,与NSV及正常人对比均具有统计学差异(P<0.05),NSV的MITF、NSV与SV的TYR、TYRP1和TYRP2表达与正常人对比均没有统计学差异(P>0.05).(2)培养黑素细胞的蛋白表达结果:NSV的TYRP2表达下调,与正常人对比具有统计学差异(P<0.05),而MITF、TYR和TYRP1表达正常;SV的MITF与NSV及正常人对比均具有统计学差异(P<0.05),而TYR、TYRP1和TYRP2正常表达.结论 NSV和SV可能存在不同的MITF转录调控机制.

    作者:倪亚杰;王平;洪为松;章莉;郑俊惠 刊期: 2013年第03期

  • 胆总管结石行腹腔镜与十二指肠乳头切开取石术临床疗效对比分析

    目的 探讨腹腔镜胆总管探查术(laparoscopic common bile duct exploration plus cholecystectomy,LCBDE+ LC)与内镜逆行胰胆管造影/十二指肠乳头切开取石术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography/endoscopic sphincterotomy+ laparoscopic cholecystectomy,ERCP/EST+ LC)治疗胆总管结石合并胆囊结石的临床疗效和应用价值.方法 浙江省人民医院2009年1月~2012年1月对210例胆总管结石合并胆囊结石患者进行微创治疗.其中98例采用LCBDE +LC治疗,112例采用ERCP/EST+ LC治疗.对比分析两组的手术时间、手术成功率、结石残余率、胃肠功能恢复时间、住院时间和费用及术后并发症发生率等指标.并随访两组远期并发症发生率.结果 LCBDE+ LC组:手术成功率96.93%,术后早期并发症发生率3.06%,结石残留率2.04%,远期结石复发率1.02%,反流性胆管炎发生率0%,乳头狭窄发生率1.02%.ERCP/EST+LC组:手术成功率91.96%,术后早期并发症发生率10.71%,结石残留率7.14%;远期并发症:结石复发率7.14%,反流性胆管炎发生率4.46%,乳头狭窄发生率2.67%.两组手术成功率、结石残留率差异无统计学意义(P>0.05),术后并发症发生率差异有统计学意义(P<0.05).手术时间、术后排便时间、住院天数及住院费用的比较差异无统计学意义(P>0.05).远期并发症发生率两组间差异有统计学意义,LCBDE +LC组结石复发率、反流性胆管炎发生率显著低于ERCP/EST+ LC组(P<0.05),乳头狭窄差异无统计学意义,P>0.05.结论 LCBDE+ LC是治疗胆总管结石合并胆囊结石更安全、有效、可行的微创术式,对于适宜的患者行胆囊管取石或胆总管Ⅰ期缝合更能体现微创的优势.但在急性梗阻性化脓性胆管炎、术后胆瘘、残余结石等情况下,ERCP+ EST仍有不可替代的治疗作用.

    作者:欧阳德亮;张勤;张艺腾;金丽明;刘国涛 刊期: 2013年第03期

  • 抗氧化系统发育与少突胶质细胞损伤作用的研究进展

    近些年,随着医疗水平的不断提高,神经类疾病的病死率已经大大降低,但该病发生率却一直居高不下.少突胶质细胞(OL)是脑室周围白质软化等脑损伤疾病主要的靶细胞.多种氧化性物质都会造成OL的损伤,而OL中的抗氧化系统可以防御氧化物对OL的损伤.而炎性细胞因子的毒性作用、氧自由基清除能力的下降以及代谢途径的改变等都会阻碍抗氧化系统的发育并破坏原有抗氧化系统的平衡,从而导致OL受损,引起各种神经发育类疾病的发生.为了更好地认识该类疾病的发病机制,研究OL的损伤机制就具有极其重要的意义.

    作者:赵柏雄;李红丽 刊期: 2013年第03期

  • 脂多糖结合蛋白和可溶性CD14对小鼠体内脂多糖结合作用的研究

    目的 研究血清中脂多糖结合蛋白(lipopolysaccharide binding protein,LBP),可溶性CD14(soluble CD14,sCD14)对小鼠体内脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)结合作用的影响.方法 ICR小鼠分组,共5组,分别注射蛋白终浓度均为100ng/ml的LPS与LBP、LPS与sCD14的混合液作为实验组,以及分别单独注射LPS、LBP、sCD14液作为对照组,30min后检测小鼠血清LPS浓度.结果 第2组LBP组和第4组sCD14组的LPS检测浓度明显低于第1组、第3组和第5组的结果(P<0.01),第3组LPS与LBP混合组的LPS浓度明显高于第1组LPS组结果(P<0.01).第5组LPS和sCD14混合组的LPS浓度高于第1组LPS组结果(P<0.05),第3组LPS和LBP混合组的LPS浓度明显高于第5组LPS和sCD14混合组(P<0.01).结论 100ng/ml外源性LBP比sCD14能更好地结合小鼠体内LPS,减轻了LPS对机体的损害.

    作者:戎红辉;舒旷怡;郝振华;林玲;李向阳 刊期: 2013年第03期

  • 慢性乙肝患者外周血树突状细胞亚群检测及其临床意义

    目的 探讨慢性乙肝病毒(HBV)感染患者外周血中树突状细胞(DC)亚群比例及其临床意义.方法 选取2011年3~11月笔者医院慢性HBV感染患者29例,分为HBeAg(-)组13例、HBeAg(+)16例,以18名健康体检者作为对照.流式细胞术检测髓样DC(mDC)和浆细胞样DC(pDC)比例,实时荧光定量PCR检测HBV-DNA.结果 对照组、HBeAg(-)组、HBeAg(+)组中pDC比例分别为0.35%(0.18% ~0.37%)、0.19%(0.10% ~0.25%)、0.06%(0.02%~0.08%),差异两两之间均具有统计学意义(P<0.05).HBV感染者的HBV-DNA复制数的常用对数和外周血pDC存在显著负相关(r2=0.448,P<0.01).结论 慢性HBV感染患者患者外周血pDC的减少可能和病毒载量及HBeAg转换有关.

    作者:杨祥康;王晔恺;陈萍;沈忠海 刊期: 2013年第03期

  • 不同撤机组老年患者呼吸机撤离的影响因素分析

    目的 分析影响长期机械通气(≥10天)的老年患者(年龄≥60岁)撤机困难程度的因素,探讨撤机的策略.方法 回顾性调查广西医科大学第一附属医院内科ICU长期机械通气的老年患者入院时一般情况、气管切开、原发病情况,入院第1天(d1)及第10天(dl0)的生命体征(心率、血压、体温、呼吸频率、尿量等),辅助检查(血常规、肝肾功能、动脉血气等).根据撤机的困难程度和时间将撤机成功的病人分为简单撤机组、困难撤机组、延迟撤机组,对3组资料进行对比分析.对影响长期机械通气撤机困难程度的因素进行Logistic回归分析.结果 共收集72例患者,简单撤机组14例,困难撤机组27例,延迟撤机组31例,血乳酸(d10)、血浆白蛋白(d10)3组比较差异有统计学意义,两两比较发现单纯撤机组与延迟撤机组血乳酸差异有统计学意义,单纯撤机组与困难撤机组比较血浆白蛋白差异有统计学意义(P<0.05);多分类变量Logistic分析示血乳酸(d10)>2.0mmol/L是影响撤机难易程度的独立因素(OR =11.584,P<0.05).结论 机械通气后血乳酸>2.0mmol/L是影响撤机难易程度的独立因素.

    作者:潘小东;赵晓琴;陈强 刊期: 2013年第03期

  • 肛周感染患者糖代谢紊乱与机体免疫状态的相关性分析

    目的 观察糖尿病合并肛周感染患者的细胞及体液免疫状态,并对糖代谢紊乱与机体免疫状态的相关性进行分析.方法 将125例肛周感染患者分为糖尿病组、糖调节受损组(包括空腹血糖受损和糖耐量减低患者)和对照组,检测各组患者的淋巴细胞亚群、免疫球蛋白、补体等指标,并对3组研究对象的免疫指标进行相关性分析.结果 糖尿病组和糖调节受损组的补体C3降低,与对照组相比均有显著性差异.糖尿病组的IgG降低,与对照组相比有显著性差异.相关性分析显示3组研究对象与补体C3、IgG有非常显著的相关性.结论 以补体C3、IgG为代表的体液免疫在糖尿病合并肛周感染发病及转归中发挥重要作用.

    作者:杨海波;施展;王建东;丁培霖;陈平;田亮 刊期: 2013年第03期

  • 46,XY女性性逆转患者的NR5A1基因突变分析

    目的 分析XY女性性逆转患者核受体亚家族5,组A,成员1(nuclear receptor subfamily 5 group A member 1,NR5A1)基因的基因突变情况.方法 抽提样本外周血白细胞的DNA,对NR5A1的2~7外显子进行PCR扩增,扩增产物直接测序,重复实验和克隆测序实验验证检测到的突变,酶切分析筛查110名正常人群排除突变的多态性.结果 在5例样本中未检出明显异常的突变,只在样本4中检出1个多态突变(p.G146A),该突变在正常对照人群中检出了37.3%的突变率.结论 尽管在本研究中只检出1个基因多态突变,但结合国外报道,NR5A1的基因突变和性逆转的发生还是存在相关性.

    作者:陈雪娇;许惠惠;潘映秋;戴美珍;范历龙;章鸯 刊期: 2013年第03期

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主管:中华人民共和国卫生和计划生育委员会

主办:中国医学科学院