学术投稿

TIMP-3基因转染血管平滑肌细胞移植对大鼠急性心肌梗死后心功能的影响

李光伟;苗宏志;贾智博

关键词:TIMP-3基因, 急性心肌梗死, 心肌重塑, 基因治疗
摘要:目的 研究基质金属蛋白酶组织抑制因子3 ( tissue inhibitor-3 of matrix metalloproteinases,TIMP-3) 基因转染血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs) 移植, 对急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI) 后早期心脏功能变化的影响, 并探讨其可能的机制.方法 取Wistar大鼠胸主动脉,采用组织块贴壁法培养VSMCs.采用左冠状动脉远端结扎的AMI动物模型,随机分3组.于冠状动脉结扎后立即向缺血部心室壁内注射含有1×106 个TIMP-3基因转染的VSMCs (A组)、1×106 个VSMCs(B组)或不含细胞的DMEM液(C组),各0.5ml.术后3天, 进行心脏功能学检测观察大鼠心脏功能变化,免疫组化染色验证TIMP-3 基因转染VSMCs在缺血心肌中的存活情况,RT-PCR法测定缺血心肌TIMP-3和基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinase 9,MMP-9) mRNA含量.结果 分离、培养的VSMCs纯度达98% ,TIMP-3基因成功转入VSMCs 中.术后3天,A组的LVIDd、LVIDs、EDV和ESV值较正常鼠升高(P<0.05),但小于B(P<0.01)组和C组(P<0.01).A组的FS和EF值较正常组有所下降(P<0.01),但大于B和C组(P<0.01).免疫组化染色见TIMP-3基因转染VSMCs被成功种植缺血心肌并在其中存活.RT-PCR结果显示:各移植组TIMP-3 mRNA含量均较对照组显著升高(P<0.01),A组较B组、C组明显增高(P<0.01);A组MMP-9 mRNA含量较B组、C组明显降低(P<0.01).结论 将TIMP-3基因转染的VSMCs 移植入心肌缺血区可明显抑制MMP-9的表达,进而抑制AMI后早期心肌重塑,改善心功能.
医学研究杂志相关文献
  • 高年级医学生作为外科标准化病人的培训

    标准化病人又称为模拟病人、病人演员或病人指导者,是指那些经过训练的,以能复制的方式准确地表现实际病人问题的人.它于1968 年早由Barrow(美国) 提出,以后逐渐推广开来,主要用于临床技能的教学与考试,已经成为西方各国医学院校中十分流行的一种教学与考核形式.加拿大、美国及日本等国已经或将在医师执照考试中,在临床技能测试部分使用标准化病人(SP)[1].标准化病人在我国应用还不太广泛,目前仍处于早期探索实践阶段.

    作者:姜秀峰;王志农;刘建民;卓冬兰;徐逸萍;胡小吾 刊期: 2009年第06期

  • 不同城市夏季高温对居民健康状况影响

    目的 探讨不同城市夏季高温对居民健康状况的影响.方法 在广州、南京和哈尔滨市分别对300名城市居民进行健康问卷调查,同时收集相关气象资料,分析不同城市夏季高温对居民健康状况的影响.结果 广州、南京和哈尔滨市分别位于不同的纬度,气候特点各不相同.广州常年温度较高,日温差小,南京冬季寒冷,夏季炎热,哈尔滨一年四季气温跨度较大,日温差大.2003年夏季广州、南京和哈尔滨的空调使用率分别是85%、75%和12%,失眠率分别为21.6%、38.3%和12.9%,疲劳症状发生率分别为21%、25.1%和15.2%,疾病加重发生率分别为5.0%、7.3%和6.1%,中暑率分别为21.6%、38.3%和12.9%.结论 夏季高温除了易引起中暑外,还可使人们出现失眠、疲劳症状、疾病加重等,不同气候特征的城市居民对热的耐受性不同,但是气候持续变暖对我国不同纬度城市的居民健康均可能会产生一定的威胁.

    作者:程义斌;金银龙;李永红;刘迎春;王玫;吴珍;张广生 刊期: 2009年第06期

  • 宫颈癌患者自然杀伤细胞活性受体NKG2D及其配体MICA表达的初步研究

    目的 研究宫颈癌、CIN及子宫肌瘤患者与正常人外周血NK细胞表面活化性受体NKG2D的表达及局部组织中相应配体MICA的表达情况,初步探讨NKG2D-MICA在宫颈癌中的抗肿瘤机制和肿瘤免疫逃逸机制.方法 采用流式细胞术检测宫颈癌、CIN及子宫肌瘤患者组与宫颈组织正常组外周血NK细胞NKG2D的表达状况,RT-PCR技术检测各组组织标本中MICA的表达.结果 宫颈癌、CIN及子宫肌瘤患者组与宫颈组织正常组外周血NK细胞受体NKG2D的表达分别为(76.87±9.39)%、(81.84±7.94)%、(86.77±8.68)%、(93.968±4.9)%,各病例组与正常对照组相比,均有统计学意义,但各病例组之间的两两比较无统计学意义.相应配体MICA mRNA的表达率在宫颈癌组织中明显高于正常组和子宫肌瘤组,其差异有统计学意义,而各病例组与对照组相比均有统计学差异. 结论 宫颈癌患者外周血NK细胞活性降低,其活化性受体NKG2D表达的下降是NK细胞活性下降的原因之一.NKG2D的配体MICA基因在宫颈癌组织中的表达上调,且随着病变进展其表达有升高趋势,可能与宫颈鳞状上皮损伤向宫颈癌的转化有一定的相关性,宫颈癌的免疫逃逸可能与NKG2D表达下调及其配体MICA的表达升高有关.

    作者:黄瑞;邵淑丽;孙俊宁 刊期: 2009年第06期

  • 血必净对老年脓毒症患者的疗效和机制研究

    目的 探讨血必净对老年脓毒症患者治疗的效过,通过观察患者血清细胞因子的变化探讨其作用机制.方法 56例老年(>60周岁)脓毒症患者随机分为对照组(A组)与血必净组(B组) ,在综合治疗基础上,分别给予A组和B组血必净注射液治疗和生理盐水治疗.在治疗前、后第2、4、8天,对每个试验对象进行APACHEⅡ评分,取血清测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素4(IL-4) 、白介素6(IL-6) 和白介素10(IL-10) 浓度,并计算28天病死率.结果 治疗前两组的APACHEⅡ评分相似(P>0.05),治疗后两组评分均有下降,但B组下降较A组快(P<0.05).B组患者28天的病死率为17.8%(5/28)低于A组的64.3%(18/28) (P<0.05).细胞因子检测显示:在治疗后,两组患者血清TNFα、IL-1β、IL-6浓度明显下降, B组在第4、8天下降较A组明显(P<0.05);血清IL-10水平均有上升,B组在第4、8天上升较A组具显著差异(P<0.05);虽然血清IL-4 水平均呈上升趋势,但两组的IL-4 浓度差异始终无显著性(P>0.05).结论 血必净能够改善老年脓毒症患者的病情,降低病死率,机制可能与其降低患者血清TNF-α、IL-1、IL-6 的水平,及提高IL-10浓度有关.

    作者:黎清标;曾庆春;佟琳;蔡施霞 刊期: 2009年第06期

  • 川穹茶调饮联合尼莫地平治疗偏头痛的临床研究

    目的 探讨中西药治疗偏头痛的意义.方法 治疗组54例采取尼莫地平及中药川芎茶调饮加减,采用观察治疗前后4周头痛天数及头痛指数评价治疗前后变化.结果 治疗组显效39例,有效12例,无效3例,总有效率94%,无1例出现头晕、胸闷等症状;对照组显效11例,有效7例,无效9例,总有效率66.7%,7例出现恶心、呕吐症状,9例出现头晕、心慌症状,12例血压在原基础上下降,经统计学处理,两组疗效比较有显著差异(P<0.05).结论 中西药结合治疗偏头痛疗效十分显著,不良反应小,提高了病人日常生活质量.

    作者:郭旭先;陈方焘 刊期: 2009年第06期

  • 住院病人抗菌药物使用状况分析

    目的 调查了解我院住院病人抗菌药物的应用状况,指导临床合理应用抗菌药物.方法 对我院2004年1月~2006年12月全部出院病历抗菌药物使用情况制表分析,采用统计学的方法进行回顾性的调查.结果 共调查病历4003份,其中使用抗生素的有2756例,应用率为68.85%,联合用药1103例,联合用药率为40.02%,手术科室Ⅰ类切口占90.89%,术后用抗菌药物5~7天者占78.85%.在选择用药方面,主要以经验用药为主,占93.72%,不合理用药占25.90%.结论 我院临床抗菌药物使用率明显低于全国平均水平,但还存在用药不规范、超标准超范围用药等现象.

    作者:汪晖;周诗晶;邹本胜;邹本勤 刊期: 2009年第06期

  • 长春瑞滨或紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床观察

    目的 观察长春瑞滨和顺铂方案(NP方案)与紫杉醇和顺铂方案(TP方案)治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应.方法 将65例晚期乳腺癌患者分为两组.NP方案组33例, NVB 40mg/d,d1、d8;DDP 25mg/m2,d1~d3.TP方案组32例, PTX 135~150mg/m2,d1;DDP 25mg/m2,d1~d3.结果 NP方案有效率 48.5%(16/33),中位缓解期 6.5个月;TP方案有效率40.6%(13/32),中位缓解期 7.8个月.组间疗效及缓解期差异无统计学意义,P>0.05.结论 NP方案与TP方案对晚期乳腺癌疗效确切,不良反应可耐受,组间疗效差异无统计学意义,均可作为晚期乳腺癌一线方案应用.

    作者:白桦;王树滨;郑瑾;徐敏;陈亦欣;郑涛 刊期: 2009年第06期

  • 组织胚胎学与临床病例相结合教学改革的实践

    素质教育要求着重培养学生的创新能力和实践能力等各种能力.如何在组织学与胚胎学教学中培养学生的创新性能力等综合能力,以适应迅速发展的社会的需要,是医学教育工作者应该认真思考和研究的重要课题.以问题为基础的学习(problem based learning,PBL)[1],是目前国际公认的能够培养创新性人才的教学模式,在当今世界上一些发达国家(加拿大、美国等)和地区(香港)被广泛应用.组织学与胚胎学是借助于显微镜观察正常人体微细结构的一门重要的基础医学课程.微观形态肉眼看不见,摸不着,名词多、抽象、呆板、难以记忆与掌握,学习难度大;加之传统灌输式的教学,导致学生普遍对学习本课程的积极性不高,兴趣不大,死记硬背,应付考试;因而,教学效果差,直接影响后期课程的学习,更重要的是不利于培养学生的观察力、注意力、思维力和创造力等综合能力[2].为了引导学生明确学习本课程的目的及对学习其他医学课程的重要性,调动学生学习的积极性,提高学习兴趣,激发他们的求知欲.在2006级临床医学专业随机选择1个小班共32人中尝试性的应用了组织胚胎学与临床病例相结合的教学方法.

    作者:李林 刊期: 2009年第06期

  • 应用双环醇抗病毒治疗慢性乙型肝炎70例临床疗效分析

    目的 研究双环醇片抗病毒治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法 选择70例慢性乙型肝炎病人随机分两组接受治疗,试验组35例,每日服用双环醇片75mg;对照组35例,给予每日口服复方甘草酸苷150mg.两组均连续用药12周.观察治疗前后血清氨基转移酶水平的改变.结果 两组血清氨基转移酶均得到明显下降,试验组更为显著(P<0.05,P<0.01).两组均未发生严重的不适反应.结论 双环醇片治疗慢性乙型肝炎在生物化学方面取得较好疗效,且安全性好,使用方便,很值得在临床推广应用.

    作者:孙立华;孙珍 刊期: 2009年第06期

  • 尾加压素Ⅱ受体拮抗剂对急性肺损伤大鼠血浆尾加压素Ⅱ影响的对比研究

    目的 用尾加压素Ⅱ受体拮抗剂((urotensin Ⅱ receptor antagonist,URA)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠的干预,检测其血浆尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)浓度的变化,从而探究URA对早期ALI的作用.方法 随机将42只SPF级Sprague Dawley(SD)大鼠分为两组,每组21只.所有大鼠均用油酸复制ALI动物模型.随机选取其中一组为ALI模型组(G1组),另一组在ALI模型的基础上加注射尾加压素Ⅱ受体拮抗剂URA)为干预组(G2组).每组分别于3、12、24h后各取7只抽血2ml.全血离心后留取血浆置于-80℃冰箱待作UⅡ测定.结果 G1组3、12、24h血浆UⅡ值分别是:105.57±9.52pg/ml、119.30±8.30pg/ml、133.33±9.65pg/ml;G2组分别是:133.65±8.89pg/ml、131.99±9.80pg/ml、114.03±9.12pg/ml,随着时间的延续,ALI大鼠血浆UⅡ进行性升高(P<0.05),而URA对ALI血浆UⅡ水平有明显影响,差异有显著统计意义(P<0.05).结论 URA可能通过抑制UⅡ的作用而对早期ALI产生保护作用.

    作者:赖荣德;梁子敬;李奇林 刊期: 2009年第06期

  • 布比卡因不同注药速度对腰硬联合麻醉下剖宫产手术患者血压的影响

    目的 探讨布比卡因腰硬联合麻醉时相同剂量不同注药速度对剖宫产术患者血压的影响.方法 选择ASAⅠ~Ⅱ级适合行腰硬联合麻醉的择期剖宫产手术患者90例,随机分为3组,0.5%布比卡因1.4ml(7mg),A组注药速度10s;B组注药速度20s;C组注药速度30s.于麻醉前、麻醉后5min、10min、15min、30min记录收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)和需硬膜外追加用药例数.结果 3组患者年龄、体重、身高差异均无显著性,穿刺部位、体位相同.B组麻醉效果佳,血压和心率平稳;A组麻醉效果佳,但血压和心率下降明显;C组血压稳定,但麻醉阻滞平面欠满意,需硬膜外追加用药.结论 0.5%布比卡因1.4ml腰硬联合麻醉下剖宫产手术的注药速度以20s为宜.

    作者:陈剑;刘才堂;刘培斌 刊期: 2009年第06期

  • 加强内部经济责任审计,提高医院管理水平

    医院内部经济责任审计是医院内审机构接受委托,对医院相关人员(主要是中层干部)在其职责范围内履行经济责任的情况,根据一定的标准,遵循既定的程序,运用相应的方法进行审查分析,依法进行的经济评价活动.

    作者:王芳;刘华;周瑞敏 刊期: 2009年第06期

  • NKT细胞与免疫耐受的研究进展

    自然杀伤T细胞(nature killer T cells, NKT细胞)是一类新型的免疫调节细胞,不仅具有NK细胞的自然杀伤功能,也具有T细胞的免疫调节作用,因此已成为现代免疫学的研究的热点之一.尽管NKT细胞在体内数量相对较少,但种类复杂,功能多样.近年来研究发现,NKT细胞在免疫耐受中也扮演着重要的角色,如可以防止母体妊娠时对胎儿的免疫排斥、抑制自身免疫病的发生、介导器官移植免疫耐受的形成等.本文将对NKT细胞在免疫耐受中的作用的研究进展做一综述.

    作者:芦丽淦;王军朋;卫琮玲 刊期: 2009年第06期

  • 脑突触活性区蛋白年龄相关性改变对学习记忆影响研究现状及进展

    脑突触活性区多种蛋白协同调控突触囊泡在突触前膜锚定、预激与膜融合保证突触前释放神经递质过程完成,该区蛋白转录表达有无年龄相关性改变呢?对学习记忆有无影响呢?我们就这一问题研究现状及进展做一综述.

    作者:熊向东;陈贵海 刊期: 2009年第06期

  • TIMP-3基因转染血管平滑肌细胞移植对大鼠急性心肌梗死后心功能的影响

    目的 研究基质金属蛋白酶组织抑制因子3 ( tissue inhibitor-3 of matrix metalloproteinases,TIMP-3) 基因转染血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs) 移植, 对急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI) 后早期心脏功能变化的影响, 并探讨其可能的机制.方法 取Wistar大鼠胸主动脉,采用组织块贴壁法培养VSMCs.采用左冠状动脉远端结扎的AMI动物模型,随机分3组.于冠状动脉结扎后立即向缺血部心室壁内注射含有1×106 个TIMP-3基因转染的VSMCs (A组)、1×106 个VSMCs(B组)或不含细胞的DMEM液(C组),各0.5ml.术后3天, 进行心脏功能学检测观察大鼠心脏功能变化,免疫组化染色验证TIMP-3 基因转染VSMCs在缺血心肌中的存活情况,RT-PCR法测定缺血心肌TIMP-3和基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinase 9,MMP-9) mRNA含量.结果 分离、培养的VSMCs纯度达98% ,TIMP-3基因成功转入VSMCs 中.术后3天,A组的LVIDd、LVIDs、EDV和ESV值较正常鼠升高(P<0.05),但小于B(P<0.01)组和C组(P<0.01).A组的FS和EF值较正常组有所下降(P<0.01),但大于B和C组(P<0.01).免疫组化染色见TIMP-3基因转染VSMCs被成功种植缺血心肌并在其中存活.RT-PCR结果显示:各移植组TIMP-3 mRNA含量均较对照组显著升高(P<0.01),A组较B组、C组明显增高(P<0.01);A组MMP-9 mRNA含量较B组、C组明显降低(P<0.01).结论 将TIMP-3基因转染的VSMCs 移植入心肌缺血区可明显抑制MMP-9的表达,进而抑制AMI后早期心肌重塑,改善心功能.

    作者:李光伟;苗宏志;贾智博 刊期: 2009年第06期

  • 血小板和同型半胱氨酸与中青年缺血性脑血管病相关性研究

    目的 探讨中青年缺血性脑血管疾病与血小板和血浆同型半胱氨酸(HCY)水平的关系.方法 对82例中青年血小板增多患者分两组,其中48例合并缺血性脑血管疾病、36例无合并症,另有30例为健康对照组,检测其HCY、血小板值、红细胞体积,对结果进行比较分析.结果 脑血管疾病组的同型半胱氨酸水平高于无脑血管疾病组及健康人组,统计学上有显著性差异.结论 对于血小板增多的中青年患者,监测HCY水平,有助于早期诊断和监测中青年缺血性脑血管疾病.

    作者:秦福丽 刊期: 2009年第06期

  • 磷霉素对葡萄球菌生物被膜作用的形态学研究在胸外科的价值

    目的 通过体外葡萄球菌生物被膜(BF)的培养、诱导和观察,研究磷霉素(FOS)对BF的作用.方法 选取临床分离葡萄球菌和质控菌株ATCC25922,ATCC25923采用胰酶肉汤培养基(TSB-teflon)系统和生理盐水(NS-teflon)系统进行BF的培养、诱导和聚焦显微镜观察BF、琼脂二倍稀释法分别测定药物的低抑菌浓度(MIC).结果 经过1、3、7天的孵育,临床分离菌的生物被膜的堆积随着时间的延长而增多;加入磷霉素后生物被膜的生长受到抑制.有无生物被膜组、有无磷霉素组MIC差别显著(P<0.05).结论 磷霉素在体外对葡萄球菌BF有抑制作用.

    作者:于振国;刘洪;袁淦宁;李炽峰;刘小军 刊期: 2009年第06期

  • 化学性药物诱发肝癌模型的研究进展

    肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,迄今其发生机制尚未完全阐明.因此建立一种理想的肝癌的模型,不仅有助于了解肝癌的发生发展,而且对肝癌预防、早期诊断和治疗效果的观察有着重大意义.目前建立肝癌动物模型的主要方法有自发性肝癌模型,诱发性肝癌模型,移植性肝癌模型,转基因肝癌模型等.其中以诱发性肝癌模型应用广,在诱发性肝癌模型中以化学性药物诱发应用为普遍,但是由于诱癌药物种类较多,诱癌方法不一,模型特点也不尽相同,故本文通过对有关文献的复习与总结,综述了化学性药物诱发肝癌模型的特点,诱癌的方法及各种模型特点,为使研究者能够更好的应用该类模型.

    作者:张立洁;杨春 刊期: 2009年第06期

  • 罗格列酮抗人HL-60细胞增生作用及其作用机制

    目的 探讨罗格列酮(rosiglitazone)对人急性髓性白血病细胞系(HL-60)细胞增生抑制及作用机制.方法 MTT法观察对HL-60细胞增生的影响,流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡率,免疫组化和Western blot检测分析PPARγ、Bax、bcl-2、NF-κB蛋白表达状况.结果 罗格列酮对HL-60细胞具有明显生长抑制效应,抑制率高达77%,且呈时间-效应、剂量-效应依赖关系;流式细胞检测结果提示:10~100μmol/L罗格列酮能抑制HL-60细胞增生;50、100μmol/L罗格列酮能促进HL-60细胞凋亡.免疫组化和Western blot检测发现:HL-60细胞表达PPARγ;罗格列酮作用HL-60细胞后,发生核转位现象; Bax表达增加, bcl-2 、NF-κB的表达减少.用PPARγ阻断剂GW9662作用于HL-60 细胞后PPARγ、Bax、bcl-2、NF-κB蛋白表达无变化.结论 罗格列酮能抑制HL-60细胞增生,诱导细胞凋亡,其作用机制可能与激活PPARγ途径,上调Bax下调Bcl-2 、NF-κB有关.

    作者:戴文香;王莉;陈艳华;曹建国 刊期: 2009年第06期

  • 院内急救复苏技能模拟训练体系的构建与应用

    急救复苏技能是临床医生必须掌握的基本技能,临床各科室几乎每天都可能遇到诸如心脏骤停、心律紊乱、呼吸困难、休克、代谢异常、中毒等危重情况.大量实践证实,4min内开始复苏者约50%可被救活,4~6min开始复苏者,10%可以救活;超过6min者存活率仅4%;而10min以上开始复苏者,存活的可能性更为减少.可见,熟练掌握相关急救技能,使病人能够在第一时间获得正确的救治是医务人员责无旁贷的责任和义务.但是,当前在临床一线工作的医务工作者对急救复苏技能的掌握情况却并不令人满意.有调查研究表明[1],近60%的医生护士没有经过正规的急救复苏技能培训,超过90%被调查的医生护士表示迫切需要急救复苏技能的培训.

    作者:黄河清;陈自强;尹昌林;郑建惠;张云帆;周来新 刊期: 2009年第06期

医学研究杂志

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主管:中华人民共和国卫生和计划生育委员会

主办:中国医学科学院