王立萍；陈茜茜；袁庆民；汪淑晶
目的：：探讨红树林来源的淡紫拟青霉胞外多糖对小鼠骨髓源性树突状细胞( DCs)表型成熟的影响。方法：从小鼠骨髓腔中分离获得单核细胞,加入细胞因子rmGM-CSF、rmIL-4诱导分化为未成熟DCs并用不同浓度淡紫拟青霉胞外多糖干预,流式细胞术检测成熟DCs的表面标志CD11c、MHCⅡ、CD80、CD86分子的表达及吞噬FITC-dextran 的能力,ELISA检测该多糖对DCs分泌IL-12的影响；MTT法检测该多糖对DCs刺激T细胞增殖的影响。结果：经400μg/ml多糖作用48 h后DCs 表面分子CD11c、MHCⅡ、CD80、CD86的表达显著上调,与空白对照组相比P<0.01,与LPS组相比P>0.05；经该多糖作用后DCs吞噬FITC-dextran的能力下降,尤其300μg/ml 、400μg/ml的多糖作用效果明显,与空白对照组相比P<0.05；该多糖还可刺激DCs分泌IL-12,尤其100~400μg/ml的多糖刺激作用较强,与空白对照组相比P<0.05；另外,经该多糖处理的DCs还可刺激T细胞增殖,将不同比例刺激细胞与T作用后均可见T细胞增殖,与空白对照组相比P<0.05。结论：淡紫拟青霉胞外多糖可上调DCs表面 CD11c、MHCⅡ、CD80和CD86分子表达,降低其吞噬能力,促进其分泌IL-12,还可刺激T细胞增殖,初步表明该多糖可刺激DCs分化成熟。
作者：胡海岩；王华民；林英姿；常彩红；杨文；王永霞 刊期： 2017年第02期
目的：：研究硫酸锌对体外培养的人脐静脉内皮细胞( HUVECs )氧化应激的保护作用。方法：用过氧化氢( H2 O2)建立血管内皮细胞氧化应激损伤模型，观察正常对照组、H2 O2组、硫酸锌组及硫酸锌治疗组各组细胞的各项指标。采用硝酸还原酶法测定细胞培养液中一氧化氮( NO)，采用酶联免疫吸附法( ELISA)测定培养液中内皮素( ET)含量，用蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测细胞的血红素加氧酶(HO-1)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平，用末端标记法( TUNEL)检测HUVEC的凋亡情况。结果：硫酸锌能显著提高H2 O2诱导的HUVEC培养液中的NO含量，降低ET含量，提高细胞HO-1、SOD和CAT水平，减少H2 O2诱导的内皮细胞凋亡数量。结论：硫酸锌具有较强对抗内皮细胞氧化应激的能力，并具有一定预防作用，硫酸锌有望成为提高HUVECs抗氧化损伤能力的有效药物。
作者：刘佳；李肖楠；孙思铭；王越晖 刊期： 2017年第02期
医学免疫学实验课是医学免疫学教学的重要组成部分，是连接理论教学与实践的纽带。但是传统的实验课教学存在课时少，内容陈旧，教学模式单一及难以激发学生学习热情的弊端。本文从增加实验课学时，改进教学内容和教学方法，发挥互联网优势及改进实验课评估手段等方面进行了探讨，实践证明这些措施可以提高医学免疫学实验课教学效果。
作者：高兴春；郭娜；李爱连；胡志芳；姜凤良 刊期： 2017年第02期
目的：：探讨LL-37在感染结核分枝杆菌( Mycobacterium tuberculosis,Mtb)的巨噬细胞( Macrophage,Mφ)中对炎性因子分泌的影响及其抗炎作用。方法：(1)使用豆蔻酰佛波醇乙酯(PMA)将THP-1细胞诱导分化为具有吞噬作用的巨噬细胞( Mφ),用Mtb感染Mφ,构建细胞模型,用不同浓度的LL-37处理感染Mtb的巨噬细胞,并设置对照组。(2)实验分组：①正常对照组：THP-1+生理盐水；②Mtb组：THP-1+Mtb；③Mtb+LL-375μg/ml组：THP-1+Mtb+5μg/ml LL-37；④ Mtb+ LL-3710μg/ml组：THP-1+ Mtb+10μg/ml LL-37；⑤ Mtb+ LL-3720μg/ml组：THP-1+Mtb+20μg/ml LL-37。(3)各组培养6、12、24、48 h后用RT-PCR检测促炎因子 IL-12p40、TNF-α及抗炎因子 IL-4、IL-10 mRNA 的表达；ELISA 测定上清中细胞因子 IL-12p40、TNF-α、IL-4、IL-10的分泌量。结果：与正常对照组相比较, Mtb 感染组各时间段 IL-12p40、TNF-α、IL-4及 IL-10的mRNA表达上调,并且其分泌量显著增加(P<0.05)；LL-37刺激组与Mtb组相比较,各时间段外源性LL-37降低促炎因子IL-12p40、TNF-αmRNA的表达,IL-12p40、TNF-α分泌下降(P<0.05)；而IL-4、IL-10 mRNA的表达升高,抗炎因子IL-4、IL-10分泌增加(P<0.05)。结论：外源性LL-37可抑制Mtb感染的巨噬细胞炎性细胞因子分泌,其效应与LL-37的浓度、感染Mtb的时间相关。本研究为结核病的治疗提供了新的见解。
作者：邓燕；杜先智 刊期： 2017年第02期
结核分枝杆菌( Mycobacterium tuberculosis,Mtb)是一种极其成功的胞内病原菌,可通过多种策略实现免疫逃逸,从而在宿主巨噬细胞中长期存活。在对抗病原菌的防御过程中,泛素系统( Ubiquitin system)在激活宿主炎症免疫反应、细胞自噬、吞噬体成熟和细胞死亡等天然免疫功能及相关信号通路中发挥了重要的调控作用。而另一方面,近年的研究表明Mtb等胞内病原菌可通过分泌效应蛋白( Effector proteins)挟持并利用宿主泛素系统进而抑制宿主的免疫功能,这些病原-宿主互作的界面有望成为抗结核药物研发的新靶点。
作者：柴琪瑶；刘翠华 刊期： 2017年第02期
目的：：探讨黄芩素和U0126体外对乳腺癌的作用及其机制。方法：用黄芩素、U0126单独处理以及二者联合处理人乳腺癌细胞株MCF-7细胞,采用CCK8检测细胞增殖变化；流式细胞术检测MCF-7细胞周期以及凋亡变化；显微镜观察细胞数量变化；TUNEL法检测细胞凋亡改变；划痕实验分析细胞迁移情况； Western blot实验检测细胞凋亡相关因子的蛋白水平变化,分析黄芩素与U0126对乳腺癌细胞的增殖、凋亡和迁移的影响。结果：黄芩素或U0126可抑制细胞的增殖且具有浓度依赖性(P<0.05)；黄芩素阻滞MCF-7细胞周期进入S期,增加G0~G1期细胞比例(P<0.05),降低S期细胞比例(P<0.05),诱导细胞凋亡(P<0.05)；降低ERK1/2和JNK蛋白的磷酸化水平和CyclinD1的蛋白水平表达；黄芩素与U0126联合处理MCF-7细胞,与黄芩素单独处理组相比较,S期细胞比例明显降低( P<0.05),细胞凋亡更加明显( P<0.05), ERK1/2和JNK的磷酸化水平(P<0.05)、CyclinD1的蛋白表达量降低更加明显(P<0.05)；同时黄芩素可有效抑制人乳腺癌细胞株MCF-7细胞的迁移(P<0.05)。结论：黄芩素和U0126通过降低ERK1/2、JNK的磷酸化水平表达,降低CyclinD1的水平表达,有效抑制MCF-7细胞增殖和迁移,诱导MCF-7细胞凋亡并且二者具有协同作用。因此,黄芩素和U0126联合有望用于临床治疗乳腺癌。
作者：安宏元；向川南；喻小兰；唐小平；张宇骄；夏纪毅 刊期： 2017年第02期
目的：：采用虾原肌球蛋白为致敏原建立Th2反应小鼠模型。方法：虾原肌球蛋白腹腔注射小鼠6周诱导Th2反应,ELISA测定小鼠血清总IgE、sIgE和sIgG水平、脾淋巴细胞分泌Th1和Th2细胞因子的含量,采用流式细胞术检测血液中嗜碱性粒细胞的活化。结果：与对照组比较,致敏6周的小鼠血清总IgE、sIgE和sIgG(sIgG1、sIgG2a和sIgG2b)均显著升高；脾淋巴细胞在抗原刺激后分泌Th2细胞因子(IL-4、IL-5、IL-10和IL-13)增加,而Th1细胞因子INF-γ则出现明显降低；血液中嗜碱性粒细胞表面标志物CD200R和CD41表达增强。结论：成功建立一种以虾原肌球蛋白为致敏原的Th2反应小鼠模型。
作者：方蕾；侯睿；费巧玲；高源；蔡润兰；齐云 刊期： 2017年第02期
目的：：探讨Wnt-β-catenin信号分子在急性肾损伤大鼠肾组织中的表达。方法：将48只大鼠按照随机数字表法分为正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)和缺血再灌注组(IRI组),每组16只；Control组正常喂养,IRI组建立大鼠缺血再灌注损伤模型,Sham组背侧切开后直接将伤口关闭。分别于术后第1天、第3天、第5天、第7天处死4只大鼠,观察三组大鼠肾脏组织病理学改变,并检测三组大鼠血肌酐、尿素氮水平；采用免疫印迹法检测三组大鼠肾脏组织 Wnt4、β-catenin、Lrp6蛋白表达,实时定量RT-PCR检测肾脏组织Wnt4、β-catenin、Lrp6 mRNA表达。结果：Control组、Sham组各时段肾脏损伤评分、血肌酐比较差异无统计学意义( P>0.05)；IRI组术后第1天至第7天肾脏损伤评分、血肌酐、尿素氮先上升后逐渐降低,其中术后第3天肾脏损伤评分、肌酐、尿素氮高；IRI组术后1、3、5、7 d肾脏损伤评分、血肌酐、尿素氮显著高于Control组、Sham组(P<0.05)。 Control组、Sham组各时段 Wnt4、β-catenin、Lrp6蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)；IRI group术后 Wnt4、β-catenin、Lrp6蛋白逐渐增加,至术后第5天达表达高峰,随后逐渐降低；IRI 组术后1、3、5、7 d Wnt4、β-catenin、Lrp6蛋白均显著高于Control组、Sham组(P<0.05)；Control组、Sham组各时段Wnt4、β-catenin、Lrp6 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)；IRI group术后 Wnt4、β-catenin、Lrp6 mRNA显著增加,至术后第3天达表达高峰,随后逐渐降低；IRI组术后1、3、5、7 d Wnt4、β-catenin、Lrp6 mRNA均显著高于Control组、Sham组( P<0.05)。结论：Wnt-β-catenin信号分子在急性肾损伤组织中表达显著增加,激活的Wnt-β-catenin信号通路参与了肾脏组织的修复过程。
作者：周凌辉；黄悦；张燕林 刊期： 2017年第02期
趋化因子在1992年召开的国际免疫学会上被命名,是构成炎症和免疫介质的一个大家族[1]。趋化因子总共包含四个家族,分别为CC 家族、CXC 家族、CX3 C 家族和C 家族,参与着人体的多种炎症和免疫反应。趋化因子共有50多种,已知的有20个,参与正常生理与病理的生物过程,与肿瘤的转移及恶性表现密切相关[2]。当机体发生炎症反应时,在趋化因子作用下,炎症细胞被募集到炎症部位发挥生物学功能,所有CC家族趋化因子氨基酸序列中的4个半胱氨酸残基形成2个相邻的二硫键,不仅可以使白细胞向炎症部位迁移而发挥作用,并且对于促进白细胞发育成熟、归巢有很重要的作用[3]。CCL18( CC chemokine ligand 18, CCL18)是趋化因子CC家族中的一员,在机体炎症反应和免疫应答等方面发挥了重要的作用。
作者：穆瑞雪；谭文华；刘巍 刊期： 2017年第02期
目的：：探讨miR-581对结直肠癌SW620细胞增殖能力的影响。方法：分别用携带miR-581基因的慢病毒颗粒(LV-miR-581-GFP)和miR-581 mimics(miR-581)转染人结肠癌细胞株SW620作为实验组；用对照组病毒颗粒(LV-GFP)和对照组mimics (Vector)转染SW620细胞株作为阴性对照组。用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组细胞中miR-581的mRNA表达水平；CCK8和克隆形成实验检测细胞增殖能力和克隆形成能力的变化。结果：实验组SW620细胞中miR-581表达较对照组明显增高(P<0.05)；CCK8和克隆形成实验显示过表达实验组细胞的增殖及克隆形成能力较对照组明显增强(P<0.05)。结论：miR-581对结直肠癌SW620细胞的增殖具有促进作用。
作者：李龙梅；泮红飞；张红；罗军敏；冯继红 刊期： 2017年第02期
目的：：观察CEA迷你基因串联体疫苗pcDNA-triCEA625-667免疫小鼠脾细胞对肿瘤细胞特异性杀伤作用并对疫苗免疫小鼠后的安全性进行评估。方法：BALB/c 小鼠随机分为空白载体组( pcDNA3.0)、单倍体疫苗实验组( pcDNA-CEA625-667)、串联体疫苗实验组( pcDNA-triCEA625-667)，肌肉注射法免疫动物，每隔10 d免疫1次，共免疫4次，记录免疫小鼠的体重变化、存活情况以及检测血清ALT、肌酐水平。以疫苗免疫小鼠的脾细胞为效应细胞，以 LDH 释放法检测其对CEA阳性的小鼠肝癌细胞株( H22-CEA+)、胃癌细胞株( MFC-CEA+)、结肠癌细胞株( CT26-CEA+)以及CEA阴性小鼠肝癌细胞株( H22-CEA-)的特异性CTL的杀伤活性。结果：两种疫苗对 CEA 阳性的肝癌、胃癌及结肠癌细胞均具有较强的杀伤活性，与PcDNA3.0空载体组相比，差异有统计学意义(P<0.01)。而对CEA阴性肿瘤细胞(H22-CEA-)则几乎无影响。迷你串联体基因疫苗pcDNA-triCEA625-667对肝癌细胞H22-CEA+及胃癌细胞MFC-CEA+的杀伤活性强于单倍体基因疫苗pcDNA-CEA625-667( P<0.05)。疫苗免疫对小鼠的存活状态、体重变化及肝肾功能指标均无影响。结论：CEA迷你基因疫苗安全有效，能够诱导肿瘤特异性CTL产生，且三倍体串联体疫苗免疫效果优于单倍体疫苗。
作者：方艳秋；魏海峰；李丹；米旭光；芦小单；李首庆；刘磊；谭岩 刊期： 2017年第02期
目的：：评价维生素 D 作为添加治疗多发性硬化的有效性与安全性。方法：通过检索 Pubmed、EMbase、Cochrane图书馆以及中国知网、万方等电子数据库获取文献,时间为2016年2月截止。使用检索关键词“多发性硬化”、“multiple sclerosis”、“MS”以及药名“维生素 D”、“vitamin D”“Cholecalciferol”。两名作者独立检索以及提取数据。使用RevMan5.3软件对提取资料进行统计分析。结果：共4个试验247名患者纳入研究。①有效性方面,在12个月时,维生素D在EDSS评分[MD=-0.33,95% Confidence interval (CI)=(-0.68,0.01),P=0.05]、复发率[MD=-0.08,95%CI=(-0.37,0.21),P=0.60]以及钆增强病变的数量[MD=-0.16,95%CI=(-0.57,0.25),P=0.45]与安慰剂无明显差异。但24个月时,维生素D在EDSS评分[MD=-0.48,95%CI=(-0.87,-0.09),P=0.02]和复发率[MD=-0.27,95%CI=(-0.52,-0.02),P=0.03]均优于单一治疗。②安全性方面,各研究均无高钙血症的发生,常见的不良反应有腹泻、发热、便秘、消化不良、头疼等,但均属轻度,停药后可缓解。结论：维生素D作为添加治疗多发性硬化时其临床疾病指标表明与安慰剂无差异,但随着治疗时间的延迟,维生素D优于安慰剂。受纳入研究数量和质量所限,上述结论尚需更大样本量和更长期的研究予以验证。
作者：谢沁芳；李晓玲；孙静洁；原铂尧；王满侠 刊期： 2017年第02期
目的：：探讨布鲁氏菌病患者体内可溶性 T 细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3( sTim-3)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)和转化生长因子-β(TGF-β)的变化特点,分析这些变化与布鲁氏菌感染的关联性。方法：28例未经治疗布鲁氏菌病患者为布病病例组,28例在年龄和性别上与布病病例组匹配的健康人为对照组,采用ELISA法检测了布病病例组和对照组血清中sTim-3和HMGB1的水平,通过ELISPOT法检测了这些患者外周血单个核细胞( PBMC)经布鲁氏菌抗原刺激产生TGF-β的斑点形成细胞( SFC)。结果：与正常对照组相比,布鲁氏菌病患者血清中sTim-3和HMGB1水平及PBMC中产生TGF-β的SFC均明显增高(P<0.01)；产生TGF-β的SFC与血清HMGB1水平呈正相关性(P<0.05)。结论：布鲁氏菌病患者血清中sTim-3和HMGB1升高,且在布鲁氏菌抗原刺激后PBMC中产生TGF-β的SFC亦升高,这些分子可能参与了布鲁氏菌感染发生发展的过程,并与免疫逃避有关。
作者：庞盼；朱玥洁；胡金伟；贾斌；甫拉提·热西提；张峰波；丁剑冰 刊期： 2017年第02期
新生儿溶血病( Hemolytic disease newborn, HDN)是指母胎血型不合所致的胎儿或新生儿免疫性溶血性疾病。在我国以ABO血型不合者占多数, Rh血型不合者较少,其他如MN、Kell血型系统尤其罕见[1]。有报道称ABO 新生儿溶血病占85.3%, Rh新生儿溶血病占14.6%,而MN系统溶血病仅占0.1%[2]。在工作中首次发现1例单纯由IgG抗M引起的新生儿溶血病,由于该血型系统导致的HDN非常罕见,且该患儿ABO血型和Rh ( D )血型均与母亲同型,孕期未进行血型抗体筛查,早期仅表现为中度贫血,基层医院缺乏相关经验,极易被临床忽略而影响患儿治疗的时效性。
作者：阳志勇；孙涛 刊期： 2017年第02期
mTOR ( mammalian target of rapamycin, mTOR )是一个非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是1991年 Heitman 等学者在酵母中作为雷帕霉素( Rapamyein)靶蛋白被发现的。 mTOR 作为一种信号转导蛋白,在细胞内的主要作用是整合胞外细胞代谢信号及控制合成代谢和分解过程,对生长因子、营养物质、机体能量状态等产生应答,从而调节细胞生长、增殖、自噬、代谢、调控细胞周期等,在细胞生长与存活中起重要作用。
作者：白艳梅；刘海杰；高微；高娟 刊期： 2017年第02期
肝细胞癌( Hepatocellular carcinoma,HCC)是我国高发的恶性肿瘤之一。据估计,全球约有50%的新发病例出现在我国,在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌而位居第2位。 HCC 起病隐匿、进展迅速,早期诊断和外科手术率较低,且对放化疗反应差,亟待探索新的治疗手段。免疫检查点( Immune checkpoint)是指通过下调机体免疫反应,控制效应细胞过度激活而避免免疫病理损伤的分子。肿瘤细胞利用人体免疫系统特性,通过过表达免疫检查点分子,抑制抗肿瘤免疫反应,进而逃避免疫监视和杀伤,促进肿瘤生长。免疫检查点阻断即通过打破肿瘤免疫逃逸机制,活化效应细胞,发挥抗肿瘤作用。本文将初步阐释免疫检查点阻断治疗在HCC中的研究进展。
作者：康富标；王玲；孙殿兴 刊期： 2017年第02期
目的：：研究脐带间充质干细胞( UCMSCs)在体外对异源脐血CD4+T淋巴细胞增殖、凋亡及向CD4+CD25+调节性T细胞( Treg)分化的免疫调控作用。方法：建立不同比例UCMSCs与植物血凝素( PHA)活化的脐血CD4+T淋巴细胞共培养，或与Transwell共培养体系，检测CD4+T淋巴细胞增殖情况、CD4+CD25+/CD4+比率的变化及调节性T淋巴细胞标志基因Foxp3相对表达量的变化。同时，建立UCMSCs与地塞米松( DXM)刺激的脐血CD4+T淋巴细胞共培养，或与Transwell共培养体系，检测CD4+T淋巴细胞凋亡情况。结果：PHA活化的脐血CD4+T淋巴细胞在与UCMSCs共培养3 d后，较无UCMSCs对照组相比，细胞数量明显减少(P<0.05)且CD4+CD25+/CD4+T淋巴细胞的比率及Foxp3的相对表达量显著增加(P<0.01)，并随UCMSCs数量增加，作用增强(P<0.05)。 DXM诱导的脐血CD4+T淋巴细胞与UCMSCs共培养7 d后，细胞凋亡比率较无UCMSCs对照组显著降低(P<0.01)。上述效应在Transwell共培养中部分减弱但无法消除。结论：UCMSCs对脐血CD4+T细胞介导的免疫反应具有负调节作用，其作用主要表现在对细胞增殖能力和分化的调控而不是促进凋亡。
作者：贡波；徐志国；王绍红；程红玲；刘超；闫铭杰 刊期： 2017年第02期
目的：：比较观察抗幽门螺杆菌抗体牛奶根除幽门螺杆菌的效果。方法：用4株幽门螺杆菌(1株为标准菌株,3株为本地流行菌株)免疫奶牛,制备出抗幽门螺杆菌抗体牛奶。本次试验共筛选148例患者,C-14呼气试验阳性的患者为72例,后符合入选标准的为39例,将符合标准的患者随机分为试验组和对照组,分别为21例和18例,试验组饮用含特异性幽门螺杆菌抗体的牛奶,对照组饮用普通牛奶,连续饮用2个月后,观察结果。结果：试验组的21名对象中,9人C-14呼气试验转为阴性,10人降低。有效清除率达42.86%,而对照组未有清除,两组清除率有统计学意义(P=0.005,P<0.05)。结论：抗幽门螺杆菌抗体牛奶具有多克隆性和很高的效价,能够有效清除胃内幽门螺杆菌。
作者：赵连梅；魏思思；武一鹏；刘维华；赵川；胡代伦；李胜棉；王苋；单保恩 刊期： 2017年第02期
从20世纪发现主要组织相容复合体( MHC )分子以来，对MHC、多肽、T细胞抗原受体( TCR)之间相互识别和相互作用的机制的研究进行了几十年，是免疫学重要的研究领域之一。多肽可以作为抗原被MHC 分子识别并结合，呈递给 T 细胞，形成TCR-抗原-MHC复合物，进而激活下游信号通路，开启免疫反应：这一过程是由T细胞介导的细胞免疫的核心[1-3]。围绕抗原呈递细胞( APC)、多肽抗原及特异性T细胞的广泛研究不断拓宽了人类对免疫系统的认识，在此基础上研发的疫苗和药物产品在疾病预防、诊断和治疗领域也有大范围的应用。例如，利用 HIV 病毒毒株的蛋白片段筛选并研究HIV广谱中和性抗体的作用机制，其中部分广谱中和性抗体经实验验证可能对艾滋病的治疗有。
作者：富霄鹏 刊期： 2017年第02期
miRNAs是一类新发现的内源性单链非编码小分子RNA,广泛存在于动植物细胞中,主要作用于基因转录后水平,参与调控编码基因的表达。大量研究发现,miRNAs在多种自身免疫性疾病,包括类风湿性关节炎、多发性硬化( Multiple sclerosis,MS)、系统性红斑狼疮( Systemic lupus erythematosus, SLE)、炎性肠病、原发性胆汁性肝硬化、Ⅰ型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,T1DM)、银屑病等的发生、发展及转归过程中发挥了重要作用[1-7]。
作者：刘咏萍；李玉姝 刊期： 2017年第02期
中国免疫学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国免疫学会,吉林省医学期刊社
