学术投稿

β1肾上腺素能受体反义寡核苷酸对自发性高血压大鼠心肌MMP-2蛋白表达的影响

王金波;曹树军;王立中;谢刚

关键词:反义寡核苷酸, 基因治疗, β1肾上腺素能受体, 自发性高血压大鼠, 基质金属蛋白酶
摘要:目的:观察中以阳离子脂质体载体介导的β1肾上腺素能受体反义寡核苷酸对自发性高血压大鼠左室心肌中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表达其细胞外间质的影响.方法:20只雄性19周龄SHR随机分为阳性对照组(n=6),反义(ASODN)治疗组(n=7,尾静脉β1-As-ODN 1.0mg·kg-1·20d-1,共3次),反向(INODN)治疗组(n=7),尾静脉注射β1-IN-ODN 1.0mg·kg-1·20d-1,共3次),另选同龄雄性Wistar Kyoto(WKY)大鼠为正常对照(n=6).常规方法测定尾动脉收缩压及左心室重量指数(LVI),Van Gieson染色法检测左室胶原容积分数(CVF),免疫组化法检测左室心肌MMP-2蛋白表达,RT-PCR法检测左室心肌β1肾上腺素能受体mRNA表达.结果:(1)与WKY组大鼠相比较,28周龄SHR存在高血压,心肌肥大及纤维化;(2)与SHR组比较,β1-AS-ODN治疗组大鼠左室心肌β1-AR mRNA表达及MMP-2蛋白表达减少,血压及LVI、CVF降低.结论:β1-AS-ODN在转录水平抑制SHR β1-AR的表达,在持久而有效降压的同时,可能通过减少心肌中MMP-2蛋白表达逆转左室肥大、纤维化.
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  • 急性冠脉综合征合并糖尿病患者冠状动脉狭窄程度与血脂关系的研究

    目的:探讨急性冠脉综合征(ACS)合并糖尿病(DM)患者冠状动脉狭窄程度与血脂代谢异常的关系.方法:将临床确诊为ACS合并DM且已行冠状动脉造影的68例患者,根据冠状动脉造影结果分为三组,即冠脉轻度、中度和重度狭窄组,分别检测三组患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B(apoB).结果:三组患者的TG、LDL-C、HDL-C及apoB水平差异有显著性意义.结论:TG、LDL-C、HDL-C及apoB水平在ACS合并DM患者冠状动脉病变的发生及受损程度上起着重要作用,脂代谢异常可能影响冠状动脉病变程度.

    作者:薛春光;高颖;张保敏;郭艺芳 刊期: 2006年第03期

  • 北京海淀区甲肝疫苗干预的经济学评价研究

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    作者:王梅;杨志勇;敦哲;吴华章;徐若辉;汪玉珍;程显新;富继业 刊期: 2006年第03期

  • β1肾上腺素能受体反义寡核苷酸对自发性高血压大鼠心肌MMP-2蛋白表达的影响

    目的:观察中以阳离子脂质体载体介导的β1肾上腺素能受体反义寡核苷酸对自发性高血压大鼠左室心肌中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表达其细胞外间质的影响.方法:20只雄性19周龄SHR随机分为阳性对照组(n=6),反义(ASODN)治疗组(n=7,尾静脉β1-As-ODN 1.0mg·kg-1·20d-1,共3次),反向(INODN)治疗组(n=7),尾静脉注射β1-IN-ODN 1.0mg·kg-1·20d-1,共3次),另选同龄雄性Wistar Kyoto(WKY)大鼠为正常对照(n=6).常规方法测定尾动脉收缩压及左心室重量指数(LVI),Van Gieson染色法检测左室胶原容积分数(CVF),免疫组化法检测左室心肌MMP-2蛋白表达,RT-PCR法检测左室心肌β1肾上腺素能受体mRNA表达.结果:(1)与WKY组大鼠相比较,28周龄SHR存在高血压,心肌肥大及纤维化;(2)与SHR组比较,β1-AS-ODN治疗组大鼠左室心肌β1-AR mRNA表达及MMP-2蛋白表达减少,血压及LVI、CVF降低.结论:β1-AS-ODN在转录水平抑制SHR β1-AR的表达,在持久而有效降压的同时,可能通过减少心肌中MMP-2蛋白表达逆转左室肥大、纤维化.

    作者:王金波;曹树军;王立中;谢刚 刊期: 2006年第03期

  • 无糖尿病史的急性冠脉综合征患者出院前和随访期糖代谢状态一致性的研究

    目的:了解无糖尿病(DM)史的急性冠脉综合征(ACS)患者出院前和随访期糖代谢状态的一致性.方法:2005年6月1日~11月31日,连续入选我院因ACS收入心脏监护病房并行冠状动脉造影检查的符合入选标准(随机血糖<11.1mmol/L,或空腹血糖<7.0 mmol/L)的患者99例.出院前(平均住院的4~5d)行简化口服糖耐量试验(OGTT)试验,出院后3~4月再次行OGTT试验,两次OGTT试验间未接受任何降糖药物治疗.对两种糖代谢状态比较,评价二者的一致性.结果:本研究入组人群(n=99)中,将随访期糖代谢状态与出院前结果进行一致性比较,kappa值0.548,P=0.000.出院前OGTT 2h血糖水平对随访期DM诊断的ROC曲线下面积为0.908,95% CI 0.894~0.984,出院前OGTT 2h血糖水平11.13 mmol/L对于预测随访期DM的敏感性为93%,特异性为82%.结论:随访期糖代谢状态与出院前诊断具有较好的一致性.ACS患者应出院前常规行OGTT试验,筛查糖代谢异常并加强高血糖的预防和干预.

    作者:闫明珠;胡大一;刘文玲;刘梅颜 刊期: 2006年第03期

  • 校正TIMI帧数对急性心肌梗死病人支架成形术后的预后评价

    目的:观察急性心肌梗死(AMI)病人成功冠状动脉介入(Percutaneous coronary intervation,PCI)治疗后,校正TIMI帧数(Corrected TIMI Frame Count,CTFC)与其预后的关系.方法:选取成功PCI术后、梗死相关动脉TIMI血流3级的AMI病人123例,测定CTFC,同时观察住院期间不良事件的发生率及随访1年时死亡率.结果:根据CTFC值将病人分为慢、快两组.慢CTFC组住院期间不良事件发生率及随访1年时死亡率明显高于快CTFC组,两组具有显著性差异(P值分别为<0.01和<0.05).结论:CTFC可有效评价成功PCI术后病人近、远期预后,有助于对此类病人进行进一步的危险度分层,以指导治疗.

    作者:汪凡;秦明照 刊期: 2006年第03期

  • 2005年欧洲心脏病学会急性心力衰竭诊断和治疗指南介绍(3)

    对AMI患者,初始硝酸酯类药物治疗可以口服,但静脉用药同样耐受良好.两项随机试验已经证明了静脉应用硝酸酯类联合呋塞米治疗AHF的疗效;该试验还证明,应用血流动力学可耐受的大剂量硝酸酯类并联合小剂量呋塞米的效果优于单纯大剂量利尿剂.

    作者:胡大一;杨士伟;闫明珠;李媛;黄宏星 刊期: 2006年第03期

  • 女性高危急性冠脉综合征早期PCI预后分析

    目的:探讨女性高危急性冠脉综合征(ACS)患者早期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的预后是否与男性有差别.方法:分析24 h内接受PCI治疗的79例女性高危ACS患者冠脉病变及干预情况,记录手术成功率及随访期间终点事件发生率,并与同期133例男性患者作对照.结果:女性患者平均年龄较男性为高(P<0.01),较少吸烟(P<0.01),较多合并糖尿病(P<0.05)和高脂血症(P<0.05),三支病变较少(P<0.05),而手术成功率及(25.3±8.1)个月心血管事件发生率与男性组无统计学差异(P>0.05).结论:早期PCI治疗高危ACS其院内疗效与长期预后无性别差异.

    作者:葛智儒;邱建平;陆纪德;龚佩华 刊期: 2006年第03期

  • 修复肝细胞关注脂肪肝

    肝脏承担着维持生命的重要功能,是人体内大的内脏器官,主要功能有五种:代谢功能、解毒功能、合成功能以及分泌胆汁功能和内分泌功能,并且直接参与物质代谢、人体免疫、防卫、凝血等机制,除人脑外,肝功能多元化堪称人体之消化功于肝脏有着如此重要的功能,由于肝脏有着如此重要的功能,所以任何原因引起的肝细胞损伤都会影响肝脏完成这些功能而导致机体功能障碍.

    作者:程蓉 刊期: 2006年第03期

  • 直接凝血酶抑制剂在心血管疾病中的应用

    急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)和心房颤动(atrial fibrillation,Af)是心血管内科的常见多发病,在治疗方面抗凝起着十分重要的作用.肝素和华法林是目前临床广泛使用的抗凝药物.

    作者:李琳;郑刚 刊期: 2006年第03期

  • 白介素-18等炎性标记物与冠状动脉病变程度的关系研究

    目的:探讨炎性标记物白介素-18和白细胞计数在不同程度的冠状动脉病变中的表达情况,以期根据炎性标记物的血浆水平甄别冠状动脉病变的严重程度.方法:测定经冠脉造影确诊的急性冠脉综合征(ACS)病人血浆中自介素-18(IL-18)的含量以及全血白细胞计数,然后比较不同程度冠脉病变组的炎性标记物水平;并比较糖尿病(DM)组和非DM组的差异.结果:白介素-18的含量以及全血白细胞计数在冠状动脉复杂病变组明显高于简单病变组(P<0.05).合并有DM的ACS病人白介素-18的含量以及全血中的白细胞计数水平明显高于非DM组(P<0.05).结论:在不同程度的冠状动脉病变组和不同危险因素组炎性标记物水平存在着显著性差异.

    作者:丁枭伟;杨新春;王华;李桂芹;王乐丰;陈牧雷;石亮;孔强;徐立;李惟铭 刊期: 2006年第03期

  • 多项血糖指标对急性冠脉综合征患者30天心力衰竭的预测价值

    目的:研究急性冠脉综合征(ACS)患者糖化血红蛋白(HbA1c)、入院血糖(AG)及第二日清晨空腹血糖(FG)值对发病30天时发生心力衰竭(HF)的预测价值.方法:测定102例ACS患者的HbA1c、AG及FG值.根据发病30天时有无HF分为两组,观察上述指标与HF的关系.结果:102例ACS患者的HbA1c(P=0.046)和FG(P=0.044)与30天的HF预后相关,且HbA1c(P=0.017)为ACS 30天HF预后的独立危险因子.结论:高血糖能预测ACS近期HF发生.HbA1c是ACS短期HF预后的独立危险因子.

    作者:苏静;秦明照 刊期: 2006年第03期

  • 心肌灌注显像与心电图诊断冠心病比较研究

    目的:探讨心肌灌注显像(MPI)与运动心电图(EECG)对冠心病(CAD)的诊断价值.方法:顺序入选122胸部不适患者,经冠脉造影明确冠状动脉狭窄程度后,同时行MPI与EECG.结果:MPI诊断CAD的敏感性优于EECG,但特异性较差.结论:MPI与EECG对CAD的诊断具有互补性.

    作者:董火林 刊期: 2006年第03期

  • 中药治疗糖尿病的某些研究进展

    糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种常见的、多发的慢性病.糖尿病与癌症、心血管疾病并称为世界三大疾病.根据世界卫生组织(WHO)糖尿病专家委员会于1999年制定的糖尿病分型标准,将糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病.1型糖尿病主要是由于胰岛β细胞不同程度的损伤或完全破坏,导致胰岛素相对或绝对缺乏,常表现依赖或需要胰岛素的治疗.

    作者:张云常;胡文祥;杨瑞萍 刊期: 2006年第03期

  • 专人负责的随访门诊对持续性房颤病人华法林抗凝治疗疗效的影响

    目的:探讨持续性房颤病人口服华法林抗凝过程中不同的随访方式对INR达标的影响.方法:58例口服华法林抗凝治疗的持续性房颤病人随机分为两组,分别接受专人负责的门诊随访和普通门诊随访,记录6个月中各组病人的INR值,并计算两组病人每月华法林抗凝治疗的达标率及稳定达标人数.分析影响抗凝达标的独立预测因素.结果:专人负责随访组半数病人(51.7%)在第一个月就到达理想抗凝强度,第1~3月INR达标率显著高于普通门诊随访组(P<0.05);其稳定达标的病人数显著高于普通门诊随访组(74.1% vs 38.7%,P=0.007);统计结果显示随访方式是影响达标稳定性的独立预测因素(OR 4.506,95% CI 1.225~16.574).结论:和普通门诊随访方式相比,专人负责的随访门诊可以缩短持续性房颤病人华法林抗凝治疗的达标时间,提高达标率和达标稳定性.

    作者:万昕红;张麟;那开宪;杨新春 刊期: 2006年第03期

  • 药品注册新形势下的中药知识产权保护

    1 药品注册管理的新形势及其意义2002年12月之前,中药行业在保护知识产权方面一直是专利保护和新药保护并行.新药保护制度对各类新药分别给予不同年限的保护期,它并非法律意义上的知识产权保护方式,但由于规定了一定期限的独家生产期,客观上起到了保护权利人利益的作用.虽然新药保护期短,保护范围窄,但由于具备可以直接进行行业干预的特点而广为厂家接受.

    作者:岳雪莲 刊期: 2006年第03期

  • ACC2006热点报道

    ACC2006在美国亚特兰大召开(2006年3月11~14日)世界各地到会代表29 000多人,介入心脏病学峰会i2 Summit的参会医生6 000余人.中国有500多名医生参会.

    作者:胡大一 刊期: 2006年第03期

  • 二甲双胍在大鼠原代脂肪细胞中抑制肿瘤坏死因子刺激的脂肪分解及其机制

    目的:通过研究二甲双胍抑制肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)刺激的脂肪分解及其机制,为研究其改善胰岛素敏感性的作用提供新的思路.方法:本研究以SD大鼠原代附睾脂肪细胞为研究对象.附睾脂肪组织用胶原酶Ⅰ消化,细胞分离后分为对照组,二甲双胍(250或500μmol/L)干预组,TNF(50 ng/ml)干预组和二甲双胍加TNF共同干预组;以Dulbecco's modified Eagle's medium(DMEM)为培养液在37℃,5%二氧化碳环境中孵育24小时.比色法测定培养液中甘油的释放量作为评价脂肪分解的指标.用Western Blot的方法测定不同组别细胞中细胞外信号相关激酶(extracellular signal-related kinase,ERK)和磷酸化ERK的表达.实验数据应用GraphPad Prism4.0进行统计学分析.结果:二甲双胍浓度依赖地抑制TNF-α刺激的脂肪分解.TNF-α使甘油释放量增加2.7倍(P<0.001).500μM二甲双胍较250μM抑制效应更强,分别使50 ng/ml TNF-α刺激的甘油释放量降低48.2%(P<0.001)和38.2%(P<0.001).二甲双胍可以明显抑制TNF-α引起磷酸化ERK的增加,使其表达减少44.3%(P<0.01).结论:二甲双胍通过抑制TNF-α引起的ERK磷酸化从而抑制其刺激的脂肪分解.提示在肥胖或糖尿病时,二甲双胍可能通过抑制TNF-α引起的脂肪分解,减少FFA的释放,从而进一步改善胰岛素敏感性.

    作者:任婷婷;郭晓蕙 刊期: 2006年第03期

  • 低血糖脑病临床及影像学特点

    目的:探讨低血糖脑病的临床及影像学特点.方法:对64例低血糖脑病患者临床及影像学资料进行回顾性分析,以了解临床表现与影像学改变的关系.结果:64例患者中癫痫31例,偏瘫10例,呼吸衰竭8例,双侧锥体束征41例,影像学见点灶状出血6例,脑水肿8例,多见于呼吸衰竭者,表现偏瘫者10例,有相对应病灶者4例.结论:低血糖脑病的影像学改变与病情程度有关,与低血糖持续时间有关.

    作者:苏成林 刊期: 2006年第03期

  • 不同5F造影导管在经桡动脉冠脉造影中的对比研究

    目的:比较两种5F共用型造影导管与通用型Judkins导管在经桡动脉冠脉造影中的应用情况,分析两种共用型造影导管的优缺点.方法:171例疑诊冠心病患者分三组行经桡动脉冠脉造影术.结果:三种造影导管操作时间、X线暴光时间、左右冠脉成功率、并发症方面无差别,不成功原因主要为主动脉窦扩张、升主动脉严重迂曲、冠脉开口低及开口异常.结论:5F Medtronic共用型造影导管能较好地适用于经桡动脉冠脉造影,通用型Judkins导管及AL1导管可作为备用导管,而AL1导管更适用于开口异常冠脉;三种造影导管适当备用可提高造影成功率.

    作者:李长龙;佟子川;邹剑杰;张建军 刊期: 2006年第03期

  • 对医疗保险支付方式改革和单病种成本核算的探讨

    医疗费用的上涨,使看病难、看病贵以及由此引发的种种医患矛盾和医疗纠纷成为当前医疗领域困扰人们的几大难题之一.尽管政府采用了许多行政调节措施,如实行医院分类管理、实行药品高限价、医药分开等,但效果并不理想,问题之一就是我国目前所采用的医保支付方式已经不能适应当前形势的需要.

    作者:王锋 刊期: 2006年第03期

中国医药导刊杂志

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