王富强；谭改民
目的 探讨睾丸原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)中EZH2蛋白的表达、临床病理特征及意义.方法 采用免疫组化Ventana Ultra View两步法检测17例睾丸原发性DLBCL中EZH2蛋白的表达,并结合文献分析其病理形态、诊断及鉴别诊断.采用Sanger法检测EZH2 641位点酪氨酸(Y641)突变.结果 11例肿瘤细胞类似中心母细胞,3例肿瘤细胞类似免疫母细胞,3例肿瘤细胞具有间变亚型特点.免疫组化标记显示14例为非生发中心B细胞样(nongerminal centre B cell like,non-GCB)型,3例为生发中心B细胞样(germinal centre B cell like,GCB)型;其中15例肿瘤细胞核强阳性表达EZH2蛋白,2例约70％肿瘤细胞核中等强度表达EZH2蛋白;未检测到EZH2 Y641点突变.随访9例患者,中位生存时间35个月,EZH2蛋白的表达与患者预后无相关性.结论 睾丸原发性DLBCL属于少见的非霍奇金淋巴瘤,具有独特的临床病理学特征,绝大部分为non-GCB型;EZH2蛋白在睾丸原发性DLBCL过表达,其有望成为肿瘤诊断及治疗的新靶点.
作者：马世荣；王映梅；刘杨；郭双平 刊期： 2017年第05期
目的 探讨受体酪氨酸激酶Axl在骨肉瘤中的抗凋亡作用,分析磷酸化Axl (P-Axl)与抗凋亡蛋白之间的相关性.方法 常规培养骨肉瘤细胞株MG63、143B和U2OS,分别设立人重组蛋白Gas6刺激组、Axl siRNA转染组、Gas6刺激+Axl siRNA转染组及各阴性对照组,应用顺铂(DDP)或氨甲喋呤(MTX)致使细胞凋亡后,通过Hoechst 33258染色、MTT实验、Annexin VFIFC等检测法统计分析不同处理组间细胞凋亡率的差异及不同浓度Gas6刺激后骨肉瘤细胞的细胞周期变化;采用免疫组化EnVision两步法检测41例骨肉瘤及18例骨纤维结构不良组织中P-Axl、BCL-2及Bax的表达,分析患者预后与三者的相关性;应用TUNEL染色分析骨肉瘤组织中P-Axl表达水平与细胞凋亡率的相关性.结果 Hoechst 33258、MTT、Annexin V-FIFC等的实验结果一致,均表明骨肉瘤细胞株MG63、143B和U2OS中Gas6通过活化Axl降低DDP或MTX导致的细胞凋亡率(P＜0.05),Axl siRNA则引起细胞凋亡率增加(P＜0.05),在Axl siRNA干扰前Gas6预刺激有降低凋亡率的趋势.41例骨肉瘤组织中P-Axl、BCL-2、Bax的阳性率分别为85.4％、70.7％及36.6％;18例骨纤维结构不良组织中三者阳性率分别为11.1％、22.2％及11.1％,两组相比骨肉瘤组织中P-Axl、BCL-2、Bax的表达明显增高(P＜0.05).Pearson相关性分析显示BCL-2表达与P-Axl呈显著正相关(r=0.842,P＜0.000 1);Cox单因素风险回归分析发现BCL-2和Bax表达是影响患者预后的预测因素;TUNEL结果显示P-Axl高表达的骨肉瘤组织中细胞凋亡率明显降低(P＜0.05).结论 骨肉瘤中Gas6/Axl活化后通过调节凋亡蛋白BCL-2,抑制由DDP或MTX诱发的细胞凋亡,从而促进肿瘤的进展.
作者：蒋念；王雪迪；田锐；谢显彪；赖英荣；彭挺生 刊期： 2017年第05期
目的 观察上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)调控因子SOX4和EZH2在乳腺癌组织中的表达,探讨两者的临床意义.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测241例乳腺癌组织及126例癌旁非肿瘤乳腺组织中SOX4、EZH2的表达,分析两者表达的相关性及其与乳腺癌临床病理特征的关系.结果 乳腺癌组织中SOX4的高表达率为82.2％,显著高于癌旁非肿瘤乳腺组织的高表达率(57.1％,P＜0.05);EZH2在乳腺癌组织中的高表达率为80.1％,显著高于癌旁非肿瘤乳腺组织的高表达率(47.6％,P ＜0.05).SOX4高表达与肿瘤淋巴结转移、TNM高分期、HER-2高表达相关(P＜0.05);EZH2高表达与肿瘤组织学高分级、淋巴结转移、ER阴性、EGFR阳性、Ki-67高增殖指数相关(P＜0.05),并与SOX4表达呈显著正相关(rs=0.256,P＜0.001).结论 EMT调控因子SOX4和EZH2在乳腺癌组织中表达上调,两者可能共同参与乳腺癌的转移,有望成为预测乳腺癌转移的潜在生物学标志物.
作者：甘艺；吴正升；吴强 刊期： 2017年第05期
目的 探讨乳腺包裹性乳头状癌(encapsulated papillary carcinoma,EPC)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断.方法 收集3例乳腺EPC的临床病理资料,分析其临床病理组织学特征及免疫表型,并复习相关文献总结该肿瘤的临床病理学特征.结果 3例均为绝经后女性,年龄62 ～ 75岁,平均67岁,临床以乳腺肿块就诊.肿块均为单发,呈囊实性结节,边界清楚,有厚囊壁,内附细颗粒样或小乳头样物.该肿瘤的组织形态学以厚纤维囊壁、缺乏肌上皮的纤细乳头状结构为主要成分,在不同区域乳头分支呈筛状或实体状.肿瘤性乳头轴心及周缘的肌上皮细胞缺失是其主要形态特征.肿瘤细胞ER均强阳性,HER-2呈弱阳性,PR 2例呈阳性、1例呈阴性,Calponin、CK5/6、p63染色示肌上皮细胞在肿瘤的乳头轴心及周缘均完全缺失,肿瘤细胞Ki-67增殖指数为5％ ～10％.结论 EPC属于厚的纤维囊壁且囊壁肌上皮缺乏特殊亚型浸润性癌,预后较好,临床治疗与导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)标准类似.
作者：饶洁；阎红琳；刘琳；任家材；吴昊；余鑫鑫；袁修学；袁静萍 刊期： 2017年第05期
目的 探讨CD47在三阴型乳腺癌(triple negative breast carcinoma,TNBC)中的表达及其与临床病理特征的相关性.方法 运用组织芯片结合免疫组化Bond Polymer Refine Detection法对185例TNBC及35例非三阴型乳腺癌(non-triple negative breast carcinoma,NTNBC)进行染色,观察CD47在TNBC中的表达,分析其与各临床病理特征的关系.结果 TNBC肿瘤细胞CD47的表达均高于NTNBC,差异有统计学意义(P＜0.05).TNBC肿瘤细胞CD47阳性率为52.3％,与临床分期(P＜0.05)、淋巴结转移/远处转移(P＜0.05)和脉管侵犯(P＜0.05)密切相关.结论 CD47表达与TNBC的临床分期、淋巴结转移/远处转移和脉管侵犯有相关性,可以作为预后评判指标,也是潜在的免疫治疗靶点.
作者：张帆；张伟；焦南林；刘霞；曹明；徐国祥；张伟璇 刊期： 2017年第05期
目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中磷酸化FRK(phospho-FRK,p-FRK)蛋白的表达及其预后分析.方法 应用免疫组化EnVision两步法检测162例NSCLC组织及其远端对照组织中p-FRK蛋白的表达水平,并分析p-FRK蛋白表达与NSCLC患者临床病理特征的相关性,评价p-FRK在NSCLC患者预后中的价值.结果 p-FRK蛋白在NSCLC中的阳性率明显高于远端对照组织(51.9％ vs 11.7％,P=0.001).p-FRK蛋白阳性水平与NSCLC病理组织类型、淋巴结转移、pTNM分期均显著相关(P＜0.05).Kaplan-Meier生存分析显示p-FRK表达水平与患者术后总生存率呈负相关(x2=17.849,P＜0.001).多因素生存分析显示p-FRK蛋白是NSCLC患者术后不良预后的独立预测因素(HR=0.496,95％ CI:0.295～ 0.836,P＜0.05).结论 p-FRK阳性患者预后较差,有望成为NSCLC患者预后判断的新型标志物.
作者：李丽；寇玉玲；陈菲；孙兴旺 刊期： 2017年第05期
目的 探讨MK、p63α在正常子宫颈鳞状上皮和子宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测30例正常子宫颈鳞状上皮和98例子宫颈SCC组织中MK、p63仅的表达,并分析两者表达的相关性及与临床病理特征、预后的关系.结果 MK在正常子宫颈鳞状上皮组织中几乎不表达,在子宫颈SCC组织中的高表达率与低表达率分别为28.6％和38.8％;p63α在正常子宫颈鳞状上皮组织中高表达率与低表达率分别为73.3％和16.7％,在子宫颈SCC组织中高表达率与低表达率分别为34.7％和45.9％,差异有统计学意义(P＜0.01).p63α和MK在子宫颈SCC组织中的表达呈负相关(rs=-0.372,P＜0.01);p63α和MK表达与患者年龄、肿瘤直径和组织分化有相关性(P＜0.05),与临床分期、淋巴结转移无相关性(P＞0.05).MK高表达患者的生存期显著低于阴性患者;p63α阴性患者生存率显著低于高表达患者.结论 MK、p63α表达与子宫颈癌的发生、发展密切相关,联合检测两者有助于子宫颈癌预后的判断.
作者：方慧英；黄永平；李爱霞 刊期： 2017年第05期
目的 探讨间质性肺炎的临床病理特征.方法 回顾性分析3例间质性肺炎误诊为肺癌的影像学表现和临床病理特征,并进行随访和相关文献复习.结果 男性2例,女性1例,年龄分别为51、68和59岁,其中例1有长期吸烟史,3例影像学均为典型的间质性肺炎表现,高分辨率CT示3例均为肺内散在网格状、蜂窝状高密度影,以下叶为主.镜下均可见间质纤维组织增生,不同程度的炎症细胞浸润及肺泡上皮不典型增生.免疫表型:增生的肺泡上皮TTF-1、CK7、Napsin A均阳性,p63阴性,Ki-67增殖指数为2％～10％.3例首次病理诊断均被误诊为肺低分化腺癌,例1、3临床分别行2次活检,经临床反馈或多学科协作组讨论后,病理诊断均在第2次活检后得到更正.结论 间质性肺炎伴不同程度肺泡上皮异型增生时与肺腺癌在病理学形态上可有重叠,鉴别诊断较为困难,易误诊,诊断时需密切结合其影像学表现,多学科协作讨论有助于加强对该疾病的认识.
作者：谢晓枫；侯英勇；宿杰阿克苏；曾海英；黄洁；徐一凡；张小垒 刊期： 2017年第05期
HBcAg是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的核壳结构蛋白,是HBV的核心成分,它包裹着HBV病毒核酸,易与HBcAb结合形成抗原抗体复合物而被吞噬.HBcAg主要存在于受感染的肝细胞内,其在血液中一般难以被检测,只有在肝细胞内才能检出.因此,组织学活检需行免疫组化染色明确诊断.HBcAg检测具有重要的临床指导意义和应用价值,是反映HBV存在及复制程度的直接指标,可与血液HBV DNA检测互补验证,但HBcAg检测常出现染色弱、定位不准确、染色阳性率低等问题.本文现采用不同的抗原修复法进行实验,以寻找佳染色方法提高HBcAg染色的准确性和可靠性.
作者：黄建平；杨映红；吴雪晶 刊期： 2017年第05期
乳腺癌的临床病理特征是由肿瘤组织学类型、癌细胞增殖活性和淋巴血管浸润等形态学确定的[1].传统的乳腺癌组织学分类对小管癌、浸润性筛状癌、单纯性黏液癌、腺样囊性癌等,无论是其临床预后还是治疗方式均无太大差异.现阶段临床医师已不满足于单纯组织形态学诊断的信息,乳腺癌的治疗已从循证医学模式向个体化医学模式转变.
作者：郑唯强 刊期： 2017年第05期
目的 探讨子宫颈小细胞癌(small cell carcinoma of cervix,SCCC)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法 分析1例SCCC的临床病理资料、免疫表型,并复习相关文献.结果 颈管处见一肿物,大小15 cm×8 cm×7.5 cm,表面大部光滑,切面呈灰白、灰红色,质中.镜下见肿瘤弥漫浸润子宫颈管壁全层,瘤细胞呈实性片状、缎带样、条索状和小梁状生长.细胞形态较均一,细胞质稀少,核圆形或梭形,染色质模糊,核仁不明显,核分裂易见.免疫表型:CD56、CK均呈阳性,Syn呈部分阳性,NSE呈局灶阳性,p16、TTF-1、CK8/18、CK5/6、p63、Melan-A、HMB-45、S-100、CD99、vimentin、Fli-1、MyoD1、actin及CD45均呈阴性.结论 SCCC恶性程度高、进展快、侵袭性强,预后差.
作者：田亮；郭效忠；苗志刚；张欣；苗玉 刊期： 2017年第05期
目的 探讨混合型肝细胞-胆管细胞癌(combined hepatocellular carcinoma-cholangio carcinoma,cHCC-CC)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断、治疗及预后.方法 回顾性分析24例cHCC-CC的临床病理学、影像学、免疫表型特征及治疗,并复习相关文献.结果 24例cHCC-CC中,男性18例,女性6例,年龄36 ～ 68岁,平均54.38岁.肿瘤位于肝右叶15例,肝左叶6例,肝左叶及右叶1例,肝尾叶及左外叶1例,弥漫性肝结节肿瘤1例.眼观:肿瘤质地和切面色泽与肿瘤所含成分有关.镜检:cHCC-CC经典型可见2个区域即肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)和胆管细胞癌(cholangio carcinoma,CC)区域相互混杂分布或移行分布,另见3例伴干细胞特征——细胆管癌(cholangiolocellular carcinoma,CLC)型.免疫表型:HCC区域主要表达CD10、CK8、Hepatocyte及CD10,CC区域表达CK7及EMA,CLC表现为中间型肝细胞免疫表型.结论 cHCC-CC的临床表现无特异性,术前诊断较困难,需结合病理学特点、影像学特征及免疫表型诊断;首选的治疗方法是手术完整切除肿瘤.
作者：余立权；万阳；陈江明；余忠山；李培坤；谢胜学 刊期： 2017年第05期
目的 探讨原发性浆细胞白血病(primary plasma cell leukemia,PPCL)及淋巴瘤伴浆细胞增多的临床病理特征、诊断及鉴别诊断.方法 采用临床资料及细胞形态学、流式细胞术、免疫固定电泳及免疫组化EliVision两步法等检测7例PPCL及3例淋巴瘤伴浆细胞增多,并进行分析.结果 7例PPCL及3例淋巴瘤伴浆细胞增多的临床特点均以进行性贫血、血小板减少、发热、肝脾及淋巴结肿大为常见;外周血细胞形态学分类浆细胞比例均大于20％,且伴形态学异常;外周血流式细胞免疫表型显示7例PPCL均表达CD38及CD138,2例表达CD56,2例表达CD20,轻链(Lamda、Kappa)均呈单克隆限制性表达,符合PPCL诊断;3例淋巴瘤伴浆细胞增多CD19、CD45呈弱阳性,CD38、CD138呈阳性,轻链IgL未见限制性表达,属于正常浆细胞的免疫表型.3例轻链(Ig)未见限制性表达,经淋巴结切除活检病理学检查确诊血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤2例,CD30阳性窦内大B细胞淋巴瘤1例.结论 PPCL与淋巴瘤伴浆细胞增多有相同的临床表现及相似的细胞形态学特征,PPCL的诊断需结合免疫固定电泳及流式细胞免疫表型;而淋巴瘤伴浆细胞增多还需结合淋巴结组织学检查才能确诊.
作者：张会超；黄晨；王芃堉；李宏；陈砚凝；张红；丁雅雯；高社军 刊期： 2017年第05期
目的 探讨细胞周期相关蛋白Cyclin D1、CDK4、p16蛋白及IgH/CCND1融合基因在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)中的表达及相互关系.方法 采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法及免疫组化EnVision两步法联合检测40例已利用基因重排技术及免疫组化确诊的MCL石蜡包埋组织(实验组)及20例淋巴结反应性增生的石蜡包埋组织(对照组),并利用对照组建立MCL的IgH/CCND1融合基因阈值.结果 实验组中Cyclin D1蛋白阳性率为100％,CDK4蛋白阳性率为87.50％,p16蛋白阳性率为17.50％;实验组中IgH/CCND1融合基因的阳性率为100％;对照组中IgH/CCND1融合基因均阴性.结论 MCL细胞周期调控中Cyclin D1-CDK4-p16通路关系符合肿瘤细胞周期调控原理的阐述;采用FISH技术建立检测IgH/CCND1融合基因阈值,为国内该融合基因的FISH法判断提供依据.
作者：陈顺平；吴文乔；沈洪武；邹宗楷；苏海燕；纪思灵；洪少君 刊期： 2017年第05期
目的 探讨子宫外子宫内膜间质肉瘤(extrauterine endometrial stromal sarcoma,EESS)的临床病理特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断.方法 回顾性分析6例EESS的临床资料、组织学形态及免疫表型特征.结果 6例EESS中,低级别EESS 4例,高级别EESS 2例;镜下低级别EESS与子宫内膜间质肉瘤经典形态相似;高级别EESS瘤细胞大,异型性明显,核分裂多见,浸润明显,伴坏死.免疫表型:6例均表达vimentin、CD10,3例低级别EESS表达ER、PR.结论 EESS是发生于子宫外的肿瘤,临床罕见,组织形态学多变,需结合组织学形态、免疫组化标记诊断.CD10在诊断EESS敏感性高但无特异性,必要时可使用基因重排进一步佐证.手术切除是目前主要的治疗手段,低级别EESS复发时间长,预后较好;高级别EESS预后较差.
作者：王富强；谭改民 刊期： 2017年第05期
目的 探讨HPV 16感染的子宫颈癌中MCM5与p161NK4A表达及其意义.方法 采用RT-PCR及免疫组化SABC法检测HPV 16感染正常子宫颈、子宫颈上皮内病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)包括CIN 1与CIN 2 ～3及子宫颈鳞状细胞癌中MCM5、p16INK4A的mRNA及蛋白表达,并分析其临床意义.结果 MCM5、p16INK4A mRNA在子宫颈癌组织中表达均明显高于正常组织(x2=-6.589,P＜0.001;《=-4.349,尸＜0.001);且随子宫颈病变程度的升高逐渐增加,差异有显著性(x2=57.141,P＜0.001;x2=47.628,P＜0.01);子宫颈癌中MCM5 mRNA的表达与临床分期、病理分级有关,Ⅰa～ Ⅰb期明显低于Ⅱa～Ⅱb期(x2=-4.93,P＜0.01),其表达随病理分级降低而降低(x2=-4.017,P＜0.01);子宫颈癌中p16INK4AmRNA表达随病理分级的降低而降低(x2=8.560,P＜0.01);MCM5、p16INK4AmRNA在子宫颈鳞状细胞癌中表达明显;MCM5和p16INK4A蛋白表达呈正相关(r =0.497).结论 子宫颈癌中MCM5和p16INK4A高表达,MCM5可较好的反应子宫颈的恶性增生,与p16INK4A联合检测对完善CIN分级及预后的判断意义重大.
作者：冯晓燕；何琳；孙志茹 刊期： 2017年第05期
目的 探讨缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2α,HIF-2α)siRNA对人乳腺癌细胞增殖及化疗药物敏感性的影响.方法 RNA干扰技术沉默MCF-7细胞中HIF-2α的表达;采用免疫细胞化学和RT-PCR法检测转染后HIF-2α基因的表达,CoCl2模拟缺氧条件下,采用MTT比色法和流式细胞术检测不同剂量的化疗药物(5-氟尿嘧啶、阿霉素和紫杉醇)在HIF-2α沉默后对细胞生长抑制率和细胞凋亡的影响.结果 经HIF-2α siRNA处理的MCF-7细胞中HIF-2α基因表达明显下调(P＜0.05),HIF-2α siRNA处理的MCF-7细胞在不同剂量化疗药物作用后,细胞生长抑制率和细胞凋亡率与对照组相比其明显增加,化疗药物敏感性明显增强(P＜0.05).结论 HIF-2α siRNA具有促进化疗药物诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡、抑制增殖及增强化疗药物敏感性的作用,沉默HIF-2α有望成为乳腺癌基因治疗的新途径.
作者：李娜；贺国洋；李永真；王志慧 刊期： 2017年第05期
种痘样水疱病(hydroa vacciniforme,HV)是发生在儿童皮肤的类似于接种牛痘疫苗后皮肤变化的一种复现性疾病.有关HV的性质众说纷纭,包括增生性、增殖性和肿瘤性;WHO (2008)淋巴造血组织肿瘤分类将其称为HV样淋巴瘤,2016年修订版又将其改为HV样淋巴组织增殖性疾病.该文通过文献复习并结合实际病例,对HV整体特征作基本的总结,并分析和探讨HV的性质,支持HV属于淋巴组织增殖性疾病(lymphoproliferative disease,LPD)的观点,建议将其命名为HV-LPD,并根据临床和病理特征将其分为3个级别:1级为良性增生性、2级为交界性、3级为肿瘤性.同时强调:(1)细胞克隆性绝不是判断HV-LPD良、恶性和分级的唯一指标,它只是多项指标之一,不可过度依赖,也绝非缺此不可.多数情况下,临床信息和形态学特征更为重要.(2)虽然HV-LPD的第3级已经达到肿瘤的阶段,但是否必须采用化疗以及采用何种化疗仍需斟酌.(3)尽管HV-LPD的分级有助于临床选择治疗方法,但对于如何识别和预防严重并发症的发生更为重要.
作者：周小鸽；张燕林；谢建兰；黄雨华；陈浩；刘永霞；郑媛媛；韦萍 刊期： 2017年第05期
BANCR是由BRAF基因发生突变后产生的长链非编码RNA,在视网膜母细胞瘤、黑色素瘤、甲状腺乳头状癌、胃癌和肝癌中表达上调,而在结直肠癌、肺癌及膀胱癌中低表达.BANCR主要通过MEK/ERK、MAPK信号通路和TSH/TSHR/cAMP等信号通路对癌细胞增殖、转移、凋亡等过程进行调节;随着研究的不断深入,其有望成为潜在的肿瘤标志物.
作者：董晴；刘芳腾；周亮；李金高 刊期： 2017年第05期
目的 探讨良性转移性平滑肌瘤(benign metastasizing leiomyoma,BML)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法 收集6例BML患者的临床病理资料,采用HE及免疫组化EnVision法染色进行组织学观察.结果 6例患者均为女性,年龄33～ 65岁,均有子宫肌瘤手术史;5例为肺转移,其中伴腹壁转移、伴脊柱转移各1例,另1例为腹股沟转移;镜下为梭形细胞肿瘤,部分病例富于细胞,细胞异型性小,未见明显核分裂象及坏死.免疫表型:SMA、SM-MHC、desmin、vimentin、ER、PR均阳性,S-100、CD117、CD34均阴性,Ki-67增殖指数均小于5％;随访患者3例带瘤生存、3例无瘤生存,分别随访18、28、40、31、36、80个月.结论 BML多发于子宫平滑肌瘤手术史的女性患者,肺是其常见转移部位,常同时伴其它部位的转移,病情进展较缓慢,大多数患者生存期较长.
作者：赵利敏；江若霞；李姗；桂秋萍；王志永；杨元元 刊期： 2017年第05期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
