高驰丹；何琳莉；刘健；文彬
目的 通过检测Twist、SDF-1、E-cadherin在结直肠癌及癌旁组织中的表达,探讨三者与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的相关性,为肿瘤的分子靶向治疗提供可能的靶标.方法 收集结直肠癌和对应癌旁正常新鲜标本组织40例和结直肠癌组织及对应癌旁组织蜡块90例,利用免疫组化SP法和qRT-PCR法检测结直肠癌组织中SDF-1及EMT相关因子E-cadherin、Twist的表达,统计学分析SDF-1表达与E-cadherin、Twist表达之间的相关性.结果 qRT-PCR结果显示,与对应癌旁组织相比,结直肠癌组织中SDF-1、Twist mRNA的表达水平明显升高,而E-cadherin mRNA表达水平显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05);结直肠癌组织中SDF-1、Twist的阳性率分别为75.56％、62.22％,明显高于对应癌旁组织,而E-cadherin在肿瘤中的阳性率为28.89％,显著低于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).SDF-1表达与E-cadherin表达呈负相关,而与Twist表达呈正相关.结论 趋化因子SDF-1高表达可能参与结直肠癌细胞的EMT过程,Twist高表达和E-cadherin低表达提示EMT现象参与结直肠癌的形成及转移过程,并促进肿瘤的生成和转移.
作者：张磊；盛文文；陈术合；孙景洲 刊期： 2017年第10期
患者女性,26岁,外阴发育正常,已婚未产型.入院2个月前彩超检查见右侧附件区有一大小4.2 cm×2.9 cm均质低回声,紧邻其旁见强回声团,范围2.3 cm×1.5 cm,内未见血流信号,考虑巧囊合并畸胎瘤.体检:浅表淋巴结及颈部甲状腺未见异常,腹部未扪及包块,肝、脾不大,双肾、膀胱超声未见异常.患者甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原19-9、糖类抗原125等值均正常,游离T3值为3.56 Pg/mL(参考值2.3 ～2.4),游离T4值为1.17 ng/dL(参考值0.89～ 1.76),促甲状腺激素值为2.755 UIu/mL(参考值0.35 ～5.5).手术所见:子宫正常大小,表面光滑,活动,右侧卵巢囊肿直径约5.0 cm,表面光滑,无粘连.
作者：其木格 刊期： 2017年第10期
目的 检测组织蛋白酶D(Cathepsin D,CTSD)、热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,HSP90α)、表皮生长因子受体(epidemal growth factor receptor,EGFR)蛋白及其mRNA在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系,初步探讨CTSD、HSP90α、EGFR在胃癌发生、发展及浸润转移过程中的作用.方法 采用免疫组化及原位杂交(in situ hybridization,ISH)法检测110例正常胃黏膜组织、83例癌旁异型增生组织、110例胃癌组织及78例胃癌淋巴结转移组织中CTSD、HSP90α、EGFR蛋白及其mRNA的表达.结果 (1)CTSD、HSP90α、EGFR蛋白在110例正常胃黏膜组织、83例癌旁异型增生组织、110例胃癌组织及78例胃癌淋巴结转移组织中的阳性率分别为0、18.07％、80.91％、92.31％;0.9％、15.66％、75.45％、89.74％;0、12.05％、69.09％、84.62％.(2)相关分析结果显示,CTSD、HSP90α、EGFR在胃癌组织中的表达呈两两正相关(rs=0.853,P＜0.05;rs=0.639,P＜0.05;rs=0.734,P＜0.05).(3) CTSD、HSP90α、EGFR在胃癌中的表达均与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期相关(P＜0.05);与患者年龄、性别、肿瘤大小无显著相关性(P＞0.05).结论 CTSD、HSP90α与EGFR可能与胃癌发生、发展以及侵袭转移等恶性生物学行为密切相关.
作者：李禹；程爱兰 刊期： 2017年第10期
目的 探讨eIF-4E和p-4EBP-1蛋白在胃癌组织中的表达及与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SP法检测eIF-4E和p-4EBP-1蛋白在168例胃癌和52例癌旁胃组织中的表达.结果 eIF-4E和p-4EBP-1蛋白在胃癌组织中的阳性率显著高于癌旁胃组织(P=0.001,P=0.000);有淋巴结转移的胃癌组织中eIF-4E和p-4EBP-1蛋白阳性率高于无淋巴结转移的胃癌(P =0.025,P=0.001);临床Ⅲ+Ⅳ期胃癌eIF-4E和p-4EBP-1蛋白阳性率高于临床Ⅰ+Ⅱ期胃癌(P=0.001,P=0.049);胃癌组织中eIF-4E和p-4EBP-1蛋白表达呈显著正相关(r=0.432,P＜0.01);eIF4E蛋白阴性胃癌患者生存时间明显高于阳性患者(P =0.012).结论 eIF-4E和p-4EBP-1蛋白共阳性可能在胃癌的发生、发展和侵袭转移过程中起重要作用,有望成为胃癌判断预后及诊治的新分子靶标.
作者：郑军；张春燕；张毅强；马丽莉；裴晋红 刊期： 2017年第10期
浸润及转移是恶性肿瘤的特征性表现,肿瘤细胞能产生多种水解酶(如半胱氨酸蛋白酶、无花果蛋白酶等)降解细胞外基质,破坏宿主黏膜屏障,组织蛋白酶B(Cathepsin B)是其中重要的一类.近年许多研究表明,高表达的Cathepsin B能直接或间接地降解细胞外基质和基膜成分,从而促进肿瘤的浸润转移,因此有望成为肿瘤检测、治疗和预后评估的分子指标.
作者：高驰丹；何琳莉；刘健；文彬 刊期： 2017年第10期
乳腺癌HER-2状态在对预后判断及筛选靶向治疗患者方面具有重要意义,因此准确检测和判读HER-2状态显得尤其重要;HER-2状态目前多用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术对HER-2基因扩增进行检测,其具有敏感性高、特异性强等优点.乳腺癌HER-2检测指南(2014)[1]对标本类型、标本固定及固定液、组织切片均有要求,但对石蜡标本保存年限并未作明确规定,本文对究竟保存多长时间的石蜡标本对检测结果有影响做了进一步的探讨.
作者：黄琼；刘华庆；侯文；杨华；刘圣 刊期： 2017年第10期
目的 探讨泛素特异性蛋白酶10(Ubiquitin-specific protease 10,USP10)及其mRNA在人结直肠腺癌组织中的表达及意义,并分析表达失调的原因.方法 选取99例人结直肠腺癌及83例正常肠黏膜组织,采用组织芯片和免疫组化法检测USP10蛋白表达,并分析该蛋白表达与临床病理特征及患者预后生存的关系.采用GEO数据库分析USP10 mRNA表达水平.通过生物信息学法筛选出负性调控USP10蛋白表达的miRNA.采用免疫印迹及实时荧光定量PCR法分别检测不同肠癌细胞系中USP10蛋白和miR-149的表达.结果 USP10蛋白在正常肠黏膜组织中的阳性率为71.08％(59/83),明显高于肠腺癌组织(53.54％,53/99)(P=0.015).USP10蛋白表达与结直肠腺癌临床病理特征及患者预后生存无相关性(P＞0.05).USP10 mRNA在结直肠腺癌中的表达水平是正常肠黏膜组织的1.07 ～1.45倍,表明USP10蛋白表达下调发生在转录后水平.生物信息学分析显示,结直肠腺癌组织中呈高水平表达的miR-149与USP10 mRNA的3'UTR端具有高度保守的潜在结合位点,且肠癌细胞系中miR-149与USP10蛋白表达呈负相关.结论 USP10蛋白低水平表达与结直肠腺癌的发生密切相关,其表达下调主要发生在转录后水平,miR-149高水平表达可能是负性调控USP10蛋白表达的因子之一.
作者：曾智；阎红琳；陈龙艳；田山；黄亚冰；古丽娟；熊晓星；袁静萍 刊期： 2017年第10期
患者男性,40岁,因颈肩部酸痛伴四肢麻木乏力半个月入院.MRI加增强扫描示C3～C6水平硬脊膜增厚强化,C7椎体附件及邻近软组织、C3～C7水平右侧项部软组织多发异常信号,考虑硬脊膜来源恶性肿瘤累及C7椎体、附件及C3-C7水平右侧项部软组织,原始神经外胚层肿瘤可能(图1).病理检查眼观:3 cm ×2 cm ×2 cm大小灰白色碎组织1堆.镜检:肿瘤细胞丰富、弥漫排列,瘤细胞大,异形明显,可见怪异核、马蹄铁或肾形核伴有核旁嗜酸性区域的标志性细胞,肿瘤中混有少量反应性的嗜酸性粒细胞(图2、3).免疫表型:肿瘤细胞CD30(图4)、CD45、CD2、CD4、CD5、 GrB(+),CD8、TIA-1散在(+),Ki-67增殖指数约50％.ALK、CD15、CD3、CD7、CD20、PAX-5、EMA、CKpan均(-).EBER原位杂交结果呈(-).
作者：李庆；彭鸿；蔡畅；郝华；雷浪；苏晓燕 刊期： 2017年第10期
目的 探讨先天性孤立性肠道纤维瘤病(solitary intestinal fibromatosis,SIF)的临床病理学特征.方法 回顾性分析先天性SIF的临床表现,影像学、病理学及免疫表型特征,并复习相关文献.结果 2例先天性SIF中男女婴各1例,均在出生当天出现呕吐、腹胀等临床症状.腹平片示符合小肠梗阻及气腹改变.手术均见局部空肠闭锁及肠壁穿孔.镜下见梭形肿瘤细胞弥漫浸润肠壁,形态大小较一致,形态温和,核分裂罕见.免疫组化标记vimentin阳性,肌源性标记SMA、desmin、Myogenin均阴性,其他标记S-100、CD117、CD34、ALK、β-catenin均阴性.其中1例行ETV6断裂基因检测,未见断裂基因.2例先天性SIF患者随访至今,未见肿瘤复发.结论 先天性SIF为新生儿特有的罕见肠壁肿瘤,需与先天性纤维肉瘤及肌纤维瘤等鉴别;手术完整切除肿瘤,预后良好.
作者：牛会林；伊鹏；王凤华；高秋；夏健清；李丽萍；曹毅；曾荣新 刊期： 2017年第10期
目的 探讨Claudin5和Claudin7在胰腺实性-假乳头状肿瘤(solid-pseudopapillary neoplasm,SPN)、神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor,NET)中的表达及意义.方法 采用免疫组化EnVision法检测20例SPN和23例NET中β-catenin、CD10、CK、vimentin、CD99、NSE、Syn、PR、Claudin5和Claudin7的表达.结果 (1)在SPN和NET中β-catenin、CD10、CK、vimentin、CD99、NSE、Syn、PR呈不同程度阳性表达.其中,β-catenin和CD10在SPN和NET中的阳性率差异有统计学意义(P＜0.05),β-catenin诊断SPN的敏感性为90.0％,特异性为52.2％;CD10诊断SPN的敏感性为80.0％,特异性为69.6％.其余6种标志物差异无统计学意义(P＞ 0.05).(2)Claudin5在SPN中的阳性率为100％(20/20),明显高于NET(13.0％,3/23),差异有统计学意义(P＜0.05);其诊断SPN的特异性(100％)和敏感性(87.0％)均高于β-catenin和CD10.(3)Claudin7在胰腺NET中的阳性率为100％(23/23),而在所有SPN中均不表达;其诊断NET的特异性和敏感性均为100％.结论 Claudin5和Claudin7分别在SPN和NET中呈肿瘤细胞胞膜阳性表达模式,是两者的免疫组化特征.联合检测Claudin5、β-catenin、CD10和Claudin7有助于诊断和鉴别诊断SPN和NET.
作者：曹钟；魏建国；岑红兵；刘立红；常慧芳；敖启林 刊期： 2017年第10期
目的 探讨血清反应因子全长(SRF-Full)及N端片段(SRF-N,1-254aa)对TGF-β1诱导c-Kit+心脏干细胞(cardiac stemcell,CSC)分化的影响.方法 从cDNA文库扩增大鼠SRF-Full及SRF-N表达序列并克隆入酶切线性化慢病毒载体GV358(Ubi-MCS-3 FLAG-SV40-EGFP-IRES-puromycin),转化感受态细胞筛选出阳性克隆并测序鉴定.将SRF-Full及SRF-N过表达质粒与病毒包装辅助质粒共转染工具细胞HEK293T,包装慢病毒.磁激活细胞分选法分离乳SD大鼠c-Kit+ CSC,将SRF-Full及SRF-N过表达慢病毒感染CSC并经TGF-β1诱导,定量PCR分析下游分化基因mRNA水平的变化.结果 成功扩增出SRF-Full及SRF-N编码序列并正确连接入线性化载体,获得的阳性转化子经测序无误.将转化子质粒与病毒包装辅助质粒共转染HEK293T后,获得滴度为2×108 TU/mL的慢病毒颗粒,Western blot检测到预期Flag融合蛋白.重组慢病毒感染CSC后细胞核中见eGFP信号.TGF-β1诱导CSC出现心肌细胞分化基因(Nkx2.5、Gata4、cTnI)及平滑肌细胞分化基因(SM22α)的表达,内皮细胞分化(vWF)无影响,SRF-Full促进CSC的心肌细胞分化,而SRF-N则抑制这种分化.结论 成功构建SRF-Full及SRF-N过表达重组慢病毒质粒.SRF-Full促进而SRF-N减弱TGF-β1诱导CSC的心肌细胞分化.
作者：雷洪；王可可；哈艳平；贾亚楠；李汝佳；申志华；郭峻莉；揭伟 刊期： 2017年第10期
目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)伴间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)蛋白阳性患者的临床病理学特征.方法 应用Ventana抗ALK试剂和全自动免疫组化染色检测1 047例NSCLC组织中ALK的表达,并对其中142例进行RT-PCR检测.结果 1047例NSCLC中,共筛出72例ALK阳性,占(6.88％);其中腺癌70例,腺鳞癌2例,男性40例,女性32例,中位年龄56岁,平均年龄55.60岁,37例有吸烟史,35例无吸烟史.组织形态学方面,43例以实性为主型,16例以腺泡样为主型,13例以乳头状为主型,无以附壁样为主型病例.结论 ALK基因融合肺癌是NSCLC中的一种新的分子亚型,具有独特的临床表现和病理形态;Ventana抗ALK试剂和免疫组化染色是检测ALK阳性NSCLC的首选方法,对提高该类型肺癌的检出率及个体化治疗具有重要意义.
作者：曹培龙；王凯；王鸿雁；张冠军；王春宝；蒋娜；赵荧 刊期： 2017年第10期
目的 探讨视网膜母细胞瘤结合蛋白4(retinoblastoma binding protein 4,RBBP4)和BCL-2在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SP法检测72例胃癌及对应癌旁组织中RBBP4、BCL-2蛋白表达,分析RBBP4与胃癌临床病理特征的关系及与BCL-2表达的相关性.实时荧光定量PCR法检测20例胃癌及癌旁组织中RBBP4 mRNA的表达.结果 RBBP4、BCL-2蛋白在癌组织中的阳性率分别为55.6％(40/72)、50％(36/72),显著高于癌旁组织13.9％、16.7％.RBBP4和BCL-2高表达均与肿瘤分化、浸润深度及淋巴结转移明显相关(P＜0.05),且RBBP4和BCL-2蛋白的表达呈正相关(r =0.559,P＜0.05).RBBP4 mRNA在胃癌组织中的相对表达水平(9.988±1.948)显著高于癌旁组织(1.458±0.489).结论 RBBP4在胃癌中的表达升高,可能和胃癌的发生、发展及侵袭转移有关,可能成为胃癌诊断和预后评估的新指标.
作者：曹嬿；范松龙；张智弘 刊期： 2017年第10期
目的 探讨CD20阳性结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal natural killer/T-cell lymphoma,ENKTCL)的临床病理学特征、分子遗传学改变及预后,以提高对此罕见病的诊断及鉴别诊断.方法 回顾性分析1例原发小脑CD20阳性EN-KTCL的临床病理学特征、免疫表型、分子遗传学改变及预后,并复习相关文献.结果 患者男性,27岁,以神经系统症状为主要表现,MRI提示小脑绒球占位.免疫表型:瘤细胞CD2、CD3￡、粒酶B、TIA-1及CD20阳性,CD5、CD7、CD56及其它B细胞标记阴性,EBER原位杂交阳性和T细胞受体(TCR)基因重排阴性,IgH单克隆性重排.结论 CD20阳性ENKTCL罕见,较易见于年轻患者及播散病灶中,多呈高侵袭性,个别呈惰性临床过程,少数病例可同时伴有Ig基因重排,其诊断应结合组织学形态特征、多种抗体联合使用、EBER及基因重排等多种检测.
作者：李杜娟；赵瑞皎；王小燕；付芳芳；徐紫光；阚云珍；孔令非 刊期： 2017年第10期
目的 探讨成人肾小球微小病变(minimal change disease,MCD)的临床病理学特点.方法 回顾性分析符合肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)、肾活检病理诊断为MCD、年龄≥18周岁的162例成人患者的病理特征.结果 对162例成人MCD肾组织病理改变进行统计发现,肾小球球性硬化、肾间质纤维化、肾间质炎细胞浸润、肾小管萎缩、肾血管病变的比率分别为32.7％、42.6％、55.6％、45.7％、37.0％,除肾间质炎细胞浸润,余病理改变的比率均随着年龄的增长而增加.经年龄纠正后,肾小球球性硬化的比率与患者年龄的关联消失.结论 成人MCD病理改变随年龄增长,病变比例及严重程度均增高.
作者：李芹芹；潘晓霞 刊期： 2017年第10期
封固也叫封片,是制做常规组织切片标准步骤的后一道工序[1],封片的过程是将染色好的切片用封固剂封固起来,即把盖玻片与载玻片用封固剂粘合在一起.切片完全干燥的衡量标准是在用两手指较用力搓时,盖玻片与载玻片间不应有滑动.此后可将切片竖立,前后叠放,相互不会粘连.目前国内病理实验室多采用常温自然干燥法,需将切片单层平放7～14天,封固剂才能完全干透,这种做法比较费时,而且会占用许多空间.在其完全干透之前,该病理切片既不利于用来进行全片数字扫描(容易滑动或卡片),也不利于存放(容易和其他切片相互粘连).因此,使用新的方法和设备缩短病理切片制作过程中封固剂的干燥时间,对于病理切片的制作来说有着重要的意义.而在目前国内大多数文献中,有关封片步骤的研究报道极少,更极少有报道研究加快封固剂干燥的方法或设备[2-4].本文现介绍一种简单快速的干燥方法,其设备是本团队自主研发、供病理切片干燥专用.
作者：包骥；李丽；陈菲；邓杨；步宏 刊期： 2017年第10期
目的 探讨中介因子复合体(mediator 27,MED27)在肺癌组织样本和肺癌细胞中的表达并进一步观察MED27在肺癌细胞中的生物学功能.方法 采用免疫组化法和Western blot法检测MED27在70例肺癌组织以及5种不同肺癌细胞中的表达,分析MED27蛋白表达与肺癌临床病理特征的相关性;设计沉默MED27基因的siRNA,利用Western blot法检测MED27siRNA在肺癌细胞中的沉默效率;CCK-8法检测细胞增殖能力的变化,划痕和Transwell实验评估细胞的迁移和侵袭能力的变化;Western blot法检测迁移侵袭相关蛋白的变化.结果 免疫组化和Western blot检测结果表明,MED27在肺癌组织以及肺癌细胞系中的表达水平明显上调(P＜0.05).MED27表达与淋巴结转移呈正相关(x2=9.438,P=0.002,P＜0.05),与患者性别、年龄、肿瘤T分期、远处转移等均无相关性(P＞0.05);利用小干扰RNA沉默MED27的表达,可以抑制H460细胞的增殖、迁移和侵袭(P＜0.05).同时,迁移相关蛋白MMP-2和MMP-9表达明显下调,侵袭相关蛋白E-cadherin表达也明显下调,而E-cadherin的负性调控蛋白Snail表达升高.结论 MED27在肺癌组织和细胞系中高表达,且MED27阳性肺癌患者预后更差.沉默MED27的表达可以抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,以上结果提示MED27可以作为临床肺癌基因治疗的潜在靶标.
作者：朱晓静；许鹏飞；曹彦；谢开鹏；唐冉冉 刊期： 2017年第10期
目的 探讨肺部NK/T细胞淋巴瘤(NK/T-cell lymphoma,ENKTL)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法 回顾性分析3例肺部ENKTL的临床病理学和免疫表型特征、原位杂交结果及鉴别诊断.结果 3例中2例女性,1例男性,发病年龄52 ～ 68岁,临床表现及影像学无特异性.镜下见肿瘤侵犯肺实质及支气管,以血管为中心浸润和血管破坏性生长为特征,伴不同程度的炎症反应及凝固性坏死.免疫表型:肿瘤细胞均表达CD3、CD56、细胞毒性标志物(TIA-1、Perforin、Gran-B),2例表达CD5、CD30.3例EBER原位杂交检测均阳性.2例行TCR基因重排,结果均阴性.结论 肺部ENKTL临床罕见,诊断难度大,预后差,明确诊断需综合病理组织学、免疫表型及分子病理学检测.
作者：肖璇；王聪；张智弘 刊期： 2017年第10期
患者女性,46岁,因咽部异物感2年余,似有异物堵塞,伴咳嗽咳痰,痰中带血丝就诊于南通大学附属医院.经鼻内镜检查:鼻中隔后端见一大小0.8 cm×0.5 cm ×0.5 cm类圆形息肉样新生物,带蒂,色灰红,表面光滑,质软.体检:浅表淋巴结无肿大,甲状腺正常.X线胸片示双肺无异常;甲状腺+颈部淋巴结B超无异常.临床诊断:咽部肿物.经鼻内镜下行鼻咽部肿瘤切除术,切除物送病理检查.
作者：陈艳；刘益飞；张振新 刊期： 2017年第10期
目的 探讨系统性IgG4相关前列腺炎(IgG4-related prostatitis,IgG4-RP)的临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断.方法 采用HE和免疫组化SP法对1例由局限性IgG4相关淋巴结炎进展为系统性IgG4-RP进行检测,并复习相关文献.结果 实验室检查:血清IgG4水平显著升高.镜检:前列腺组织内大量淋巴浆细胞、嗜酸性粒细胞浸润,并淋巴滤泡增生,伴外分泌腺严重萎缩及间质纤维组织席纹状增生.免疫表型:前列腺组织内大量IgG4阳性浆细胞,且IgG4/IgG阳性比值＞70％.淋巴滤泡生发中心内亦可见IgG4阳性浆细胞.结论 IgG4-RP临床易与良性前列腺增生混淆,典型的血清学改变及组织学特点,有助于该病的诊断.
作者：阚云珍；孔令非；刘秋雨；李杜娟 刊期： 2017年第10期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
