学术投稿

PTEN在糖尿病肾病患者足细胞损伤中的作用

邢玲玲;傅淑霞;杨林;姚芳;王建荣;于连英;刘青娟

关键词:糖尿病肾病, PTEN, 足细胞, 足盂蛋白
摘要:目的:探讨磷酸酰肌醇3激酶/蛋白激酶B( phosphoinositide 3 kinese/protein kinase B, PI3K/Akt)信号通路抑制因子PTEN与糖尿病肾病( diabetic nephropathy, DN)患者足细胞损伤的关系。方法收集30例DN患者和10例健康志愿者的24 h尿标本,采用酶联免疫吸附实验( enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测患者尿液中足盂蛋白( podocalyxin, PCX)的水平;肾活检组织进行形态学观察,根据肾小球病变将DN患者分为3组,免疫组化法检测各组肾小球内p-Akt和PTEN的表达。结果 DN患者尿液中PCX的水平明显高于健康对照组,并随肾小球病变加重其水平逐渐上升;p-Akt和PTEN在DN患者肾小球的表达有所上调,但随着肾小球病变的加重其表达逐渐减少;DN患者尿液中PCX水平与PTEN表达呈负相关,与24 h尿蛋白呈正相关。结论 PTEN表达下调可能通过改变Akt的活化状态,从而在DN患者足细胞损伤中发挥一定作用。
临床与实验病理学杂志相关文献
  • 统计学符号书写要求

    作者: 刊期: 2014年第12期

  • 组织病理技术室在CAP认证工作的体会

    随着医学实验室认证工作在全国推进,医学病理实验室开展了ISO15189实验室认证(国内实验室认证)和美国病理学家协会( College of American Pathologists, CAP)实验室认证(国际实验室认证)。 CAP是美国的一个非赢利性临床实验室认可机构,依据美国临床检验标准化委员会( CLSI )的业务标准和操作指南及美国临床实验室改进规范(CLIA’88,1998)的要求,对病理实验室各学科制定详细的核查表,严格要求确保实验符合其质量标准,加之持续性教育,使CAP实验室水准得到不断提升。目前,全世界50多个国家的7000多家实验室通过CAP实验室认可[1,2]。我院病理科于2010年启动CAP国际实验室认证工作,于2013年11月通过CAP实验室现场审核,2014年2月获得CAP实验室认可证书,为全国综合性医院病理科首家获得CAP国际实验室认证的实验室,现将组织病理技术室在CAP认证工作中的体会报告如下。

    作者:秦巍笈;唐源;艾武;罗添友 刊期: 2014年第12期

  • 非小细胞肺癌中DLL4蛋白的表达及其临床意义

    目的:探讨DLL4蛋白在非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及其与临床病理参数、患者生存预后之间的关系。方法采用免疫组化法检测 DLL4蛋白在89例 NSCLC 组织和癌旁正常肺组织中的表达。结果89例NSCLC中,52例DLL4蛋白高表达,高表达的阳性率为58.4%,明显高于癌旁正常肺组织,差异具有统计学意义( P<0.05)。此外,DLL4蛋白高表达与TNM分期(P=0.01078)显著相关。 Kaplan-Meier生存分析显示,DLL4蛋白在NSCLC组织中表达水平越高其总生存时间越短。结论 DLL4蛋白高表达与NSCLC进展和不良预后显著相关,因此,DLL4蛋白的表达水平可作为预测NSCLC患者预后的临床指标。

    作者:陈梅莉;钱震东;叶元滋;张妍蓓 刊期: 2014年第12期

  • 论文修改注意事项

    作者: 刊期: 2014年第12期

  • 原发性胃肠道透明细胞肉瘤2例并文献复习

    目的:探讨原发性胃肠道透明细胞肉瘤( primary gas-trointestinal clear cell sarcoma, PGI CCS)的病理学形态、免疫表型、鉴别诊断及生物学行为。方法收集2例PGI CCS患者临床病史及随访资料,行病理形态学观察、免疫组化及分子生物学检测,并复习相关文献。结果肿瘤呈弥漫性或膨胀性浸润生长,细胞呈片、巢状,部分呈条束状排列,细胞大小一致,细胞核仁突出,胞质嗜酸性,少量核分裂象,伴破骨样多核巨细胞散在分布。免疫表型:肿瘤细胞弥漫表达 S-100、HMB-45、Melan-A、PNL-2、DOG1、CD117、CD34、desmin、SMA、PCK、CD56、Syn、CgA 等均呈阴性, Ki-67增殖指数约5%,破骨样多核巨细胞表达CD68、PNL-2;分子生物学FISH检测EWSR1基因重排。患者分别于术后18个月和21个月死亡。结论 PGI CCS罕见,侵袭性高,预后差,确诊需结合病理学形态、免疫表型及分子检测。 PGI CCS需与软组织透明细胞肉瘤、恶性黑色素瘤、恶性神经鞘膜瘤、转移性肾透明细胞癌、上皮样胃肠道间质瘤等鉴别。治疗主要以手术切除为主,个体化分子靶向治疗有待进一步分析。

    作者:郭芳;冯曦;方娜;金苏;王明伟;夏和顺;漆楚波 刊期: 2014年第12期

  • 正交设计试验在免疫组化检测琥珀酸脱氢酶条件优化中的应用

    免疫组化染色已成为病理学临床诊断和研究中不可缺少的重要技术之一,其染色是否成功受抗原修复、一抗浓度、孵育时间、温度等因素的影响。在实际工作中,检测一些新抗体时需从众多影响因素的不同水平去摸索佳的检测条件,费时费力。为了减少实验次数和劳动量,降低实验成本,本文将正交设计试验引入免疫组化检测条件优化实验中,运用免疫组化法检测琥珀酸脱氢酶( succinate dehydrogenase, SDH)在胃肠道间质瘤中的表达,探讨该方法的可行性,以便于寻找一种经济、简易、可行的免疫组化检测条件优化方法。

    作者:张炜明;贡其星;宋国新;平国强;王聪 刊期: 2014年第12期

  • 糖尿病大鼠肾脏组织中XBP-1 s和ADRP的表达

    目的:探索糖尿病大鼠肾脏拼接型X盒子结合蛋白1(spliced X-box binding protein-1, XBP-1s)和脂肪分化相关蛋白( adipose differentiation related protein, ADRP)在糖尿病大鼠肾脏组织中的表达及二者表达的相关性。方法腹腔注射STZ成功构建糖尿病大鼠模型,正常喂养2个月后,采用免疫组化和Western blot技术检测大鼠肾脏组织中XBP-1s和ADRP的表达。结果 XBP-1s和ADRP表达均定位于肾小管上皮细胞,对照大鼠相比,糖尿病大鼠肾小管上皮细胞中XBP-1s和ADRP表达均显著增高,分别升高2.017倍和1.544倍,差异有统计学意义(t=2.648、2.741,P<0.05)。进一步行相关性分析显示:大鼠肾脏组织中XBP-1s表达增强往往伴随着ADRP的表达增强(相关系数为0.723,P<0.05)。结论 XBP-1s表达升高可能是导致糖尿病大鼠肾脏组织中ADRP上调的因素之一。

    作者:朱琳;郝军;赵松;赵雪;陈宁;郑书深;段惠军 刊期: 2014年第12期

  • 《临床与实验病理学杂志》2014年第30卷总目次索引

    作者: 刊期: 2014年第12期

  • 广西口腔颌面颈部原发性淋巴瘤 EBV感染及其临床病理特征分析

    目的:探讨广西地区EBV感染与恶性淋巴瘤病理类型及发病的相关性。方法采用原位杂交技术检测81例口腔颌面颈部淋巴瘤的肿瘤组织中EBV编码的RNA(EBER),并分析其临床病理特征。结果(1)EBER总阳性率为44.4%,霍奇金淋巴瘤占检出率的40%,非霍奇金淋巴瘤占检出率的45.1%,不同细胞来源的非霍奇金淋巴瘤依次占检出率的75%( T细胞淋巴瘤)、87.5%( NK/T细胞淋巴瘤)、2.9%( B细胞淋巴瘤),T细胞、NK/T细胞非霍奇金淋巴瘤EBER阳性率比B细胞非霍奇金淋巴瘤高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)淋巴结内、外淋巴瘤EBER阳性率分别为17.9%、58.5%,二者比较差异有显著性(P<0.05)。(3)50岁以上淋巴瘤患者EBER检出率(36.2%)低于50岁以下患者检出率(55.9%),差异无显著性(P>0.05)。结论广西地区口腔颌面颈部淋巴瘤与EBV感染相关,其中以发生在淋巴结外弥散淋巴组织的NK/T细胞淋巴瘤为显著。

    作者:罗春英;卢运龙;凌惠媛;黄炳臣;黄琴;韦花媚;陆海善;韦仕喜 刊期: 2014年第12期

  • 桥本甲状腺炎伴不典型细胞与乳头状癌的鉴别诊断

    目的:探讨桥本甲状腺炎伴不典型细胞与甲状腺乳头状癌( papillary thyroid carcinoma,PTC)的鉴别诊断。方法收集桥本甲状腺炎153例,分为桥本甲状腺炎伴不典型细胞组(32例)、桥本甲状腺炎伴PTC组(49例)、桥本甲状腺炎对照组(72例)。采用HE及免疫组化法分析各组间的差异。结果桥本甲状腺炎伴不典型细胞与PTC有形态学差异。伴PTC组Galec-tin-3、CK19阳性率高于伴不典型细胞组,CD56阳性率低于伴不典型细胞组,差异均有统计学意义。 Ki-67阳性率在伴不典型细胞组与伴PTC组之间差异无显著性,但与对照组之间差异有统计学意义。结论以组织形态学特征为基础,联合应用CD56、CK19、Galectin-3、Ki-67可有效鉴别桥本甲状腺炎伴不典型细胞与PTC。

    作者:张洪艳;胡营营;陈晋明;支全;徐斌;张杰 刊期: 2014年第12期

  • 腮腺低度恶性筛状囊腺癌3例临床病理分析

    目的:探讨涎腺低度恶性筛状囊腺癌( low-grade crib-riform cystadenocarcinoma, LGCCC)的临床病理特征、诊断和鉴别诊断、治疗及预后。方法对3例LGCCC的形态学和免疫表型进行分析并复习相关文献。结果(1)3例LGC-CC中2例为女性,1例为男性。年龄分别为51、60、65岁,肿物均发生在腮腺。组织学特征与乳腺不典型增生至低级别导管原位癌相似,由多个囊及邻近的导管内增生构成,囊内及导管内增生的导管上皮呈筛状、微乳头状和实性结构。(2)免疫表型:肿瘤细胞CK(AE1/AE3)、S-100均弥漫阳性, CEA、EMA部分腔内细胞阳性;癌巢周围细胞示肌上皮标志物如 p63、SMA、Calponin、CK5/6呈连续的阳性。结论LGCCC临床罕见,确诊需依靠病理学及免疫组化检查,应注意与其它良恶性肿瘤鉴别诊断。

    作者:杨宣琴;李静;步鹏;解立武 刊期: 2014年第12期

  • 免疫组化染色及FISH法检测肺鳞状细胞癌中ALK蛋白的表达

    目的:探讨棘皮类微管蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4, EML4)与间变性淋巴瘤激酶基因(ana-plastic lymphoma kinase, ALK)融合在肺鳞状细胞癌中的发生率,为进一步开展靶向治疗提供参考。方法采用高度特异性和敏感性的ALK抗体(D5F3)对219例肺鳞状细胞癌石蜡包埋组织标本进行免疫组化染色,并对阳性标本行EML4-ALK荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization, FISH)检测。结果免疫组化染色检出ALK强阳性标本4例(1.8%,4/219)、中等强度3例和弱阳性6例。 FISH检测确认ALK强阳性标本存在EML4-ALK基因融合,中等和弱阳性标本为假阳性。结论肺鳞状细胞癌中存在少量EML4-ALK基因融合,其是否对Crizotinib治疗敏感亟需进行临床研究;免疫组化检测ALK蛋白强阳性才能判断为EML4-ALK基因融合。

    作者:王建东;余波;孙绪;王璇;王海;马捷;周晓军;石群立 刊期: 2014年第12期

  • 结直肠癌中TAZ和β-catenin的表达及意义

    目的:观察TAZ和β-catenin蛋白在结直肠癌中的表达,探讨二者与结直肠癌发生、发展的关系。方法应用免疫组化EnVision两步法检测168例结直肠癌组织和30例正常肠黏膜组织中TAZ和β-catenin的表达。结果结直肠癌组织中TAZ的阳性率显著高于正常肠黏膜组织(P<0.01),其表达与病理学分级、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05),TAZ阳性组的5年生存率显著低于TAZ阴性组( P<0.05);结直肠癌组织中β-catenin异常表达率显著高于正常肠黏膜组织( P<0.01),其异常表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05);β-catenin异常表达组的5年生存率显著低于β-catenin正常表达组(P<0.05);结直肠癌中TAZ阳性表达和β-catenin异常表达呈正相关(P<0.01)。结论 TAZ表达增高和β-catenin异常表达在结直肠癌发生、发展中具有重要作用,检测TAZ和β-catenin的表达可作为判断结直肠癌的生物学行为和判断预后的指标。

    作者:吴健;范钦和 刊期: 2014年第12期

  • 胃癌组织中TSLC1的表达及临床意义

    目的:探讨肺癌肿瘤抑制物1(tumor suppressor in lung cancer 1, TSLC1)蛋白表达与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化法检测TSLC1蛋白在20例正常胃黏膜、30例胃上皮内瘤变和50例胃癌组织中的表达,并复习相关文献。结果TSLC1在胃癌中的阳性率为14.00%,低于胃上皮内瘤变(46.67%)及正常胃黏膜(95.00%)( P<0.05)。 TSLC1在高级别上皮内瘤变中的表达低于低级别上皮内瘤变及正常胃黏膜( P<0.05)。 TSLC1在高级别上皮内瘤变及胃癌组织中的表达差异无显著性(P>0.05)。胃癌中 TSLC1表达与淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0.05)。结论 TSLC1表达与胃癌的发生、发展有关,可能为胃癌的防治提供新方向。

    作者:阳帅;胡华;王晓瑜;赵强;张小丽 刊期: 2014年第12期

  • 肝细胞性肝癌中SOX9的表达及临床意义

    目的:探讨蛋白质分子生物标志物SOX9在肝细胞性肝癌( hepatocellular carcinoma, HCC )组织中的表达及与HCC临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化EnVision法检测65例原发性HCC组织及36例癌旁非肿瘤组织中SOX9蛋白的表达,分析SOX9蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤数目、分化程度、TNM分期、有无门静脉癌栓、有无肝硬化及生存率等临床病理学特征之间的关系。结果 SOX9在HCC中的阳性率明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义( P<0.01)。 HCC组织中SOX9表达与肿瘤分化程度( P<0.05)、门静脉有无癌栓( P<0.05)、TNM分期(P<0.01)有相关性,而与患者的年龄、性别、肿瘤大直径、肿瘤数目及有无肝硬化无相关性( P>0.05)。 Kap-lan-Meier生存分析显示:SOX9高表达患者5年生存率显著低于SOX9低表达者( P<0.05)。 Cox多因素回归分析证实SOX9高表达是影响HCC患者预后的独立因素( P<0.05)。结论 SOX9蛋白表达与HCC的分化程度、门静脉有无癌栓及临床分期有关,且是影响预后的独立因素。

    作者:王巾帼;屠世晔;沈旭辉;陈国夫 刊期: 2014年第12期

  • 不能确定恶性潜能的子宫平滑肌肿瘤2例临床病理分析

    目的:探讨不能确定恶性潜能的子宫平滑肌肿瘤( smooth muscle tumor of uncertain malignant potential, STUMP)的临床病理学特征、诊断及预后。方法观察2例STUMP的临床病理学特征,并复习相关文献。结果患者年龄分别为48、49岁;肿瘤边界清楚,质地细腻;镜检:肿瘤细胞呈梭形、无异型,编织状排列,核分裂象罕见(0~1个/10 HPF),灶性区存在凝固性肿瘤坏死;免疫表型:肿瘤细胞p16、p53均(+);随访:1例于术后6个月发现腹壁转移,1例术后随访2年未见复发或转移。结论 STUMP的病理学改变介于良性平滑肌瘤与恶性平滑肌肉瘤之间,依据一般应用的标准难以确定良恶性,其具有复发风险,术后需密切随访。

    作者:牛多山;杨杰;姚丰;陈海玲 刊期: 2014年第12期

  • AIRE基因与重症肌无力、胸腺瘤关系的研究进展

    自身免疫调节因子( autoimmune regulator, AIRE)是一种具有转录活化潜能的结合蛋白,该基因在生理状态之下可能对维持自身免疫耐受起关键作用。重症肌无力患者中有75%胸腺异常,其中15%表现为胸腺瘤。95%胸腺瘤中AIRE基因表达缺失,该文对AIRE基因、重症肌无力及胸腺瘤之间的关系作一综述。

    作者:郑神英;田云霄 刊期: 2014年第12期

  • 超薄切片自动染色机应用体会

    随着超微病理技术的快速发展,超薄切片自动染色机已逐步取代传统超薄切片的双面染色手工工艺。大庆油田总医院病理科自2003年开始使用超薄切片自动染色机,不仅加快了实验进程,而且规范了染色结果,现介绍如下。

    作者:李博 刊期: 2014年第12期

  • FISH技术检测TERC基因在子宫颈上皮内瘤变1级与2级鉴别诊断中的实用价值

    目的:采用FISH技术检测TERC基因在子宫颈上皮内瘤变( cervical intraepithelial neoplasia, CIN)不能明确1级或2级(CIN1/2)病变组织中的扩增,探讨其在CIN分级中的临床病理实用意义。方法选取子宫颈组织标本42例,其中正常子宫颈鳞状上皮20例,CIN1/2级22例(其中初步诊断1级8例,2级14例)。采用FISH技术检测石蜡包埋组织中TERC基因的扩增情况。结果正常子宫颈鳞状上皮中TERC基因无扩增,CIN1/2级组织中TERC基因的扩增率为22.7%(5/22),77.3%(17/22)的TERC基因无扩增;其中初步诊断1级8例,1例TERC基因扩增;初步诊断2级14例,4例TERC基因扩增,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在石蜡包埋组织切片难以确定CIN1/2级时,应用FISH技术进行TERC基因检测,TERC基因扩增者可考虑为CIN2级,建议临床积极处理;无扩增者,考虑为CIN1级,可保守处理;FISH技术具有临床病理实用价值。

    作者:何春年;荀文娟;徐名堂;徐翠清;赵焕芬;张秀智;陈琛 刊期: 2014年第12期

  • MicroRNA-185通过靶向调节 DN-MT1/PTEN/Akt通路抑制肝细胞癌的生长

    近来研究表明miRNAs与肝癌的发生密切相关,然而单个miRNAs的具体作用机制仍未完全阐明。作者对microR-NA-185(miR-185)在肝细胞癌生物学功能和分子机制方面做了一些研究。实验发现,与非肿瘤性的肝脏实质相比, miR-185在人肝细胞癌组织中的表达减少;qRT-PCR检测显示,与原代肝细胞相比, miR-185在人肝细胞癌细胞中的表达下降;在体外人肝细胞癌细胞中miR-185的过表达会抑制细胞的增殖和侵袭,并且阻止SCID小鼠体内肿瘤的生长。miR-185的过表达能够抑制肝细胞癌细胞中DNMT13′端非翻译区域荧光素酶的活性,当 miR-185结合位点发生突变时,就不存在该效应;miR-185的复制或过表达会减少肝细胞癌细胞中DNMT1蛋白的表达。这些结果表明DNMT1是miR-185在肝细胞癌细胞中的靶向作用蛋白。 DNMT1在miR-185诱导抑制肝细胞癌的增殖中所起的作用,可进一步通过DNMT1的过表达阻止miR-185诱导抑制肝细胞癌细胞的增殖和侵袭这一事实所证实。 miR-185的复制或过表达能够减少PTEN启动子DNA甲基化并且提高PTEN的表达,从而抑制Akt磷酸化;如果DNMT1过表达,这些效应刚好相反。以上结果表明:miR-185靶向作用于DNMT1,通过诱导PTEN和抑制Akt,从而抑制肝细胞癌细胞的增殖,活化或激活miR-185可能成为肝细胞癌新的治疗策略之一。

    作者:魏建国(摘译);许春伟(审校) 刊期: 2014年第12期

临床与实验病理学杂志

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主办:安徽医科大学;中华医学会安徽分会