秦巍笈；唐源；艾武；罗添友
发生于脑干和丘脑的胶质瘤是一类毁灭性肿瘤,难以通过手术切除。为确定这些肿瘤的遗传和表观遗传学背景,作者对14例脑干胶质瘤( BSGs)和12例丘脑胶质瘤病例进行外显子组测序。同时该团队通过针对性突变分析对另外24例该类肿瘤及45例脑胶质瘤进行全基因组甲基化谱进行分析。这项研究发现肿瘤特异性突变PPM1D,该突变编码野生型p53蛋白诱导的蛋白磷酸酶1D(WIP1),其在37．5%的脑干胶质瘤中存在标志性的H3F3A基因突变导致编码第27号染色体使赖氨酸转换为甲硫氨酸。脑干胶质瘤中PPM1D基因突变和TP53基因突变互斥抑制并且在体外实验中可以衰减p53蛋白活化。 PPM1D基因突变能够缩短外显子6来增强PPM1D抑制DNA损伤反应的检验CHK2蛋白激活的能力。这些研究结果表明PPM1D可以作为体细胞突变常用的靶点以及脑干胶质瘤治疗中的潜在靶点。
作者：王晶晶；许春伟(摘译)；张博(审校) 刊期： 2014年第12期
目的：分析MMP-9和MMP-13在非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及相关性,探讨二者与NSCLC临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测88例NSCLC和18例癌旁正常肺组织中MMP-9、MMP-13的表达。结果 MMP-9与MMP-13在NSCLC中的阳性率均高于癌旁正常肺组织( P<0．05)。 MMP-9表达与患者年龄、分化程度、淋巴结转移有关(P<0．05)；MMP-13表达与分化程度、淋巴结转移有关(P<0．05)。 NSCLC中MMP-9与MMP-13的表达呈正相关(P<0．05)。 MMP-9和MMP-13阳性组的生存率均低于阴性组,差异有显著性(P<0．05)；且肿瘤大小、淋巴结转移和MMP-13阳性表达与NSCLC的预后密切相关( P<0．05)。结论 MMP-9与MMP-13均与NSCLC的侵袭、转移及预后密切相关,MMP-13可能主要通过激活MMP-9途径来参与NSCLC的侵袭、转移。
作者：徐晓艳；裴陆田；李秀霞 刊期： 2014年第12期
随着医学实验室认证工作在全国推进,医学病理实验室开展了ISO15189实验室认证(国内实验室认证)和美国病理学家协会( College of American Pathologists, CAP)实验室认证(国际实验室认证)。 CAP是美国的一个非赢利性临床实验室认可机构,依据美国临床检验标准化委员会( CLSI )的业务标准和操作指南及美国临床实验室改进规范(CLIA’88,1998)的要求,对病理实验室各学科制定详细的核查表,严格要求确保实验符合其质量标准,加之持续性教育,使CAP实验室水准得到不断提升。目前,全世界50多个国家的7000多家实验室通过CAP实验室认可[1,2]。我院病理科于2010年启动CAP国际实验室认证工作,于2013年11月通过CAP实验室现场审核,2014年2月获得CAP实验室认可证书,为全国综合性医院病理科首家获得CAP国际实验室认证的实验室,现将组织病理技术室在CAP认证工作中的体会报告如下。
作者：秦巍笈；唐源；艾武；罗添友 刊期： 2014年第12期
自身免疫调节因子( autoimmune regulator, AIRE)是一种具有转录活化潜能的结合蛋白,该基因在生理状态之下可能对维持自身免疫耐受起关键作用。重症肌无力患者中有75%胸腺异常,其中15%表现为胸腺瘤。95%胸腺瘤中AIRE基因表达缺失,该文对AIRE基因、重症肌无力及胸腺瘤之间的关系作一综述。
作者：郑神英；田云霄 刊期： 2014年第12期
患者女性,48岁,因“左侧颞下颌疼痛不适5个月,加重伴肿胀半个月”入院。5个月前自觉左侧颞下颌关节疼痛不适,不伴发热,行抗炎治疗,效果不佳,近半个月来发现左侧颞下颌关节处肿胀,压痛,咀嚼时疼痛明显,张口受限,开口度约1．0 cm。查体：左侧颞部肿胀,皮肤无充血红肿,无破口。左耳前骨性饱满隆起,压痛明显,张口时压痛加重,通过外耳道有压痛。 CT检查示：左侧颞下颌关节髁突广泛不规则骨质破坏,密度不均匀,可见斑块状低密度影,关节间隙增宽,髁突向外下移位,周围软组织高密度影(图1)。 PET检查示：右侧颈部及双肺可见转移瘤。手术所见：左侧髁突骨质破坏至髁突颈部,肿物质地呈鱼肉状,界限不清,向前、下、内扩展,内界至蝶骨翼突外板,上界至颅底,外界至关节,关节囊完整,无明显破坏。术中快速冷冻病理检查提示腺癌浸润。遂行肿物切除术。
作者：刘艳丽；张文；赵慧玲；刘琳；刘亮；刘爽 刊期： 2014年第12期
作者： 刊期： 2014年第12期
目的：探讨涎腺低度恶性筛状囊腺癌( low-grade crib-riform cystadenocarcinoma, LGCCC)的临床病理特征、诊断和鉴别诊断、治疗及预后。方法对3例LGCCC的形态学和免疫表型进行分析并复习相关文献。结果(1)3例LGC-CC中2例为女性,1例为男性。年龄分别为51、60、65岁,肿物均发生在腮腺。组织学特征与乳腺不典型增生至低级别导管原位癌相似,由多个囊及邻近的导管内增生构成,囊内及导管内增生的导管上皮呈筛状、微乳头状和实性结构。(2)免疫表型：肿瘤细胞CK(AE1/AE3)、S-100均弥漫阳性, CEA、EMA部分腔内细胞阳性；癌巢周围细胞示肌上皮标志物如 p63、SMA、Calponin、CK5/6呈连续的阳性。结论LGCCC临床罕见,确诊需依靠病理学及免疫组化检查,应注意与其它良恶性肿瘤鉴别诊断。
作者：杨宣琴；李静；步鹏；解立武 刊期： 2014年第12期
目的：探讨乳头状肾细胞癌( papillary renal cell carci-noma, PRCC)的临床病理学特征。方法回顾性分析30例PRCC的临床资料、病理组织学及免疫表型特征,并进行随访。结果男性24例,女性6例,平均年龄55．8岁(22~82岁)。肿瘤平均直径5．2 cm(1．7~11．5 cm)。17例行根治性肾切除术,2例行肾输尿管全长切除术,11例行保留肾单位手术,病理分期：pT1aN0M0者10例,pT1bN0M0者8例, pT2aN0M0者9例, pT2bN0M0者1例, pT3bN0M0者1例, pT2aN1M0者1例；Fuhrman分级：Ⅰ级7例,Ⅱ级12例,Ⅲ级9例,Ⅳ级2例。免疫表型：26例弥漫性表达CK7,21例表达P504s,19例表达vimentin。30例PRCC均获得随访,随访时间为7~72个月,5例因病变转移死亡；1例肺转移,行靶向治疗,存活至今；其余24例均无瘤生存。结论 PRCC是一种特殊形态的少见肾癌类型,主要通过病理检查进行诊断,治疗首选手术切除,Ⅰ型预后较好。
作者：曲渊 刊期： 2014年第12期
目的：观察TAZ和β-catenin蛋白在结直肠癌中的表达,探讨二者与结直肠癌发生、发展的关系。方法应用免疫组化EnVision两步法检测168例结直肠癌组织和30例正常肠黏膜组织中TAZ和β-catenin的表达。结果结直肠癌组织中TAZ的阳性率显著高于正常肠黏膜组织(P<0．01),其表达与病理学分级、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0．05),TAZ阳性组的5年生存率显著低于TAZ阴性组( P<0．05)；结直肠癌组织中β-catenin异常表达率显著高于正常肠黏膜组织( P<0．01),其异常表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0．05)；β-catenin异常表达组的5年生存率显著低于β-catenin正常表达组(P<0．05)；结直肠癌中TAZ阳性表达和β-catenin异常表达呈正相关(P<0．01)。结论 TAZ表达增高和β-catenin异常表达在结直肠癌发生、发展中具有重要作用,检测TAZ和β-catenin的表达可作为判断结直肠癌的生物学行为和判断预后的指标。
作者：吴健；范钦和 刊期： 2014年第12期
本刊编辑部收到作者的投稿后,经初审符合本刊征稿内容者,编辑部将及时发回执,注明稿件编号并通知作者缴纳稿件处理费；对通过专家审核的稿件,在进行文字和撰写规范编辑加工后,发送“退修意见单”给第一作者；如作者的修回稿符合退修要求,则进入待用状态。编辑部将根据各期中心内容遴选稿件,并在排版后用E-mail发送校对样稿和缴纳版面费通知。编辑部咨询电话：0551-65161102,投稿邮箱：lcsybl@163. com。
作者： 刊期： 2014年第12期
前列腺疾病的诊断在很大程度上依赖穿刺标本的病理学检查，而免疫组化染色在其病理辅助诊断中占有重要地位，病理医师对免疫组化的依赖性很高。近年来前列腺肿瘤的生物学标志物不断涌现，如何选择合适标志物、合理应用鸡尾酒抗体(双标、三标)以及应用免疫组化检查解决前列腺疾病诊断中的难题，是日常病理工作经常遇到的问题，本文现对这些问题逐一进行讨论。
作者：余英豪；李慧明 刊期： 2014年第12期
作者： 刊期： 2014年第12期
目的：探讨阑尾黏液性肿瘤的临床病理学特征、诊断及预后。方法回顾性分析10例阑尾黏液性肿瘤的临床特点、组织病理学特征及随访结果。结果10例阑尾黏液性肿瘤中阑尾黏液性囊腺瘤(mucinous adnoma, MA)3例,黏膜上皮呈高柱状,分泌黏液,无明显异型性。阑尾低级别黏液性肿瘤( low grade apendiceal mucinous neoplasm, LAMN )5例,管壁可见无细胞或含少量细胞的黏液扩散至阑尾壁各层甚至阑尾外,其中1例伴有低级别腹膜假黏液瘤( low grade of peritoneal pseudomyxoma, PMP-L),腹膜病变组织学结构和细胞学特征与阑尾相同。阑尾黏液性囊腺癌( mucinous adnocarcinoma, MAC)2例,管壁可见腺管或筛状结构,细胞异型性较大,呈浸润性生长,1例伴有高级别腹膜假黏液瘤(high grade of peritoneal pseudomyxoma, PMP-H),腹膜黏液湖内可见多量异型性显著的黏液上皮细胞。结论阑尾黏液性肿瘤是一系列肿瘤谱系,其生物学行为取决于肿瘤性质和类型,准确且规范的病理诊断对治疗至关重要。
作者：黄利华；桂华伟；雷德利；赵晓玲；刘冬玲；张健 刊期： 2014年第12期
目的：探讨蛋白质分子生物标志物SOX9在肝细胞性肝癌( hepatocellular carcinoma, HCC )组织中的表达及与HCC临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化EnVision法检测65例原发性HCC组织及36例癌旁非肿瘤组织中SOX9蛋白的表达,分析SOX9蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤数目、分化程度、TNM分期、有无门静脉癌栓、有无肝硬化及生存率等临床病理学特征之间的关系。结果 SOX9在HCC中的阳性率明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义( P<0．01)。 HCC组织中SOX9表达与肿瘤分化程度( P<0．05)、门静脉有无癌栓( P<0．05)、TNM分期(P<0．01)有相关性,而与患者的年龄、性别、肿瘤大直径、肿瘤数目及有无肝硬化无相关性( P>0．05)。 Kap-lan-Meier生存分析显示：SOX9高表达患者5年生存率显著低于SOX9低表达者( P<0．05)。 Cox多因素回归分析证实SOX9高表达是影响HCC患者预后的独立因素( P<0．05)。结论 SOX9蛋白表达与HCC的分化程度、门静脉有无癌栓及临床分期有关,且是影响预后的独立因素。
作者：王巾帼；屠世晔；沈旭辉；陈国夫 刊期： 2014年第12期
目的：探讨肺癌肿瘤抑制物1(tumor suppressor in lung cancer 1, TSLC1)蛋白表达与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化法检测TSLC1蛋白在20例正常胃黏膜、30例胃上皮内瘤变和50例胃癌组织中的表达,并复习相关文献。结果TSLC1在胃癌中的阳性率为14．00%,低于胃上皮内瘤变(46．67%)及正常胃黏膜(95．00%)( P<0．05)。 TSLC1在高级别上皮内瘤变中的表达低于低级别上皮内瘤变及正常胃黏膜( P<0．05)。 TSLC1在高级别上皮内瘤变及胃癌组织中的表达差异无显著性(P>0．05)。胃癌中 TSLC1表达与淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0．05)。结论 TSLC1表达与胃癌的发生、发展有关,可能为胃癌的防治提供新方向。
作者：阳帅；胡华；王晓瑜；赵强；张小丽 刊期： 2014年第12期
目的：探讨原发性胃肠道透明细胞肉瘤( primary gas-trointestinal clear cell sarcoma, PGI CCS)的病理学形态、免疫表型、鉴别诊断及生物学行为。方法收集2例PGI CCS患者临床病史及随访资料,行病理形态学观察、免疫组化及分子生物学检测,并复习相关文献。结果肿瘤呈弥漫性或膨胀性浸润生长,细胞呈片、巢状,部分呈条束状排列,细胞大小一致,细胞核仁突出,胞质嗜酸性,少量核分裂象,伴破骨样多核巨细胞散在分布。免疫表型：肿瘤细胞弥漫表达 S-100、HMB-45、Melan-A、PNL-2、DOG1、CD117、CD34、desmin、SMA、PCK、CD56、Syn、CgA 等均呈阴性, Ki-67增殖指数约5%,破骨样多核巨细胞表达CD68、PNL-2；分子生物学FISH检测EWSR1基因重排。患者分别于术后18个月和21个月死亡。结论 PGI CCS罕见,侵袭性高,预后差,确诊需结合病理学形态、免疫表型及分子检测。 PGI CCS需与软组织透明细胞肉瘤、恶性黑色素瘤、恶性神经鞘膜瘤、转移性肾透明细胞癌、上皮样胃肠道间质瘤等鉴别。治疗主要以手术切除为主,个体化分子靶向治疗有待进一步分析。
作者：郭芳；冯曦；方娜；金苏；王明伟；夏和顺；漆楚波 刊期： 2014年第12期
Epstein-Barr 病毒( EBV )阳性的皮肤黏膜溃疡( EBV MCU)是在老人或医源性免疫受损患者中发生的一种B细胞淋巴组织增殖性疾病,尚未见发生于实体器官移植受者的报道。作者在70例EBV阳性移植后淋巴组织增殖性疾病( PTLD)患者中发现7例EBV阳性MCU。包括5例肾脏、1例心脏和1例肺脏移植,其中男性5例。患者中位年龄61岁,4例发生于口腔黏膜,3例发生于胃肠道。溃疡病变发生前患者接受免疫抑制治疗0．6~13年。溃疡由炎症细胞和多形性或单形性大细胞增生,破坏皮肤黏膜而形成。5例中可见Reed-Sternberg样细胞。所有病例CD20、CD30阳性,原位杂交EBER结果阳性。3例近期患者被诊断为EBV阳性MCU,4例患者前期被诊断为单形性大细胞PTLD(n=3)和多形性 PTLD ( n =1)。所有患者血液 EBV DNA 均阴性(<1000拷贝数/ml),而在诊断或随访的44例移植患者中有35例发生系统性 PTLD ( P <0．001)。所有 EBV 阳性MCU患者通过减少免疫抑制剂用量(7/7),调整免疫抑制剂用量(2/7),和联用利妥昔单抗(3/7)等使皮损得到治愈。目前5例存活：其中4例身体健康,1例在等待肾移植手术；另2例分别在EBV阳性MCU治愈后的3年和5年死亡。未发现EBV阳性MCU复发或其他PTLD。
作者：胡舜摘(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2014年第12期
目的：探讨不能确定恶性潜能的子宫平滑肌肿瘤( smooth muscle tumor of uncertain malignant potential, STUMP)的临床病理学特征、诊断及预后。方法观察2例STUMP的临床病理学特征,并复习相关文献。结果患者年龄分别为48、49岁；肿瘤边界清楚,质地细腻；镜检：肿瘤细胞呈梭形、无异型,编织状排列,核分裂象罕见(0~1个/10 HPF),灶性区存在凝固性肿瘤坏死；免疫表型：肿瘤细胞p16、p53均(+)；随访：1例于术后6个月发现腹壁转移,1例术后随访2年未见复发或转移。结论 STUMP的病理学改变介于良性平滑肌瘤与恶性平滑肌肉瘤之间,依据一般应用的标准难以确定良恶性,其具有复发风险,术后需密切随访。
作者：牛多山；杨杰；姚丰；陈海玲 刊期： 2014年第12期
作者： 刊期： 2014年第12期
目的：采用FISH技术检测TERC基因在子宫颈上皮内瘤变( cervical intraepithelial neoplasia, CIN)不能明确1级或2级(CIN1/2)病变组织中的扩增,探讨其在CIN分级中的临床病理实用意义。方法选取子宫颈组织标本42例,其中正常子宫颈鳞状上皮20例,CIN1/2级22例(其中初步诊断1级8例,2级14例)。采用FISH技术检测石蜡包埋组织中TERC基因的扩增情况。结果正常子宫颈鳞状上皮中TERC基因无扩增,CIN1/2级组织中TERC基因的扩增率为22．7%(5/22),77．3%(17/22)的TERC基因无扩增；其中初步诊断1级8例,1例TERC基因扩增；初步诊断2级14例,4例TERC基因扩增,差异有统计学意义(P<0．05)。结论在石蜡包埋组织切片难以确定CIN1/2级时,应用FISH技术进行TERC基因检测,TERC基因扩增者可考虑为CIN2级,建议临床积极处理；无扩增者,考虑为CIN1级,可保守处理；FISH技术具有临床病理实用价值。
作者：何春年；荀文娟；徐名堂；徐翠清；赵焕芬；张秀智；陈琛 刊期： 2014年第12期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
