学术投稿

VEGF/KDR双位点抑制诱导膀胱癌细胞凋亡和丝裂霉素C化疗增效的实验研究

刘禄成;韩艳君;魏巍;李然伟;王颂

关键词:膀胱肿瘤, 受体, 血管内皮生长因子, 丝裂霉素C
摘要:目的 观察针对VEGF/KDR双位点抑制诱导膀胱癌T24细胞凋亡以及对联合应用细胞毒药物丝裂霉素C(MMC)的增效作用.方法 将针对血管内皮生长因子(VEGF)的VEGFsiRNA和VEGF受体2(KDR)的可溶性受体(sKDR)表达质粒共转染T24细胞和在其中加入MMC的细胞悬液分别汁射到裸鼠背部皮下,观察两者对裸鼠膀胱痛生长的影响.结果 两种制剂均能在不同程度上诱导膀胱癌细胞凋亡,抑制癌细胞增殖,从而延缓甚至遏制肿瘤生长.但加入MMC组作用更显著,效果更好,两组比较,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 VEGFsiRNA和sKDR通过双重途径有效抑制VEGF的生物活性,使其促肿瘤血管生成的能力明显降低,诱导细胞凋亡的作用显著提高.在辅以MMC后这种作用效果进一步加强.因此推测,抗VEGF/KDR基因的双位点靶向治疗与肿瘤化疗的结合可能是一个具有诱人前景和巨人潜力的膀胱癌治疗方案.
中国老年学杂志相关文献
  • 高血压患者尿微量白蛋白影响因素的研究

    目的 分析高血压患者尿微量白蛋白(MA)排泄的影响因素.方法 对年龄在65~93(75.00±5.50)岁的245名高血压患者进行问卷调查、体格检查、实验室检查、MA检测和24 h动态血压检测,运用多元线性回归分析方法分析影响高血压患者MA排泄的因素.结果 高血压患者MA排泄的影响变量有24 h平均收缩压(β=1.057,P=0.001)和硝苯地平控释片(β=36.571,P=0.003).结论 控制高血压患者的24 h平均收缩压水平是减少高血压患者MA排泄的重要途径.硝苯地平控释片与MA排泄的关系有待临床进一步研究.

    作者:陈卫东;李秀央;原莳;周霖 刊期: 2008年第01期

  • VEGF/KDR双位点抑制诱导膀胱癌细胞凋亡和丝裂霉素C化疗增效的实验研究

    目的 观察针对VEGF/KDR双位点抑制诱导膀胱癌T24细胞凋亡以及对联合应用细胞毒药物丝裂霉素C(MMC)的增效作用.方法 将针对血管内皮生长因子(VEGF)的VEGFsiRNA和VEGF受体2(KDR)的可溶性受体(sKDR)表达质粒共转染T24细胞和在其中加入MMC的细胞悬液分别汁射到裸鼠背部皮下,观察两者对裸鼠膀胱痛生长的影响.结果 两种制剂均能在不同程度上诱导膀胱癌细胞凋亡,抑制癌细胞增殖,从而延缓甚至遏制肿瘤生长.但加入MMC组作用更显著,效果更好,两组比较,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 VEGFsiRNA和sKDR通过双重途径有效抑制VEGF的生物活性,使其促肿瘤血管生成的能力明显降低,诱导细胞凋亡的作用显著提高.在辅以MMC后这种作用效果进一步加强.因此推测,抗VEGF/KDR基因的双位点靶向治疗与肿瘤化疗的结合可能是一个具有诱人前景和巨人潜力的膀胱癌治疗方案.

    作者:刘禄成;韩艳君;魏巍;李然伟;王颂 刊期: 2008年第01期

  • 外源性嘌呤核苷酸减弱吗啡促PC12细胞核苷酸分解代谢的作用

    目的 探讨外源性嘌呤核苷酸对吗啡致神经细胞核苷酸分解代谢增强的影响.方法 应用MTT比色法检测给予吗啡同时给予嘌呤核苷酸(AMP和GMP及ATP和GTP)对PC12细胞存活率的影响;RT-PCR法检测腺苷脱氨酶(ADA)和黄嘌呤氧化酶(XO)mRNA表达.结果 同时给予吗啡和嘌呤核苷酸可改善吗啡对PC12细胞增殖的抑制作用.给予吗啡并补充AMP和GMP使得ADA mRNA表达与对照组及吗啡组比较均无差异,XOmRNA表达低于吗啡组(P<0.01);给予吗啡及ATP和CTP使得ADA mRNA表达仍高于对照组(P<0.05),XO mRNA表达低于吗啡组(P<0.05).结论 补充嘌呤核苷酸可改善吗啡对PC12细胞增殖的抑制作用,减弱吗啡所致的PC12细胞ADA和XO基因表达升高.

    作者:孙婷;何海涛;孙聪;洪敏 刊期: 2008年第01期

  • 叶酸、维生素B12对老年高血压伴高同型半胱氨酸血症患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮、血压水平的影响

    目的 探讨叶酸、维生素B12对老年高血压伴高同型半胱氨酸血症患者的血清同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)及血压(BP)水平的影响.方法 选择63例血清Hcy水平增高的高血压患者(Hcy≥15μmol/L,收缩压140~159 mmHg和/或舒张压90~99 mmHg),随机分为对照组(30例,仅服用降压、他汀类及阿司匹林等基础药物,不服用叶酸等影响Hcy的药物)、干预组(33例,除基础用药外加用叶酸5 mg/d、维生素B12250 μg/d口服).治疗前(基线水平)及治疗后4 w测定患者空腹血清Hcy、NO水平,同时测量患者收缩压(SBP)及舒张压(DBP).所有数据应用STATA8.0软件包进行统计学处理.结果 干预组患者Hcy水平与治疗前相比显著降低(P=0.000 0);NO水平与服药前相比明显升高(P=0.0002);4 w后对照组Hcy及NO水平亦有变化,但无统计学差异(P>0.05).两组患者SBP及DBP基线水平相比无统计学差异(P>0.05);干预组患者SBP及DBP值与治疗前相比显著降低(P=0.000 0).结论 口服叶酸、维生素B12可以显著改善老年高血压伴高Hcy血症患者的内皮功能及自主神经功能,有一定的降压作用.

    作者:张军;齐晓勇;李英肖;党懿;孟存良;赵炳朕;朱安军;袁华兵 刊期: 2008年第01期

  • 老年痴呆的发病机制及治疗的研究进展

    65岁以上老人中明显痴呆者约占2%~5%,而85岁以上的老人中几乎一半患有不同程度的老年痴呆[1].因此抗痴呆药物的研究和开发已引起世界各国医药界的高度重视.近年来随着对老年人神经生理、生化、药理等方面研究的不断深入,相关药物的开发和新的治疗方法不断取得进展.

    作者:肖增平;吉爱国 刊期: 2008年第01期

  • 侧脑室注射吡咯喹啉醌对大鼠海马组织的促生长作用

    目的 观察吡咯喹啉醌(PQQ)对大鼠海马神经细胞结构的影响.方法 侧脑室注射PQQ,50 d后行脑组织切片进行HE染色和尼氏染色,观察海马组织的形态学变化,用免疫组化法观察胆碱乙酰基转移酶的表达.结果 与对照组相比,PQQ处理后,大鼠海马神经细胞胞体和核增大,神经细胞密度增强,尼氏小体光密度值增加,此变化呈剂量依赖性;过大剂量的PQQ处理后,海马神经元的胞体和核变小,细胞的凋亡率增高;PQQ刺激胆碱乙酰基转移酶的表达.结论 PQQ能促进大鼠海马神经细胞的生长发育,但PQQ剂量过大可引起神经毒性作用.

    作者:熊顺华;郭青平;王燕;唐微 刊期: 2008年第01期

  • 非诺贝特与高血压心肌重构

    目前研究证实,心肌肥厚不仅是心肌细胞的肥大,而且还是心肌细胞外基质和血管结构的变化,因此又将此复杂的变化过程称为心肌重构,有关心肌重构发生机制的探索一直倍受关注.

    作者:李传保;卜培莉 刊期: 2008年第01期

  • 大肠癌组织中PTEN和COX-2的表达及其相关性研究

    目的 通过对PTEN和环氧合酶-2(COX-2)在大肠癌中表达的研究,探讨PTEN和COX-2的相关性.方法 应用免疫组织化学S-P法检测58例大肠癌组织及20例正常大肠组织中PTEN和COX-2的表达.结果 大肠癌组织中PTEN蛋白表达显著低于正常大肠组织中表达(P<0.01),且与淋巴结转移及Dukes分期相关(P<0.05),而与大肠癌组织分化程度不相关(P>0.05).COX-2在大肠癌中的表达显著高于正常大肠黏膜的表达(P<0.01),与淋巴结转移及Dukes分期相关(P<0.05),而与大肠癌组织分化程度不相关(P>0.05).PTEN在大肠癌中的表达与COX-2呈负相关(P<0.05).结论 PTEN失活或蛋白表达降低与大肠癌淋巴结转移及Dukes分期相关,且与COX-2呈负相关.抑癌基因PTEN和COX-2在大肠癌的发生发展过程中起着重要的作用.

    作者:武鸿斌;宋燕;刘志毅;谢忠士 刊期: 2008年第01期

  • 小檗碱对HeLa细胞黏附和移动作用的体外实验研究

    目的 研究小檗碱体外对HeLa细胞黏附和移动的作用及机制.方法 5、20、40 mg/L小檗碱作用于HeLa细胞,黏附实验检测细胞黏附率,划痕损伤实验检测迁移率,流式细胞术测定MMP2、TIMP2的表达.结果 HeLa细胞黏附率、迁移率明显降低,随药物浓度增大作用增强,小檗碱处理组MMP2阳性表达细胞减少,TIMP2阳性表达细胞增多,MMP2/TIMP2比值下降.结论 小檗碱体外能抑制HeLa细胞黏附与转移,其机制可能与直接抑制细胞迁移运动及抑制细胞MMP2蛋白表达,促进TIMP2蛋白表达有关.

    作者:来丽娜;赵娜;范毅敏 刊期: 2008年第01期

  • 脑钠肽与老年心力衰竭的相关性研究

    近年来,脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)这一新的实验室检测指标在心力衰竭(HF)临床诊断中的应用受到广泛关注[1,2],但因缺乏循证医学证据和严格的检测标准,尚未作为HF诊断的常规指标.BNP对老年HF患者的诊断价值如何,国内外报道甚少.我们对90例老年HF患者进行了血浆BNP的检测,同时与超声心动图检测的心功能指标进行了比较,旨在为BNP在老年HF诊断中的应用提供依据.

    作者:邱蕾;陈焕芹;杨轶文;常静 刊期: 2008年第01期

  • 细化年龄分组在人群峰值骨量和骨质疏松症诊断中的价值

    目的 比较不同年龄段分组人群峰值骨量(PBM)和骨质疏松症(OP)患病率的差异,使之能够更加准确合理的指导临床工作.方法 采用以色列Myriad公司生产的Sunlight omnisense 7000TM型超声骨量测定仪测量2208例女性左侧桡骨远端的超声速率(SOS),比较分别按照每10岁、5岁、2岁、1岁为一个年龄段分组情况下各自的PBM和OP患病率的差异.结果 按照10岁或5岁为一个年龄段分组时PBM分别显著低于2岁和1岁为一个年龄段分组(P<0.05),按照不同PBM筛查的OP患病率亦有显著性差异(P<0.05).结论 细化年龄分组可以提高OP诊断率.

    作者:李树法;向菲;张韬威;李海英;杨睿;许小红 刊期: 2008年第01期

  • 蛋白激酶CK2与衰老的关系

    衰老的发生和发展取决于遗传因素、内外环境因素和社会心理因素的作用,而且是多因素诱发和多层次变化的综合结果.有关衰老的机制目前存在着多种假说[1],如自由基学说、端粒学说、DNA损伤学说和衰老基因调控学说等.这些学说都只能从某一侧面反映衰老的因或果,很难完全解释衰老的机制.

    作者:骆艳婷;刘新光;周中军 刊期: 2008年第01期

  • Cx43基因在肝细胞癌中的表达及意义

    目的 探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中Cx43基因的表达及其在HCC发生中的意义和机制.方法 应用Western印迹和RT-PCR方法分别检测Cx43蛋白和Cx43mRNA在26例HCC组织,22例癌旁组织和9例正常肝组织中的表达.结果 Cx43蛋白在HCC中的表达明显低于正常肝组织和癌旁组织(P<0.05);Cx43mRNA在HCC、癌旁组织和正常肝组织表达无显著差异(P>0.05).结论 Cx43蛋白的表达下调可能是HCC发生的重要环节之一,这可能与该基因在转录后翻译或翻译后蛋白质的加工修饰过程的调控异常有关.

    作者:王海琴;霍继荣;胡继雄;王赛 刊期: 2008年第01期

  • 内皮素-1在肺癌中的表达及其与血管生成的关系

    目的 了解内皮素-1(ET-1)在肺癌组织标本中的表达并定量分析其与肺癌分型、分级的关系,观察ET-1的表达与肿瘤微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系,探讨ET-1在肿瘤血管生成中的作用.方法 用免疫组织化学SABC染色方法检测ET-1及VEGF在肺癌中的表达、MVD的计数,并用图像分析技术测定ET-1的含量.结果 ET-1主要分布在肿瘤细胞的胞浆中,在鳞癌、腺癌等非小细胞肺癌中高表达,而在小细胞肺癌中的阳性表达率低.图像分析表明,鳞癌、腺癌的分化程度越低ET-1含量越高,分化程度越高ET-1含量越低.ET-1表达阳性组中MVD显著增高,且ET-1的表达与VEGF有关.结论 ET-1存在于肺癌细胞中,在腺癌和鳞癌组织中高表达,且ET-1含量与肿瘤分化程度有一定关系.ET-1可能作为一种血管生成促进因子参与肺癌的血管形成.

    作者:刘甡;江晶;王春玲 刊期: 2008年第01期

  • 复元胶囊对老年气虚血瘀证免疫功能的调节作用

    目的 观察复元胶囊对老年气虚血瘀证患者外周血T淋巴细胞亚群和Th1类细胞因子IFN-γ,Th2类细胞因子IL-4的影响.方法 45例老年气虚血瘀证患者随机分为治疗组(24例)和对照组(21例),另设健康非老年组(20例).治疗组给予复元胶囊、对照组给予芪参胶囊治疗,疗程60 d,检测用药前后T淋巴细胞亚群、血清IFN-γ、IL-4的水平,并与对照组进行比较.结果 复元胶囊能明显提高老年气虚血瘀证患者CD3+、CD4+、CD8+亚群及IFN-γ的水平,对CD4+/CD8+和IL-4的水平无明显影响.结论 复元胶囊能增强老年气虚血瘀证患者的细胞免疫功能,改善处于劣势的Th1细胞的免疫应答.

    作者:徐萍利;李荣亨;姚蔚瑜 刊期: 2008年第01期

  • 癃闭消颗粒对非细菌性前列腺炎模型大鼠的治疗作用

    目的 观察癃闭消颗粒对大鼠非细菌性前列腺炎的治疗作用.方法 实验用10%的甲醛-巴豆油(8:2)混合致炎液20μl前列腺内注射造成大鼠非细菌性前列腺炎模型.以生理盐水为空白对照,前列康片为阳性对照药,癃闭消颗粒2.5、5.0 g/kg两个剂量,口服给药每日2次,连续10 d.结果 癃闭消颗粒组对前列腺炎均有明显的抑制作用,前列腺重量指数明显降低(P<0.05;P<0.01),组织形态学检查结果表明癃闭消颗粒对甲醛-巴豆油混合致炎液所致大鼠前列腺炎有明显的抑制作用.结论 癃闭消颗粒对大鼠非细菌性前列腺炎有明显的治疗作用.

    作者:张景云;张何;候慧茹;唐凤珍 刊期: 2008年第01期

  • 老年人食物嵌塞307例调查分析

    老年人由于一些生理方面的原因,牙龈退缩、牙间隙增宽等,容易引起食物嵌塞.食物嵌塞压迫、刺激牙龈,易引发牙龈炎、牙周炎等口腔疾病,是老年人缺失牙齿的重要原因.

    作者:杨敏;李茹 刊期: 2008年第01期

  • 老年人胃癌中PTEN和hTERT表达及两者的相关性

    近年来研究表明,端粒酶的激活及其活性上调是恶性肿瘤发病机制中极其重要和关键的一步,其活性高低主要取决于端粒酶逆转录酶(hTERT)的表达水平,hTERT为端粒酶活性的限速因子.

    作者:齐洁敏;高玉峰;任立群 刊期: 2008年第01期

  • 全身应用尿激酶溶栓结合经皮经脾双介入门静脉置管溶栓治疗中老年门静脉系统血栓形成15例临床分析

    美国一项尸解的流行病学调查显示门静脉血栓(PVT)的发病率为0.05%~0.5%[1],与日本调查相近[2].在西方国家,PVT占门静脉高压的5%~10%[3],在发展中国家,门静脉高压中PVT占40%[4].肝硬化患者PVT的发生率为0.6%~64.1%.

    作者:刘卓;杜建时;刘俊志;兰明阳;张静菊 刊期: 2008年第01期

  • Survivin、COX-2、VEGF在非小细胞肺癌中表达的相关性研究

    目的 探讨Survivin、COX-2、VEGF三种蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理因素的相关性.方法 用免疫组化方法检测40例非小细胞肺癌组织中Survivin、COX-2、VEGF的表达,并与临床病理因素进行相关性分析.结果 1.三者在不同年龄、性别、病理类型中表达的差异无统计学意义(P均>0.05).2.Survivin、VEGF在不同的肿瘤直径、有无淋巴结及远处转移中的表达差异有统计学意义.COX-2在不同的肿瘤直径、有无淋巴结及远处转移中的表达差异无统计学意义.3.三者的表达互呈正相关.结论 Survivin、VEGF、COX-2三者相互作用,是较好的预测肿瘤负荷及其远方转移的指标.

    作者:白桂颖;李凯 刊期: 2008年第01期

中国老年学杂志

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主管:中国老年学学会

主办:中国老年学学会 吉林省卫生厅