俞佳；杨民锋；袁弘
目的:建立一种根据血药浓度的微分特征计算静脉滴注双室模型药物动力学参数的新方法.方法:通过微分方法分析双室模型药物静脉滴注给药的血药浓度达到稳态前的药物动力学特征,求出药物的中央室分布容积、双室模型药物在隔室间的转运速率常数,并据此计算快速配置速度常数和慢速配置速度常数等参数.结果:得到了双室模型药物的中央室分布容积V1,双室间的转运速率常数k12、k21、k10,快速配置速度常数α和慢速配置速度常数β等主要药物动力学参数的计算方法.模拟计算结果表明,本法具有良好的准确性.结论:以恒速静脉滴注血药浓度的微分法计算双室模型药物的药动学参数,具有快速、样本少、血药浓度无须达稳态的优点.
作者：张继稳；郭辉霞 刊期： 2003年第04期
非神经性乙酰胆碱系统(non-neuronal acetylcholine system, NNAs)广泛存在于各种非神经支配的组织或器官中.非神经性ACh,以自分泌或旁分泌方式,通过相应的受体参与细胞基本功能的调节,如基因表达、增生、分化、细胞骨架的组成、细胞间接触、细胞运动、迁移、液体的分泌与重吸收以及细胞的营养等功能,也对细胞因子的释放和系统急性炎症等方面具有重要调节作用.非神经性胆碱系统具有的广泛的生物学功能提示,非神经胆碱系统功能异常在一些疾病如炎症、动脉粥样硬化、局部及系统感染以及肿瘤等中具有重要的作用.因此,NNAs已成为药物研究的新靶标.
作者：李金菊；汪海 刊期： 2003年第04期
目的:评价前列地尔脂微球载体(LipoPGE1)注射液对不稳定性心绞痛(UAP)的疗效.方法:将54例UPA患者随机分成两组,对照组26例加用单硝酸异山梨醇治疗,治疗组28例加用LipoPGE1,进行临床和血液流变学对比研究.结果:两组临床症状总有效率和心电图改善率相比无显著差异(P>0.05),但停药2 wk后,心绞痛的复发率治疗组明显低于对照组(P<0.05);血液流变学综合指标改善,治疗组亦优于对照组(P<0.05或 P<0.01).结论:LipoPGE1制剂治疗UPA效果可靠.
作者：夏朝红；杨玉雯；王新；陈月云 刊期： 2003年第04期
儿童是否允许作为健康受试者参加药物动力学研究,目前存在较大分歧.本文列出截然不同的两种观点,旨在防范这类研究在健康儿童的不适当实施,以保证其符合国际共认的伦理学要求.
作者：李见春；郑青山；孙瑞元 刊期： 2003年第04期
目的:研究胰岛素的口腔吸收及吸收促进剂、酶抑制剂对药物吸收的影响.方法:以血糖水平为指标,考察各种吸收促进剂和酶抑制剂经糖尿病模型的大鼠口腔给药后对胰岛素溶液(insulin solution, INS-SOL)和胰岛素贴片(insulin patch, INS-PAT)降血糖作用的影响,以皮下注射为对照,计算不同条件下INS-SOL和INS-PAT的药理生物利用度.结果:不加吸收促进剂的条件下,32 U*kg-1的INS-SOL和 10 U*kg-1的INS-PAT经口腔给药后的生物利用度较低(0.77%和 1.82%).3%去氧胆酸钠和5%壬苯醇醚均能显著增加INS-SOL和INS-PAT的降血糖作用(P<0.05).其中3%去氧胆酸钠作用明显,INS-SOL和INS-PAT的生物利用度增加了近3倍(2.83%和 7.26%).结论:胰岛素可通过口腔吸收,适当的吸收促进剂对其吸收具有显著的促进作用.
作者：俞佳；杨民锋；袁弘 刊期： 2003年第04期
生存素(survivin)是新近发现的一个IAP家族的独特成员,表达于胚胎组织和多种癌组织,但不见于正常组织.能抑制各种因子诱导的细胞凋亡,并参与血管生成,作为一种普遍表达的肿瘤特异性凋亡抑制因子,生存素可能是肿瘤靶基因蛋白治疗的理想靶点.
作者：陈艳萍；毕富勇 刊期： 2003年第04期
目的:根据止喘灵口服液宣肺定喘之功效,探讨其止喘的药理作用和机制.方法:采用喷雾致喘法制备哮喘模型,观察不同剂量止喘灵口服液的引喘潜伏期;体外实验观察止喘灵口服液对豚鼠离体气管和回肠平滑肌的收缩以及气管容积和肺支气管灌流量的影响.结果:止喘灵口服液能显著延长乙酰胆碱组胺混合刺激所致豚鼠哮喘的引喘潜伏期,对抗乙酰胆碱或组胺对豚鼠离体支气管或回肠平滑肌有收缩作用,并可增加气管容积和离体肺支气管灌流量.结论:止喘灵口服液对胆碱能神经递质乙酰胆碱或肥大细胞炎性介质组胺所致的气道高反应性和通气障碍都有明显的对抗作用,缓解支气管平滑肌痉挛,改善肺通气功能,从而达到止咳平喘的效果.
作者：刘保林；王小虎；宣媛媛 刊期： 2003年第04期
目的:探讨选择性血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂对盐敏感性高血压患者血压,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)水平的干预作用.方法:对84例原发性高血压患者用静脉盐水负荷法确定盐敏感性,并观察应用缬沙坦后血压及血清AngⅡ和ALD水平的变化.结果:原发性高血压盐敏感组与非盐敏感组在应用缬沙坦治疗2、4、6、8 wk后坐位收缩压分别下降了 17.5±4.3、11.0±1.4 mmHg坐位舒张压下降了 17.0±3.7、7.7±1.1 mmHg,有显著的统计学意义(P＜0.001).用药后,两组患者血浆AngⅡ水平均明显升高,ALD水平显著下降.结论:缬沙坦对原发性高血压患者盐敏感组与非盐敏感组均有较好的降压作用,而对盐敏感组的降压作用更显著,且对二组患者血浆AngⅡ和ALD水平有一定的干预作用.
作者：胡立群；蔡其云；王卫东；刘骏 刊期： 2003年第04期
目的:评价黄芪注射液对老年急性心肌梗死(AMI)患者左心功能的影响.方法:92例老年AMI患者随机分为黄芪组(46例)和常规组(46例),于治疗4 wk后,行核素心血池心室造影,测定左室射血分数(LVEF)、左室峰射血率(PER)、左室峰充盈率 (PFR)及左室峰充盈率时间(TPFR),以判断左室收缩与舒张功能;同时,观察两组患者梗死后心绞痛发生率;并于梗死8 wk后随访两组患者,评定NYHA心功能分级.结果:治疗4 wk后,黄芪组LVEF、PER及 PFR 明显提高,TPFR缩短(P<0.05);梗死后心绞痛发生率黄芪组稍低于常规组,两组无统计学意义(P>0.05).8 wk后随访,NYHA心功能分级黄芪组低于常规组, 两组比较差异显著(P=0.0025).结论:黄芪注射液是改善老年AMI患者心脏功能的有效药物之一.
作者：张金国；高东升；华忠萍；杨娜；刘立新；刘雪玲 刊期： 2003年第04期
目的:观察低分子肝素(LMWH)治疗慢性肺源性心脏病合并高凝状态的疗效和安全性.方法:65例慢性肺源性心脏病合并高凝状态患者随机分为两组,常规治疗组予常规治疗,LMWH治疗组在常规治疗基础上加用LMWH 4 100～6 150 U 每日1次,皮下注射,疗程7 d.结果:治疗7 d后,与常规治疗组比较,LMWH治疗组 PaO2明显上升,PaCO2明显下降,抗凝血酶原Ⅲ(AT-Ⅲ)明显升高,血纤维蛋白原(FIB)明显下降(P均＜0.05).LMWH治疗组有效率为 90.9%,高于常规治疗组(71.9%,P＜0.05).结论:加用LMWH治疗慢性肺源性心脏病合并高凝状态临床应用方便,安全有效,可作为治疗慢性肺源性心脏病的一个重要手段.
作者：周爱莲；陈衡华；唐良春 刊期： 2003年第04期
目的:观察万灵五香巴布膏活血通络与消肿止痛的药理作用.方法:采用小鼠光热法与扭体法镇痛试验观察止痛作用;小鼠巴豆油耳肿胀试验与大鼠佐剂关节炎抗炎试验观察消肿作用;小鼠耳廓微循环试验和大鼠急性软组织损伤试验观察活血通络作用.结果:万灵五香巴布膏能显著提高小鼠光热法测得的痛阈和减少冰醋酸所致小鼠扭体反应次数;减轻巴豆油所致小鼠耳肿胀和大鼠佐剂性关节炎的肿胀度;改善小鼠耳廓微循环和减轻打击所致大鼠急性软组织损伤.结论:万灵五香巴布膏有明显的活血通络与消肿止痛药理作用.
作者：庞丹梅；郑晓亮；唐建飞；刘雪莉；钱伯初 刊期： 2003年第04期
目的:观察静脉滴注天麻素(天眩清)注射液对中老年眩晕的短期临床疗效及安全性.方法:选择诊断明确的中老年眩晕124例随机分为2组,治疗组64例,对照组60例.治疗组予天麻素注射液600 mg加入5%葡萄糖水500 ml中,iv gtt,每日1次,7 d 1个疗程,连用2个疗程.对照组予低分子右旋糖酐500 ml,加入复方丹参注射液20 ml,iv gtt,疗程相同.结果:治疗组总有效率达 98.4%,对照组总有效率为 85.0%(P<0.05);治疗组显效49例,对照组显效28例(P＜0.01).结论:天麻素注射液治疗中老年眩晕疗效肯定,且安全可靠.
作者：周宏友；吴莉；丁连全 刊期： 2003年第04期
目的: 研究洛美利嗪(lomerizine, Lom)对人白血病细胞K562/ADM多药耐药逆转作用及机制.方法: 使用MTT法检测Lom对K562/ADM多药耐药细胞柔红霉素(DNR)细胞毒性的影响, 使用荧光分光光度计和流式细胞术分析Lom对K562/ADM多药耐药细胞胞内P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)底物-罗丹明123 (rhodamine123, Rh123)的累积情况.结果: Lom能明显提高DNR对K562/ADM多药耐药细胞的细胞毒作用, 并可使胞内Rh123的浓度增加.K562敏感细胞株则不受影响.结论: Lom能显著地抑制K562/ADM多药耐药细胞上P-gp的活性, 提高P-gp底物的胞内浓度, 并增强其他抗癌药的细胞毒作用.
作者：吴玉林；祝浩杰；刘国卿 刊期： 2003年第04期
目的:评价低分子量肝素与香丹注射液联用治疗急性缺血性脑梗死的临床疗效和安全性.方法:100例病人分为3组,联用组40例,用低分子量肝素 5 000 抗Xa国际单位腹部脐周皮下注射,每 12 h 1次,香丹注射液40 ml加入5%葡萄糖注射液 500 ml 中,静脉滴注,每天1次;低分子量肝素组30例,只用低分子量肝素治疗;香丹组30例,只用香丹注射液治疗.3组治疗时间均为10～14 d.结果:联用组的临床疗效高于低分子量肝素组和香丹组(P<0.05).不良反应发生率3组间无显著的统计学意义(P＞0.05).结论:低分子量肝素和香丹注射液联用治疗急性缺血性脑梗死效果优于单用其中一种药物治疗,不良反应发生率低,安全有效.
作者：魏青杨；岳慧芳 刊期： 2003年第04期
目的:研究雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)产前产后的变化对产后抑郁的影响.方法:用放射免疫法测定38例孕妇产程开始与产后72 h的E2、P、PRL,同时用Edinburgh产后抑郁量表(EPDS)、Beck抑郁量表(BDI)、一般健康问卷(GHQ)在产后d 3与d 42进行评定.结果:产后d 3 EPDS与BDI量表分显著高于产后 d 42(P<0.001).产后E2变化与EPDS、BDI量表分呈显著负相关,产后孕酮变化与产后d 42 GHQ量表分呈显著正相关,PRL变化不恒定.结论:产后雌激素水平过高、伴孕激素水平过低可能会诱发产后抑郁.
作者：罗来敏；仇剑崟；梅丽萍；徐芬芳 刊期： 2003年第04期
目的:建立一种简便的HPLC方法测定人体盐酸氟桂利嗪血药浓度,并评价两种盐酸氟桂利嗪制剂的生物等效性.方法:以地西泮为内标,血样经正己烷提取后,采用Diamonsil C18柱,以 0.06 mol*L-1醋酸钠(pH＝3.76)-乙腈(45∶55)为流动相,流速为 1.0 ml*min-1,波长 254 nm.利用3p97程序处理所得数据,求出各种参数,评价生物等效性.结果:本方法低检测限为 2.5 μg*L-1,盐酸氟桂利嗪在 2.5～160.0 μg*L-1范围内线性关系良好(r＝0.9989).两制剂间AUC、Cmax、Tmax、t1/2β经统计学检验无显著性差异(P＞0.05).供试制剂的相对生物利用度为(98.41±11.23)%(n=20).结论:本HPLC方法简便可行;两种制剂生物等效.
作者：张会杰；张红；熊玉卿 刊期： 2003年第04期
目的:探讨疼痛敏感性与术后曲马多病人自控静脉镇痛(PCIA)的量效关系.方法:采用疼痛反应依赖性方法,筛选出128例疼痛高敏和低敏感者,分为高敏和低敏患者组各设三个剂量治疗组,即按标准剂量分别设曲马多标准量组(8.4 mg*kg-1*d-1)和增减10%、20%、30%剂量组.采用PCIA技术实施术后镇痛,评价镇痛效果和患者满意度,记录一次药量输注时间,48 h 镇痛液总用量和不良反应.结果:标准量对疼痛低敏者镇痛效果优于高敏者(P<0.05);高敏者增量20%和30%时,镇痛和药物用量指标均优于其标准对照组(P＜0.01);低敏者减量30%时疗效不佳(P<0.05);不良反应随剂量增加而加重,出汗表现明显(P<0.05),Ramsay评分均为Ⅱ～Ⅲ分.结论:疼痛敏感性影响曲马多PCIA效果,高敏者增加标准量的20%及低敏者减少10%的剂量,术后镇痛效果更理想.
作者：陶明哲；石碧明；任永功；李少君 刊期： 2003年第04期
目的:探讨薏苡仁提取物与人肺鳞癌细胞端粒酶的关系.方法:用脂肪乳剂作为对照组,观察两组肺鳞癌细胞生长情况,然后应用TRAP-PCR方法测定细胞端粒酶活性.结果:薏苡仁提取物能抑制肺鳞癌细胞的生长,但不能抑制肺鳞癌细胞端粒酶活性.结论:薏苡仁提取物可以抑制肺鳞癌细胞的生长,但不是通过抑制肺鳞癌细胞端粒酶的活性而实现的.
作者：聂立功；潘中宝；许松；刘新民；陈茂森 刊期： 2003年第04期
目的:观察非甾体类抗炎药双氯芬酸及其与阿霉素联合用药对白血病K562细胞增殖和凋亡的影响.方法:采用MTT比色法、流式细胞仪分析技术,检测双氯芬酸及其与阿霉素联合用药对K562细胞增殖和细胞周期分布、凋亡的影响.结果:双氯芬酸呈剂量依赖性方式抑制K562细胞增殖,且可协同阿霉素增加其抗肿瘤细胞增殖效应;流式细胞仪分析表明单用双氯芬酸或阿霉素均可诱导细胞凋亡,但两者合用可使阿霉素的凋亡率从 (13.3±1.0)%显著升高到(68.0±3.6)%.与细胞作用48 h后,双氯芬酸、阿霉素单用或合用均使细胞阻滞于G0/G1期,S期细胞明显减少.结论:非甾体类抗炎药双氯芬酸能抑制白血病K562细胞的增殖并诱导其凋亡;双氯芬酸与阿霉素对K562细胞在抗增殖及促凋亡方面有协同作用.
作者：张艳玲；叶春玲；吕艳青；叶开和；吕俊华；刘建军 刊期： 2003年第04期
细胞因子在肾脏疾病的发生、发展中起着重要的作用.尿中细胞因子的检测可能为肾脏疾病的诊断、预后及疗效观察提供了一非创伤性的指标.
作者：刘宏；刘必成 刊期： 2003年第04期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
