张旭；朱元美；唐保露；任尤楠；陶善珺；杨解人；郑书国
目的 研究绞股蓝皂苷抗小鼠急性酒精性肝损伤作用及机制.方法 BALB/c小鼠分为对照组、酒精肝损伤模型组和绞股蓝皂苷3个剂量保护组.皂苷保护组每日给予低、中、高剂量绞股蓝皂苷灌胃连续1周.HE染色观察肝组织病理学改变;全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平;荧光定量PCR检测TNF-α、IL-6 mRNA水平;试剂盒检测氧化损伤相关指标;Western blot检测Nrf2和NF-κB信号通路蛋白水平.结果 与对照组相比较,酒精模型组动物ALT、AST、TC和TG水平明显升高;TNF-α和IL-6表达水平明显升高;氧化损伤产物明显升高,抗氧化蛋白活性明显降低;Nrf2信号通路蛋白明显降低;细胞核内p65蛋白水平明显升高.不同剂量绞股蓝皂苷能够明显抑制模型组上述各项指标的变化.结论 绞股蓝皂苷通过激活Nrf2/NF-κB信号通路有效地保护小鼠急性酒精性肝损伤.
作者：南瑛；张薇；常晋瑞；曹健；朱永香 刊期： 2019年第01期
目的 探讨芍药苷(paeoniflorin,PF)抑制高糖(high glucose,HG)诱导的RAW264.7巨噬细胞激活是否通过JAK2/STAT3信号通路.方法 体外HG激活巨噬细胞RAW264.7,PF及JAK2/STAT3干扰RNA(siRNA)进行干预,分别检测巨噬细胞的增殖、趋化、炎症因子表达分泌、JAK2和STAT3蛋白表达及其磷酸化水平.结果 在HG刺激下,巨噬细胞趋化功能增强,诱生型一氧化氮合酶(iN-OS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及单核细胞趋化因子1(MCP-1)的mRNA表达,以及细胞培养基中TNF-α、IL-1β、MCP-1分泌水平均增加(P<0.05,P<0.01),JAK2、STAT3蛋白磷酸化表达明显增加(P<0.05).JAK2/STAT3基因沉默可抑制HG刺激下iNOS和炎症因子(TNF-α、IL-1β、MCP-1)mRNA水平和细胞培养液中炎症因子的分泌,抑制JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平(P<0.05,P<0.01).PF能明显下调HG诱导的巨噬细胞趋化迁徙、炎症因子表达分泌及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平(P<0.01).结论 HG可通过诱导JAK2/STAT3信号通路刺激巨噬细胞激活,PF抑制巨噬细胞激活的机制主要与抑制JAK2/STAT3信号通路相关.
作者：蔡建月；邵云侠；王坤；吴永贵 刊期： 2019年第01期
肝纤维化( hepatic fibrosis, HF)是肝脏对慢性肝损伤因素(如酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎等)创伤修复应答的结果,以胞外基质合成与分解平衡紊乱为特征. 肝星状细胞( hepatic stellate cells, HSCs)在HF进展中起到重要作用. 当肝脏受到急性或慢性损伤时,静止的HSC变成活化状态,转变为成纤维细胞,活化的HSC是细胞外基质的主要来源[1].
作者：张超；张冲；刘雪琪；孟晓明；潘发明 刊期： 2019年第01期
目的 观察黄精在老年大鼠内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)传代培养衰老进程中对细胞功能及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平的影响.方法 分离培养大鼠骨髓EPCs并鉴定,将培养至第2代的EPCs分为4组,分别用黄精含药血清和空白对照血清继续培养至第4、6、8代.β-半乳糖苷酶染色法检测细胞衰老程度;MTT法检测细胞增殖功能;Transwell小室检测迁移功能;体外成血管试剂盒检测成血管功能;流式细胞仪检测ROS水平.结果 EPCs在体外传代培养中,其衰老程度逐渐加重,并伴有增殖、迁移和成血管功能的明显减退,ROS水平急剧升高(P<0.05);经黄精干预后,EPCs衰老程度有所减轻,其功能有所增强,ROS水平明显降低(P<0.05).结论 黄精可能通过降低ROS水平来延缓传代培养EPCs的衰老进程,保护EPCs的功能.
作者：秦臻；韦正新；宰青青；许键炜 刊期： 2019年第01期
目的 研究13-甲基十四烷酸(13-methyltetradecanoic acid,13-MTD)对脑缺血后脑水肿的影响及其机制.方法 线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型,于插入栓线前30 min分别尾静脉注射13-MTD 40、80、120 mg·kg-1(M40、M80、M120),阴性对照组给予等体积脂质体.于缺血6、12、24 h,以Longa神经功能缺失评分观察神经功能缺失症状;TTC染色观察脑梗死体积大小;AutoCAD图像分析软件计算脑水肿程度;脑干湿重测定脑含水量;伊文思蓝(EB)检测血脑屏障通透性;RT-PCR检测损伤侧脑组织AQP4 mRNA表达;免疫组化法检测损伤侧脑组织AQP4蛋白表达.结果 13-MTD可明显改善脑缺血大鼠神经功能缺失症状,使脑梗死体积明显缩小,使脑含水量和脑水肿程度明显减轻,EB渗出减少,明显改善缺血侧脑组织AQP4表达.结论 13-MTD能通过调控AQP4表达,减轻大鼠脑缺血后脑水肿.
作者：冯晓；陈世妹；张文荣 刊期： 2019年第01期
目的 探讨槲皮素(quercetin,Que)对氧化应激情况下血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)的保护作用及其作用机制.方法 分离并诱导分化人脐血EPCs,随机分为对照组;过氧化氢(H2 O2)组:加入500μmol·L-1的H2 O2,建立氧化应激损伤EPCs模型;Que干预组:先分别加入浓度为60、90μmol·L-1的Que预处理30 min后,再加500μmol·L-1 H2 O2共同培养,培养12、24、48 h后,WST-1法观察EPCs增殖情况;Western blot检测Akt、磷酸化Akt的表达水平;实时荧光RT-PCR法检测PI3K、Akt3 mRNA的表达水平.结果 与空白对照组对比,经过H2 O2处理的EPCs增殖能力明显降低,且EPCs的Akt蛋白表达明显下降,PI3K、AKT3 mRNA明显下降(P<0.01,P<0.05).加入60、90μmol·L-1 Que处理12、24、48 h后,损伤的EPCs细胞增殖能力明显增加,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05).同时明显升高EPCs磷酸化Akt的蛋白表达(P<0.05),以及PI3K、AKT3 mRNA表达(P<0.01).结论 槲皮素对H2 O2诱导血管EPCs氧化应激损伤起到修复作用,其作用机制可能是通过激活PI3K/Akt信号通路,减少氧化应激对脑血管病灶的影响,促进脑血管EPCs增殖和分化.
作者：孙军；温昌明；张保朝；暴向阳 刊期： 2019年第01期
斑马鱼是重要的模式生物之一,在心血管药物的筛选与评价方面发挥着重要的作用. 心脏荧光转基因( cmlc2:GFP)斑马鱼有利于心脏形态与结构的观察[1]. 氯化钡已广泛应用于抗心律失常的研究中[2-3] ,但其对斑马鱼心脏的影响报道较少. 因此,本实验探究氯化钡对斑马鱼的心脏毒性,为构建斑马鱼心脏毒性模型提供依据.
作者：石亚楠；姚磊；王佑华；李强；符德玉 刊期： 2019年第01期
目的 探讨苯扎贝特(BEZ)对糖尿病肾病小鼠的保护作用及20-HETE的变化.方法 利用高糖高脂饮食(HFD)联合链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,以尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白、肾脏病理检测为指标,确定糖尿病肾病模型建立;Western blot法检测过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)和CYP4A蛋白表达;ELISA法检测20-HETE含量.结果 HFD喂养4周后,连续5 d腹腔注射STZ(40 mg·kg-1·d-1),7 d后,模型组小鼠空腹血糖(FBG)持续超过11.1 mmol·L-1,糖尿病形成且保持稳定;4周后,糖尿病小鼠BUN、Scr、尿白蛋白增加(P<0.01),肾脏指数和肾小球体积增大(P<0.01),同时胶原纤维增加、基底膜增厚,提示糖尿病肾病模型形成.给予BEZ(75 mg·kg-1·d-1)治疗4周,肾脏结构和功能明显改善;同时,BEZ使糖尿病肾病小鼠PPARs、CYP4A表达升高,20-HETE含量增加(P<0.01).结论 BEZ对糖尿病肾病有保护作用,该作用可能与其激活CYP4A-20-HETE有关.
作者：丁淑梅；张杰；邱红梅；黄波；吴芹；蒋青松 刊期： 2019年第01期
目的 观察大豆苷元对大鼠心室肌细胞钠通道电流(INa)的影响,探讨其抗心律失常的机制.方法 MTT比色法检测大豆苷元对心室肌细胞活力的影响;单酶解法分离大鼠单个心室肌细胞;全细胞膜片钳技术观察、记录、分析大豆苷元给药前后大鼠心室肌细胞INa及其动力学特征的变化.结果 MTT实验表明,大豆苷元的IC5030～100μmol·L-1,由此选定用于后续实验的药物浓度为0.3～10μmol·L-1.膜片钳实验结果表明,当给予终浓度为0.3、1、3、10μmol·L-1大豆苷元后,药物对INa呈浓度依赖性抑制现象;大豆苷元0.3μmol·L-1时对INa作用的时间过程也具有一定影响,随时间推移缓慢减小;1、3、10μmol·L-1大豆苷元使I-U曲线上移;在此同等条件下,激活曲线向去极化方向移动、稳态失活曲线向超极化方向移动和失活后恢复曲线的τ值延长.结论 大豆苷元对大鼠心室肌Na+通道有明显的抑制作用,这可能是其抗心律失常的机制之一.
作者：匡怡；沙毛毛；马宏昕；任静娜；饶本龙；薛文君；王嘉仪；许正新 刊期： 2019年第01期
Lamin A/C是核纤层的主要组成部分,在干细胞表观遗传调控中的重要作用近年来越来越被认识.Lamin A/C不仅可以起到维持核内稳态和保护染色质的作用,同时也可以作为机械刺激细胞核内的反应器,将力学信号传导至核内,可直接或间接参与基因的转录调控.该文主要综述微环境中力学信号对干细胞Lamin A/C的调节,以及Lamin A/C的功能变化对染色体修饰、基因表达调控的影响.
作者：赵林平；余细勇 刊期： 2019年第01期
目的 探讨白芍提取物对PMS肝气逆证模型大鼠中枢海马ERβ及其介导的5-HT能系统中SERT的影响.方法 筛选动情周期规律大鼠纳入实验,随机分为正常组、模型组、白芍提取物组、氟西汀组和ERβ激动剂组.采用电刺激复制PMS肝气逆证大鼠模型,给药5 d后,分离各组大鼠海马组织,采用RT-PCR法和免疫荧光组织化学法检测各组大鼠动情接受期和非接受期ERβ、SERT mRNA和蛋白表达.结果 动情接受期的各组大鼠间旷场行为学得分,以及海马中ERβ、SERT mRNA和蛋白表达差异均无显著性.动情非接受期:与正常组相比,模型组大鼠旷场实验总路程明显增加;海马中ERβmRNA表达明显降低,SERT mRNA表达明显升高;模型组大鼠海马CA1、CA3脑区ERβ阳性细胞数和蛋白表达下降,SERT阳性细胞数和蛋白表达均明显上调;给予白芍提取物后,上述指标均得到明显改善.结论 白芍提取物可能通过改善PMS肝气逆证大鼠海马区ERβ、SERT mRNA和蛋白的表达,发挥调节PMS肝气逆证负性情绪的作用.
作者：王杰琼；孙文君；田溪；李荟好；孙亚；王帅；郜彦鑫 刊期： 2019年第01期
目的 通过网络药理学方法,探讨藏药二十五味珊瑚丸治疗阿尔茨海默病的药理作用机制.方法 采用反向药效团匹配法,对二十五味珊瑚丸主要入血成分的潜在靶点进行预测,并结合生物信息学手段,对主要生物学功能及细胞信号通路进行系统分析.结果 二十五味珊瑚丸作为一种多组分药物,具有多个潜在靶点.可能参与以丝裂原活化蛋白激酶、胰岛素、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白为主的细胞信号传导通路,涉及以炎症、凋亡、β淀粉样蛋白的表达及清除为主的生物学功能.结论 二十五味珊瑚丸能够通过多组分和多靶点的协同作用,共同干预阿尔茨海默病的进程.
作者：胡贤达 刊期： 2019年第01期
目的 探讨杨桃根提物(EACR)对CCl4致小鼠急性肝损伤的影响.方法 预防性给予相应药物7d后,复制急性肝损伤模型.检测血清中的谷草转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)的水平,以及肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;Western blot检测肝脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核转录因子-κB(NF-κB)、caspase-3的蛋白表达水平;HE染色观察小鼠肝脏的病变情况.结果 与模型组相比,给药组小鼠血清中AST、ALT、IL-1、IL-6及肝脏中MDA水平明显降低;肝脏组织中SOD、GSH、GSH-Px明显升高;肝脏组织TNF-α、NF-κB、caspase-3蛋白表达明显减少;HE染色显示肝脏组织病变减轻.结论 EACR通过降低酶活性,抑制脂质过氧化及炎症因子释放,达到保护小鼠肝脏的作用.
作者：黄湘；谢秋巧；叶芳杏；覃陆慧；黄仁彬；张士军 刊期： 2019年第01期
内皮间质转分化是内皮细胞在多种因素作用下紧密连接丢失,逐步丧失内皮特异性标记物表达,并获得间质细胞或肌成纤维细胞表型表达及其运动和收缩特性的一种生物过程.不仅在心脏和血管生长发育中发挥重要作用,也参与了心、肺、肾等重要器官纤维化变性过程,可能成为慢性心力衰竭心肌纤维化防治的关键病理环节.该文将对内皮间质转分化在心肌纤维化中的作用及研究进展进行综述.
作者：尹玉洁；张倩；旷湘楠；贾振华 刊期： 2019年第01期
肝脏在化学损伤或手术切除组织后可以再生,肝再生是一个复杂的过程,涉及多种细胞因子和多个信号通路.核因子E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)是氧化还原反应敏感转录因子,在细胞抗氧化防御、氧化还原平衡、炎症、中间代谢等过程中起到调控作用,并与细胞增殖密切相关.一些报告已证实在Nrf2缺失的情况下,肝脏切除术后肝再生出现了延迟现象,由此可见Nrf2信号通路参与了肝再生的过程.该文根据已有的研究结果,综述Nrf2信号通路在肝再生过程中的作用,并对影响肝再生或肝细胞增殖的药物进行总结,以期发现更多的治疗肝脏疾病的药物,并为药物作用机制的研究提供思路.
作者：白庆云 刊期： 2019年第01期
目的 探讨白藜芦醇(Rev)对动脉粥样硬化(AS)的保护作用,阐明Rev对lncRNA MALAT1调控及MALAT1在AS中的表达与作用.方法 ApoE-/-小鼠随机分成2组:高脂饮食(HFD)处理组;HFD同时给予Rev组,16周建立AS模型.采用HE染色检测小鼠主动脉斑块面积;电镜检测泡沫细胞的形成;采用实时定量PCR检测动脉斑块中MALAT1表达水平,以及Rev对MALAT1的影响.体外实验,检测Rev对MALAT1、IL-6、IL-1β、TNF-α的影响;MALAT1对炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的影响;游离胆固醇(FC)对MAL-AT1表达的影响.结果 Rev处理组明显缩小动脉斑块,并减少泡沫细胞的形成.MALAT1在动脉斑块中表达量降低,并且Rev可以明显逆转MALAT1的表达.此外,Rev可剂量依赖性降低IL-6、IL-1β、TNF-α表达.敲减MALAT1能促进炎症因子IL-6和TNF-α的表达.FC可使MALAT1的表达降低.结论 Rev可能通过调控MALAT1,进而调控炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的表达,发挥抗AS作用.
作者：贾雪凌；范玉华；潘昱；方坤；赵宝山；王麟；陈红阳；蒋雅楠；宋印利 刊期： 2019年第01期
目的 探讨白藜芦醇对血吸虫病肝脏肉芽肿作用,分析其对Th17、Treg应答的影响.方法 45只C57BL/6小鼠感染日本血吸虫3周后,随机分为感染组、灌胃白藜芦醇治疗组、灌胃吡喹酮治疗组,另取15只正常小鼠为健康对照组.感染第9周,取肝脏HE染色观察虫卵肉芽肿,计数中性粒细胞;RT-PCR检测肝脏中IL-17A、Foxp3、CXCL1、CX-CL2水平;流式细胞术检测脾脏中Th17、Treg应答.用PBS、SEA刺激正常小鼠脾脏细胞,分别加入白藜芦醇和吡喹酮,流式细胞术检测Th17、Treg应答.结果 与感染组相比,白藜芦醇治疗组,肝脏肉芽肿减轻,肉芽肿中性粒细胞数量减少(P<0.01),Th17应答减弱(P<0.05),Treg应答增强(P<0.05),肝脏IL-17A、CXCL1、CXCL2表达均降低(P<0.05),Foxp3表达增高(P<0.01).白藜芦醇促使SEA刺激的T细胞往Th17细胞分化减少(P<0.05),往Treg细胞分化增多(P<0.05).结论 白藜芦醇通过降低Th17应答,增强Treg应答,抑制血吸虫病肝脏肉芽肿.
作者：韩琴；朱继峰；吕年银；佟书娟；张伟伟 刊期： 2019年第01期
目的 探讨光敏剂焦脱镁叶绿酸甲酯(pyropheophor-bide-a methyl ester,MPPa)介导光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)对人乳腺癌细胞MCF-7迁移的影响及其可能的作用机制.方法 将处于对数期生长的人乳腺癌细胞MCF-7随机分为对照组、单药组(仅MPPa处理)、单光组(仅光照处理)和MPPa-PDT组(MPPa和光照处理),使用不同浓度MPPa(0、0.5、1、2、4μmol·L-1)及不同光照强度(0、0.9、1.8、2.7、3.6 J/cm2)干预MCF-7细胞,CCK-8法检测细胞活性;DCFH-DA染色检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生;Transwell、细胞划痕实验观察细胞迁移能力;Western blot检测E-cadherin、PTEN、Akt、p-Akt蛋白的表达变化.结果 与对照组、单药组和单光组相比,MP-Pa-PDT能抑制MCF-7细胞活性,且抑制作用呈剂量依赖性;DCFH-DA染色显示,MPPa-PDT组细胞内ROS产生明显高于各对照组;Transwell及划痕实验结果表明,MPPa-PDT组细胞迁移能力较各对照组明显降低;Western blot结果表明,MPPa-PDT组E-cadherin、PTEN蛋白表达升高,p-Akt蛋白表达降低.结论 MPPa介导光动力可抑制人乳腺癌细胞MCF-7迁移能力,其机制可能涉及PTEN/Akt通路.
作者：黄礼义；林海丹；虞乐华；白定群 刊期： 2019年第01期
目的 探讨华蟾酥毒基抑制食管癌Kyse-520细胞迁移和侵袭的相关机制.方法 CCK-8法检测Kyse-520细胞经不同浓度华蟾酥毒基作用12、24、48 h后的增殖活性;划痕愈合实验和Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭过程;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析Kyse-520细胞中FAK、Akt、PTEN、VEGF-A、MMP-2、MMP-9 mRNA的表达;Western blot检测FAK、p-FAK(Tyr397)、Akt、p-Akt(Ser473)、PTEN、VEGF-A、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平.结果 CCK-8结果显示,华蟾酥毒基可以抑制Kyse-520细胞增殖,呈现时间和浓度依赖性,划痕实验和Transwell小室实验结果表明,华蟾酥毒基可以抑制食管癌细胞迁移和侵袭;RT-qPCR和West-ern blot结果显示,华蟾酥毒基对FAK、Akt mRNA及总蛋白无明显影响,但可以下调p-FAK、p-Akt、VEGF-A、MMP-2、MMP-9表达,上调PTEN的表达.结论 华蟾酥毒基通过诱导PTEN表达,下调FAK/PI3K/Akt信号通路,抑制食管癌Kyse-520细胞的迁移和侵袭.
作者：盛杰霞；邓旭；包军；王志美；代二庆；邓全军 刊期： 2019年第01期
目的 研究新型精胺氧化酶(spermine oxidase,SMO)小分子抑制剂SI-4650对人胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其分子机制.方法 MTT法检测细胞增殖情况;化学发光法检测SMO和乙酰多胺氧化酶(N1-acetyl-polyamine oxidase,APAO)的酶活性;高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内多胺含量;Transwell法分析U87MG细胞的迁移能力;PI单染后结合流式细胞术分析细胞周期;PI/FITC-Annexin V双染后结合流式细胞术、Western blot分析细胞凋亡;激光共聚焦显微镜(LSCM)和Western blot分析细胞自噬.结果 SI-4650可明显抑制U87MG细胞内SMO和APAO的酶活性,干扰多胺代谢,并降低U87MG细胞内总多胺含量.用SI-4650处理能抑制U87MG细胞的增殖和迁移能力,使细胞发生G0/G1周期阻滞,并诱导U87MG细胞发生凋亡和自噬性死亡.结论 SI-4650具有杀伤神经胶质瘤U87MG细胞的药理活性,其机制可能与干扰多胺代谢和诱导细胞凋亡和自噬相关.
作者：周游；孙丽丹；杨建林；秦宇；曹春雨；王艳林 刊期： 2019年第01期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
