郑星星；刘嘉辉；刘明辉；程颖；曹艳君
目的 探讨白藜芦醇(Rev)对动脉粥样硬化(AS)的保护作用,阐明Rev对lncRNA MALAT1调控及MALAT1在AS中的表达与作用.方法 ApoE-/-小鼠随机分成2组:高脂饮食(HFD)处理组;HFD同时给予Rev组,16周建立AS模型.采用HE染色检测小鼠主动脉斑块面积;电镜检测泡沫细胞的形成;采用实时定量PCR检测动脉斑块中MALAT1表达水平,以及Rev对MALAT1的影响.体外实验,检测Rev对MALAT1、IL-6、IL-1β、TNF-α的影响;MALAT1对炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的影响;游离胆固醇(FC)对MAL-AT1表达的影响.结果 Rev处理组明显缩小动脉斑块,并减少泡沫细胞的形成.MALAT1在动脉斑块中表达量降低,并且Rev可以明显逆转MALAT1的表达.此外,Rev可剂量依赖性降低IL-6、IL-1β、TNF-α表达.敲减MALAT1能促进炎症因子IL-6和TNF-α的表达.FC可使MALAT1的表达降低.结论 Rev可能通过调控MALAT1,进而调控炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的表达,发挥抗AS作用.
作者：贾雪凌；范玉华；潘昱；方坤；赵宝山；王麟；陈红阳；蒋雅楠；宋印利 刊期： 2019年第01期
目的 探讨枸杞籽油(LBSO)对慢性应激所致小鼠抑郁样行为和认知功能障碍的保护作用及其机制.方法 采用甲酯化反应联合GC-MS法测定LBSO的脂肪酸组成和比例.采用孤养结合建立小鼠慢性不可预见性应激模型,实验动物随机分为正常组、模型组、氟西汀组(20 mg·kg-1)、LBSO(2.5、5.0、10.0 mL·kg-1)组.旷场、悬尾、强迫游泳和Morris水迷宫实验评价小鼠抑郁样行为和学习记忆能力;ELISA法检测血清皮质酮水平;Western blot法检测海马中BDNF、CREB和p-CREB的蛋白表达.结果 本次实验从LBSO样品中分离得到(Z)-9-十八碳烯酸(66.40％)、反式-9,12-十八碳二烯酸(21.56％)和十七碳酸(5.82％)等5个组分.LBSO干预能够提高CUS小鼠旷场实验运动得分,缩短悬尾实验及强迫游泳实验的不动时间,缩短水迷宫实验中的逃逸潜伏期、平均潜伏距离,增加其穿越平台有效次数;降低血清皮质酮水平;增加海马内BDNF蛋白表达及p-CREB/CREB的比值.结论 LBSO可改善慢性应激小鼠的抑郁样行为和认知功能障碍,其机制可能与降低血清皮质酮水平,上调海马内CREB-BDNF信号通路关键蛋白表达有关.
作者：郑婕；薛旻秋；权洪峰；王锐；朱亚飞；景晶；华冰；彭晓东 刊期： 2019年第01期
目的 探讨杨桃根提物(EACR)对CCl4致小鼠急性肝损伤的影响.方法 预防性给予相应药物7d后,复制急性肝损伤模型.检测血清中的谷草转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)的水平,以及肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;Western blot检测肝脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核转录因子-κB(NF-κB)、caspase-3的蛋白表达水平;HE染色观察小鼠肝脏的病变情况.结果 与模型组相比,给药组小鼠血清中AST、ALT、IL-1、IL-6及肝脏中MDA水平明显降低;肝脏组织中SOD、GSH、GSH-Px明显升高;肝脏组织TNF-α、NF-κB、caspase-3蛋白表达明显减少;HE染色显示肝脏组织病变减轻.结论 EACR通过降低酶活性,抑制脂质过氧化及炎症因子释放,达到保护小鼠肝脏的作用.
作者：黄湘；谢秋巧；叶芳杏；覃陆慧；黄仁彬；张士军 刊期： 2019年第01期
目的 探讨欧前胡素(IMP)的抗抑郁作用及其机制.方法 采用产前束缚应激对孕后期♀鼠建立抑郁模型,将SD♂子代大鼠随机分为5组,每组8只.分别是正常组(CON)、模型组(PS)、阳性组(氟西汀5 mg·kg-1·d-1)、IMP低、高剂量组(15、30 mg·kg-1·d-1).均采用灌胃给药,每天1次,连续给药4周.进行糖水偏好、强迫游泳、旷场实验行为学测试,ELISA法、实时定量PCR检测海马及前额叶皮层中5-HT的浓度、5-HTT和5-HT1A R的mRNA表达量.结果 IMP给药4周后,与PS组相比,IMP组糖水偏好度明显上升,不动时间减少,穿越总格子数、穿越中间格子数、直立和理毛次数明显增加(P<0.05,P<0.01),5-HT的浓度及5-HT1A R的mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),5-HTT mRNA的表达明显降低(P<0.05,P<0.01).结论 IMP可明显改善PS♂子代抑郁样行为,具有抗抑郁作用,其机制可能与升高5-HT浓度及5-HT1A R mRNA的表达,降低5-HTT mRNA的表达有关.
作者：郑星星；刘嘉辉；刘明辉；程颖；曹艳君 刊期： 2019年第01期
目的 探讨苯扎贝特(BEZ)对糖尿病肾病小鼠的保护作用及20-HETE的变化.方法 利用高糖高脂饮食(HFD)联合链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,以尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白、肾脏病理检测为指标,确定糖尿病肾病模型建立;Western blot法检测过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)和CYP4A蛋白表达;ELISA法检测20-HETE含量.结果 HFD喂养4周后,连续5 d腹腔注射STZ(40 mg·kg-1·d-1),7 d后,模型组小鼠空腹血糖(FBG)持续超过11.1 mmol·L-1,糖尿病形成且保持稳定;4周后,糖尿病小鼠BUN、Scr、尿白蛋白增加(P<0.01),肾脏指数和肾小球体积增大(P<0.01),同时胶原纤维增加、基底膜增厚,提示糖尿病肾病模型形成.给予BEZ(75 mg·kg-1·d-1)治疗4周,肾脏结构和功能明显改善;同时,BEZ使糖尿病肾病小鼠PPARs、CYP4A表达升高,20-HETE含量增加(P<0.01).结论 BEZ对糖尿病肾病有保护作用,该作用可能与其激活CYP4A-20-HETE有关.
作者：丁淑梅；张杰；邱红梅；黄波；吴芹；蒋青松 刊期： 2019年第01期
目的 探讨光敏剂焦脱镁叶绿酸甲酯(pyropheophor-bide-a methyl ester,MPPa)介导光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)对人乳腺癌细胞MCF-7迁移的影响及其可能的作用机制.方法 将处于对数期生长的人乳腺癌细胞MCF-7随机分为对照组、单药组(仅MPPa处理)、单光组(仅光照处理)和MPPa-PDT组(MPPa和光照处理),使用不同浓度MPPa(0、0.5、1、2、4μmol·L-1)及不同光照强度(0、0.9、1.8、2.7、3.6 J/cm2)干预MCF-7细胞,CCK-8法检测细胞活性;DCFH-DA染色检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生;Transwell、细胞划痕实验观察细胞迁移能力;Western blot检测E-cadherin、PTEN、Akt、p-Akt蛋白的表达变化.结果 与对照组、单药组和单光组相比,MP-Pa-PDT能抑制MCF-7细胞活性,且抑制作用呈剂量依赖性;DCFH-DA染色显示,MPPa-PDT组细胞内ROS产生明显高于各对照组;Transwell及划痕实验结果表明,MPPa-PDT组细胞迁移能力较各对照组明显降低;Western blot结果表明,MPPa-PDT组E-cadherin、PTEN蛋白表达升高,p-Akt蛋白表达降低.结论 MPPa介导光动力可抑制人乳腺癌细胞MCF-7迁移能力,其机制可能涉及PTEN/Akt通路.
作者：黄礼义；林海丹；虞乐华；白定群 刊期： 2019年第01期
近年来,醉茄素类化合物在神经系统疾病中的作用逐渐受到人们的重视,其在改善中风、修复脊髓损伤、抗神经炎症方面报道均有良好的神经保护作用.为此,该文综合国内外的相关报道,并结合本课题组目前的相关研究,系统综述了醉茄素类化合物在神经系统疾病中的作用及相关机制.
作者：田宁；蒋艳林；陈梅容；陈梅玲；李清华；廖儒佳 刊期： 2019年第01期
目的 探讨白藜芦醇对血吸虫病肝脏肉芽肿作用,分析其对Th17、Treg应答的影响.方法 45只C57BL/6小鼠感染日本血吸虫3周后,随机分为感染组、灌胃白藜芦醇治疗组、灌胃吡喹酮治疗组,另取15只正常小鼠为健康对照组.感染第9周,取肝脏HE染色观察虫卵肉芽肿,计数中性粒细胞;RT-PCR检测肝脏中IL-17A、Foxp3、CXCL1、CX-CL2水平;流式细胞术检测脾脏中Th17、Treg应答.用PBS、SEA刺激正常小鼠脾脏细胞,分别加入白藜芦醇和吡喹酮,流式细胞术检测Th17、Treg应答.结果 与感染组相比,白藜芦醇治疗组,肝脏肉芽肿减轻,肉芽肿中性粒细胞数量减少(P<0.01),Th17应答减弱(P<0.05),Treg应答增强(P<0.05),肝脏IL-17A、CXCL1、CXCL2表达均降低(P<0.05),Foxp3表达增高(P<0.01).白藜芦醇促使SEA刺激的T细胞往Th17细胞分化减少(P<0.05),往Treg细胞分化增多(P<0.05).结论 白藜芦醇通过降低Th17应答,增强Treg应答,抑制血吸虫病肝脏肉芽肿.
作者：韩琴；朱继峰；吕年银；佟书娟；张伟伟 刊期： 2019年第01期
目的 观察大豆苷元对大鼠心室肌细胞钠通道电流(INa)的影响,探讨其抗心律失常的机制.方法 MTT比色法检测大豆苷元对心室肌细胞活力的影响;单酶解法分离大鼠单个心室肌细胞;全细胞膜片钳技术观察、记录、分析大豆苷元给药前后大鼠心室肌细胞INa及其动力学特征的变化.结果 MTT实验表明,大豆苷元的IC5030～100μmol·L-1,由此选定用于后续实验的药物浓度为0.3～10μmol·L-1.膜片钳实验结果表明,当给予终浓度为0.3、1、3、10μmol·L-1大豆苷元后,药物对INa呈浓度依赖性抑制现象;大豆苷元0.3μmol·L-1时对INa作用的时间过程也具有一定影响,随时间推移缓慢减小;1、3、10μmol·L-1大豆苷元使I-U曲线上移;在此同等条件下,激活曲线向去极化方向移动、稳态失活曲线向超极化方向移动和失活后恢复曲线的τ值延长.结论 大豆苷元对大鼠心室肌Na+通道有明显的抑制作用,这可能是其抗心律失常的机制之一.
作者：匡怡；沙毛毛；马宏昕；任静娜；饶本龙；薛文君；王嘉仪；许正新 刊期： 2019年第01期
目的 研究新型精胺氧化酶(spermine oxidase,SMO)小分子抑制剂SI-4650对人胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其分子机制.方法 MTT法检测细胞增殖情况;化学发光法检测SMO和乙酰多胺氧化酶(N1-acetyl-polyamine oxidase,APAO)的酶活性;高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内多胺含量;Transwell法分析U87MG细胞的迁移能力;PI单染后结合流式细胞术分析细胞周期;PI/FITC-Annexin V双染后结合流式细胞术、Western blot分析细胞凋亡;激光共聚焦显微镜(LSCM)和Western blot分析细胞自噬.结果 SI-4650可明显抑制U87MG细胞内SMO和APAO的酶活性,干扰多胺代谢,并降低U87MG细胞内总多胺含量.用SI-4650处理能抑制U87MG细胞的增殖和迁移能力,使细胞发生G0/G1周期阻滞,并诱导U87MG细胞发生凋亡和自噬性死亡.结论 SI-4650具有杀伤神经胶质瘤U87MG细胞的药理活性,其机制可能与干扰多胺代谢和诱导细胞凋亡和自噬相关.
作者：周游；孙丽丹；杨建林；秦宇；曹春雨；王艳林 刊期： 2019年第01期
目的 研究13-甲基十四烷酸(13-methyltetradecanoic acid,13-MTD)对脑缺血后脑水肿的影响及其机制.方法 线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型,于插入栓线前30 min分别尾静脉注射13-MTD 40、80、120 mg·kg-1(M40、M80、M120),阴性对照组给予等体积脂质体.于缺血6、12、24 h,以Longa神经功能缺失评分观察神经功能缺失症状;TTC染色观察脑梗死体积大小;AutoCAD图像分析软件计算脑水肿程度;脑干湿重测定脑含水量;伊文思蓝(EB)检测血脑屏障通透性;RT-PCR检测损伤侧脑组织AQP4 mRNA表达;免疫组化法检测损伤侧脑组织AQP4蛋白表达.结果 13-MTD可明显改善脑缺血大鼠神经功能缺失症状,使脑梗死体积明显缩小,使脑含水量和脑水肿程度明显减轻,EB渗出减少,明显改善缺血侧脑组织AQP4表达.结论 13-MTD能通过调控AQP4表达,减轻大鼠脑缺血后脑水肿.
作者：冯晓；陈世妹；张文荣 刊期： 2019年第01期
目的 研究川芎嗪(TMP)对补体旁路激活致人微血管内皮细胞(HMEC)炎症反应的干预作用及其可能的分子机制.方法 以眼镜蛇毒因子(cobra venom factor,CVF)来激活正常人血清的补体旁路,用激活产物作用于HMEC,作用前加入不同浓度TMP预处理细胞,然后将细胞暴露在该激活产物中,采用ELISA方法检测细胞培养上清中可溶性黏附分子(ICAM-1、VCAM-1、E-selectin)和炎症介质(IL-6、TNF-α)的含量变化;双萤光素酶报告基因检测试剂盒测定NF-κB核内转录活性.结果 HMEC受补体旁路激活产物刺激后,引起黏附分子和炎症介质的表达上调,以及NF-κB核内转录活性的上调.不同浓度的TMP对上述炎症反应相关指标的上调均有干预作用,且表现出剂量依赖性.结论 TMP对补体旁路特异激活HMEC炎症反应有明显的干预作用,其机制可能与抑制NF-κB的核内转录活性有关.
作者：李娇；郭静；李敏；孙黔云 刊期： 2019年第01期
肝纤维化( hepatic fibrosis, HF)是肝脏对慢性肝损伤因素(如酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎等)创伤修复应答的结果,以胞外基质合成与分解平衡紊乱为特征. 肝星状细胞( hepatic stellate cells, HSCs)在HF进展中起到重要作用. 当肝脏受到急性或慢性损伤时,静止的HSC变成活化状态,转变为成纤维细胞,活化的HSC是细胞外基质的主要来源[1].
作者：张超；张冲；刘雪琪；孟晓明；潘发明 刊期： 2019年第01期
目的 研究绞股蓝皂苷抗小鼠急性酒精性肝损伤作用及机制.方法 BALB/c小鼠分为对照组、酒精肝损伤模型组和绞股蓝皂苷3个剂量保护组.皂苷保护组每日给予低、中、高剂量绞股蓝皂苷灌胃连续1周.HE染色观察肝组织病理学改变;全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平;荧光定量PCR检测TNF-α、IL-6 mRNA水平;试剂盒检测氧化损伤相关指标;Western blot检测Nrf2和NF-κB信号通路蛋白水平.结果 与对照组相比较,酒精模型组动物ALT、AST、TC和TG水平明显升高;TNF-α和IL-6表达水平明显升高;氧化损伤产物明显升高,抗氧化蛋白活性明显降低;Nrf2信号通路蛋白明显降低;细胞核内p65蛋白水平明显升高.不同剂量绞股蓝皂苷能够明显抑制模型组上述各项指标的变化.结论 绞股蓝皂苷通过激活Nrf2/NF-κB信号通路有效地保护小鼠急性酒精性肝损伤.
作者：南瑛；张薇；常晋瑞；曹健；朱永香 刊期： 2019年第01期
目的 探讨芍药苷(paeoniflorin,PF)抑制高糖(high glucose,HG)诱导的RAW264.7巨噬细胞激活是否通过JAK2/STAT3信号通路.方法 体外HG激活巨噬细胞RAW264.7,PF及JAK2/STAT3干扰RNA(siRNA)进行干预,分别检测巨噬细胞的增殖、趋化、炎症因子表达分泌、JAK2和STAT3蛋白表达及其磷酸化水平.结果 在HG刺激下,巨噬细胞趋化功能增强,诱生型一氧化氮合酶(iN-OS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及单核细胞趋化因子1(MCP-1)的mRNA表达,以及细胞培养基中TNF-α、IL-1β、MCP-1分泌水平均增加(P<0.05,P<0.01),JAK2、STAT3蛋白磷酸化表达明显增加(P<0.05).JAK2/STAT3基因沉默可抑制HG刺激下iNOS和炎症因子(TNF-α、IL-1β、MCP-1)mRNA水平和细胞培养液中炎症因子的分泌,抑制JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平(P<0.05,P<0.01).PF能明显下调HG诱导的巨噬细胞趋化迁徙、炎症因子表达分泌及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平(P<0.01).结论 HG可通过诱导JAK2/STAT3信号通路刺激巨噬细胞激活,PF抑制巨噬细胞激活的机制主要与抑制JAK2/STAT3信号通路相关.
作者：蔡建月；邵云侠；王坤；吴永贵 刊期： 2019年第01期
Lamin A/C是核纤层的主要组成部分,在干细胞表观遗传调控中的重要作用近年来越来越被认识.Lamin A/C不仅可以起到维持核内稳态和保护染色质的作用,同时也可以作为机械刺激细胞核内的反应器,将力学信号传导至核内,可直接或间接参与基因的转录调控.该文主要综述微环境中力学信号对干细胞Lamin A/C的调节,以及Lamin A/C的功能变化对染色体修饰、基因表达调控的影响.
作者：赵林平；余细勇 刊期： 2019年第01期
斑马鱼是重要的模式生物之一,在心血管药物的筛选与评价方面发挥着重要的作用. 心脏荧光转基因( cmlc2:GFP)斑马鱼有利于心脏形态与结构的观察[1]. 氯化钡已广泛应用于抗心律失常的研究中[2-3] ,但其对斑马鱼心脏的影响报道较少. 因此,本实验探究氯化钡对斑马鱼的心脏毒性,为构建斑马鱼心脏毒性模型提供依据.
作者：石亚楠；姚磊；王佑华；李强；符德玉 刊期： 2019年第01期
内皮间质转分化是内皮细胞在多种因素作用下紧密连接丢失,逐步丧失内皮特异性标记物表达,并获得间质细胞或肌成纤维细胞表型表达及其运动和收缩特性的一种生物过程.不仅在心脏和血管生长发育中发挥重要作用,也参与了心、肺、肾等重要器官纤维化变性过程,可能成为慢性心力衰竭心肌纤维化防治的关键病理环节.该文将对内皮间质转分化在心肌纤维化中的作用及研究进展进行综述.
作者：尹玉洁；张倩；旷湘楠；贾振华 刊期： 2019年第01期
目的 观察湖北枫杨乙醇提取物对SD大鼠CIA模型的治疗作用,并对其抗炎和促凋亡的机制进行初步探索.方法 构建CIA模型后,测量其体质量、足跖肿胀率、关节炎指数;通过药物灌胃治疗后,观察各组大鼠膝关节滑膜病理形态变化,血清TNF-α、IL-1β、ALT、AST、BUN、SCr变化,膝关节滑膜内NF-κB p65磷酸化(p-p65)、cleaved caspase-3、Bcl-2、Bax表达.结果 不同剂量湖北枫杨乙醇提取物组及雷公藤组使大鼠体质量增加,足跖肿胀率、关节炎指数下降(P<0.05);膝关节滑膜中炎性细胞减少,凋亡滑膜细胞增多;血清TNF-α、IL-1β降低(P<0.05);滑膜内p-p65、Bcl-2表达减少,cleaved caspase-3、Bax表达增加;湖北枫杨乙醇提取物各组ALT、AST、BUN、SCr下降(P<0.05).结论 湖北枫杨乙醇提取物对SD大鼠CIA模型有很好的治疗效果,其机制可能与调控相关炎性细胞因子TNF-α和IL-1β的表达及诱导滑膜细胞凋亡有关,同时该提取物可改善CIA大鼠肝、肾损伤.
作者：朱健；武璐璐；张全书；王翔鹏；袁林；向阳 刊期： 2019年第01期
目的 评估转化生长因子α(transforming growth factorα,TGF-α)作为体-肺分流性肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)诊断生物标志物的可行性.方法 用联合手术(右肺动脉结扎+1周后建立颈部分流)的方法构建体-肺分流性PAH大鼠模型.纳入先天性心脏病(congeni-tal heart disease,CHD)患者49例,其中CHD不合并PAH患者24例,CHD-PAH患者25例;同时纳入年龄、性别相匹配的健康志愿者(control,CON)20例.酶联免疫吸附实验法检测分流性PAH大鼠和CHD-PAH患者血浆TGF-α 的浓度.结果 体-肺分流性PAH大鼠血浆中TGF-α的浓度较假手术组明显升高;Spearman相关性分析表明,大鼠血浆TGF-α的水平与肺血流动力学指标及右室肥厚指数均呈明显正相关.TGF-α 的血浆浓度在CHD-PAH组较CHD及CON组均明显升高,而在CHD组与CON组之间差异无显著性;血浆TGF-α的浓度为314 ng·L-1时,诊断CHD-PAH的敏感度为0.760,特异度为0.750,ROC曲线下面积0.895.结论 TGF-α的血浆浓度在体-肺分流性PAH发生、发展过程中表达逐渐升高,血浆中TGF-α的水平可能是诊断体-肺分流性PAH潜在的生物标志物.
作者：袁雯；孟刘坤；李君；郑美丽；李鹰；刘晓艳 刊期： 2019年第01期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
