陈刚；谭明亮
灯盏花素（breviscapine，Bre）是从短亭飞蓬中提取的黄酮类化合物，具有保护缺血性脑血管疾病、调节血管内皮功能、减轻炎性反应等作用［1］。本实验通过分离培养大鼠脑微血管内皮细胞（BMECs），建立氧糖剥夺（OGD）BMECs 模型，研究 Bre 对 BMECs 损伤是否具有保护作用，并探讨其可能的机制。相关研究尚未见报道。
作者：李钊飞；曹小雨；陈琼芳；王钢；杨秀芬 刊期： 2017年第02期
目的：研究 TGF-β3与熊果酸（ursolic acid，UA）抑制结肠癌细胞增殖作用的关系及可能的分子机制。方法采用结晶紫染色法和流式细胞术分析不同浓度 UA 对 HCT116细胞增殖的作用。利用 Western blot 和流式细胞术等方法分析 UA 对 HCT116细胞凋亡的影响。通过 RT-PCR 和（或） Western blot 实验分析 UA 在 HCT116细 胞 中 对 TGF-β3、Smad2／3和β-catenin 表达及磷酸化水平的影响。采用 TGF-β3重组腺病毒和特异性抑制剂以及萤光素酶报告质粒分析TGF-β3介导 UA 抑制结肠癌细胞增殖的可能分子机制。结果UA 能明显抑制 HCT116细胞增殖，诱导 G1期阻滞，并促进其凋亡。UA 能明显降低 TGF-β3的 mRNA 和蛋白表达水平；UA 对 Smad2／3的总蛋白水平无明显影响，但能明显降低 Smad2／3的磷酸化水平；外源性过表达 TGF-β3可部分逆转 UA 对 HCT116细胞增殖的抑制作用，TGF-β3特异性抑制剂则增强 UA 对 HCT116细胞增殖的抑制作用；UA 降低β-catenin 蛋白水平，并明显抑制 Wnt／β-catenin 信号转导；外源性过表达 TGF-β3促进β-catenin 蛋白表达，并部分逆转UA 对β-catenin 蛋白表达的抑制效应；TGF-β3特异性抑制剂增强 UA 对β-catenin 蛋白表达的抑制作用。结论UA 能抑制结肠癌细胞 HCT116增殖并诱导凋亡，其作用可能是通过下调 TGF-β3表达，进而抑制 Wnt／β-catenin 信号转导。
作者：邵英；王东旭；陈前昭；曾于桦；周林云；周益；任文艳；何百成 刊期： 2017年第02期
目的：探讨阿司匹林诱导 EB 病毒转化的人 B 淋巴细胞凋亡及其机制。方法EB 病毒转化的人 B 淋巴细胞经一定浓度的阿司匹林处理后，首先通过 MTT 法分析细胞的增殖情况；然后用光学显微镜和电子显微镜、PI 染色和流式细胞术分析以及琼脂糖凝胶电泳等方法对细胞凋亡进行评价；后，通过免疫印记法检测凋亡相关蛋白、mTOR 信号通路和 PU．1-Bim 信号通路蛋白表达情况。结果阿司匹林能抑制 EB 病毒转化的人 B 淋巴细胞增殖。形态学和超微结构观察发现，阿司匹林处理的细胞固缩变小、数目减少、细胞核畸形、染色质边缘化和细胞质空泡化。阿司匹林处理导致细胞膜通透性增加、细胞存活率明显下降和细胞 DNA 的弥散现象。免疫印迹分析显示，阿司匹林处理抑制了细胞的mTOR 信号和转录因子 PU．1的表达水平，激活了细胞凋亡相关蛋白 caspase-3、PARP 和 Bim。结论阿司匹林可能通过抑制 EB 病毒转化的人 B 淋巴细胞增殖和诱导细胞凋亡表现一定的抗淋巴瘤效应，mTOR 信号途径和 PU．1-Bim 轴可能参与了阿司匹林抗肿瘤作用机制。
作者：陶玉芬；刘波；李超；李昕潼；刘建生；杨昭庆；刘红旗 刊期： 2017年第02期
目的：探讨黄芪甲苷和人参皂苷 Rg1配伍对 PC12细胞氧糖剥夺后再复糖复氧（oxygen glucose deprivation／reoxy-genation，OGD／R）诱导的细胞自噬性损伤的影响及其相互作用。方法以 PC12细胞建立 OGD／R 自噬性损伤模型，分别设立黄芪甲苷和人参皂苷 Rg1不同剂量，药物干预细胞后，以激光共聚焦显微镜检测自噬体评价药物对细胞自噬性损伤的作用，并计算药物的半数抑制浓度（median inhibitory concentration，IC50）。以黄芪甲苷和人参皂苷 Rg1的 IC50为1个剂量单位，按 Isobologram 法分别设立黄芪甲苷与人参皂苷 Rg1不同比例（1∶2、1∶1、2∶1）的配伍，研究药物对细胞自噬的影响，计算各比例配伍的 IC50，采用 Isobologram 及95％可信区间和相互作用指数γ分析黄芪甲苷与人参皂苷Rg1配伍抑制自噬的相互作用性质。在此基础上，以黄芪甲苷与人参皂苷 Rg1的 IC50剂量进行1∶1配伍，以细胞存活率、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）漏出率、自噬体数量及 p62蛋白表达评价药物配伍对细胞损伤和细胞自噬的影响。结果黄芪甲苷与人参皂苷 Rg1抑制自噬的 IC50及其95％可信区间分别为（27.22±0.614）mg·L －1[25.96， ；29.03]、（13.68±1.334）mg·L －1[10.27，16.95]。黄芪甲苷与人参皂苷 Rg1在1∶1配伍时呈现协同增效作用，而黄芪甲苷与人参皂苷 Rg1在1∶2和2∶1配伍时，呈拮抗作用。以黄芪甲苷和人参皂苷 Rg1的 IC50剂量进行1∶1配伍验证，结果显示单用黄芪甲苷和人参皂苷 Rg1以及配伍均能增强细胞存活率，减轻 LDH 漏出，减少自噬体数量和 LC3-Ⅱ蛋白数量，增加 p62蛋白表达，且配伍组效应强于黄芪甲苷与人参皂苷 Rg1单用组。析因设计实验分析表明，以黄芪甲苷和人参皂苷 Rg1的 IC50剂量进行1∶1配伍时，对细胞存活、LDH 漏出及自噬体形成均存在交互作用。结论在缺糖缺氧2h 再复糖复氧24 h，细胞出现过度自噬和细胞损伤，黄芪甲苷和人参皂苷 Rg1以 IC50剂量进行1∶1配伍时，对细胞自噬性损伤具有协同抑制作用。
作者：丁煌；李静娴；唐标；刘晓丹；李玲；唐映红；邓常清；黄小平 刊期： 2017年第02期
目的：观察茶多酚（green tea polyphenols，GTP）对氧嗪酸钾（PO）诱导的高尿酸血症（HUA）小鼠血尿酸水平的影响，并从调节尿酸产生和排泄途径探讨其药理机制。方法每天分别灌胃给予 PO（250 mg·kg －1）和 GTP（150、300、600 mg·kg －1），连续7 d。磷钨酸法检测小鼠血尿酸水平，比色法和 Western blot 法分别检测肝脏黄嘌呤氧化酶（XOD）活性与表达，免疫组织化学染色法检测肾脏中尿酸盐转运子1（URAT1）、有机阴离子转运子（OAT）1和3的表达。结果GTP 明显降低了氧嗪酸钾诱导的 HUA 小鼠血尿酸水平（P ＜0.05或 P ＜0.01）；同时，GTP 明显降低了 HUA 小鼠肝脏 XOD 的活性和表达（P ＜0.05或 P ＜0.01）；此外，GTP 还明显降低了 HUA 小鼠肾脏 URAT1的表达，增强了 OAT1和OAT3的表达（P ＜0.05或 P ＜0.01）。结论GTP 对 PO 诱导的 HUA 小鼠血尿酸水平有明显降低作用，其机制与减少尿酸产生和增加尿酸排泄密切相关。
作者：陈刚；谭明亮 刊期： 2017年第02期
薯蓣皂苷是薯蓣科植物中的主要成分。传统中医学认为，薯蓣具有祛痰、消食利水、舒筋活血、截疟等功效。现代药理学研究显示薯蓣皂苷有众多药理学作用，特别在抗肿瘤作用方面研究甚多。许多研究也显示薯蓣皂苷具有改善动脉粥样硬化症状和保护血管内皮功能、减少心脑肾的缺血／再灌注损伤、降低血糖、抑制肝脏纤维化、改善更年期的骨质疏松、缓解类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎病症、拮抗病菌和病毒活性。该文就薯蓣皂苷的现代药理学研究进展，综述近年的研究报道。
作者：王淑荣；凌霜；张庆光；许锦文 刊期： 2017年第02期
目的：观察薄荷酮对内毒素（LPS）致炎症模型小鼠的保护作用，并初步探讨与 NLRP3炎症小体激活相关的调控作用机制。方法♂ C57BL／6J 小鼠按体质量分层随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松组（5 mg·kg －1）、薄荷酮0.25 g·kg －1及0.5 g·kg －1剂量组。除地塞米松组实验当日腹腔注射给药1次外，其余各组小鼠连续灌胃给药5 d，每天1次。各组小鼠末次给药30 min 后，除空白组小鼠外，其余各组小鼠腹腔注射 LPS（15 mg·kg －1，10 mL·kg －1）制备炎症反应模型，造模12 h 后，小鼠取血分离血清，采用ELISA 及液相蛋白芯片技术测定炎症因子 IL-18、IL-1β、IL-5、TNF-α、IFN-γ、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）及巨噬细胞炎性蛋白-1β（MIP-1β）的水平；取小鼠全血进行白细胞（WBC）计数；剖取肺组织计算肺脏指数，并测定肺组织中 NO 含量，进行肺组织病理组织学检查；RT-PCR 法检测肺组织中 NLRP3、caspase-1及 IFN-αmRNA 表达；免疫组化法观察肺组织中cathepsin B、P2X7R 蛋白表达。结果0.5 g·kg －1薄荷酮明显降低内毒素致炎症模型小鼠血清 IL-18、IL-1β、IL-5、TNF-α、IFN-γ、G-CSF、GM-CSF、MIP-1β的水平（P ＜0.05或 P ＜0.01），下调模型小鼠肺组织 NLRP3、IFN-αmRNA 表达及cathepsin-B、P2X7R 蛋白表达（P ＜0.05或 P ＜0.01），明显降低模型小鼠肺组织中 NO 的含量（P ＜0.05）；0.25 g·kg －1薄荷酮明显降低模型小鼠血清中 IL-1β、IL-5、TNF-α、MIP-1β含量（P ＜0.05），下调肺组织中 P2X7R 蛋白表达及 NO 水平（P ＜0.05或 P ＜0.01）；病理组织学检查显示0.5、0.25 g· kg －1薄荷酮能明显减少肺组织切片中嗜中性粒细胞数量（P＜0.01），减轻肺泡膈的增厚；薄荷酮对模型小鼠全血白细胞计数与肺指数的升高表现出降低趋势。结论薄荷酮对内毒素致炎症模型小鼠有保护作用，能抑制血清多种炎性细胞因子的释放而减轻肺部炎性损伤，该作用可能与干扰 NL-RP3炎症小体的激活有关。
作者：王凤；温桃群；徐锋；桑文涛；陈仁；曾南 刊期： 2017年第02期
目的：布比卡因是长效酰胺类局麻药，本研究旨在观察布比卡因对人肺上皮细胞短路电流的影响，并探讨可能的机制。方法应用尤斯灌流室装置测定 H441单层细胞的短路电流。由总电流减去阿米洛利抑制后的电流算得阿米洛利敏感性电流，以用药前 H441单层细胞的阿米洛利敏感性电流初始值为100％对照。用100μmol·L －1布比卡因处理 H441细胞，在0、15、30、60 min 4个时间点提取蛋白用于Western blot，研究布比卡因对 ERK1／2蛋白磷酸化的影响。结果布比卡因能够剂量依赖性抑制 H441单层细胞的短路电流，此电流可被阿米洛利抑制；Western blot 结果显示，布比卡因能够促进 ERK1／2蛋白磷酸化。结论布比卡因通过抑制人肺上皮细胞阿米洛利敏感性电流而降低肺泡上皮离子转运，其机制可能与其促进 ERK1／2蛋白磷酸化有关。临床上对伴有肺部疾患的病人应用布比卡因时应考虑其可能对肺泡上皮液体清除的影响。
作者：崔湧；姜学东；于同；丁炎；聂宏光 刊期： 2017年第02期
肝窦内皮细胞（liver sinusoidal endothelial cells， LSECs）作为肝脏中比例高的非实质细胞，其窗孔结构和高内吞清除能力在肝脏生理病理过程中发挥不可或缺的作用。LSECs 主要通过发挥抗炎、内吞、分泌促血管生成信号分子和维持 HSCs 表型等作用，参与调控非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）、酒精性脂肪肝（al-coholic fatty liver，AFL）、肝细胞性肝癌（hepatocellular carci-noma，HCC）、肝再生、肝纤维化等肝脏病理过程。该文就LSECs 正常生理功能及其在各种病理状态下发挥的不同作用作一综述，旨在通过靶向 LSECs 为治疗肝脏疾病提供新的观点。
作者：张晨曦；卞勉励；陈星燃；赵士峰；金欢欢；陈琴；张峰；郑仕中 刊期： 2017年第02期
坏死也受到信号通路严密调控，称为调节性坏死，包括程序性坏死（necroptosis）、铁坏死（ferroptosis）、parthanatos和亲环素 D（CypD）依赖的坏死等，它们与损伤相关性疾病如缺血性心脏病、脑卒中、神经退行性疾病等的发生、发展和预后密切相关。阐明各种调节性坏死的信号传导途径和调控机制，对于寻找损伤相关性疾病的防治药物和指导临床治疗具有深远意义。
作者：王诗婧；彭军 刊期： 2017年第02期
目的：筛选出更适宜的转染受体细胞，提高构建人寡肽转运体1（human peptide transporter 1，hPepT1）高表达细胞系的效率。方法利用 LipofectamineTM2000转染试剂将pcDNA3.1（＋）-hPepT1质粒分别转染进 MDCK 细胞与 HeLa细胞，并进行单克隆细胞的挑选和扩大培养。通过 qRT-PCR与 Western blot 技术来检测两种受体细胞中 hPepT1 mRNA与蛋白的表达水平，并利用超高效液相色谱－串联质谱法（UPLC-MS ／MS）对两种单克隆转染细胞的 hPepT1典型底物甘氨酰肌氨酸（Glysar）摄取能力进行考察。结果MDCK 细胞与 HeLa 细胞转染后，hPepT1 mRNA 与蛋白表达水平以及Glysar 的摄取能力均明显高于其野生型细胞（P ＜0.05）；虽然 Glysar 在 HeLa 细胞中的摄取量高于 MDCK 细胞，但 MD-CK-hPepT1细胞中 hPepT1 mRNA 与蛋白表达水平以及Glysar 的摄取能力却高于 HeLa-hPepT1细胞。结论在hPepT1稳定高表达转染细胞模型的构建中，为提高 hPepT1的转染效率，从而获得更高效的转染细胞模型，以 MDCK 细胞作为转染的受体细胞可能是更为适宜的选择。
作者：罗敏；傅晓钟；肖涛；张文政；李静；陈雅；刘亭 刊期： 2017年第02期
目的：探讨5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）2A受体拮抗剂 MDL11939在急性乙酸内脏痛、急性切口痛和坐骨神经慢性缩窄性损伤（chronic constrictive injury，CCI）模型中发挥的作用及意义。方法选用♂昆明小鼠，建立急性乙酸内脏痛、急性切口痛和 CCI 神经病理性痛模型，通过腹腔注射给药，观察乙酸致小鼠扭体反应次数变化、切口痛和CCI 痛患侧热缩足反射潜伏期（thermal withdrawal latency， TWL）变化。结果在小鼠急性乙酸内脏痛模型中，与溶剂对照组相比，MDL11939（0.25、0.5、1.0 mg·kg －1，i．p．）呈剂量依赖性地减轻乙酸内脏痛，扭体反应次数明显减少。在急性切口痛和 CCI 模型中，与模型组和自身给药前相比， MDL11939（0.5 mg·kg －1，i．p．）可以明显提高小鼠患侧的热缩足阈值，减轻疼痛。结论MDL11939通过腹腔系统性给药可以有效地减轻急性乙酸内脏痛、急性切口痛和 CCI 慢性神经病理性痛。
作者：黄思婷；姬宁宁；杜雷；章功良；张咏梅 刊期： 2017年第02期
目的：制备油包水型溴吡斯的明新型纳米乳（novel pyridostigmine bromide nanoemulsion，PPNE），研究其体外释放规律及各胃肠段吸收动力学特征。方法选用3种不同浓度 pH 6.8、pH 7.4、pH 7.8的 PBS 以及 pH 1.2的 HCl 作为释药介质，测定并绘制其体外释药曲线；并采用在体单向肠灌流实验模型，比较溴吡斯的明（pyridostigmine bromide， PB）和 PPNE 在胃肠道的吸收行为。结果在4种释放介质中，PB 释放速率较快，而 PPNE 释放速率相对减缓；PPNE 的吸收速率常数（Ka ）和表观渗透系数（Papp ）较 PB 在十二指肠、空肠、回肠、结肠段中均增加。经 t 检验，PB 和 PPNE 在4个肠段均有统计学意义（P ＜0.05）。结论PPNE 可提高药物的生物利用度，明显提高其药物在体肠段的吸收；体外释放中有良好的缓释效果。
作者：袁誉铭；陈学梁；陈静；李娜；张景 刊期： 2017年第02期
目的：观察鞘氨醇激酶1（SphK1）在单侧输尿管结扎导致的小鼠肾间质纤维化模型中的作用及分子机制。方法CD-1小鼠随机分为假手术组（Sham）、假手术加药物干预组（Sham ＋PF-543）、单侧输尿管结扎组（unilateral ureteral obstruction，UUO）和输尿管结扎加药物干预组（UUO ＋PF-543）。分别于手术后1、3、7、14 d 取材，采用 Western blot 方法检测 SphK1、纤维化相关指标 mature TGF-β1、FN 和 Col Ⅰ及自噬相关因子 LC3、Beclin1、Atg5和 Atg12的蛋白表达水平；免疫组织化学染色方法观察 SphK1、FN 和 ColⅠ的肾组织定位表达情况；Masson 染色光镜下观察肾小管间质纤维化的病变面积，电镜下观察肾小管细胞内自噬体形成情况。结果与 Sham 组相比，UUO 组小鼠肾组织 SphK1及自噬相关的蛋白表达水平明显升高，呈现时间依赖性；单侧输尿管结扎导致肾小管细胞内自噬体增多；纤维化相关因子的表达明显升高并伴随肾间质纤维化的病变面积增加；与 UUO 组相比，PF-543干预明显降低肾组织 SphK1及自噬相关蛋白的表达，同时肾小管细胞内自噬体形成减少；但 PF-543干预导致 UUO 肾组织纤维化相关因子的表达进一步升高，间质纤维化的病变进一步加重。结论SphK1在肾间质纤维化过程中发挥肾保护作用，这一作用可能主要是通过诱导自噬实现的。
作者：杜春阳；肖夏；王鑫贵；符姣；冯益平；胡凤丽；陈恩立；任韫卓 刊期： 2017年第02期
目的：探讨Ⅰ型代谢型谷氨酸受体（mGluRs）的痛觉调制作用与蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-2（Src homology-2 do-main-containing phosphatase-2）的关系。方法以免疫共沉淀法，研究小鼠脊髓背角 SHP-2与Ⅰ型 mGluRs 之间的相互作用；通过测定缩足阈值，观察 SHP-2抑制剂 NSC-87877或SHP-2的无活性突变体 SHP-2（C459S）对Ⅰ型 mGluRs 激动剂 DHPG （50 nmol）诱发的痛觉超敏的影响。结果抗mGluR5的特异性抗体，能够从脊髓背角中免疫共沉淀 SHP-2，而抗 mGluR1的特异性抗体则无法沉淀出 SHP-2；以 NSC-87877（6 nmol）或 SHP-2（C459S）抑制 SHP-2的活性，可有效缓解 DHPG 诱发的痛觉超敏。结论SHP-2与 mGluR5存在分子间的相互结合，SHP-2的激活可能参与Ⅰ型 mGluRs 的痛觉调制过程。
作者：薛曼；杨云惠；索占伟；杨娴；胡晓东 刊期： 2017年第02期
目的：以 GLP-1受体为靶点，建立 GLP-1类似物活性检测的细胞模型，为 GLP-1类似物以及 GLP-1受体激动剂的药物筛选提供一种简单可靠的评价方法。方法首先将人源 GLP-1受体基因插入 pEGFP-N3，构建真核表达载体 pEG-FP-GLP-1 R，并转染至 HEK293A 细胞中，经 G418压力筛选后获得稳定表达 GLP-1 R-GFP 的293A 细胞株，然后通过GFP 荧光信号和 Western blot 检测 GLP-1 R-GFP 融合蛋白在该细胞中的表达与分布；后利用 GLP-1类似物利拉鲁肽刺激细胞，均相时间分辨荧光法检测细胞内 cAMP 含量变化。结果成功构建了 GLP-1 R-GFP-293A 稳转细胞株，GLP-1 R-GFP 蛋白主要分布在细胞膜表面，该细胞对 GLP-1类似物利拉鲁肽具有高灵敏度和产生 cAMP 的特异性反应。结论利用所构建的细胞模型，可对小分子和 GLP-1类似物进行体外活性分析，为筛选 GLP-1受体激动剂奠定了模型基础。
作者：黎思彤；郑雪萍；杨学敏；聂涛；陈健文；刘培庆；李民 刊期： 2017年第02期
2016年10月，中国科技信息研究所在北京发布《2016中国科技期刊引证报告》，《中国药理学通报》核心影响因子0992（2／44），总被引频次3345（2／44），综合评价总分7189（1／44），基金论文比098（1／44），2项指标列我国药学类期刊第1名。
作者：黄河胜 刊期： 2017年第02期
目的：糖尿病上调肝脏 CYP1 A2的功能与表达，但机制尚未明确。本研究拟从脂肪酸角度，通过体外研究初步探索糖尿病上调肝脏 CYP1 A2功能与表达的作用机制。方法通过测定 CYP1 A2底物非那西丁代谢水平考察肝细胞HepG2和 Fa2N-4细胞上 CYP1 A2的酶活性，通过荧光实时定量 PCR 方法检测细胞上 CYP1 A2 mRNA 表达水平。分别用糖尿病大鼠（Ⅰ型和Ⅱ型）和正常大鼠血清培养 HepG2细胞48 h，考察细胞上 CYP1 A2的功能。在培养基中加入不同浓度的饱和脂肪酸（软脂酸和硬脂酸）和不饱和脂肪酸（油酸和亚油酸）培养 HepG2和 Fa2N-4细胞48 h，测定细胞上CYP1 A2的功能与表达。结果Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病大鼠血清培养的 HepG2细胞上 CYP1 A2酶活性明显增高。高浓度的脂肪酸均可增加2种细胞上 CYP1 A2功能与表达。结论糖尿病状态下脂肪酸浓度的异常变化可能是影响肝脏CYP1 A2功能与表达上调的原因之一，本研究为进一步探索糖尿病状态下肝脏 CYP1 A2改变机制提供了一定的基础。
作者：胡楠；蒋艳；韩睿；钱卿；邹素兰 刊期： 2017年第02期
目的：探讨创伤后应激障碍（posttraumatic stress disor-der，PTSD）大鼠行为学改变及脑内胱硫醚-β-合成酶（cysta-thionine-β-synthase，CBS）／硫化氢（hydrogen sulfide，H2 S）水平的变化，并研究外源性补充 H2 S 对大鼠行为学影响的作用及机制。方法应用连续单一应激方案制备创伤后应激障碍动物模型，用 Morris 水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力，Western blot 技术和亚甲基蓝法检测海马脑区 CBS ／H2 S体系含量，用多管微电极在体细胞外电生理记录海马神经元放电情况。结果①与正常对照组比较，PTSD 组大鼠逃避潜伏期增加（P ＜0.01），在平台所在象限停留时间百分比和通过原平台位置次数明显减少（P ＜0.01）；海马脑区的CBS ／H2 S 体系含量明显降低（P ＜0.01，P ＜0.05）。②与PTSD 组比较，PTSD ＋硫氢化钠（sodium hydrosulfide，NaHS）组大鼠逃避潜伏期减小（P ＜0.01），在平台所在象限停留时间百分比和通过原平台位置次数明显增加（P ＜0.01）。③微量压力注射 L-半胱氨酸（L-cysteine）使海马神经元自发放电频率明显升高（P <0.01）。结论PTSD 大鼠通过抑制海马脑区 CBS ／H2 S 体系导致空间学习记忆能力降低。H2 S改善 PTSD 大鼠空间学习记忆能力的机制可能与其增加海马神经元放电频率和兴奋性有关。
作者：刘红霞；于腊梅；黄瑾；张立霞；岳真；李庆忠 刊期： 2017年第02期
目的：建立灵敏、快速、稳定的测定大鼠血浆中CYP450探针药物／代谢产物，咖啡因／副黄嘌呤、奥美拉唑／5-羟基奥美拉唑、右美沙芬／右啡烷、咪达唑仑／1′-羟基咪达唑仑的 LC-MS ／MS 方法，并用于其在大鼠体内的药代动力学研究。方法100μL 血浆样品加入内标地西泮及乙酸铵溶液，乙酸乙酯进行液液萃取，离心取上清挥干复溶，LC-MS ／MS 检测。选用 Agilent Eclipse Plus-C18色谱柱（50 mm ×2.1 mm，3.5μm），乙腈和0.01％甲酸（1 mmol·L －1甲酸铵）作为流动相，梯度洗脱，流速为0.3 mL·min －1，进样量10μL。采用电喷雾电离源（ESI），扫描方式为多反应正离子监测模式（MRM＋），咖啡因 m／z：195.0／138.1；副黄嘌呤 m／z：181.1／124.1；奥美拉唑 m／z：346.1／198.1；5-羟基奥美拉唑m／z：362.1／214.1；右美沙芬 m／z：272.2／147.1；右啡烷 m／z：258.1／157.1；咪达唑仑 m／z：326.1／291.1；1′-羟基咪达唑仑m／z：342.1／324.1；内标地西泮 m／z：285.1／154.0。结果咖啡因、副黄嘌呤、奥美拉唑、5-羟基奥美拉唑、右美沙芬、右啡烷、咪达唑仑和1′-羟基咪达唑仑的线性范围分别为1.95～2000、0.98～250、0.48～2000、0.98～250、0.98～2000、0.48～125、1.95～2000和1.95～250μg·L －1。RSD ＜15％且无基质效应。结论该方法快速、灵敏、重现性好，可用于血浆中上述探针药物／代谢产物浓度的测定，便于深入进行代谢酶 CYP1 A2、CYP2C19、CYP2D6和 CYP3A4的代谢相关研究。
作者：徐利云；候丛颂；杨志宏；孙晓波 刊期： 2017年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
