赵敏锐；王典茹；杨解人；王毅群
目的采用核磁共振氢谱（1 H-NMR）代谢组学技术分析免疫抑制小鼠血清代谢物变化特点。方法将20只KM小鼠随机分为正常组和模型组，模型组用环磷酰胺建立免疫抑制模型，对其血清进行1 H-NMR检测，采用正交偏小二乘判别法（OPLS-DA）对NMR图谱进行分析，并确定两组小鼠血清差异性代谢物。结果与正常组小鼠比较，模型组小鼠血清谷氨酰胺、糖蛋白、不饱和脂类、VLDL、LDL、丙酮含量减少，亮氨酸、丙氨酸、酪氨酸、组氨酸、乳酸、甘氨酸、肌酸、蛋氨酸、缬氨酸、β-羟丁酸和肉碱含量增多。结论免疫抑制小鼠体内存在代谢网络的失调，具体表现为脂肪酸β-氧化、糖酵解和蛋白质分解过程加剧，脂肪动员被抑制。
作者：斯皮热古丽·阿布都卡地；阿里木·帕塔尔；古孜力克孜·阿布都克热木 刊期： 2016年第06期
目的检测HM-3类不同血管生成抑制剂治疗人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤的药效学，考察血管生成抑制剂与肿瘤微环境的相互作用，为临床确定治疗方案提供参考和依据。方法建立人非小细胞肺癌A549的裸鼠移植瘤模型，以多西他赛（10 mg·kg－1）为阳性对照药物，评价了在肿瘤体积≥300 mm3给予有效、过高剂量HM-3和贝伐单抗对肿瘤生长的抑制作用。结果动物实验表明，肿瘤的体积≥300 mm3给药，阳性对照组多西他赛具有很好的抗肿瘤活性。G2多西他赛（10 mg·kg－1）组的瘤重抑瘤率为60.80％。G3 HM-3（3 mg·kg－1）组、G4 HM-3（48 mg·kg－1）组、G5 Avastin（5 mg·kg－1）组抑瘤效果不佳，瘤重抑瘤率分别为43.60％、－34.80％、44.40％。结论由于受肿瘤生长阶段、肿瘤微环境、作用靶点等影响，血管生成抑制剂HM-3有一定抑制肿瘤生长的效果，但效果不佳。HM-3抑瘤效果在（0～6 mg·kg－1）范围内存在剂量依赖关系。而HM-3（48 mg·kg－1）过高剂量对人非小细胞肺癌A549裸鼠移植瘤无抑制作用，表现促进作用。特殊量效关系提示临床使用血管抑制剂时应注意使用剂量。
作者：程昊冉；王佳艺；吴小东；郝静超；罗燕平；刘晨；胡加亮；徐寒梅 刊期： 2016年第06期
目的探讨急性高血糖对局灶性脑缺血大鼠神经功能损伤的作用及机制。方法按照随机数字法，将80只♂ SD大鼠分为假手术组、脑缺血模型组（正常血糖NG）、脑缺血合并高血糖1组（HG1）、脑缺血合并高血糖2组（HG2）。线栓法建立大鼠局灶性大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，缺血期间腹腔注射50％葡萄糖溶液诱导急性高血糖。MCAO 24 h后，采用Ludmila Belayev 12分法对大鼠的神经功能进行评分；采用TTC法对大鼠脑梗死体积和水肿程度进行评估；采用免疫荧光双标和电镜的方法对线粒体自噬的现象进行观察；进一步通过Western blot的方法对脑组织中自噬相关蛋白（LC3和Beclin-1），以及线粒体介导的凋亡相关因子（Cyt-C，AIF，caspase-9和caspase-3）的表达情况进行检测。结果正常血糖组、高血糖1组和高血糖2组的血糖分别控制在4、10和20 mmol·L－1的水平。与模型组相比，高血糖1组大鼠的神经功能评分和脑梗死体积差异没有显著性（P＞0.05），而高血糖2组大鼠的神经功能损伤、梗死体积和水肿程度都有明显增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）。缺血／再灌注损伤3d后取材进行检测，较模型组相比，高血糖2组大鼠的线粒体自噬水平减少，差异具有统计学意义（P＜0.05），受损线粒体增加，伴随 Cyt-C 和 AIF 释放以及caspase-8／caspase-3活化的增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论轻度急性期高血糖不加重脑梗死损伤。重度急性期高血糖则可能是通过抑制受损线粒体的自噬性清除，导致受损线粒体堆积，进而扩大线粒体介导的下游的凋亡损伤，加重了大鼠的脑梗死损伤程度。
作者：左玮；梅丹 刊期： 2016年第06期
端粒长度的维持在肿瘤细胞的永生化过程中起到至关重要的作用。约85％的人体肿瘤细胞通过端粒酶延伸端粒，从而获得持续的增殖能力。另外，15％的人体肿瘤细胞通过端粒替代延伸机制（alternative lengthening of telomeres， ALT）延伸端粒。这两种机制对于维持肿瘤细胞中端粒的长度具有同等重要的意义。人体端粒由富含鸟嘌呤（G）的DNA重复序列组成，该序列在特定的条件下可以形成G－四链体（G4）的结构。此结构的形成可以从根本上抑制端粒酶和ALT对端粒的延伸而达到抗肿瘤的目的。因此，人体端粒G4-DNA作为抗肿瘤靶点的研究是近年来抗肿瘤研究的重要前沿领域之一。该文重点综述人体端粒G4-DNA稳定剂研发的新研究进展。
作者：郑小辉；刘海英；夏立新；毛宗万 刊期： 2016年第06期
目的探讨苯环喹溴铵（bencycloquidium bromide，BC-QB）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的人鼻黏膜上皮细胞（human nasal epithelial cells，HNECs ）表达黏蛋白MUC5 AC的影响。方法将体外培养的原代人鼻黏膜上皮细胞分成对照组（C，不予任何处理）、LPS组（LPS，加入LPS 1 mg·L－1）、BCQB低剂量组（BCQBL，加入LPS 1 mg·L－1及BCQB 10－8 mol·L－1）、BCQB 中剂量组（BCQBM，加入LPS 1 mg·L－1及BCQB 10－7 mol·L－1）、BCQB高剂量组（ BCQBH，加入LPS 1 mg·L－1及BCQB 10－6 mol·L－1）和异丙托溴铵组（ipratropium bromide，IB，加入LPS 1 mg·L－1及IB 10－6 mol·L－1）。经含生长因子的无血清培养基37℃，5％ CO2培养24 h后，采用Real-time PCR法检测鼻黏膜上皮细胞中MUC5 AC mRNA的表达，Western blot法检测鼻黏膜上皮细胞中 MUC5 AC 蛋白表达，ELISA 法检测上清液中MUC5AC蛋白表达。结果 LPS组与对照组相比，MUC5AC mRNA和蛋白表达明显升高（均P＜0.01），BCQB各剂量组与LPS组相比，MUC5 AC mRNA和蛋白表达明显降低（P＜0.01，P＜0.05），且高剂量组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 BCQB能够抑制LPS诱导的人鼻黏膜上皮细胞黏蛋白MUC5 AC 表达，提示其可能成为鼻腔黏液高分泌性疾病治疗新药。
作者：杨敏；陆雪；黄江菊；龙锐；李娟 刊期： 2016年第06期
2015年9月，中国科技信息研究所在北京发布《2015中国科技期刊引证报告》，《中国药理学通报》核心影响因子0.899，总被引频次3312，综合评价总分66.50，基金论文比0.96，4项指标均列我国药理学类期刊第1名。
作者：黄河胜 刊期： 2016年第06期
目的研究紫檀茋和乙酰紫草素对B16F10细胞的增殖抑制的协同作用与相关机制。方法通过系统药理学的方法对紫檀茋和乙酰紫草素的联合作用进行预测，并对可能靶点进行筛选及分析。体外采用MTT法测定紫檀茋、乙酰紫草素及联合用药对B16F10细胞的抑制效应；形态学水平观察细胞核的凋亡情况；流式细胞技术检测细胞凋亡及周期的变化；RT-PCR法检测细胞内相关基因的表达；体内实验采用C57BL／6小鼠移植瘤方法。结果紫檀茋有14个靶点与周期相关，乙酰紫草素有12个靶点与凋亡相关，且均有靶点与p53信号通路相关。紫檀茋、乙酰紫草素及联合用药对B16F10细胞的增殖均有抑制作用，并呈浓度剂量依赖性，并具有显著协同效果；联合给药组细胞凋亡率高，且周期阻滞在G1期；单一给药组的p53、Bax及p21基因的表达随给药时间的延长而增加，而Bcl-2、CDK2、Cyclin E基因的表达随给药时间而减少，联合给药组p53，Bax和Bcl-2的变化差异较单独给药组显著；体内抑瘤实验给药组均有不同程度的抑瘤效果，以联合给药组抑瘤率大。结论紫檀茋和乙酰紫草素对B16F10细胞的增殖有一定协同抑制作用，认为二者协同激活p53信号通路，诱导周期阻滞和凋亡而发挥药效。
作者：陈虹；张闪闪；董锦蕾；钟晶；王晓琴；张波 刊期： 2016年第06期
目的对人ASPP2重组腺病毒制剂进行质量分析，并针对其关键质量特性建立质控方法。方法采用PCR法对重组腺病毒的载体结构特征基因E2B和目的基因ASPP2进行扩增，琼脂糖电泳进行分子量鉴定；采用UV-SDS 法测定重组腺病毒的病毒颗粒数；采用组织培养半数感染剂量法（TCID50）测定重组腺病毒的感染滴度；采用Western blot法对重组腺病毒感染靶细胞后目的蛋白ASPP2的表达情况进行检测；通过MTT实验观察重组腺病毒对肝癌细胞的生物学效应；采用A549细胞进行重组腺病毒的复制型病毒检测。结果腺病毒载体E2B基因和目的基因ASPP2的鉴定结果与理论值相符；重组腺病毒的病毒颗粒数为每毫升5.6×1012 VP，病毒滴度为每毫升2×1011 IU，比活性为3.5％；病毒感染靶细胞24 h后可检测出ASPP2蛋白的表达；重组腺病毒对肝癌细胞具有生长抑制作用；复制型腺病毒（RCA）水平小于1 RCA／3.0×1010 VP，符合中国食品药品监督管理局（SFDA）的标准。结论建立了人ASPP2重组腺病毒的关键特征的质量控制方法，为该重组腺病毒质量标准的建立及相关应用奠定了基础。
作者：王爽；许坚吉；刘晓霓；陈德喜 刊期： 2016年第06期
高海拔低氧环境下，持续发生的低氧性肺血管收缩（hypoxic pulmonary vasoconstriction，HPV）能够诱导低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension，HPH）的发生和发展。HPV是机体对低氧环境的一种生理反射机制，是肺组织特有的生理现象。但是在高原低氧环境下，HPV的持续发生会促进肺血管重构，导致右心室肥厚，从而加重肺泡缺氧的程度，造成缺氧的恶性循环，进而导致肺水肿、肺心病等重度高原病的发生。HPH早期出现HPV，慢性期形成难以逆转的低氧性肺血管重塑。因此，明确HPV的发生机制以及其在HPH中的作用，能够为高原病的防治提供靶点和思路；HPV发生时，及时、有效的治疗也能够为重度高原病的预防奠定基础。但是目前的研究，尚未能对HPV的发生机制和其在HPH中扮演的角色做一个清晰、全面的阐明。该文将对近年HPH中HPV的相关研究做一综述，旨在为该领域内的研究者以及HPH的临床治疗方面提供参考。
作者：盖祥云；林鹏程；何彦峰；才让南加 刊期： 2016年第06期
目的探讨豆蔻明（cardamonin，CDN ）对 RAW264.7小鼠巨噬细胞 Toll 样受体4（toll-like receptor 4，TLR4）／MyD88／NF-κB／iNOS信号通路的调节作用。方法利用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）处理 RAW264．7细胞建立炎性细胞模型并分组：正常对照组（Vehicle 组）、模型组（LPS组）和药物处理组（LPS ＋CDN 组）；CCK-8方法检测细胞活力，Griess法检测细胞培养上清一氧化氮（nitric oxide，NO）含量，RT-PCR检测诱导型NO合成酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-ɑ、白介素（inter-leukin，IL）-1β和 IL-6的 mRNA 表达，Western blot检测 iN-OS、TLR4、髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88， MyD88）、核因子-κB（nuclear factor κB，NF-κB）phosphoryla-ted（p）-p65、inhibitor κBα（IκBα）和p-IκBα的蛋白表达。结果1～50μmol·L－1豆蔻明对RAW264.7细胞没有毒性，但可以剂量依赖性抑制LPS诱导的NO分泌和iNOS、COX-2、MCP-1、TNF-α、IL-1β及IL-6的mRNA表达，25μmol·L－1豆蔻明可下调LPS诱导的iNOS、TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达及抑制IκBα降解。结论豆蔻明通过抑制TLR4／MyD88／NF-κB／iNOS信号通路从而抑制NO的产生。
作者：邓超；任改艳；孙阿宁；罗晓平；王峥涛；窦薇 刊期： 2016年第06期
tuftsin是机体脾脏产生的一段生理活性肽，其基本功能是刺激巨噬细胞和粒细胞，提高促吞噬的能力；其对肿瘤细胞并没有直接杀伤效应，但可以通过增强效应细胞的细胞毒功能杀伤肿瘤细胞，在抗感染和抗肿瘤方面具有不可替代的作用。但由于其肽链短、易被水解的特性，至今难以成药而应用于临床。tuftsin的系列衍生物以及与其他药物联用却可提高其抗癌活性，具有广阔的研究前景；尤其是衍生物T肽具有明显的抗肿瘤作用，其作用机制基本明确，可望成为新型抗肿瘤生物反应调节剂。
作者：安映红；袁守军 刊期： 2016年第06期
本刊免费全文开放存取网址：http：／／www．zgylxtb．cn；还可查阅http：／／yaol．chinajournal．net．cn（中国知网）；http：／／zgylxtb．periodicals．net．cn（万方数据），及维普数据。从1999年起，本刊连续获中国科学技术协会和国家自然科学基金专项资金资助。2006～2015年获中国科协精品期刊工程示范项目资金资助。
作者： 刊期： 2016年第06期
炎症是机体对病原体感染以及各种组织损伤等产生的一种防御反应，是常见的基本病理生理过程，几乎所有疾病的发展过程都存在炎症反应。该文就国家自然科学基金委员会医学科学部2010～2015年间基于炎症反应研究其在疾病发生发展中的作用、机制、调控与治疗等资助项目的基本情况进行了总结和分析，以期为该领域的研究提供参考。
作者：张天泰；姜威；王坚成；吴镭 刊期： 2016年第06期
目的探讨吲哚醌（isatin）对乳腺癌细胞MCF-7的抗肿瘤作用及其具体的调控机制。方法不同浓度isatin（0、50、100、200μmol·L－1）作用于乳腺癌细胞48 h后，利用细胞荧光染色、RT-PCR、Western blot及流式细胞术等方法检测isatin的促凋亡作用。结果不同浓度isatin处理MCF-7细胞48 h，荧光显微镜观察到细胞出现核染色质聚集、细胞体积缩小及DNA断裂等典型的凋亡形态学改变。RT-PCR和Western blot结果证实，随着isatin浓度的不断增加，p53、Bax mRNA和蛋白表达量也逐渐增加，而Bcl-2 mRNA及蛋白表达下降；流式细胞仪结果提示不同药物浓度作用的细胞膜电位出现不同程度的下降，caspase-9被激活。Western blot结果显示isatin处理组细胞胞质细胞色素C含量明显增加，相反线粒体中细胞色素C含量相应降低。结论 isatin具有明显诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡的作用，其可能的作用机制是经p53的线粒体凋亡通路被激活。
作者：宋金莲；马中良；迟晓伟；陈艳萍；侯琳 刊期： 2016年第06期
细胞因子（cytokine，CK）是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的低分子量可溶性蛋白质，具有多种生物功能，其重组产物在许多疾病治疗中得到广泛应用。近年来，成纤维细胞因子、脂肪细胞因子、肠道细胞因子和表皮细胞因子等相继被报道具有一定的糖尿病治疗作用，且较少产生低血糖和体重增加等不良反应，因此越来越受到广泛关注，为糖尿病治疗提供了更多药物选择。该文对细胞因子类抗糖尿病药物的研究情况进行综述。
作者：周庆峰 刊期： 2016年第06期
胃癌始终具有高发病率及死亡率，其发病机制复杂、多元化，涉及众多遗传学和表观遗传学的改变。近年来，越来越多的证据表明，微小RNA（microRNA，miRNA）可以影响细胞的增殖、分化、凋亡，参与到包括胃癌在内的多种肿瘤病理过程中。miRNA不仅与胃癌的发生、发展、浸润、转移有关，而且与胃癌细胞抗药性存在密切联系；此外，miRNA极有可能成为胃癌标志物，提供新的治疗目标和治疗手段。该文主要介绍miRNA结构和生物学功能，以及其在胃癌中发挥的作用。
作者：毛玉娣；丁西平；王华 刊期： 2016年第06期
目的观察钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）抑制剂KN-93对大鼠离体心脏钙超载损伤的影响。方法采用Langendorff装置进行离体心脏灌流，利用钙反常现象诱发胞内钙超载。32只SD ♂大鼠随机分为正常对照组、药物KN-93对照组、钙反常组和KN-93处理组。实验全程记录左心室内压的变化，以左心室舒张末压（LVEDP）和发展压（LVDP）评价心功能，于不同时间点收集冠脉流出液，并测定乳酸脱氢酶（LDH）的含量。实验结束后，采用2，3，5-氯化三苯基四氮唑染色检测心肌梗死面积的变化。结果与正常对照组相比，KN-93（2.5μmol·L－1）对正常心脏的左室功能、冠脉流量和心肌梗死面积没有明显影响（P＞0.05）；与正常对照组相比，钙反常组在复钙灌注结束时LVEDP抬升、LVDP降低，梗死面积达（18±7.2）％，冠脉流量减少，LDH含量增加（P＜0.01）；KN-93（2.5μmol·L－1）处理组与钙反常组相比，心肌梗死面积为（90±4.8）％，LVEDP进一步升高，LVDP消失，冠脉流量明显减少，LDH含量明显增多（P＜0.01）。结论 CaMKⅡ抑制剂KN-93加重急性钙超载引起的心肌损伤，这一作用可能与影响CaMKⅡ活性有关。
作者：孔令恒；顾晓明；南瑛；张建英；孙娜；朱娟霞；周京军 刊期： 2016年第06期
目的观察利福平长期给药引起小鼠的肝损伤及其对胆汁酸代谢通路相关基因的影响。方法1d1次灌胃给予♂昆明种小鼠180 mg·kg－1利福平连续30 d 与90 mg· kg－1利福平连续90 d；麻醉取血、肝脏，称肝重，检测血清谷丙转氨酶（ALT），观察肝脏组织的病理变化；提取肝脏总RNA并采用RT-PCR法检测胆汁酸代谢相关基因mRNA的表达情况，提取肝脏总蛋白并采用Western blot 法检测相关蛋白的表达。结果连续给予利福平180 mg·kg－130 d和90 mg·kg－190 d，小鼠肝重系数增加，肝脏发生明显病理改变，表现为肝细胞水肿、羽毛样变性与脂肪变性，且利福平180 mg·kg－130 d病理改变较严重；连续给药180 mg·kg－1利福平30 d 可使胆酸代谢基因胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）、法尼醇受体（FXR）、小分子异源二聚体伴侣（SHP）表达增加，胆盐输出泵（BSEP）的表达降低；连续给药90 mg·kg－1利福平90 d，仅可发现胆酸代谢基因胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）表达增加。结论利福平对小鼠具有明显肝毒性，引起胆汁淤积性肝损伤；其影响CYP7A1与BSEP的基因表达可能是其导致胆汁淤积性肝损伤的机制之一。
作者：徐永吉；李文楷；刘杰；陆远富 刊期： 2016年第06期
目的观察毛蕊花糖苷对原代成年小鼠神经干细胞增殖的影响，并探讨其可能的作用机制。方法从成年C57BL／6小鼠脑室下区分离、培养原代神经干细胞，并通过神经干细胞标志蛋白Nestin免疫荧光染色，对分离得到的神经干细胞进行鉴定。不同浓度毛蕊花糖苷（5、10、20、40μmol·L－1）在无有丝分裂原（EGF／bFGF）的条件下处理细胞24 h。采用CCK-8法检测细胞活力，免疫组化法计数BrdU阳性细胞率，检测细胞增殖能力，Western blot方法检测给药后神经干细胞Akt的磷酸化水平。结果毛蕊花糖苷在无有丝分裂原存在的条件下，能明显促进神经干细胞的增殖，并明显提高p-Akt的表达。而在加入PI3 K／AKT信号通路阻断剂LY294002后，这一作用被明显抑制。结论毛蕊花糖苷对体外培养的神经干细胞具有明显促增殖作用，该作用机制可能与化合物激活Akt通路有关。
作者：林慧敏；段伟兵；邵瑞；韩立峰；朱彦；高秀梅；王彧 刊期： 2016年第06期
目的研究氧化铜（CuO）、氧化锌（ZnO）、二氧化钛（TiO2）纳米颗粒在体外对人食管鳞状癌细胞系EC-9706和EC-109增殖的影响及其部分作用机制。方法使用透射电镜（TEM）、动态光散射（DLS）鉴定纳米颗粒物的理化性质，然后将不同浓度的TiO2、CuO、ZnO（5～80 mg·L－1）与体外培养的 EC-9706和 EC-109细胞孵育，四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞生长抑制率，流式细胞术（FCM）法检测细胞周期及凋亡率，Transwell小室法检测细胞侵袭能力，蛋白免疫印迹法检测细胞中Bcl-2和caspase-3蛋白表达情况。结果实验所用的纳米CuO、ZnO、TiO2颗粒为球形，粒径分别为12、20.6、12 nm。在水中与细胞培养液中聚集成较大颗粒并带负电。随着纳米颗粒浓度的增加，纳米CuO和ZnO颗粒可剂量依赖性抑制食管鳞癌细胞的增殖，G0／G1期细胞的比率上调，G2／M期的比率下降，并促进凋亡率增加，侵袭力下降；纳米颗粒处理48 h后，与对照组相比，活化caspase-3表达量明显升高，Bcl-2表达量明显下降（P＜0.05）。纳米TiO2颗粒对食管鳞癌细胞的增殖、凋亡和侵袭能力无明显的影响。结论与纳米TiO2相比，一定浓度的CuO和ZnO纳米颗粒可有效抑制食管鳞癌细胞的生长，阻滞细胞周期于G0／G1期，并诱导其凋亡，这可能是其抑制食管癌细胞功能的作用机制之一。
作者：韩鹏黎；孙蕾；吕朋举；龚芬芬；马超；陈国；朱怡然；夏天；曹巍 刊期： 2016年第06期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
