杨秀伟；桂方晋；田建明；李龙云；金毅
硫化氢是继一氧化氮和一氧化碳后的第3个气体信号分子,具有广泛的生物学效应,在多种疾病状态中显示了极大的治疗性应用前景.该文结合H2S研究的新进展围绕其治疗性应用作一综述.
作者：蔡文杰；高立华；朱依纯 刊期： 2009年第07期
目的 观察exendin-4(Ex)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠模型胰腺survivin基因表达的影响,旨在探讨exendin-4抗凋亡作用的机制.方法 6 wk ♂ BALB/c小鼠分为3组:STZ组、Ex组(STZ+Ex)、对照组.每周测量血糖,4wk时胰腺行免疫组化、TUNEL检测,实时荧光RT-PCR方法 检测胰腺survivin表达水平.结果 Ex组血糖低于STZ组,胰岛中胰岛素染色阳性面积百分比大于STZ组(39.40±9.72 vs 25.47±9.26,P＜0.01),胰岛凋亡细胞数目少于STZ组.STZ注射后第4周胰腺survivin mRNA水平升高,Ex组更高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Ex可抑制STZ诱导糖尿病小鼠的胰岛细胞凋亡,此作用可能部分通过上调胰腺survivin表达介导.
作者：徐明彤；张莹；陈黎红；吴木潮；严励；程桦 刊期： 2009年第07期
炎症是动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)疾病关键的病理环节之一.AS发病相关的多个危险因素均与炎症信号调节密切相关.深入研究AS炎症信号通路,并研制有效的干预药物,可能成为影响AS炎症反应乃至AS病变过程的有效途径.
作者：李玉洁；杨庆；翁小刚；王怡薇；朱晓新 刊期： 2009年第07期
目的 研究中国小型猪冠心病模型心肌组织蛋白表达谱的改变情况.方法 在建立中国小型猪冠心病模型基础上,应用双向电泳分离各组小型猪心肌组织总蛋白;通过图谱分析软件和基质辅助激光解析-飞行时间质谱技术分别进行差异比较和质谱鉴定及数据比对.结果 小型猪冠心病模型组心肌组织与正常组相比共有14个差异蛋白点:13个上调点,1个特异表达点.这些差异点经胶内酶解、MALDI-TOF质谱分析及MASCOT搜索引擎检索,鉴定出HSPA8(Hsc70)、apolipoprotein A-Ⅳ(apoA-Ⅳ)、albumin及desmin 4 种蛋白.结论 初步发现的差异蛋白可能与冠心病的发生、发展相关,但是还需要通过其它方法 做进一步验证.
作者：苗兰；刘建勋；李欣志；潘映红 刊期： 2009年第07期
目的 观察GSE对乳腺癌细胞增殖的影响及其作用的分子信号途径,为寻找新的乳腺癌临床治疗药物奠定一定的理论基础.方法 倒置显微镜观察不同浓度GSE作用后MCF-7细胞生长的形态学变化;PI单染后流式细胞仪检测MCF-7细胞的周期改变;半定量RT-PCR观察Survivin mRNA的表达;Western blot检测Survivin和Caspase-3的蛋白表达变化;荧光素酶试剂盒检测Survivin核心启动子的活性;半定量RT-PCR观察与Survivin核心启动子活性相关的转录因子Sp1、E2F-1和HIF-1α的表达变化.结果 经GSE作用24 h后,MCF-7细胞形态发生改变,细胞变圆、脱壁,并聚集成团;细胞生长周期发生改变,细胞阻滞于S期,G2/M期细胞明显减少;Survivin mRNA表达降低,Survivin蛋白表达减少;Caspase-3蛋白有活性片段产生;Survivin核心启动子活性明显降低,与其活性相关的转录因子Sp1、HIF-1α mRNA表达降低,E2F-1 mRNA表达升高.结论 GSE通过调节Survivin核心启动子活性相关转录因子的表达而抑制Survivin核心启动子的活性,下调Survivin基因的表达同时激活Caspase-3蛋白的活性,抑制了乳腺癌MCF-7细胞的生长,同时可能还诱导了肿瘤细胞的凋亡.
作者：陈昌杰；刘臣彪；杨清玲；章菊；藤风猛 刊期： 2009年第07期
大量的研究表明,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)直接或间接激活相关基因转录,进而表达c-fos、c-jun、BDNF等,在神经元应激损伤后的再生、存活及修复以及学习记忆等方面发挥重要作用.磷酸二酯酶可以水解环磷酸腺苷(cyclic AMP,cAMP)及环磷酸鸟苷(cyclic GMP,cGMP),进而影响其下游信号转导,发挥对CREB的调节作用.该文从磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号通路的关系及在学习记忆障碍中发挥的作用予以综述,并由该通路入手对发现治疗神经退行性变疾病药物作用新靶点的可能性予以展望.
作者：王闯；程玉芳；张汉霆；徐江平 刊期： 2009年第07期
叶黄素(Lutein)是广泛存在于蔬菜、花卉和水果中的一种类胡萝卜素,绿色叶菜和万寿菊中含量为丰富[1].近年来大量流行病学证据表明[2],叶黄素在预防视黄斑退化、心血管疾病,阻断肿瘤发生与发展及增强机体免疫力等方面都有着广泛的生物学活性.
作者：付蕾；刘蕾；张楠；张永梅；王志平；王明臣 刊期： 2009年第07期
目的 观察葛根素对低O2高CO2肺动脉高压大鼠肺组织骨桥蛋白及其整合素β3受体基因表达的影响.方法 ♂ SD大鼠36只,随机分为3组,每组12只:[1]对照组(A组);[2]低O2高CO2 4 wk组(B组);[3]低O2高CO2 4 wk+葛根素组(C组).采用右心导管法分别检测肺动脉平均压(mPAP)及颈动脉压(mCAP).光镜观察并测量肺小动脉管壁厚度、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度及中膜厚度等;采用RT-PCR检测肺组织骨桥蛋白和整合素β3 mRNA表达水平.结果 [1]B组mPAP和RV/(LV+s)均高于A组(P＜0.01),而C组mPAP、RV/LV+S明显低于B组(P＜0.01);[2]与A组大鼠相比较,B组大鼠的肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA),肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度(SMC),肺细小动脉中膜厚度(PAMT)均明显增高(P＜均0.01);C组大鼠的WA/TA、SMC和PAMT指标均明显低于B组(P＜0.01);[3]与A组比较B组大鼠肺组织OPN与整合素β3表达水平均明显增高(P＜0.01);C组大鼠肺组织OPN表达水平明显低于B组(P＜0.01),而整合素β3表达水平则与B组比较差异无显著性(P＞0.05).结论 慢性低O2高CO2诱导肺动脉高压形成及血管重建过程中可能与肺组织高表达OPN及其整合素β3受体有关;而葛根素减低慢性肺动脉高压可能主要通过抑制OPN的表达而发挥作用,与整合索β3受体表达水平无关.
作者：林全；王良兴；黄晓颖；陈彦凡；陈少贤 刊期： 2009年第07期
目的 观察利多卡因和异丙酚对RAW264.7巨噬细胞P2X7受体电流的影响及两药之间的相互作用.方法 应用小鼠RAW264.7巨噬细胞,采用全细胞膜片钳记录模式,记录ATP(100～5 000 μmol·L-1)诱发的P2X,受体电流.向细胞施加不同浓度的异丙酚(1～100 μmol·L-1)或利多卡因(10～1 000 μmol·L-1),然后再施加2倍EC50水平的ATP.计算异丙酚或利多卡因对P2X,受体电流的IC50.向细胞先施加IC50水平异丙酚,再同时施加IC50水平的异丙酚与利多卡因(10～1 000 μmol·L-1),或向细胞先施加10μmol·L-1或1 000 μmol·L-1利多卡因,再同时施加相同浓度的利多卡因和IC50水平的异丙酚,观察异丙酚和利多卡因的相互影响.结果 异丙酚或利多卡因可浓度依赖性的抑制2倍EC50ATP诱发的P2X,受体电流,异丙酚或利多卡因的IC50分别为(36.5±5.3)μmol·L-1和(223±34)μmol·L-1.先施加异丙酚后施加利多卡因300 μmol·L-1或1 000mol·L-1可使P2X7受体电流幅度增强.先施加利多卡因后施加异丙酚对P2X7受体电流产生协同抑制作用.结论 利多卡因和异丙酚可浓度依赖性的抑制巨噬细胞膜P2X7受体电流,在P2X7受体已受异丙酚抑制时,低浓度和高浓度的利多卡因对P2X7受体产生先抑制后兴奋的双向调节作用.
作者：刘红亮；戴体俊 刊期： 2009年第07期
目的 观察蛇葡萄素与苯并芘合用对♂ SD大鼠肝组织内CYP(cytochrome P450,CYP)和GST(glutathione Stransferase,GST)基因表达的影响.方法 ♂ SD大鼠,蛇葡萄素(二氢杨梅素)250、500 mg·kg-1,每日1次连续灌胃15d,d 15模型组和2个给药组分别腹腔注射(ip)苯并芘100mg·kg-1.用逆转录-实时荧光定量PCR法检测肝组织内的CYP基因CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1和GST基因GSTml、GST-pi的表达情况.结果 与空白组相比,苯并芘组(模型组)可明显诱导肝组织内的CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1基因表达(P＜0.01),分别是空白对照组的121倍、11倍、684倍,对谷胱甘肽-S转移酶基因GST-ml和GST-pi的表达有抑制趋势,分别是空白对照组的0.79倍和0.82倍;蛇葡萄素(二氢杨梅素)组+苯并芘组可明显诱导肝组织内的CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1基因表达(P＜0.01),分别是空白对照组的189和289倍、16.9和44.5倍、914和804倍,蛇葡萄素500 mg·kg-1 +苯并芘组明显诱导谷胱甘肽-S转移酶基因GST-ml和GST-pi的表达,分别是空白对照组的2.18倍(P＜0.01)和2.12倍(P＜0.05).与苯并芘组(模型组)相比,蛇葡萄素250 mg·kg-1 +苯并芘组和蛇葡萄素500 mg·kg-1 +苯并芘组不影响CYP1B1的基因表达,但明显诱导CYP1A1的基因表达,分别是苯并芘组(模型组)的1.56倍(P＞0.05)和2.39倍(P＜0.05);明显诱导CYP1A2的基因表达,分别是苯并芘组(模型组)的1.53倍(P＜0.05)和4.04倍(P＜0.05);蛇葡萄素500 mg·kg-1 +苯并芘组明显诱导谷胱甘肽-S转移酶基因GST-ml和GST-pi的表达,分别是苯并芘组(模型组)的2.78倍(P＜0.01)和2.57倍(P＜0.05).结论 与苯并芘合用,蛇葡萄素(二氢杨梅素)可明显诱导CYP1A1、CYP1A2基因和谷胱甘肽-S转移酶基因GST-ml和GST-pi的表达.对CYP1B1基因无影响.表明蛇葡萄素与苯并芘合用可加速苯并芘代谢形成非致癌物而解毒和加速排泄.提示蛇葡萄素可对抗苯并芘的致癌作用.
作者：杨秀芬；钟正贤；廖梅春；杨子明；郭菁菁；高倩倩 刊期： 2009年第07期
BAPTA-AM是一前药,进入细胞后在脂酶作用下释出BAPTA,快速与Ca2+络合,控制细胞内钙水平,是研究Ca2+对细胞功能调节作用的标准工具药.BAPTA-AM对缺血缺氧下的神经细胞和细胞毒攻击下肝细胞保护作用强,并且能作用于心血管系统和呼吸系统,有望成为中风、肝功能衰竭、呼吸困难综合症等危重疾病的治疗药,具有很大的开发价值.
作者：宋必卫；储昭兴 刊期： 2009年第07期
目的 研究苦荞内生真菌KQH-2代谢醇提物EE-2对人肝癌细胞的抑制作用及其作用机制.方法 采用MTT法考察EE-2对人肝癌细胞HepG2体外增殖的抑制作用,显微镜观察EE-2对HepG2细胞形态的影响,琼脂糖凝胶电泳检测细胞DNA完整性,并利用流式细胞仪检测HepG2细胞凋亡及细胞周期变化情况.结果 用EE-2处理过的HepG2细胞,显微镜观察可见细胞脱壁圆缩,出现凋亡小体;细胞核降解.流式细胞仪检测发现,处理组的DNA直方图上有比对照组加强的SubG1峰,且可将HepG2细胞阻滞于G0/G1期.结论 苦养内生真菌KQH-2代谢醇提物EE-2可诱导人肝癌HepG2细胞的凋亡,且具有细胞周期阻滞作用.
作者：陈荣林；王中康；张传博；殷幼平 刊期： 2009年第07期
目的 研究从玉郎伞(Yulangsan,YLS)中首次分离的两种黄酮单体对体外培养大鼠乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 建立体外培养大鼠乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,倒置显微镜下观察加入YLS两种单体的含药血清(10%、5%、2.5%)后,各组缺氧/复氧心肌细胞形态学和搏动频率的变化;以MTT法检测各组细胞的存活率;用ELISA法测定心肌细胞Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶活性及细胞培养上清液中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 与模型组相比,YLS两种单体含药血清的高、中剂量均能明显增加心肌细胞的存活率,增强Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶活性,降低细胞培养上清液LDH、NOS活性、MDA含量,提高TSOD活性并呈剂量依赖性(P＜0.05).结论 两种YLS单体对体外培养大鼠乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤具有保护作用,其机制可能与清除自由基、抑制心肌细胞Ca2+超载有关.
作者：简洁；刘曦；黄仁彬；蒋伟哲 刊期： 2009年第07期
银杏是地球上古老的植物之一,具有独特的药理作用和治疗价值,现已证明银杏内酯B(ginkgolide B,GKB)为银杏叶提取物中主要的药效成分之一,为二萜类酸化合物.
作者：赵文杰；陈霁；唐民科；程勇；张均田 刊期： 2009年第07期
目的 观察双白术内酯对Aβ1-40诱导老年性痴呆大鼠的学习记忆力影响和脑组织中胆碱酯酶含量的变化,从而了解其作用机制.方法 取健康大鼠48只,随机分为6组.分别为正常对照组、模型对照组、阳性药物(盐酸多奈哌齐片,Donepezil)对照组(1.0 mg·kg-1·d-1)、双白术内酯低(BL 0.1 mg·kg-1·d-1)、中(BM 0.3 mg·kg-1·d-1)、高(BH 1.0 mg·kg-1·d-1)剂量组.除正常对照组外,各组大鼠立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)动物模型.连续给药10 d后,用水迷宫法检查学习、训练结果 ;并取脑组织测胆碱酯酶含量.结果 双白术内酯各组大鼠游水迷宫所需时间明显短于模型组,错误次数亦明显少于模型组(P＜0.05或p＜0.01).双白术内酯各组可使大鼠胆碱酯酶活性明显的降低(P＜0.01).结论 双白术内酯可以改善Aβ1-40致痴呆模型大鼠的学习记忆能力,并降低脑内胆碱酯酶水平.
作者：冯星；王正濂；林永成；周源；刘英姿；杨华中 刊期： 2009年第07期
病理性痛(pathological pain)是临床上常见的疼痛,通常分为炎性痛(inflammatory pain)和神经病理性痛(neuropathic pain),具有痛觉过敏和痛觉异常等疼痛神经可塑性特点;丝裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated proteins kinases,MAPKs)作为一种关键细胞信号分子,包括细胞外信号调节激酶(ERK)、p38和c-Jun氨基末端激酶(JNK)3条主要激活通路,在病理性痛觉信号转导和神经可塑性调控中起重要作用.在不同动物模型中,抑制MAPKs信号通路,可明显减轻炎症痛和神经病理性痛,这为MAPKs抑制剂开发成为治疗病理性痛的药物提供了可能,MAPKs已成为治疗病理性痛药物作用的一个重要的潜在的靶点.
作者：张颜波；吕国蔚 刊期： 2009年第07期
目的 研究人参皂苷-Rg2(ginsenoside-Rg2,GSRG-2)在大鼠体内的药代动力学.方法 将健康♂ Wister系大鼠(360～420)g随机分组,每组7只,单次尾静脉注射,3个剂量,分别为10、20、50 mg·kg-1,从眼眶静脉丛分时取血、处理.采用反相高效液相色谱法、应用外标法测定GSRG-2两个差向异构体SGSRG-2[20(S)-ginsenoside-Rg2]和RGSRG2[20(R)-ginsenoside-Rg2]在大鼠血浆中的浓度,应用3P87软件计算主要药代动力学参数.结果 按10、20、50 mg·kg-13个剂量分别单次静脉给药后,SGSRG-2和RGSRG-2在大鼠体内的药代动力学过程符合开放一房室模型,50 mg·kg-1剂量组主要药代动力学参数C0、Ke、Vc、T1/2Ke、AUC和CLs,SGSRG-2分别为77.0478 mg·L-1、0.0853 min-1、0.6489 L、8.1232 min、902.9501 mg·min·L-1和0.0554 L·min-1;RGSRG-2分别为101.7467 mg·L-1、0.0675min-1、0.4914 L、10.2747 min、1508.2185 mg·min·L-1和0.0332 L·min-1.结论 在大鼠体内,SGSRG-2具有代谢不稳定性,部分转化为RGSRG-2;RGSRG-2的消除半衰期较SGSRG-2长.各剂量组中,AUC与给药剂量成正比;SGSRG2的Ke、T1/2Ke、Vc和CLs值相近,RGSRG-2的亦相近;但是,SGSRG-2和RGSRG-2两者之间的Ke、T1/2Ke和CLs的差异有统计学意义(P＜0.05).
作者：杨秀伟；桂方晋；田建明；李龙云；金毅 刊期： 2009年第07期
目的 研究人参皂苷Rd固体脂质纳米粒(Rd-SLN)的体外释药特性、在大鼠肠道的吸收和体内药物动力学行为.方法 采用透析法测定Rd-SLN体外释药速率;通过大鼠在体分段肠回流实验,研究Rd-SLN的肠道吸收行为;建立血浆样品中人参皂苷Rd的HPLC分析方法 ,在大鼠灌胃给药后测定不同时间的血药浓度,观察Rd-SLN在体内的吸收和药动学特征.结果 Rd-SLN具有缓释特征.在十二指肠和空肠段,Rd-SLN与人参皂苷Rd对照溶液的吸收率差异没有显著性;在回肠和结肠段,Rd-SLN与对照溶液的吸收率差异有显著性.Rd-SLN在回肠段的吸收率高于其它肠段.与对照组相比,Rd-SLN组的血药浓度水平维持时间更长,其Cmax、MRT、AUMC和AUC均明显增加.结论 Rd-SLN具有一定的缓释作用,其在回肠的吸收优于其他肠段,并且能明显提高人参皂苷Rd的生物利用度.
作者：罗德凤；叶建涛；张毅珊；刘德育 刊期： 2009年第07期
目的 探讨酸敏感离子通道(ASICs)阻断剂amiloride对佐剂性关节炎(AA)大鼠关节软骨损伤的影响.方法 将大鼠随机分成正常组,AA模型组,amiloride 50、100、150 mg·kg-1组,地塞米松(0.2 mg·kg-1)对照组.弗氏完全佐剂(CFA)致炎后第10天起,AA大鼠出现继发性炎症,此时腹腔注射amiloride、地塞米松,正常组与模型组灌胃等容量的无菌注射用水,连续7 d.实验结束后,体外用激光共聚焦显微镜检测细胞Ca2+浓度,分析胞外低pH值和ASICs阻断剂amiloride对关节软骨细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响;用足容积法测量继发侧足肿胀度,用免疫组织化学方法 分析大鼠关节软骨Ⅱ型胶原的表达,用alcian蓝染色检测大鼠关节软骨蛋白多糖的变化.结果 细胞外pH(pH 6.5)可使关节软骨细胞内Ca2+水平短暂性升高,amiloride能明显抑制pH 6.5诱导的关节软骨胞内Ca2+水平;各用药组能明显升高AA大鼠关节软骨细胞基质成分Ⅱ型胶原和蛋白多糖表达量.结论 amiloride可能通过阻断酸敏感离子通道减轻AA大鼠关节软骨破坏,发挥关节保护作用.
作者：袁凤来；陈飞虎；陆伟国；李霞；吴繁荣；张腾跃；王玉 刊期： 2009年第07期
目的 研究抗氧化剂普罗布考(probucol)对过氧化氢(H2O2)诱导血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡的影响.方法 以1 mmol·L-1H2O2为VSMC凋亡诱导剂,probucol浓度为100、10和1 μmol·L-1,孵育6 h,采用Annexin V-FITC染色、TUNEL法和Hoechst33258染色法观察细胞凋亡;Western blot检测细胞中ASK-1和Trx-1蛋白的表达.结果 H2O2可促使VSMCs凋亡,细胞中ASK-1蛋白表达增加,Trx-1蛋白表达降低.Probucol可减轻H2O2所致的细胞凋亡,呈浓度依赖性;同时细胞中ASK-1蛋白表达降低,Trx-1蛋白表达增加.结论 probucol能拮抗H2O2诱导的血管平滑肌细胞凋亡,其机制可能与降低细胞中ASK-1蛋白表达,升高Trx-1蛋白表达有关.
作者：邵利娟；盛林；胡雅洁；程艳娜；焦波 刊期： 2009年第07期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
