宋必卫；储昭兴
大量的研究表明,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)直接或间接激活相关基因转录,进而表达c-fos、c-jun、BDNF等,在神经元应激损伤后的再生、存活及修复以及学习记忆等方面发挥重要作用.磷酸二酯酶可以水解环磷酸腺苷(cyclic AMP,cAMP)及环磷酸鸟苷(cyclic GMP,cGMP),进而影响其下游信号转导,发挥对CREB的调节作用.该文从磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号通路的关系及在学习记忆障碍中发挥的作用予以综述,并由该通路入手对发现治疗神经退行性变疾病药物作用新靶点的可能性予以展望.
作者：王闯；程玉芳；张汉霆；徐江平 刊期： 2009年第07期
叶黄素(Lutein)是广泛存在于蔬菜、花卉和水果中的一种类胡萝卜素,绿色叶菜和万寿菊中含量为丰富[1].近年来大量流行病学证据表明[2],叶黄素在预防视黄斑退化、心血管疾病,阻断肿瘤发生与发展及增强机体免疫力等方面都有着广泛的生物学活性.
作者：付蕾；刘蕾；张楠；张永梅；王志平；王明臣 刊期： 2009年第07期
目的 研究人工麝香对抗动物心肌缺血的作用.方法 实验动物随机分为模型组、阳性对照硝酸甘油组(小鼠为0.083 mg·kg-1,大鼠为0.042 mg·kg-1)、人工麝香低、中、高剂量组(小鼠为5、10、20 mg·kg-1,大鼠为2.5、5.0、10 mg·kg-1)5组.进行小鼠耐缺氧实验,记录存活时间;垂体后叶素诱发大鼠实验性心肌缺血实验,记录大鼠心电图变化;阻断大鼠冠状动脉引起急性心肌缺血,记录心电图变化、心肌酶指标、缺血范围及形态学检查.结果 人工麝香延长动物耐缺氧时间(P<0.01或P<0.05);能够改善垂体后叶素引起的心电变化(P<0.05);抑制心肌酶活性的升高,减少心肌缺血范围(P<0.05).结论 通过实验研究表明人工麝香具有抗动物心肌缺血的作用.
作者：朱雪晶；李海涛；喻斌；吴其标 刊期： 2009年第07期
目的 探讨地鳖纤溶活性蛋白(fibrinolytic protein from Eupolyphaga sinensis Walker,EFP)对H22荷瘤小鼠的抑瘤功效.方法 采用水提取法对地鳖进行成分分离;皮下接种肿瘤细胞建立荷瘤小鼠动物模型;灌胃和皮下注射法观察EFP的抑瘤作用;ELISA法检测血清抗H22抗体水平;记录各组体重变化、脾脏和胸腺等免疫器官的器官系数,检测肝脏丙二醛(MDA)水平、肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性、肝脏谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)以及血清谷丙转氨酶(GPT)活力等生理生化指标.结果 EFP具有明显的抑瘤活性.经EFP灌胃和皮下注射后的荷瘤小鼠,与对照组荷瘤小鼠相比其胸腺指数、脾指数明显增加;抗H22抗体水平以及MDA、SOD、GPT、GOT活性明显增加;肿瘤生长缓慢.结论 EFP是地鳖抗肿瘤作用的主要有效成分,EFP在动物体内具有抗肿瘤作用,能通过增强荷瘤小鼠参与免疫抗体以及相关酶的活性而发挥抗肿瘤作用.
作者：韩雅莉；郭桅；李兴暖；谭竹钧 刊期： 2009年第07期
目的 观察葛根素对低O2高CO2肺动脉高压大鼠肺组织骨桥蛋白及其整合素β3受体基因表达的影响.方法 ♂ SD大鼠36只,随机分为3组,每组12只:[1]对照组(A组);[2]低O2高CO2 4 wk组(B组);[3]低O2高CO2 4 wk+葛根素组(C组).采用右心导管法分别检测肺动脉平均压(mPAP)及颈动脉压(mCAP).光镜观察并测量肺小动脉管壁厚度、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度及中膜厚度等;采用RT-PCR检测肺组织骨桥蛋白和整合素β3 mRNA表达水平.结果 [1]B组mPAP和RV/(LV+s)均高于A组(P＜0.01),而C组mPAP、RV/LV+S明显低于B组(P＜0.01);[2]与A组大鼠相比较,B组大鼠的肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA),肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度(SMC),肺细小动脉中膜厚度(PAMT)均明显增高(P＜均0.01);C组大鼠的WA/TA、SMC和PAMT指标均明显低于B组(P＜0.01);[3]与A组比较B组大鼠肺组织OPN与整合素β3表达水平均明显增高(P＜0.01);C组大鼠肺组织OPN表达水平明显低于B组(P＜0.01),而整合素β3表达水平则与B组比较差异无显著性(P＞0.05).结论 慢性低O2高CO2诱导肺动脉高压形成及血管重建过程中可能与肺组织高表达OPN及其整合素β3受体有关;而葛根素减低慢性肺动脉高压可能主要通过抑制OPN的表达而发挥作用,与整合索β3受体表达水平无关.
作者：林全；王良兴；黄晓颖；陈彦凡；陈少贤 刊期： 2009年第07期
目的 研究人参皂苷Rd固体脂质纳米粒(Rd-SLN)的体外释药特性、在大鼠肠道的吸收和体内药物动力学行为.方法 采用透析法测定Rd-SLN体外释药速率;通过大鼠在体分段肠回流实验,研究Rd-SLN的肠道吸收行为;建立血浆样品中人参皂苷Rd的HPLC分析方法 ,在大鼠灌胃给药后测定不同时间的血药浓度,观察Rd-SLN在体内的吸收和药动学特征.结果 Rd-SLN具有缓释特征.在十二指肠和空肠段,Rd-SLN与人参皂苷Rd对照溶液的吸收率差异没有显著性;在回肠和结肠段,Rd-SLN与对照溶液的吸收率差异有显著性.Rd-SLN在回肠段的吸收率高于其它肠段.与对照组相比,Rd-SLN组的血药浓度水平维持时间更长,其Cmax、MRT、AUMC和AUC均明显增加.结论 Rd-SLN具有一定的缓释作用,其在回肠的吸收优于其他肠段,并且能明显提高人参皂苷Rd的生物利用度.
作者：罗德凤；叶建涛；张毅珊；刘德育 刊期： 2009年第07期
目的 探讨氯美昔布(lumiracoxib,LUM)抗肺癌作用的可能机制.方法 采用Western blot法检测不同浓度的LUM作用于A549和NCI-H460细胞COX-2表达及放射免疫法(RIA)检测PGE2及cAMP水平.结果 A549细胞中随着LUM浓度的增加,COX-2的表达水平逐渐下降.而NCIH460细胞中不同剂量组间COX-2的表达水平并无明显的变化.不同浓度的LUM作用于A549和NCI-H460细胞后,发现PGE2的水平下降、cAMP的水平升高均呈剂量依赖性(P＜0.01).结论 LUM在体外的抗肺癌细胞增殖作用机制可能涉及到COX-2依赖性和非依赖性两种途径,并通过PGE2的合成减少和cAMP的水平升高来实现的.
作者：郝吉庆；孙耕耘；沈玉先 刊期： 2009年第07期
苦参碱(Matrine,MT)、氧化苦参碱(Oxymatrine,OMT)是从传统中药豆科槐属植物苦参(Sophora flavescens Air)根中提取分离出来的主要的生物碱,具有抗肝纤维、保肝、抗乙肝病毒等药理作用[1～3].
作者：万旭英；罗明；贺平；吴孟超 刊期： 2009年第07期
目的 观察黄芩总黄酮对金葡菌感染后肺脏模式识别受体TLRs和Nods及其相关炎性因子表达的作用,探讨其抗炎药理可能的作用靶点和机制.方法 通过构建体外金葡菌感染鼠肺上皮细胞和体内金葡菌急性小鼠肺感染模型,利用RT-PCR技术,通过多种给药形式观察TLR2/Nod2和下游相关炎性因子的mRNA的表达,金葡菌的增殖数量,以探讨其可能的作用靶点和机制.结果 黄芩总黄酮不能减少侵入到胞内的活菌数目,但可以下调由于金葡菌侵入导致的TNF-α的大量合成.金葡菌侵入后Nod2表达大幅升高,黄芩总黄酮有明显的抑制作用,并且和TNF-α的变化呈现一定的相关性.TLR2/MyD88的表达无变化.结论 黄芩总黄酮的抗炎作用可能与其下调Nod2受体表达进而抑制下游炎性因子表达相关.
作者：王玉刚；吴昊；孟甄；兰嘉琦；游雪甫；邢东明；杜力军 刊期： 2009年第07期
目的 观察双白术内酯对Aβ1-40诱导老年性痴呆大鼠的学习记忆力影响和脑组织中胆碱酯酶含量的变化,从而了解其作用机制.方法 取健康大鼠48只,随机分为6组.分别为正常对照组、模型对照组、阳性药物(盐酸多奈哌齐片,Donepezil)对照组(1.0 mg·kg-1·d-1)、双白术内酯低(BL 0.1 mg·kg-1·d-1)、中(BM 0.3 mg·kg-1·d-1)、高(BH 1.0 mg·kg-1·d-1)剂量组.除正常对照组外,各组大鼠立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)动物模型.连续给药10 d后,用水迷宫法检查学习、训练结果 ;并取脑组织测胆碱酯酶含量.结果 双白术内酯各组大鼠游水迷宫所需时间明显短于模型组,错误次数亦明显少于模型组(P＜0.05或p＜0.01).双白术内酯各组可使大鼠胆碱酯酶活性明显的降低(P＜0.01).结论 双白术内酯可以改善Aβ1-40致痴呆模型大鼠的学习记忆能力,并降低脑内胆碱酯酶水平.
作者：冯星；王正濂；林永成；周源；刘英姿；杨华中 刊期： 2009年第07期
目的 观察exendin-4(Ex)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠模型胰腺survivin基因表达的影响,旨在探讨exendin-4抗凋亡作用的机制.方法 6 wk ♂ BALB/c小鼠分为3组:STZ组、Ex组(STZ+Ex)、对照组.每周测量血糖,4wk时胰腺行免疫组化、TUNEL检测,实时荧光RT-PCR方法 检测胰腺survivin表达水平.结果 Ex组血糖低于STZ组,胰岛中胰岛素染色阳性面积百分比大于STZ组(39.40±9.72 vs 25.47±9.26,P＜0.01),胰岛凋亡细胞数目少于STZ组.STZ注射后第4周胰腺survivin mRNA水平升高,Ex组更高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Ex可抑制STZ诱导糖尿病小鼠的胰岛细胞凋亡,此作用可能部分通过上调胰腺survivin表达介导.
作者：徐明彤；张莹；陈黎红；吴木潮；严励；程桦 刊期： 2009年第07期
Mrg(mas related gene)受体家族是新发现的G蛋白偶联受体家族,特异性分布于感觉传人神经元上.研究发现Mrg受体家族参与了痛觉、免疫等生理病理过程;Mrg受体的内源性配体的寻找和构效关系研究对揭示此受体系统的生理学角色有重要意义;同时针对Mrg受体及其配体的药理学研究对于相关疾病的治疗提供了一个新靶点.
作者：常民；李威；王锐 刊期： 2009年第07期
目的 研究蒙古黄芪凝集素(AMML)对慢性髓系白血病细胞系K562的生长抑制作用及对细胞周期和凋亡的影响.方法 用MTT法测定AMML对K562细胞的生长抑制作用;荧光染色和流式细胞术分析检测AMML诱导K562细胞周期变化和凋亡的影响.结果 AMML对K562细胞的生长增殖具有明显的抑制作用,呈剂量和时间依赖性.60 mg·L-1的AMML处理K562细胞72 h后其生长抑制率高达89%.AMML处理的K562细胞呈现典型的细胞凋亡形态改变,如胞核破裂、染色质固缩.流式细胞仪(FCM)分析结果 说明AMML可以引起K562细胞S期阻滞,并诱导K562细胞凋亡.结论 AMML通过S期阻滞抑制K562细胞的增殖并诱导其凋亡,AMML在抗肿瘤新药开发中具有潜在的应用价值.
作者：李艳霞；闫巧娟；孙艳；江正强；朱利芬 刊期： 2009年第07期
目的 研究人参皂苷-Rg2(ginsenoside-Rg2,GSRG-2)在大鼠体内的药代动力学.方法 将健康♂ Wister系大鼠(360～420)g随机分组,每组7只,单次尾静脉注射,3个剂量,分别为10、20、50 mg·kg-1,从眼眶静脉丛分时取血、处理.采用反相高效液相色谱法、应用外标法测定GSRG-2两个差向异构体SGSRG-2[20(S)-ginsenoside-Rg2]和RGSRG2[20(R)-ginsenoside-Rg2]在大鼠血浆中的浓度,应用3P87软件计算主要药代动力学参数.结果 按10、20、50 mg·kg-13个剂量分别单次静脉给药后,SGSRG-2和RGSRG-2在大鼠体内的药代动力学过程符合开放一房室模型,50 mg·kg-1剂量组主要药代动力学参数C0、Ke、Vc、T1/2Ke、AUC和CLs,SGSRG-2分别为77.0478 mg·L-1、0.0853 min-1、0.6489 L、8.1232 min、902.9501 mg·min·L-1和0.0554 L·min-1;RGSRG-2分别为101.7467 mg·L-1、0.0675min-1、0.4914 L、10.2747 min、1508.2185 mg·min·L-1和0.0332 L·min-1.结论 在大鼠体内,SGSRG-2具有代谢不稳定性,部分转化为RGSRG-2;RGSRG-2的消除半衰期较SGSRG-2长.各剂量组中,AUC与给药剂量成正比;SGSRG2的Ke、T1/2Ke、Vc和CLs值相近,RGSRG-2的亦相近;但是,SGSRG-2和RGSRG-2两者之间的Ke、T1/2Ke和CLs的差异有统计学意义(P＜0.05).
作者：杨秀伟；桂方晋；田建明；李龙云；金毅 刊期： 2009年第07期
目的 通过正交试验优化子宫内膜异位症大鼠模型的制备方法 .方法 采用自体移植法复制大鼠子宫内膜异位症模型和四因素二水平的正交设计,以移植物体积大小为评价指标,观察不同影响因素对大鼠子宫内膜异位症模型形成的影响及病理形态学变化.结果 子宫内膜佳种植部位在子宫旁韧带.发情情况及子宫内膜种植方向对实验结果 的影响不明显.内膜不与肌肉层分离和外加雌激素对大鼠异位内膜生长起着关键性的作用.4个影响因素重要性依次为注射雌激素＞不分离肌肉层＞种植方向、发情情况.结论 通过优化试验方法 ,可有效提高子宫内膜异位症大鼠模型的造膜效果,为科学评价子宫内膜异位症的药物研究提供技术平台.
作者：楚博；江涛；唐春萍；杨超燕；龚梦鹃 刊期： 2009年第07期
目的 构建IL-24基因的真核表达载体,在毕赤酵母GS115中高效表达,研究重组N-糖基化IL-24蛋白体外诱导肿瘤细胞凋亡的活性.方法 借助过渡质粒α/pUC18,将IL-24基因插入到质粒pPIC9K的BamH Ⅰ和EcoR Ⅰ之间,构建重组质粒IL-24/pPIC9K,转化毕赤酵母GS115分泌表达,Tricine-SDS-PAGE和Western blot鉴定目的 蛋白,ELISA检测蛋白表达量,糖苷酶PNGase F分析IL-24糖基化形式和程度.MTT法和形态学分析重组IL-24诱导MCF-7乳腺癌细胞凋亡的活性.结果 成功构建重组表达质粒IL-24/pPIC9K,IL-24在毕赤酵母高表达量为(81.31±14.46)mg·L-1.约70%的IL-24发生了N-糖基化.重组IL-24诱导MCF-7乳腺癌细胞凋亡,对正常人肺成纤维细胞NHLF没有影响.N-糖基化IL-24对MCF-7抑制率约高于去糖基化IL-24.结论 毕赤酵母分泌形式的表达和适度的糖基化修饰都有利于目的 蛋白IL-24的生物学活性,为后续的研究提供基础.
作者：杨珺；张家敏；黄卫平；张卫军；刘开云；邹全明 刊期： 2009年第07期
目的 观察肾间质纤维化实验大鼠肾脏细胞增殖的特点及缬沙坦、红花对其的抑制作用.方法 结扎大鼠单侧输尿管(UUO)复制肾间质纤维化实验动物模型,分别给以缬沙坦10 mg·kg-1·d-1、红花4.0 g·kg-1·d-1经口灌服,14 d后摘取肾脏,采用免疫组化、RT-PCR检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达、流式细胞学检测细胞增殖/凋亡及细胞周期.结果 免疫组化结果 显示UUO大鼠肾脏PCNA阳性细胞表达明显增多,RT-PCR显示其基因表达增强,流式细胞学显示UUO大鼠肾脏细胞增殖/凋亡比例下降,S期细胞比例增多;缬沙坦及红花治疗组均可在蛋白及基因水平下调其表达.结论 单侧输尿管结扎可诱导肾脏细胞增殖,血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦及中药红花可下调其表达.
作者：许庆友；韩琳；谷艳丽；张磊磊；丁英钧；王香婷；王筝；赵京山；赵玉庸 刊期： 2009年第07期
目的 建立并提供一种可供客观衡量和评价实验研究结果 的稳定、高效的体外原代神经细胞的培养模型.方法 采用神经细胞专用无血清培养基--Neurobasal作为培养介质,用喜树碱纯化DRG神经元培养体系,通过对背根神经节分离、细胞培养以及纯化等多个环节和步骤的比较研究,确定了DRG神经元原代培养和纯化的佳条件和步骤.结果 采用上述方法 ,可获得具有良好活性的高纯度原代DRG神经元(＞98%).结论 该培养体系稳定可靠、适用于生物学和药理学等相关的体外实验研究.
作者：隋峰；杜新亮；张畅斌；赵保胜；杨娜；李兰芳；郭淑英；霍海如；姜廷良 刊期： 2009年第07期
目的 研究苦荞内生真菌KQH-2代谢醇提物EE-2对人肝癌细胞的抑制作用及其作用机制.方法 采用MTT法考察EE-2对人肝癌细胞HepG2体外增殖的抑制作用,显微镜观察EE-2对HepG2细胞形态的影响,琼脂糖凝胶电泳检测细胞DNA完整性,并利用流式细胞仪检测HepG2细胞凋亡及细胞周期变化情况.结果 用EE-2处理过的HepG2细胞,显微镜观察可见细胞脱壁圆缩,出现凋亡小体;细胞核降解.流式细胞仪检测发现,处理组的DNA直方图上有比对照组加强的SubG1峰,且可将HepG2细胞阻滞于G0/G1期.结论 苦养内生真菌KQH-2代谢醇提物EE-2可诱导人肝癌HepG2细胞的凋亡,且具有细胞周期阻滞作用.
作者：陈荣林；王中康；张传博；殷幼平 刊期： 2009年第07期
目的 观察氨基胍(aminogunidine,AG)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)时程性变化的影响和对肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)的影响,探讨AG对肺损伤组织的保护作用及其机制.方法 试验一:健康♂SD大鼠随机分为对照组、模型组和AG治疗组.模型组、AG治疗组静脉注射LPS(5 mg·kg-1)复制内毒素性肺损伤模型.LPS 3 h和6 h后腹腔注射AG(100 mg·kg-1,AG治疗组)和生理盐水(对照组及LPS组).原位杂交法(ISH)和Western blot法分别测定肺组织肺表面活性物质蛋白A(SP-A)mRNA及蛋白水平;留取肺泡灌洗液(BALF),测定BALF中的总磷脂(TPL)和总蛋白(TP).试验二:体外分离培养大鼠肺泡巨噬细胞,以LPS(终浓度10 mg·L-1)损伤巨噬细胞,观察AG对肺泡巨噬细胞的影响.结果 与对照组比较,大鼠肺损伤后SP-A mRNA及蛋白表达在LPS 6 h、9 h后明显下降;BALF中TPL明显减少,TP增多.肺损伤3 h用AG治疗3 h后,SP-A mRNA阳性细胞表达及蛋白明显增强,BALF中TPL较LPS组相同时间点明显上升,TP降低,病理显示肺损伤减轻.体外实验显示,与正常对照组相比,LPS处理巨噬细胞后,细胞培养上清中NO、TNF-α、IL-6和LDH浓度明显增高,AG明显减少LPS所致的LDH和NO的释放,降低TNF-α和IL-6浓度.结论 肺损伤后早期给予AG可通过增强肺表面活性物质表达减轻内毒素性肺损伤.AG可抑制LPS对巨噬细胞的作用.
作者：李立萍；张建新；李兰芳 刊期： 2009年第07期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
