董婧；吴永贵；任克军；齐向明；梁超；张炜；袁亮；方芳；沈际佳
目前蛋白质组学技术被广泛应用于生物医学的各种研究领域,而在吗啡依赖分子机制的蛋白质组学研究方面才刚刚起步.该文通过介绍各种蛋白质组学技术在吗啡依赖分子机制研究中的应用及发现一些潜在的吗啡依赖分子标记物,从而肯定了蛋白质组学在研究吗啡依赖分子机制中的重要性.吗啡依赖蛋白质组学的研究策略应包括吗啡依赖动物和细胞模型的建立、选择合适的样品来源以及改进蛋白质组学技术等,为进一步阐明吗啡依赖分子机制和寻找新的治疗药物靶点提供研究思路和新方法.
作者：杨海玉；蒲小平 刊期： 2008年第02期
目的 探讨霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil,MMF)对糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达的影响及机制.方法 建立链脲佐菌素诱导的单侧肾切除大鼠糖尿病模型,将模型大鼠随机分成糖尿病组(DM组)与MMF给药组(DM+MMF组,10 mg·kg-1·d-1灌胃给药),另设对照组(C组).8 wk末检测血糖、24 h尿白蛋白排泄率(AER)变化,通过免疫组化方法检测肾组织ED-1表达,Western blot方法检测肾组织Nephrin、Podocin、白细胞介素-1(IL-1)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达.结果 DM组大鼠尿AER明显高于C组(P<0.01),DM+MMF组大鼠尿AER明显低于DM组(P<0.05).DM组大鼠肾小球ED-1阳性细胞数明显高于C组(P<0.01), DM+MMF组肾小球巨噬细胞浸润明显低于DM组(P<0.05).DM组肾组织Nephrin与Podocin表达较C组分别下降80.2%与65.1%,MMF可明显恢复肾组织Nephrin与Podocin表达(P<0.01).DM组肾组织IL-1与TNF-α表达较C组分别增加2.8倍与3.8倍,MMF可明显降低肾组织IL-1与TNF-α表达(P<0.01).结论 MMF可能通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达减少尿白蛋白排泄.
作者：董婧；吴永贵；任克军；齐向明；梁超；张炜；袁亮；方芳；沈际佳 刊期： 2008年第02期
色胺酮属吲哚喹唑啉类生物碱.文章全面综述了近年来在色胺酮的提取、合成及药理作用等方面取得的研究进展.发现其具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等药理活性,有良好的应用价值和开发前景.
作者：缪珊；孙纪元；谢艳华；王剑波；王四旺 刊期： 2008年第02期
目的 研究中药九节茶提取物对小鼠免疫性肝炎和急性炎症的作用,并且通过其对大鼠腹腔中性粒细胞体外释放白三烯的影响,探讨可能的作用机制.方法 通过建立痤疮丙酸杆菌和脂多糖(P.acnes-LPS)诱发小鼠肝损伤模型,用酶标仪测定小鼠血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性水平,利用反相高效液相法(RP-HPLC)测定大鼠腹腔中性粒细胞释放白三烯B4 (LTB4)含量.观察九节茶提取物对2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱发变应性接触性皮炎(ACD)的影响,对巴豆油致小鼠急性耳肿胀及对角叉菜胶引起小鼠足肿胀的影响,评价九节茶提取物对迟发性过敏反应及急性炎症的作用.结果 与模型组相比,中药九节茶提取物125、250及500 mg·kg-1均能抑制由P.acnes-LPS诱发小鼠血浆ALT活性的升高,其抑制率分别为55.1%、70.3%及78.5%,并对大鼠腹腔中性粒细胞体外释放LTB4呈剂量依赖性抑制作用.此外,九节茶提取物对DNFB诱发ACD、巴豆油致小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶引起足肿胀也显示一定程度的抑制作用.结论 中药九节茶提取物对于P.acnes-LPS引起的免疫性肝炎有较好的抑制作用,其作用机制可能与抑制中性粒细胞释放白三烯相关;而对于急性炎症也有一定的作用.
作者：LI Hui-ying；李晖莹；何蓉蓉；梁婷；叶文才；姚新生；栗原博 刊期： 2008年第02期
中药复方研究是中医药研究的核心之一.在结合传统中医药理论和现代科学理论、运用现代科技手段诠释传统中药理论及作用机制、揭示传统中医药的奥秘的过程中,对于中药复方有效部位群的研究应运而生.有效部位群药物的研制也成为中药新药研究开发的一个新领域.但是迄今为止,对于中药复方有效部位群的研究及开发,无论在思路还是在技术与方法上都处于探索阶段,尚有很多问题有待于广泛、深入、全面的研究.
作者：史红；程丽艳；陶亮 刊期： 2008年第02期
目的 研究灵芝多糖(GlPS)抗肿瘤作用及其机制.方法 通过相差显微镜和间接免疫荧光的方法鉴定了人脐静脉内皮细胞(HUVECs).采用MTT法检测GlPS对人前列腺癌细胞(PC-3M)和HUVECs增殖的影响.检测GlPS对PC-3M细胞与HUVECs粘附的影响.采用transwell双层小室观察GlPS对PC-3M迁移穿过单层HUVECs的影响.结果 GlPS对PC-3M无直接细胞毒作用,对HUVECs增殖无显著性作用.GlPS能够减少粘附和迁移穿过单层内皮细胞的肿瘤细胞数目.结论 灵芝多糖通过抑制肿瘤细胞粘附并迁移穿过内皮细胞发挥其抗肿瘤作用.
作者：李颖博；李宇华；王瑞；林志彬；李学军 刊期： 2008年第02期
目的 探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响及其与磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)的关系.方法 结扎Wistar大鼠冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,大鼠随机分为4组(n=8～10):心肌梗死对照组、辛伐他汀20、40 mg处理组和假手术组.4 wk后心脏超声检测各组心脏形态和功能,免疫组化法和Western blot检测p-ERK1/2表达.结果 与假手术组相比,心肌梗死对照组及辛伐他汀处理组左室舒张末期内径(LVEDd)、左室后壁厚度(LVPWd)明显增加(P<0.01),左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、每博输出量(SV)和心输出量(CO)明显降低(P<0.01),心肌p-ERK1/2表达明显升高(P<0.01).与心肌梗死对照组相比,辛伐他汀处理组LVEDd、LVPWd明显减少(P<0.01),LVEF、FS、SV和CO明显升高(P<0.01),心肌p-ERK1/2表达明显下降(P<0.01);其中辛伐他汀40 mg组比20 mg组心肌p-ERK1/2表达下降更明显(P<0.05).结论 辛伐他汀改善心肌梗死后心室重塑和心功能,其机制可能与下调心肌p-ERK1/2表达有关.
作者：胥雪莲；覃数；雷寒；叶强；张茂惠 刊期： 2008年第02期
目的 探讨环磷酰胺对大鼠胚胎脑及骨骼发育的毒性作用.方法 将受孕大鼠随机分为对照组和给药组(设4个剂量:5、10、15、20 mg·kg-1),自动物受孕d 8开始,给药组分别给予环磷酰胺,对照组给予等量生理盐水,每日1次,连续给药3 d.受孕d 20处死孕鼠观察环磷酰胺对胎鼠体表、四肢形态、骨骼和脑形态发育的影响.结果 给予环磷酰胺5 mg·kg-1组胎鼠体表、四肢形态、骨骼和脑形态未见明显变化;10 mg·kg-1体重组胎鼠中脑导水管和左右脑室增宽,大脑半球、腰椎骨、肋骨、肢掌骨发育不全;15 mg·kg-1组胎鼠侧脑室扩大、大脑皮质、颞叶、双侧被盖区及结合臂发育不全,枕骨缺如,脑膨出,椎骨裂开,肋骨骨化不全,四肢远端骨未骨化;20 mg·kg-1体重组未见成形胚胎.结论 环磷酰胺对大鼠胚胎脑及骨骼发育有明显的毒性作用.
作者：谢明仁；俞诗源；张璟；陈玉琴；尚建科；张虎林 刊期： 2008年第02期
目的 观察淀粉糊化是否影响淀粉耐量实验研究结果.方法 动物禁食过夜后,给予阿卡波糖和糊化(或未糊化)淀粉,于处理后30、60和120 min取血测定血糖,并计算各组30 min血糖上升百分率及血糖曲线下面积(AUC).结果 糊化淀粉对照组在30和60 min血糖、30 min血糖上升百分率及AUC明显高于未糊化淀粉对照组;糊化淀粉给药组在30 min和60 min血糖、30 min血糖上升百分率及AUC均明显低于相应对照组;未糊化淀粉给药组只有30 min血糖上升百分率明显低于其相应对照组.结论 淀粉糊化有利于淀粉耐量实验结果的显现.
作者：宋光明；申竹芳 刊期： 2008年第02期
目的 探讨沙樱桃黄酮对人A-704(肾癌)细胞毒性作用及其对细胞增殖的影响,为沙樱桃的应用和开发提供实验依据.方法 体外培养人A-704细胞沙樱桃黄酮,用台盼蓝法检测对细胞毒性作用;用克隆形成法测定对细胞分裂增殖的影响;用X射线能量色散谱仪分析对细胞内微量元素含量的影响.结果 ①台盼蓝法测定结果显示,给药后培养6 h,沙樱桃黄酮(0.1,0.5,5 mg·L-1)组和5-氟尿嘧啶(5-FU)组活细胞数比对照组分别减少了33.8%、35.8%、60.8%和40.3%,到18 h减少了57.3%、80.1%、99%和59.6%,差异有显著性(P<0.01).沙樱桃黄酮组间比较,差异有显著性(P<0.01).②克隆形成法测定结果表明,沙樱桃黄酮(0.1,0.5,5 mg·L-1)组和5-FU组克隆数比对照组减少了40.4%、47.6%、83.6%和43.4%,差异有显著性(P<0.01).③ X射线能量色散谱仪分析结果表明,细胞内Ca2+离子水平随给药浓度的增加而升高,K+和P3+离子浓度则降低,与对照组比,差异有显著性(P<0.01).结论 沙樱桃黄酮对人A-704细胞具有明显的毒性作用,其作用与抑制细胞分裂,改变细胞膜结构,使细胞内游离Ca2+增加活化细胞内核酸内切酶,引起细胞DNA损伤有关.
作者：俞发荣；连世军；连秀珍 刊期： 2008年第02期
目的 研究扇贝裙边糖胺聚糖(glycosaminoglycan from Scallop Skirt,SS-GAG)体外抗单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ)的作用.方法 运用单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ SM44株),并以非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)为宿主细胞,通过观察病毒感染后的细胞变性反应(cytopathic effect,CPE)和运用MTT比色法,检测不同浓度药物SS-GAG对Ⅰ型单纯疱疹病毒是否有直接的灭活作用、对HSV-Ⅰ感染复制的抑制活性以及对HSV-Ⅰ感染细胞的综合作用等,并观察药物对Vero细胞的毒性作用.结果 与病毒对照组相比,SS-GAG各浓度组(100、50、25 mg·L-1)能有效地保护经HSV-Ⅰ感染的Vero细胞,使细胞活性增强(P<0.01);并减弱HSV-Ⅰ导致的病变效应,抑制病毒的复制.此作用随着药物浓度的增加而增强.但是SS-GAG对HSV-Ⅰ没有直接的灭活作用;SS-GAG在50～1 600 mg·L-1浓度范围内对Vero细胞无明显的细胞毒性.结论 SS-GAG在体外实验系统中显示出明显的保护宿主细胞抵抗HSV-Ⅰ病毒感染的活性作用.
作者：于囡；刘赛；王海桃；高艳丽 刊期： 2008年第02期
目的 探讨纳米水平上阿托伐他汀对兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)超微结构的影响.方法 44只♂新西兰大白兔,随机分为3组,对照组12只,高脂组16只,阿托伐他汀组16只,分别于2、6 wk末随机抽取6～8只处死,采血检测血脂,取胸主动脉制作标本,应用原子力显微镜(atomic force microscope,AFM)观察.结果 AFM 50 μm大范围扫描可见对照组VEC呈梭形,大小约11.96 μm×3.72 μm.排列规则,其长轴与血流方向一致;高脂组2、6 wk末兔VEC较正常对照组明显变大肿胀,变形,排列紊乱.500 nm超微结构扫描正常组细胞膜蛋白由圆形、椭圆形的隆起构成,大小基本一致,隆起光滑饱满,隆起间界线分明;2、6 wk高脂组内皮细胞膜蛋白由许多大小不一的隆起构成,形态各异,隆起表面凹凸不平,隆起间有许多孔洞,隆起间界限模糊;阿托伐他汀组2、6 wk末VEC超微结构明显改善,更接近正常对照组.同时比较了3组500 nm水平下膜蛋白的平均粗糙度(mean roughness,Ra),发现在2、6 wk高脂组明显高于正常对照组和药物组,差异具有统计学意义(P<0.01),阿托伐他汀组细胞膜粗糙度高于正常对照组(P<0.01).结论 AFM可直观的观察到AS受损的VEC及细胞膜的超微结构改变,以及阿托伐他汀明显改善AS引起的VEC损伤,从而发挥其降脂外的抗AS作用.[KH
作者：魏玉杰；刘惠亮；何玉辉；宋冬林 刊期： 2008年第02期
目的 观察营养性肥胖大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)与血清脂联素和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的关系,以及吡格列酮干预后的变化.方法 45只SD ♂大鼠随机分为3组:吡格列酮组(P)、高脂对照组(HF)和普通饮食组(NC),各15只.P、HF组给予高脂饮食,NC组给予普通饲料;12 wk后,P组行吡格列酮10 mg·kg-1·d-1灌胃,HF组和NC组用相应溶剂灌胃,均灌胃4 wk.检测血清脂联素、TNF-α、游离脂肪酸(FFA)水平和其他生化指标等,计算Lee′s指数、HOMA-IR指数和肝脏指数,行肝脏病理切片和HE染色.结果 与NC组相比,HF组大鼠体重、肝脏指数、FPG、FINS、ALT、HOMA-IR和血清TNF-α水平均明显增高,血清脂联素水平降低(P<0.05),肝细胞出现脂肪变性.与HF组比较,P组大鼠肝脏指数、HOMA-IR 、FFA、TNF-α均降低,脂联素水平升高(P<0.05),肝细胞脂肪变性明显改善.HF组大鼠血清FFA、TNF-α与HOMA-IR、肝脏指数正相关,脂联素与之负相关(P<0.05).结论 高脂饮食可引起大鼠营养性肥胖、胰岛素抵抗和NAFLD;吡格列酮能提高胰岛素敏感性,改善脂肪细胞变性,可能与降低TNF-α、升高脂联素有关.
作者：王文平；王佑民；王丽萍 刊期： 2008年第02期
目的 评价左旋沙丁胺醇(R-Salbutamol,R-Sal)对组胺(histamine,His)诱发的豚鼠离体气管条和肺条收缩功能的影响.方法 制备豚鼠离体气管条和肺条标本,以定量药理学方法测定10-8、10-7、10-6 mol·L-1剂量的R-Sal孵育前后对His诱发的离体标本的收缩反应的舒张作用,并与10-6 mol·L-1剂量的Sal进行比较.结果 R-Sal可显著抑制His所引起的豚鼠离体气管和肺条的收缩反应,呈剂量依赖性,其作用强于Sal(P＜0.01).结论 R-Sal对His诱发的豚鼠离体气管条和肺条的收缩反应具明显的舒张作用.
作者：孙云；谭文；周华珠；刘清 刊期： 2008年第02期
作者： 刊期： 2008年第02期
目的 观察盐酸西布曲明对高脂饮食肥胖大鼠下丘脑增食欲素系统基因表达的变化.方法 建立高脂饮食肥胖大鼠模型,分组连续灌胃给药4 wk,观察盐酸西布曲明给药对高脂饮食肥胖大鼠体重、血脂、血糖及下丘脑前增食欲素原及增食欲素受体mRNA表达的影响.结果 盐酸西布曲明8 mg·kg-1能明显降低高脂肥胖大鼠体重、血糖和血脂;升高肥胖大鼠下丘脑前增食欲素原mRNA表达水平;各组间增食欲素受体1和2 mRNA表达无变化.结论 盐酸西布曲明具有减重、降脂和增加高脂饮食肥胖大鼠下丘脑前增食欲素原基因表达的作用.
作者：陈洲；廖丽萍；刘礼斌 刊期： 2008年第02期
目的 观察鞘内注射左旋布比卡因对甲醛炎性痛大鼠P物质(substance P,SP)在脊髓背角及远位触液神经元(the distal cerebrospinal fluid contacting neuron,dCSF-CN)表达的影响.方法 采用CB-HRP大鼠侧脑室注射示踪标记dCSF-CN;48 h后先鞘内注射0.5%左旋布比卡因10 μl(并以鞘内注射10 μl人工脑脊液作对照),大鼠左后掌足跖部皮下注射2.5%福尔马林建立炎性痛模型,记录大鼠舔足时间,1 h后测定机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)评估机械痛敏;免疫组织化学光镜镜检及免疫电镜镜检P物质在脊髓背角(L4～5)及dCSF-CN的表达.结果 鞘内注射左旋布比卡因减少大鼠福尔马林试验的舔足时间(P<0.01), MWT值无变化(与基础值对比,P>0.05),SP在脊髓背角及dCSF-CN的表达弱于对照组(P<0.01).结论 鞘内注射左旋布比卡因减低脊髓伤害性疼痛反应及下调SP在dCSF-CN的表达.
作者：鲁显福；耿晓娟；张励才；曾因明 刊期： 2008年第02期
过氧化物酶体增殖物激活受体γ是一类主要调控糖脂代谢与脂肪细胞分化的核受体,与肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病的发生发展密切相关,其激动剂作为胰岛素增敏剂治疗2型糖尿病也被临床广泛应用.近年来,随着对PPARγ信号通路和胰岛素增敏剂的深入研究,使我们对选择性PPARγ调节剂类胰岛素增敏剂的认识不断完善和更新.该文主要阐述选择性PPARγ调节剂类胰岛素增敏剂的作用机制和药物研究的新进展.
作者：环奕；申竹芳 刊期： 2008年第02期
目的 观察全反式视黄酸(RA)对体外培养的人神经前体细胞的诱导作用,研究在这个过程中细胞周期调节蛋白p27Kip1、p21Cip1及相关分子cdk2、cyclinE的变化,探讨p27Kip1在RA诱导的人神经前体细胞分化过程中的作用.方法 取12 wk的人胚胎前脑纹状体,原代培养人神经前体细胞.在细胞进入对数生长期时给予1 μmol·L-1 RA诱导.在诱导的d 1、3、7,用相差显微镜观察细胞形态的变化;用免疫细胞化学染色、RT-PCR等方法检测p27Kip1、p21Cip1及其相关的cdk2、cyclinE的变化.结果 在RA诱导d 3,人神经前体细胞形态发生变化,至d 7时已接近成熟神经元形态.免疫细胞化学染色结果显示p27Kip1的表达在RA诱导d 3增加,在RA诱导d 7时明显增加,与未经RA诱导的细胞相比差异有统计学意义(P<0.05).RT-PCR结果显示,p27Kip1mRNA的表达在RA诱导d 3增加,并在RA诱导d 5达到高峰,而p21Cip1mRNA的表达在RA诱导后略呈下降趋势.cdk2、cyclinE的mRNA水平在RA诱导前后没有明显变化.结论 p27Kip1在RA诱导的人神经前体细胞分化过程中具有重要作用,并且其表达增加是通过转录水平调节的.
作者：许秋岩；赵咏梅；王一松；李卫红；刘扬；徐群渊；张海燕 刊期： 2008年第02期
目的 研究牛磺酸镁(taurine magnesium coordination compound,TMC)对正常豚鼠心室肌细胞钾电流的影响,旨在探讨TMC抗心律失常的作用机制.方法 酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录豚鼠单个心室肌细胞IK、IK1的影响.结果 应用200 μmol·L-1 TMC使豚鼠单个心室肌细胞IK在实验电压+70 mV时,从给药前(8.67±1.04)pA/pF减少到(6.31±1.16)pA/pF(n=5,P<0.01);TMC对IK1无影响.结论 本实验表明TMC具有直接抑制心室肌细胞IK作用,减少IK可能会使动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP)延长,这可能是其发挥抗心律失常作用的基础之一.
作者：于雷；尹永强；李欣；高卫真；康毅；娄建石 刊期： 2008年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
