吴丽贤；许建华；张昆仲；温彩霞；黄秀旺
目的 探讨正常和持续性心房颤动时犬心房肌M3受体介导IKM3电流的变化及苦参碱对IKM3的作用,为筛选抗心律失常药物作用靶点提供理论和实验依据.方法 建立快速心房起搏致心房颤动犬模型,通过膜片钳技术比较犬心房肌正常和模型组电流变化及药物作用的不同.结果 持续性心房颤动犬心房肌IKM3电流密度明显增高(实验电压+50 mV时,232±81 pA vs 198±80 pA,n=4,P<0.05),苦参碱对IKM3电流有抑制作用,且对正常组抑制作用明显高于模型组.结论 M3受体及其介导的IKM3电流可能是治疗房颤的新靶点.
作者：隋晓红；周宇宏；李竹琴；杨茂；吕延杰；乔国芬；杨宝峰 刊期： 2008年第02期
目的 研究G蛋白偶联受体APJ(血管紧张素受体样受体或称血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白,putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT1)的内源性配体apelin-13通过PKC-ERK1/2-Cyclins信号通路促进大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)增殖的影响.方法 培养SD大鼠胸主动脉VSMCs,Western blot检测p-ERK1/2、ERK1/2、细胞周期蛋白CyclinD1和CyclinE的表达,四噻唑蓝比色法观察PKC阻断剂GF109203X对apelin-13促大鼠VSMCs增殖的影响.结果 Apelin-13剂量依赖性和时间依赖性地促进大鼠VSMCs p-ERK1/2表达增加,对ERK1/2表达没有明显影响, GF109203X可明显抑制apelin-13诱导的细胞增殖及p-ERK1/2、CyclinD1和CyclinE的表达.结论 Apelin-13促进大鼠VSMCs增殖可能与apelin-APJ-PKC-ERK1/2-Cyclins信号通路有关.
作者：潘伟男；封芬；陈锋；秦旭平；朱炳阳；李峰；李兰芳；陈临溪 刊期： 2008年第02期
目的 研究灵芝多糖(GlPS)抗肿瘤作用及其机制.方法 通过相差显微镜和间接免疫荧光的方法鉴定了人脐静脉内皮细胞(HUVECs).采用MTT法检测GlPS对人前列腺癌细胞(PC-3M)和HUVECs增殖的影响.检测GlPS对PC-3M细胞与HUVECs粘附的影响.采用transwell双层小室观察GlPS对PC-3M迁移穿过单层HUVECs的影响.结果 GlPS对PC-3M无直接细胞毒作用,对HUVECs增殖无显著性作用.GlPS能够减少粘附和迁移穿过单层内皮细胞的肿瘤细胞数目.结论 灵芝多糖通过抑制肿瘤细胞粘附并迁移穿过内皮细胞发挥其抗肿瘤作用.
作者：李颖博；李宇华；王瑞；林志彬；李学军 刊期： 2008年第02期
目的 探讨纳米水平上阿托伐他汀对兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)超微结构的影响.方法 44只♂新西兰大白兔,随机分为3组,对照组12只,高脂组16只,阿托伐他汀组16只,分别于2、6 wk末随机抽取6～8只处死,采血检测血脂,取胸主动脉制作标本,应用原子力显微镜(atomic force microscope,AFM)观察.结果 AFM 50 μm大范围扫描可见对照组VEC呈梭形,大小约11.96 μm×3.72 μm.排列规则,其长轴与血流方向一致;高脂组2、6 wk末兔VEC较正常对照组明显变大肿胀,变形,排列紊乱.500 nm超微结构扫描正常组细胞膜蛋白由圆形、椭圆形的隆起构成,大小基本一致,隆起光滑饱满,隆起间界线分明;2、6 wk高脂组内皮细胞膜蛋白由许多大小不一的隆起构成,形态各异,隆起表面凹凸不平,隆起间有许多孔洞,隆起间界限模糊;阿托伐他汀组2、6 wk末VEC超微结构明显改善,更接近正常对照组.同时比较了3组500 nm水平下膜蛋白的平均粗糙度(mean roughness,Ra),发现在2、6 wk高脂组明显高于正常对照组和药物组,差异具有统计学意义(P<0.01),阿托伐他汀组细胞膜粗糙度高于正常对照组(P<0.01).结论 AFM可直观的观察到AS受损的VEC及细胞膜的超微结构改变,以及阿托伐他汀明显改善AS引起的VEC损伤,从而发挥其降脂外的抗AS作用.[KH
作者：魏玉杰；刘惠亮；何玉辉；宋冬林 刊期： 2008年第02期
目的 评价左旋沙丁胺醇(R-Salbutamol,R-Sal)对组胺(histamine,His)诱发的豚鼠离体气管条和肺条收缩功能的影响.方法 制备豚鼠离体气管条和肺条标本,以定量药理学方法测定10-8、10-7、10-6 mol·L-1剂量的R-Sal孵育前后对His诱发的离体标本的收缩反应的舒张作用,并与10-6 mol·L-1剂量的Sal进行比较.结果 R-Sal可显著抑制His所引起的豚鼠离体气管和肺条的收缩反应,呈剂量依赖性,其作用强于Sal(P＜0.01).结论 R-Sal对His诱发的豚鼠离体气管条和肺条的收缩反应具明显的舒张作用.
作者：孙云；谭文；周华珠；刘清 刊期： 2008年第02期
目的 探讨银杏内酯B对缺血/再灌注脑损伤大鼠的保护作用及其可能的作用机制.方法 通过颈总动脉栓线造成大脑中动脉缺血,缺血3 h后将线拔出以实现大脑中动脉血流再灌注,同时观察银杏内酯B对大鼠神经症状,脑梗死范围以及银杏内酯B对缺血侧脑组织匀浆SOD活力,MDA含量,LDH活力及LD含量的影响.并且进行了病理组织切片检查.结果 银杏内酯B对缺血3 h大鼠神经症状无影响,对再灌21 h大鼠神经症状有明显的改善作用.银杏内酯B 10、5 mg·kg-1能明显降低脑梗死范围,同时银杏内酯B能升高SOD活力,减少MDA含量及LDH活力,但对LD含量无明显作用.病理切片检查结果表明,银杏内酯B能减轻缺血侧大脑的水肿及空泡现象.结论 银杏内酯B对缺血/再灌注脑损伤有保护作用,该作用可能与其升高SOD活力,降低MDA含量及LDH活力有关.
作者：黄贱英；孙建宁；梅世昌；黄纪明 刊期： 2008年第02期
促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是哺乳动物调节红细胞生成的主要刺激因子,成人90%以上由肾脏合成,通过与骨髓红系祖细胞表面的特异性EPO受体(erythropoietin receptor,EPOR)结合,促进骨髓红系祖细胞生长、增殖、分化和成熟[1,2].慢性肾衰竭时由于EPO产生相对不足,出现肾性贫血,目前临床上针对肾性贫血患者给予重组EPO(recombinant human erythropoietin,rh-EPO)治疗,效果明显.基于此缘故,增加rh-EPO应用剂量,能否快速纠正肾性贫血?本文通过3H-TdR参入实验观察rh-EPO对慢性肾衰竭大鼠骨髓红系祖细胞增殖的影响,旨在探讨这一问题,以此指导临床合理用药.
作者：杜玉君；王冠军；杨亮；李秀江 刊期： 2008年第02期
目的 研制N-乙酰化酶2(NAT2)基因分型芯片,以快速、准确检测患者的NAT2单核苷酸基因多态性.方法 设计并合成中国人中常见的NAT2酶基因5个突变位点的探针对和包含5个突变位点的两对引物;样本经PCR扩增后,采用丙烯酰胺点样液制备芯片,并与TEMED反应固化芯片;分别用探针与芯片杂交,采用博奥晶芯LUXSCAN 10K微阵列芯片扫描仪分析结果.结果 优化了PCR扩增条件,使两组PCR在相同条件下扩增;优化了芯片制备及杂交条件,双链DNA采用碱变性,清除非特异键合采用电泳方法;建立了NAT2酶基因分型标准:信号强度Cy3:Cy5≥5为野生型,Cy3:Cy5为0.6～1.5时为杂合子,Cy3:Cy5≤0.2为突变型;对20例标本的基因分型结果采用直接测序法进行验证,结果均一致.结论 三维凝胶NAT2基因点突变分型芯片法是一种特异性强、高通量的NAT2基因分型方法,适用于临床快速基因分型,指导相关药物合理使用.[KH
作者：刘存刚；李金恒；孙胜利；曹晓梅 刊期： 2008年第02期
作者： 刊期： 2008年第02期
色胺酮属吲哚喹唑啉类生物碱.文章全面综述了近年来在色胺酮的提取、合成及药理作用等方面取得的研究进展.发现其具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等药理活性,有良好的应用价值和开发前景.
作者：缪珊；孙纪元；谢艳华；王剑波；王四旺 刊期： 2008年第02期
目的 探讨环磷酰胺对大鼠胚胎脑及骨骼发育的毒性作用.方法 将受孕大鼠随机分为对照组和给药组(设4个剂量:5、10、15、20 mg·kg-1),自动物受孕d 8开始,给药组分别给予环磷酰胺,对照组给予等量生理盐水,每日1次,连续给药3 d.受孕d 20处死孕鼠观察环磷酰胺对胎鼠体表、四肢形态、骨骼和脑形态发育的影响.结果 给予环磷酰胺5 mg·kg-1组胎鼠体表、四肢形态、骨骼和脑形态未见明显变化;10 mg·kg-1体重组胎鼠中脑导水管和左右脑室增宽,大脑半球、腰椎骨、肋骨、肢掌骨发育不全;15 mg·kg-1组胎鼠侧脑室扩大、大脑皮质、颞叶、双侧被盖区及结合臂发育不全,枕骨缺如,脑膨出,椎骨裂开,肋骨骨化不全,四肢远端骨未骨化;20 mg·kg-1体重组未见成形胚胎.结论 环磷酰胺对大鼠胚胎脑及骨骼发育有明显的毒性作用.
作者：谢明仁；俞诗源；张璟；陈玉琴；尚建科；张虎林 刊期： 2008年第02期
目的 体外研究HSP90 C-端抑制剂新生霉素(novobiocin,NB)与HSP90 N-端抑制剂格尔德霉素(Geldnamycin,GA)的联合应用对Bcr-Abl-的HL-60细胞和Bcr-Abl+的HL-60/Bcr-Abl细胞增殖抑制及诱导凋亡的作用及该作用与细胞色素C释放、Caspase-9/3活性的关系,并且研究序贯应用NB和GA对HL-60细胞的作用.方法 细胞用NB和GA联合处理后,采用AO/EB和AnnexinV/PI双染检测细胞凋亡,分光光度法检测Caspase-9/3的活性,用蛋白免疫印迹法检测细胞色素C和procaspase-3的含量.用MTT法检测NB→GA和GA→NB序贯处理对HL-60细胞增殖的抑制作用.结果 NB和GA合用抑制HL-60细胞增殖有单独相加的作用;NB和GA合用激活HL-60和HL-60/Bcr-Abl细胞中Caspase-3/9的活性程度高于单独使用NB或GA,协同触发细胞凋亡;预先用NB处理可增强HL-60细胞对GA的敏感性,相比之下,预先用GA处理不影响HL-60细胞对NB的敏感性.结论 NB和GA合用可协同抑制白血病细胞生长,诱导细胞凋亡;NB可增强GA对HL-60细胞的抑制能力,而GA不影响NB对HL-60细胞的抑制作用.
作者：吴丽贤；许建华；张昆仲；温彩霞；黄秀旺 刊期： 2008年第02期
目的 研究中药九节茶提取物对小鼠免疫性肝炎和急性炎症的作用,并且通过其对大鼠腹腔中性粒细胞体外释放白三烯的影响,探讨可能的作用机制.方法 通过建立痤疮丙酸杆菌和脂多糖(P.acnes-LPS)诱发小鼠肝损伤模型,用酶标仪测定小鼠血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性水平,利用反相高效液相法(RP-HPLC)测定大鼠腹腔中性粒细胞释放白三烯B4 (LTB4)含量.观察九节茶提取物对2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱发变应性接触性皮炎(ACD)的影响,对巴豆油致小鼠急性耳肿胀及对角叉菜胶引起小鼠足肿胀的影响,评价九节茶提取物对迟发性过敏反应及急性炎症的作用.结果 与模型组相比,中药九节茶提取物125、250及500 mg·kg-1均能抑制由P.acnes-LPS诱发小鼠血浆ALT活性的升高,其抑制率分别为55.1%、70.3%及78.5%,并对大鼠腹腔中性粒细胞体外释放LTB4呈剂量依赖性抑制作用.此外,九节茶提取物对DNFB诱发ACD、巴豆油致小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶引起足肿胀也显示一定程度的抑制作用.结论 中药九节茶提取物对于P.acnes-LPS引起的免疫性肝炎有较好的抑制作用,其作用机制可能与抑制中性粒细胞释放白三烯相关;而对于急性炎症也有一定的作用.
作者：LI Hui-ying；李晖莹；何蓉蓉；梁婷；叶文才；姚新生；栗原博 刊期： 2008年第02期
目的 探讨沙樱桃黄酮对人A-704(肾癌)细胞毒性作用及其对细胞增殖的影响,为沙樱桃的应用和开发提供实验依据.方法 体外培养人A-704细胞沙樱桃黄酮,用台盼蓝法检测对细胞毒性作用;用克隆形成法测定对细胞分裂增殖的影响;用X射线能量色散谱仪分析对细胞内微量元素含量的影响.结果 ①台盼蓝法测定结果显示,给药后培养6 h,沙樱桃黄酮(0.1,0.5,5 mg·L-1)组和5-氟尿嘧啶(5-FU)组活细胞数比对照组分别减少了33.8%、35.8%、60.8%和40.3%,到18 h减少了57.3%、80.1%、99%和59.6%,差异有显著性(P<0.01).沙樱桃黄酮组间比较,差异有显著性(P<0.01).②克隆形成法测定结果表明,沙樱桃黄酮(0.1,0.5,5 mg·L-1)组和5-FU组克隆数比对照组减少了40.4%、47.6%、83.6%和43.4%,差异有显著性(P<0.01).③ X射线能量色散谱仪分析结果表明,细胞内Ca2+离子水平随给药浓度的增加而升高,K+和P3+离子浓度则降低,与对照组比,差异有显著性(P<0.01).结论 沙樱桃黄酮对人A-704细胞具有明显的毒性作用,其作用与抑制细胞分裂,改变细胞膜结构,使细胞内游离Ca2+增加活化细胞内核酸内切酶,引起细胞DNA损伤有关.
作者：俞发荣；连世军；连秀珍 刊期： 2008年第02期
过氧化物酶体增殖物激活受体γ是一类主要调控糖脂代谢与脂肪细胞分化的核受体,与肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病的发生发展密切相关,其激动剂作为胰岛素增敏剂治疗2型糖尿病也被临床广泛应用.近年来,随着对PPARγ信号通路和胰岛素增敏剂的深入研究,使我们对选择性PPARγ调节剂类胰岛素增敏剂的认识不断完善和更新.该文主要阐述选择性PPARγ调节剂类胰岛素增敏剂的作用机制和药物研究的新进展.
作者：环奕；申竹芳 刊期： 2008年第02期
目的 研究牛磺酸镁(taurine magnesium coordination compound,TMC)对正常豚鼠心室肌细胞钾电流的影响,旨在探讨TMC抗心律失常的作用机制.方法 酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录豚鼠单个心室肌细胞IK、IK1的影响.结果 应用200 μmol·L-1 TMC使豚鼠单个心室肌细胞IK在实验电压+70 mV时,从给药前(8.67±1.04)pA/pF减少到(6.31±1.16)pA/pF(n=5,P<0.01);TMC对IK1无影响.结论 本实验表明TMC具有直接抑制心室肌细胞IK作用,减少IK可能会使动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP)延长,这可能是其发挥抗心律失常作用的基础之一.
作者：于雷；尹永强；李欣；高卫真；康毅；娄建石 刊期： 2008年第02期
目的 探讨二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)在大鼠铜绿假单胞菌(PA)肺炎中的抗炎作用.方法 54只SD大鼠建立急性PA肺炎模型,按随机法分为对照组、PA组和PDTC组,每组18只.模型制作前60 min,大鼠腹腔分别注射生理盐水(对照组及PA组)和PDTC(PDTC组),每组按PA刺激后不同时间又分为3、9、24 h亚组,每亚组6只大鼠.观察大鼠临床表现及肺组织湿/干比(W/D);病理组织切片观察大鼠肺组织形态学改变,行半定量中性粒细胞(PMN)计数;免疫组织化学染色检测肺组织NF-κB p65表达;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液中IL-8含量.结果 PA组大鼠肺组织明显水肿,大量炎性细胞浸润,PDTC组较PA组明显减轻;免疫组织化学染色显示PA刺激后3 h可见NF-κB阳性细胞,3～24 h均较PDTC组明显增多(P<0.01);IL-8蛋白分泌在PA刺激后3 h开始升高,9 h达高峰,3～24 h均较PDTC组明显增高(P<0.01).结论 NF-κB及其诱导的IL-8在PA肺炎中发挥重要作用,PDTC可能通过抑制NF-κB的活性减轻肺损伤.
作者：柴文戍；范锦秀；齐志敏；陈佰义 刊期： 2008年第02期
目的 观察盐酸西布曲明对高脂饮食肥胖大鼠下丘脑增食欲素系统基因表达的变化.方法 建立高脂饮食肥胖大鼠模型,分组连续灌胃给药4 wk,观察盐酸西布曲明给药对高脂饮食肥胖大鼠体重、血脂、血糖及下丘脑前增食欲素原及增食欲素受体mRNA表达的影响.结果 盐酸西布曲明8 mg·kg-1能明显降低高脂肥胖大鼠体重、血糖和血脂;升高肥胖大鼠下丘脑前增食欲素原mRNA表达水平;各组间增食欲素受体1和2 mRNA表达无变化.结论 盐酸西布曲明具有减重、降脂和增加高脂饮食肥胖大鼠下丘脑前增食欲素原基因表达的作用.
作者：陈洲；廖丽萍；刘礼斌 刊期： 2008年第02期
褪黑素(melatonin,MT)是主要由松果腺分泌的生物活性物质.近年来大量文献表明MT能抑制乳腺癌的发生,其中有多种作用机制参与;MT可以抑制雌激素受体基因表达,调节雌激素信号转导通路,抑制细胞增殖和侵袭等等,因此提高内源性MT的生成或给予MT治疗可能对乳腺癌病人有益.该文综述了MT抗乳腺癌的作用机制及其可能应用.
作者：王华；胡冰 刊期： 2008年第02期
目的 观察鞘内注射左旋布比卡因对甲醛炎性痛大鼠P物质(substance P,SP)在脊髓背角及远位触液神经元(the distal cerebrospinal fluid contacting neuron,dCSF-CN)表达的影响.方法 采用CB-HRP大鼠侧脑室注射示踪标记dCSF-CN;48 h后先鞘内注射0.5%左旋布比卡因10 μl(并以鞘内注射10 μl人工脑脊液作对照),大鼠左后掌足跖部皮下注射2.5%福尔马林建立炎性痛模型,记录大鼠舔足时间,1 h后测定机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)评估机械痛敏;免疫组织化学光镜镜检及免疫电镜镜检P物质在脊髓背角(L4～5)及dCSF-CN的表达.结果 鞘内注射左旋布比卡因减少大鼠福尔马林试验的舔足时间(P<0.01), MWT值无变化(与基础值对比,P>0.05),SP在脊髓背角及dCSF-CN的表达弱于对照组(P<0.01).结论 鞘内注射左旋布比卡因减低脊髓伤害性疼痛反应及下调SP在dCSF-CN的表达.
作者：鲁显福；耿晓娟；张励才；曾因明 刊期： 2008年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
