李满妹；徐炎；程燕；张坤；吕艳青；姚新生；栗原博
目的 研究RGD(精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸)肽衍生物-AoGDW(ω-氨基辛酸-甘氨酸-天门冬氨酸-色氨酸)抑制血小板聚集的作用机制.方法 采用双色荧光标记以及流式细胞技术检测AoGDW肽对CD41抗体与血小板GPⅡb/Ⅲa受体结合的抑制作用以及对血小板膜上P-选择素表达的影响.结果 随着AoGDW肽浓度的增加,CD41抗体与活化血小板GPⅡb/Ⅲa受体结合率呈现下降趋势,相对于阴性对照组,P＜0.01.但CD41抗体与静止血小板GPⅡb/Ⅲa受体的结合率以及CD62p抗体与静止血小板P选择素的结合率与阴性对照组相比,P＞0.05.结论 AoGDW肽是通过占据血小板上纤维蛋白原的结合位点即活化的GPⅡb/Ⅲa受体而发挥抑制血小板聚集的作用,并且不具有活化血小板的作用,是一种选择性的GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂.
作者：王晓霞；李晓钟；刘红林；解军；张悦红；王惠珍；牛勃 刊期： 2007年第05期
目的 研究2,3-吲哚醌(2,3-dioxoindoline,ISA)对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y凋亡和端粒酶表达的影响.方法 体外培养人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞,将SHSY5Y细胞随机分为对照组和ISA不同浓度(0、100、200、400μmol·L-1)处理组,采用Hochest 33258荧光染色和琼脂糖凝胶电泳分析细胞凋亡;采用Western blot检测凋亡抑制基因bcl-2、凋亡基因bax蛋白表达的变化;采用RT-PCR检测加药后SH-SY5Y bcl-2,bax及端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA表达水平的变化.结果 100、200、400 μmol·L-1ISA处理SH-SY5Y细胞48 h后,荧光染色可观察到明显的细胞凋亡的核浓缩、核碎裂形态;bcl-2 mRNA及蛋白表达逐渐减少(P＜0.05),各组间比较差别有统计学意义;bax mR-NA及蛋白表达水平未见变化(P＞0.05);hTERT mRNA表达水平降低(P＜0.05),各组间差异比较有统计学意义;200、400μmol·L-1 ISA处理SH-SY5Y细胞48 h,琼脂糖凝胶电泳可见DNA梯带.结论 2,3-吲哚醌可能通过下调bcl-2和hTERT表达诱导SH-SY5Y细胞凋亡,并在一定浓度范围内呈浓度依赖关系.
作者：王娜；侯琳；祝兆怡；张金玉；鞠传霞；葛银林；岳旺 刊期： 2007年第05期
目的 研究阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)诱导药理性预适应对离体大鼠心脏的保护作用及其机制.方法 将大鼠离体心脏随机分5组:正常组(Control组,富氧液灌注100min);缺氧/复氧损伤组(I/R组,稳定灌流30 min,缺血停灌40 min后复灌30 min);缺血预适应组(IP组,行3次停灌5min、复灌5 min刺激后,停灌40 min、复灌30 min);SF组(用含有1.69 mmol·L-1 SF的灌流液灌流15 min后改用正常灌流液灌流15 min,后行停灌40 min、复灌30 min);格列本脲组(Gli组,用格列本脲30 μmol·L-1和SF 1.69 mmol·L-1合用灌流心脏15 min后改用正常灌流液灌流15 min,后行停灌40 min、复灌30 min).结果 与I/R组相比1.69mmol·L-1SF能明显改善心功能、减少心律失常发生率及严重程度、降低心肌组织钙超载、保护心肌Na+,K+-ATP酶、Ca2+ATP酶活性.30 μmol·L-1格列本脲与SF合并使用后,上述心肌保护作用则部分取消.结论 SF预处理能改善心功能,抗心律失常、抗钙超负荷,其作用机制至少部分与KATP通道开放有关.
作者：刘季春；万力；邵立建；何明 刊期： 2007年第05期
人类很多突发的损伤如烧伤、电击以及动脉粥样硬化等疾病可引起血管内皮细胞损伤.笔者近的研究[1]表明:bFGF对电击所致的大鼠动脉血栓形成有抑制作用,本文进一步探讨bFGF对血液凝固时间的影响.
作者：黄巨恩；胡世凤；邓桂祥；黄康；李校堃；肖健 刊期： 2007年第05期
目的 探索分叉双歧杆菌的完整肽聚糖(WPG)对大鼠腹腔巨噬细胞ERK1/2的调控作用.方法 以WPG刺激大鼠腹腔巨噬细胞或以PKC抑制剂Chelerythrine预先孵育巨噬细胞,再用WPG刺激巨噬细胞,后用Western blot检测巨噬细胞ERK1/2的表达水平.结果 未受WPG刺激的正常大鼠腹腔巨噬细胞ERK1/2处于低活性状态,给予WPG刺激巨噬细胞,其磷酸化ERK1/2的蛋白表达水平明显高于对照组(P＜0.01).但经Chelerythrine预先孵育巨噬细胞后,其磷酸化ERK1/2的蛋白表达水平明显低于WPG刺激组(P＜0.01).结论 分叉双歧杆菌的WPG可通过PKC激活巨噬细胞的ERK1/2.
作者：王立生；杨林；李迎雪；朱忠生；荀安营；朱惠明 刊期： 2007年第05期
蛋白激酶CK2是一种在真核细胞中普遍存在的信使非依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶,可横向介导多条信号途径,以级联和垂直的方式发挥作用,调节细胞的生长和凋亡.其精细调控一旦失衡,可诱发肿瘤;而其特异性抑制剂和以其为靶向的基因治疗可抑制肿瘤.以CK2调节为中心的致瘤机制研究和以CK2为靶点的肿瘤药物开发具有重要的临床应用价值.
作者：阮杰；刘新光；梁念慈 刊期： 2007年第05期
目的 探讨FLT3靶向RNA干扰对HL-60细胞增殖、凋亡及cyclin D1、cyclin A表达的影响.方法 体外构建FLT3靶向短发夹状干扰RNA(FLT3-shRNA),转染HL-60细胞,RT-PCR、流式细胞术(FCM)鉴定FLT3的表达;CCK-8法检测细胞增殖活力;FCM检测细胞周期;Annexin V染色法检测凋亡;RT-PCR及Western blot检测cyclin D1,cyclin A在mRNA、蛋白水平的表达.结果 FLT3-shRNA转染可下调FLT3的表达,它对FLT3 mRNA和蛋白的抑制率分别达(81.66±10.25)%,(76.76±11.23)%.FLT3表达下降后细胞增殖活力受到抑制,转染48 h抑制率达(31.66±2.97)%,72 h达(33.10±3.43)%;细胞生长曲线低平,缺乏指数增殖特征.与对照组比,转染48 h细胞周期重新分布,G0/G1期(58.48±6.17)%的明显上升,S期(27.72±5.10)%下降;细胞早期凋亡率(8.95±0.88)%上升;细胞内cyclin D1的mRNA、蛋白表达下降,cyclin A的表达无明显改变.结论 FLT3靶向RNA干扰通过下凋cyclin D1表达有效地抑制细胞增殖,具有潜在的临床应用价值.
作者：卢洁；盛光耀；岳保红；邹湘；徐学聚；赵晓明；白松婷；许培荣 刊期： 2007年第05期
目的 研究中药露蜂房纯化蛋白(nidus vespae proteinⅡ,NVP-Ⅱ)对急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(BMMNC)的作用并探讨其机制.方法 采用NVP-Ⅱ在体外作用于AML患者BMMNC,经光镜、电镜、Hochest33258染色法、TdT缺口末端标记(TUNEL)技术等方法检测NVP-Ⅱ对AML患者BMMNC的影响.结果 不同浓度NVP-Ⅱ对AML患者BMMNC有不同程度的生长抑制和诱导凋亡作用.①光镜下观察到,与生理盐水对照组比较,NVP-Ⅱ处理组AML患者BMMNC数量明显减少,胞质内颗粒增多,并有较多的细胞碎片.②透射电镜下发现,NVP-Ⅱ处理组AML患者BMMNC细胞核染色质浓缩、碎裂,靠核膜边集呈块状,并形成凋亡小体;线粒体基质深染,呈现空泡样变及髓样变.③Hochest33258染色法显示,NVP-Ⅱ处理组AML患者BMMNC核染色质高度凝聚,致密浓染,或裂解呈碎块状,边缘光滑清晰.④TUNEL检测见阳性细胞核深染,NVP-Ⅱ处理组与生理盐水处理组比较,凋亡细胞明显增多(P＜0.05).结论 NVP-Ⅱ可抑制AML患者BMMNC生长并诱导其凋亡.
作者：时彦；张圣明；张雪莉；吴洪娟；李峰杰 刊期： 2007年第05期
目的 探讨淫羊藿苷对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血的作用.方法 淫羊藿苷(12、6、3 mg·kg-1)静脉注射给药5 d,采用ISO(30 mg·kg-1,每日1次,连续2 d)sc诱导大鼠急性心肌缺血模型,观察大鼠心电图的变化,测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的含量,测定心脏指数(HW/BW和LVW/BW)和心肌梗死面积(IS/V%).结果 和模型组相比,淫羊藿苷(12、6、3 mg·kg-1)均能有效对抗心电图T波和J点的变化,降低血清中LDH、SOD、MDA和NO的含量(P＜0.01或P＜0.05),降低心脏指数(P＜0.01或P＜0.05)和心肌梗死面积(P＜0.01).结论 淫羊藿苷对ISO所致大鼠急性心肌缺血有一定的保护作用.
作者：潘志伟；王秋娟；杨涓；孔令义；王蓓 刊期： 2007年第05期
目的 比较15-脂氧酶的两种同工酶:15-lipoxygenase-1(15-LO-1), 15-lipoxygenase-2(15-LO-2)在正常对照组和慢性缺氧组中肺动脉表达的差异,从而探讨两种同工酶在缺氧性肺血管收缩中的作用.方法 18只SD大鼠随机分为两组(n=9),正常对照组和缺氧组.通过动物乏氧箱建立大鼠慢性缺氧模型.分别用免疫组化法、原位杂交法、Western blot法比较两种同工酶在两组中表达的差异.结果 ①15-LO-1在正常对照组肺动脉有蛋白质的表达,而15-LO-2在正常对照组蛋白质水平不表达.②缺氧时15-LO-1蛋白质表达明显强于在正常对照中的表达(P＜0.01).③缺氧时15-LO-2在蛋白质水平表达,但15-LO-1蛋白质水平表达强于15-LO-2.④15-LO-1,15-LO-2在正常对照组和慢性缺氧组均有mRNA水平的表达,而且在缺氧组中的表达高于对照组.结论 缺氧同时诱导15-LO-1,15-LO-2在肺动脉中表达增加,从而使二者在缺氧性肺血管收缩中发挥一定作用.
作者：刘晔；韩维娜；郭守利；吕昌莲；朱大岭 刊期： 2007年第05期
目的 以耐阿霉素人乳腺癌细胞系MCF-7/ADM为对象,验证华蟾素(cinobufacine,Cino)能否逆转其对阿霉素(ADM)的耐药性.方法 采用MTT法检测药物细胞毒性作用及耐药细胞逆转倍数,高效液相色谱法检测细胞内ADM的浓度,流式细胞术测定P-糖蛋白(permeability glycoprotein,P-gp)的表达.结果 Cino 15 mg·L-1能增加MCF-7/ADM细胞对ADM的敏感性,使ADM的半数抑制浓度(IC50)由38.14 mg·L-1降至12.93 mg·L-1;能提高ADM在MCF-7/ADM细胞内的浓度,降低MCF-7/ADM细胞P-gp的表达.结论 研究表明Cino能部分逆转MCF-7/ADM细胞的MDR,其机制与抑制P-gp的功能与表达,增加细胞内ADM的含量有关.
作者：王玲；刘世坤；周于禄；裴奇 刊期： 2007年第05期
肝纤维化是指由多种慢性疾病引起的肝脏持续的创伤修复反应而导致的细胞外基质(ECM)过度沉积和肝脏功能的受损.激活的肝星状细胞(HSC)是促进ECM过度沉积的主要细胞.转化生长因子β(TGFβ)可激活HSC和调节ECM的合成和沉积,被认为是肝纤维化中关键的因素.介导TGFβ信号进入细胞核内的主要途径是Smad转导通路,而越来越多的证据表明,非Smad途径也参与了TGFβ的信号转导.TGFβ信号通路对维持内环境的稳态非常重要并涉及多种病理状态.这种具有多重生物活性的细胞因子对正常健康的维持同样非常重要,所以在TGFβ信号转导中通过阻断对纤维化的形成具有特异性作用的下游通路且不影响其他的生物活性而治疗肝纤维化具有重要的挑战性.
作者：刘浩；魏伟 刊期： 2007年第05期
目的 探讨人参皂苷Rg1拮抗β淀粉样蛋白(Aβ)、保护神经细胞的作用是否与核因子κB(NF-κB)活化机制变化有关.方法 分别以原代培养的大鼠海马神经元和星形胶质细胞为靶标建立Alzheimer病(AD)细胞模型.采用四唑盐显色(MTT)法检测细胞活力,进行Aβ25-35造模浓度、时间以及人参皂苷Rg1预处理适宜浓度的选择.经Aβ25-35和Rg1干预后,用激光共聚焦显微镜检测分析FITC/PI双重标记的NF-κB在细胞内的激活程度,结合形态学观察分析人参皂苷Rg1对以上两种细胞的保护作用.结果 40 μmol·L-1的Aβ25-35作用24 h后可激活原代培养星形胶质细胞的NF-κB(P＜0.01),下调原代培养神经元的NF-κB活性(P＜0.01).2 μmol·L-1的人参皂苷Rg1能明显提高神经元的NF-κB活性(P＜0.01),减弱星形胶质细胞的NF-κB活性(P＜0.01).同时结合形态学观察和细胞活力检测发现,人参皂苷Rg1对两种细胞都有保护作用.结论 人参皂苷Rg1通过启动神经元中NF-κB活化、下调星形胶质细胞的NF-κB活性,从两方面发挥其保护神经细胞的作用,从而有可能达到减缓AD发病进程的效果.
作者：陈云波；张大鹏；冯梅；王奇；程淑意；梁伟雄；温泽淮 刊期： 2007年第05期
目的 探讨虎杖苷对缺血缺氧作用下心肌细胞蛋白激酶C(PKC)活性的影响及其抗休克的机制.方法 取大鼠乳鼠心室肌培养心肌细胞,用Koyama方法复制心肌细胞缺血缺氧模型.用γ-闪烁计数仪测定PKC的活性.结果 正常状态下心肌细胞胞质PKC经虎杖苷(PD)刺激后活性下降(vs正常组P＜0.05),但胞膜的PKC活性上升(vs 正常组P＜0.05).缺血缺氧后胞质和胞膜PKC的活性均下降(vs正常组P＜0.05),再经PD处理后胞质胞膜的PKC活性均上升(vs缺血缺氧组P＜0.05,vs正常组P＞0.05).结论 PD对缺血缺氧作用下的心肌有保护作用,可能是通过调节PKC的活性来发挥作用的,这可能是PD抗休克的分子机制之一.
作者：王月刚；金春华；吴平生 刊期： 2007年第05期
目的 探讨士的宁(strychnine,Stry)敏感的甘氨酸受体(strychnine-sensitive glycine receptor,GlyR)与吸入麻醉药异氟烷、恩氟烷、七氟烷和乙醚催眠、镇痛作用的关系.方法 建立小鼠腹腔注射吸入麻醉药催眠、镇痛模型,在催醒和热板实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量士的宁对小鼠睡眠时间(sleeping time,ST)和热板疼痛指数(pain index in hot-plate test,HPPI)的影响.结果 催醒实验中,士的宁1、2、4 μg icv对上述4种吸入麻醉药的ST均无影响(P＞0.05);热板实验中,士的宁0.1、0.2、0.4 μg it能够剂量依赖性地减少吸入麻醉药恩氟烷、七氟烷和乙醚镇痛小鼠的HPPI(P＜0.05,P＜0.01);士的宁0.1 μg it对异氟烷镇痛小鼠的HPPI没有影响(P＞0.05),0.2、0.4 μg it可减少异氟烷镇痛小鼠的HPPI(P＜0.05,P＜0.01).结论 士的宁敏感的甘氨酸受体是吸入麻醉药异氟烷、恩氟烷、七氟烷和乙醚镇痛作用的重要靶位,但与其催眠作用关系不大.
作者：陈龚；李惠萍；戴体俊；曾因明 刊期： 2007年第05期
目的 观察三萜皂苷混合物ardisiacrispin(A+B)对人白血病HL-60细胞增殖的抑制作用,并对其可能的作用机制进行探讨.方法 应用MTT法测定增殖抑制作用,采用流式细胞术(FACS)分析阻断细胞周期及诱导凋亡作用,采用PI荧光染色观察凋亡小体的存在,以Western blot分析凋亡相关蛋白表达变化.结果 ardisiacrispin(A+B)可明显抑制HL-60细胞的增殖,具有浓度依赖性,作用48 h的IC50值为4.2 mg·L-1.ardisiacrispin(A+B)可阻断HL-60细胞于S期,在1.0～5.0 mg·L-1范围内具有浓度依赖性,3.5 mg·L-1 ardisiacrispin(A+B)作用6、24和48 h时,给药组中S期细胞比例分别为对照组的1.26、1.46和1.71倍.ardisiacrispin(A+B)可诱导HL-60细胞凋亡,在1.0～7.5 mg·L-1浓度范围内具有浓度依赖性;此外,ardisiacrispin(A+B)可浓度依赖性地诱导PARP蛋白的裂解,2.5 mg·L-1 ardisiacrispin(A+B)作用24 h使裂解比例达到27.1%.结论 Ardisiacrispin(A+B)可通过阻断细胞于S期、诱导凋亡来抑制HL-60细胞的增殖.
作者：魏少荫；李敏；刘岱琳；姚新生；崔景荣 刊期： 2007年第05期
目的 观察心肺复苏术后大鼠海马神经元神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brainderived neurotrophic factor,BDNF)表达的变化,以及APP17肽对NGF、BDNF表达的影响.方法 采用窒息法制作大鼠呼吸心跳骤停模型,然后行心肺复苏术(cardiopulmonary resuscitation,CPR).♂性Wistar大鼠18只,随机分3组:手术对照组(A组)、心肺复苏组(B组)、心肺复苏+APP17肽组(C组),复苏至自主循环恢复(return of spontaneous circulation,ROSC)时静脉注射APP17肽10 μg·(300 g)-1.应用免疫组化方法观察各组大鼠复苏2 h后海马神经元表达NGF、BDNF情况.结果 与对照组(A组)相比心肺复苏组(B组)大鼠海马神经元NGF、BDNF表达明显降低(P＜0.05);心肺复苏+APP17肽组(C组)NGF、BDNF表达明显增加,高于B组和A组(P＜0.01).结论 心肺复苏模型大鼠自主循环恢复2 h海马神经元NGF、BDNF表达降低,APP17肽能恢复神经元NGF、BDNF的表达,对缺血、缺氧性神经元损伤有保护作用.
作者：王晶；路毅；邢秀荣；秦俭；王蓉；盛树力 刊期： 2007年第05期
目的 建立大鼠脑心综合征模型.方法 采用线栓法栓塞大鼠右侧大脑中动脉,连续监测大鼠标准Ⅱ导联心电图,观察记录心律失常出现情况;大鼠右侧大脑中动脉栓塞后30 min、2 h、24 h及缺血2 h再灌6 h分别取左心室心肌,透射电镜观察心肌细胞受损程度;TTC染色测定脑梗死率.结果 大鼠右侧大脑中动脉栓塞后(14.9±11.4)min内0.71大鼠出现室性早搏(0.38)、房性早搏(0.27)、室性心动过速(0.05)、窦性心动过速(0.01)等心律失常,心律失常持续时间为(29.0±23.2)min.电镜下见心肌细胞有明显损伤:线粒体嵴紊乱、断裂,细胞核膜下染色质聚集,胞质内糖原颗粒沉着等.脑组织TTC染色结果显示,大鼠右侧大脑中动脉栓塞后30 min、2 h、24 h脑梗死率分别达到0.087±0.011、0.114±0.023和0.137±0.031.结论 采用线栓法栓塞大鼠右侧大脑中动脉,能制得稳定的脑心综合征模型;大鼠右侧大脑中动脉栓塞引起的心律失常是脑缺血致心肌组织的病理损害所致.
作者：王玲；孙丽华；陈志勇；王德生；杨宝峰 刊期： 2007年第05期
目的 探讨重组人谷氧还蛋白1(rhGrx1)对小鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制.方法 线栓法制备小鼠脑缺血/再灌注模型,病理形态学方法证实模型建立成功.小鼠尾静脉注射rhGrx1(5 mg·kg-1和10 mg·kg-1)后,观察脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)及蛋白质羰基含量的变化,Western blot检测小鼠脑组织中p38MAPK表达水平的变化.结果 HE染色证实模型建立成功且提示rhGrx1可改善缺血/再灌注损伤所致的小鼠脑组织病理形态学变化;rhGrx1能增加小鼠脑组织LDH、SOD活性、降低蛋白质羰基的含量.与假手术组小鼠相比,缺血和再灌注时脑组织p38MAPK蛋白表达量明显增加,注射rhGrx1后p38MAPK蛋白表达被抑制.结论 rhGrx1对局灶性脑缺血/再灌注损伤小鼠有一定保护作用,其机制可能与抑制p38MAPK蛋白表达相关.
作者：吴莉芳；刘莹莹；房绍红；周宏博；邹朝霞；杨歌德；任亚坤 刊期： 2007年第05期
目的 研究内洋地黄素特异性拮抗剂地高辛抗血清对大鼠心肌缺氧复氧损伤心功能的影响及其作用机制.方法 制备离体大鼠心肌缺氧复氧损伤模型,60只SD大鼠随机分为6组,每组10只.对照组,缺氧复氧组,维拉帕米组,小剂量、中剂量、高剂量地高辛抗血清组.连续纪录各组ECG、HR、LVDP、±dp/dtmax.各组于复氧结束后测定心肌组织中内洋地黄素水平、线粒体内Ca2+含量和冠脉流出液中NO含量.电镜观察心肌线粒体及血管内皮细胞结构的变化.结果 缺氧复氧组心肌组织内洋地黄素水平升高,线粒体内Ca2+含量升高,NO含量降低,心肌线粒体及内皮细胞明显损伤,心功能明显受抑制.中、高剂量地高辛抗血清能降低心肌组织内洋地黄素水平和线粒体内Ca2+含量,升高NO含量,减轻缺氧复氧所致的心肌线粒体及内皮细胞的损伤,改善心肌收缩和舒张功能.结论 地高辛抗血清抑制心肌缺氧复氧损伤所致的心功能减弱,其机制可能与拮抗内洋地黄素,减轻线粒体内Ca2+超载,升高NO浓度,保护了线粒体及内皮细胞功能有关.
作者：汪和贵；柯永胜；王德国；杨尚印 刊期： 2007年第05期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
