潘志伟；王秋娟；杨涓；孔令义；王蓓
血管紧张素(1-7)是RAAS重要的生物活性物质之一,具有扩血管、抗增殖和抗凝血等效应,能拮抗血管紧张素Ⅱ等物质的生物活性.它可经血管紧张素Ⅰ、Ⅱ转化而来.血管紧张素转换酶2是Ang(1-7)的限速酶.Ang(1-7)主要通过其G-蛋白偶联受体Mas产生作用.
作者：杜军；陈长勋 刊期： 2007年第05期
目的 研究RGD(精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸)肽衍生物-AoGDW(ω-氨基辛酸-甘氨酸-天门冬氨酸-色氨酸)抑制血小板聚集的作用机制.方法 采用双色荧光标记以及流式细胞技术检测AoGDW肽对CD41抗体与血小板GPⅡb/Ⅲa受体结合的抑制作用以及对血小板膜上P-选择素表达的影响.结果 随着AoGDW肽浓度的增加,CD41抗体与活化血小板GPⅡb/Ⅲa受体结合率呈现下降趋势,相对于阴性对照组,P＜0.01.但CD41抗体与静止血小板GPⅡb/Ⅲa受体的结合率以及CD62p抗体与静止血小板P选择素的结合率与阴性对照组相比,P＞0.05.结论 AoGDW肽是通过占据血小板上纤维蛋白原的结合位点即活化的GPⅡb/Ⅲa受体而发挥抑制血小板聚集的作用,并且不具有活化血小板的作用,是一种选择性的GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂.
作者：王晓霞；李晓钟；刘红林；解军；张悦红；王惠珍；牛勃 刊期： 2007年第05期
目的 探索分叉双歧杆菌的完整肽聚糖(WPG)对大鼠腹腔巨噬细胞ERK1/2的调控作用.方法 以WPG刺激大鼠腹腔巨噬细胞或以PKC抑制剂Chelerythrine预先孵育巨噬细胞,再用WPG刺激巨噬细胞,后用Western blot检测巨噬细胞ERK1/2的表达水平.结果 未受WPG刺激的正常大鼠腹腔巨噬细胞ERK1/2处于低活性状态,给予WPG刺激巨噬细胞,其磷酸化ERK1/2的蛋白表达水平明显高于对照组(P＜0.01).但经Chelerythrine预先孵育巨噬细胞后,其磷酸化ERK1/2的蛋白表达水平明显低于WPG刺激组(P＜0.01).结论 分叉双歧杆菌的WPG可通过PKC激活巨噬细胞的ERK1/2.
作者：王立生；杨林；李迎雪；朱忠生；荀安营；朱惠明 刊期： 2007年第05期
目的 研究鞘内注射(it)米诺环素(minocycline,M)对大鼠完全氟氏佐剂(complete Freunds adjunvant,CFA)性关节炎性痛觉过敏的作用.方法 蛛网膜下腔置管成功的♂SD大鼠,在右踝关节外侧皮下注射50 μl CFA前30 min分别it生理盐水(NS)或12.5、25、50 μg的米诺环素,it每天1次,持续7 d,观察热刺激回缩潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)14 d.CFA致炎后2 d、6 d,it米诺环素50μg,观察24 h的PWTL变化;右踝关节外侧皮下注射50 μlNS前30 min it米诺环素50 μg、NS 20 μl,观察24 h的PWTL变化.结果 米诺环素it不改变无炎症大鼠的PWTL;CFA致炎后PWTL缩短,米诺环素抑制致炎后PWTL的减少似呈剂量依赖性;预先及CFA致炎后2 d米诺环素it可抑制PWTL的减少,d 6则无明显影响.结论 米诺环素it可减轻炎性痛觉过敏;对已存在的痛觉过敏,早期it作用较强,后期it则无明显作用.
作者：成浩；杨建平；张艳兵；王丽娜；张慧娟 刊期： 2007年第05期
目的 观察移动抑制因子(MIF)在实验性结肠炎的肠壁神经组织中的表达,探讨肠神经系统对结肠炎中MIF活性的调控作用.方法 以半抗原二硝基氯苯(DNCB)给经过致敏的大鼠和小鼠灌肠诱发结肠炎,用二苯基四氮唑溴盐(MTT)法测定肠系膜淋巴细胞中MIF活性、用免疫荧光双染方法测定肠神经元中MIF蛋白的表达,观察ip 6-羟基多巴(6-OHDA)和体外去甲肾上腺素(NE)培养对结肠炎时MIF活性的影响.结果 结肠炎大鼠肠壁神经元MIF蛋白的表达随DNCB灌肠剂量的增大而增强;6-OHDA(38～150mg·kg-1体重)能够进一步刺激结肠炎小鼠MIF活性的升高(ip 6-OHDA组与ip溶剂的结肠炎组相比,P＜0.01);NE(1.0 nmol·L-1～1.0 mmol·L-1)体外可使结肠炎组的MIF活性升高,其反应幅度和敏感性大于对照组(两组相比,P＜0.01).结论 DNCB引起的实验性结肠炎中MIF活性升高;正常的交感活动能够抑制结肠炎时的MIF活性.
作者：林萍；吴星宇；潘慧；胡胜娣；梅林 刊期： 2007年第05期
目的 探讨虎杖苷对缺血缺氧作用下心肌细胞蛋白激酶C(PKC)活性的影响及其抗休克的机制.方法 取大鼠乳鼠心室肌培养心肌细胞,用Koyama方法复制心肌细胞缺血缺氧模型.用γ-闪烁计数仪测定PKC的活性.结果 正常状态下心肌细胞胞质PKC经虎杖苷(PD)刺激后活性下降(vs正常组P＜0.05),但胞膜的PKC活性上升(vs 正常组P＜0.05).缺血缺氧后胞质和胞膜PKC的活性均下降(vs正常组P＜0.05),再经PD处理后胞质胞膜的PKC活性均上升(vs缺血缺氧组P＜0.05,vs正常组P＞0.05).结论 PD对缺血缺氧作用下的心肌有保护作用,可能是通过调节PKC的活性来发挥作用的,这可能是PD抗休克的分子机制之一.
作者：王月刚；金春华；吴平生 刊期： 2007年第05期
目的 研究丹皮酚(paeonol,Pae)在体内外对人食管癌细胞Eca-109的抑瘤作用及其对细胞凋亡的影响.方法 采用噻唑蓝(MTF)体外试验法和灌胃给药体内抗肿瘤试验.光镜及电镜观察各组的肿瘤组织的形态学变化.应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法测定细胞凋亡指数.结果 丹皮酚在体外对Eca-109细胞有明显的细胞毒作用,半数抑制浓度(IC50)为0.342 mmol·L-1;体内灌胃给予丹皮酚25、50、100和200 mg·kg-1对裸鼠移植人食管癌Eca-109的抑制率分别为10.67%、23.54%、27.91%和34.46%;顺铂5 mg·kg-1组抑瘤率为58.71%;丹皮酚在100 mg·kg-1剂量下与顺铂5 mg·kg-1联合用药抑制率为77.91%.光镜下用药组可见较多凋亡的肿瘤细胞.透射电镜下可见肿瘤细胞核染色质浓缩边聚、胞质浓缩、核碎裂以及凋亡小体形成等典型的凋亡表现.用药组凋亡指数较对照组明显增加.结论 丹皮酚在体内外具有抑制人食管癌Eca-109细胞增殖及诱导其凋亡作用.
作者：杨震；孙国平；徐淑萍；宛新安；桂双英 刊期： 2007年第05期
目的 观察多巴胺(dopamine,DA)及其DA受体拮抗剂氟哌利多对急性吗啡成瘾大鼠尾核中痛兴奋神经元(PEN)电活动的影响.方法 腹腔注射递增剂量的盐酸吗啡使Wistar大鼠形成吗啡依赖. 实验以电脉冲刺激大鼠坐骨神经作为伤害性痛刺激,用玻璃微电极记录尾核中PEN的放电变化.结果 DA可使吗啡成瘾大鼠PEN的兴奋性降低.氟哌利多可以逆转DA对吗啡成瘾大鼠PEN的作用.结论 DA对吗啡成瘾大鼠尾核中PEN有抑制作用.这种作用可以被DA受体拮抗剂阻断.
作者：张颖；苏洁；徐满英 刊期： 2007年第05期
目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)对人脐带静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)内游离镁离子浓度([Mg2+]i)的调节机制及Mg2+与新生血管形成间相关性.方法 我们采用荧光指示剂mag-fura-2,运用PTi阳离子测定系统动态测HUVECs的[Mg2+]i.新鲜脐带内灌注胶原酶消化,获得内皮细胞,用含体积分数为0.2胎牛血清的M199液进行培养,当细胞外Mg2+浓度分别为0,1和2 mmol·L-1时,观察了bFGF促进HUVECs血管形成的能力.结果 bFGF诱导的[Mg2+]i增加与细胞外Mg2+存在无关,在细胞外无Mg2+时,bFGF能剂量依赖性地增加[Mg2+]i.bFGF诱导的[Mg2+]i增加与细胞外Na+浓度和细胞内Ca2+浓度无关,经bFGF的受体(KDR)阻断剂SU1498预处理,能明显阻断bFGF诱导的[Mg2+]i增加.当细胞外Mg2+为0mmol·L-1时,HUVECs形成血管作用受到明显抑制,bFGF也不刺激血管形成,但当细胞外Mg2+为1或2 mmol·L-1时,bFGF可促进HUVECs形成血管.当细胞外Mg2+为1mmol·L-1时,KDR阻断剂SU1498可明显抑制bFGF促进HUVECs形成血管的作用.结论 bFGF通过KDR信号传递途径使细胞内的Mg2+库释放Mg2+,从而增加HUVECs的[Mg2+]i,并对促进血管形成起重要作用.
作者：洪炳哲；李胜范；王江宁；刘学田；赵容杰；霍丽华；朴海南；曲直立 刊期： 2007年第05期
目的 研究中药露蜂房纯化蛋白(nidus vespae proteinⅡ,NVP-Ⅱ)对急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(BMMNC)的作用并探讨其机制.方法 采用NVP-Ⅱ在体外作用于AML患者BMMNC,经光镜、电镜、Hochest33258染色法、TdT缺口末端标记(TUNEL)技术等方法检测NVP-Ⅱ对AML患者BMMNC的影响.结果 不同浓度NVP-Ⅱ对AML患者BMMNC有不同程度的生长抑制和诱导凋亡作用.①光镜下观察到,与生理盐水对照组比较,NVP-Ⅱ处理组AML患者BMMNC数量明显减少,胞质内颗粒增多,并有较多的细胞碎片.②透射电镜下发现,NVP-Ⅱ处理组AML患者BMMNC细胞核染色质浓缩、碎裂,靠核膜边集呈块状,并形成凋亡小体;线粒体基质深染,呈现空泡样变及髓样变.③Hochest33258染色法显示,NVP-Ⅱ处理组AML患者BMMNC核染色质高度凝聚,致密浓染,或裂解呈碎块状,边缘光滑清晰.④TUNEL检测见阳性细胞核深染,NVP-Ⅱ处理组与生理盐水处理组比较,凋亡细胞明显增多(P＜0.05).结论 NVP-Ⅱ可抑制AML患者BMMNC生长并诱导其凋亡.
作者：时彦；张圣明；张雪莉；吴洪娟；李峰杰 刊期： 2007年第05期
目的 观察卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对小鼠哮喘胸腺活化调节趋化因子(thymus and activation regulated chemokine,TARC)及mRNA表达的影响.方法 以卵清白蛋白(OVA)致敏和激发建立小鼠哮喘模型.30只清洁级♂Balb/c小鼠随机分为3组,每组10只:正常对照组、哮喘组、BCG-PSN治疗组.末次激发24 h后留取支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织.BALF行细胞计数及分类;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定BALF中TARC、IL-4和IFN-γ蛋白的浓度;光镜观察肺组织病理变化;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织中TARC mRNA的表达;采用免疫组织化学法测定肺组织中TARC蛋白的表达.结果 与正常对照组相比,哮喘组BALF中细胞总数、嗜酸粒细胞(EOS)绝对值及百分比、TARC和IL-4浓度、肺组织中TARC蛋白及mRNA的表达均增高,BALF中IFN-γ浓度低于正常对照组.经BCG-PSN干预后,BALF中细胞总数、EOS绝对数及百分比,TARC、IL-4浓度较哮喘组均下降,肺组织中TARC蛋白及mRNA的表达较哮喘组均下调,BALF中IFN-γ浓度较哮喘组增高.免疫组化显示TARC蛋白主要表达于支气管上皮细胞.BALF中TARC浓度与EOS绝对值、IL-4浓度呈正相关.结论 卡介菌多糖核酸可降低TARC在肺组织中的表达,降低气道炎症.
作者：郑吉善；李昌崇；陈庆武；苏苗赏；张维溪；张海邻；董琳；陈小芳；罗运春；张正霞 刊期： 2007年第05期
人类很多突发的损伤如烧伤、电击以及动脉粥样硬化等疾病可引起血管内皮细胞损伤.笔者近的研究[1]表明:bFGF对电击所致的大鼠动脉血栓形成有抑制作用,本文进一步探讨bFGF对血液凝固时间的影响.
作者：黄巨恩；胡世凤；邓桂祥；黄康；李校堃；肖健 刊期： 2007年第05期
目的 探讨士的宁(strychnine,Stry)敏感的甘氨酸受体(strychnine-sensitive glycine receptor,GlyR)与吸入麻醉药异氟烷、恩氟烷、七氟烷和乙醚催眠、镇痛作用的关系.方法 建立小鼠腹腔注射吸入麻醉药催眠、镇痛模型,在催醒和热板实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量士的宁对小鼠睡眠时间(sleeping time,ST)和热板疼痛指数(pain index in hot-plate test,HPPI)的影响.结果 催醒实验中,士的宁1、2、4 μg icv对上述4种吸入麻醉药的ST均无影响(P＞0.05);热板实验中,士的宁0.1、0.2、0.4 μg it能够剂量依赖性地减少吸入麻醉药恩氟烷、七氟烷和乙醚镇痛小鼠的HPPI(P＜0.05,P＜0.01);士的宁0.1 μg it对异氟烷镇痛小鼠的HPPI没有影响(P＞0.05),0.2、0.4 μg it可减少异氟烷镇痛小鼠的HPPI(P＜0.05,P＜0.01).结论 士的宁敏感的甘氨酸受体是吸入麻醉药异氟烷、恩氟烷、七氟烷和乙醚镇痛作用的重要靶位,但与其催眠作用关系不大.
作者：陈龚；李惠萍；戴体俊；曾因明 刊期： 2007年第05期
目的 研究氨己烯酸对自发性癫痫大鼠的小发作和大发作的作用.方法 通过在自发性癫痫大鼠大脑海马和皮质部位安插电极,观察口服氨己烯酸后对自发性癫痫大鼠的脑电图的影响.结果 口服氨己烯酸(100 mg·kg-1)后3、4、5 h癫痫小发作的出现频率分别下降到给药前的(54±5)%、(41±9)%和(34±4)%(P＜0.01).氨己烯酸使大发作的出现频率分别下降到给药前的(68±13)%、(39±13)%和(21±6)%(P＜0.01).氨己烯酸的抑制效应能被GABAA受体特异性拮抗剂荷包牡丹碱拮抗.结论 氨己烯酸具有明显的对抗自发性癫痫大鼠的小发作和大发作的作用,对癫痫大发作的抑制效应是通过GABAA受体发挥作用的.
作者：聂宏光；蔡际群；姚维范 刊期： 2007年第05期
目的 探讨淫羊藿苷对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血的作用.方法 淫羊藿苷(12、6、3 mg·kg-1)静脉注射给药5 d,采用ISO(30 mg·kg-1,每日1次,连续2 d)sc诱导大鼠急性心肌缺血模型,观察大鼠心电图的变化,测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的含量,测定心脏指数(HW/BW和LVW/BW)和心肌梗死面积(IS/V%).结果 和模型组相比,淫羊藿苷(12、6、3 mg·kg-1)均能有效对抗心电图T波和J点的变化,降低血清中LDH、SOD、MDA和NO的含量(P＜0.01或P＜0.05),降低心脏指数(P＜0.01或P＜0.05)和心肌梗死面积(P＜0.01).结论 淫羊藿苷对ISO所致大鼠急性心肌缺血有一定的保护作用.
作者：潘志伟；王秋娟；杨涓；孔令义；王蓓 刊期： 2007年第05期
目的 观察异丙酚对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响并从氧化应激和线粒体介导的凋亡方面探讨其作用机制.方法 应用langendorff离体心脏灌注系统建立心肌缺血/再灌注损伤模型.40只SD大鼠随机分为正常对照组、缺血/再灌注模型(I/R)组、异丙酚15、30、60 μmol·L-1组.除正常对照外,各组分别平衡灌注20 min后,常温全心停灌25 min,再灌注30 min.Powerlab/8s仪记录各组平衡末、缺血前及再灌30 min时的各项心功能指标并测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)活性;检测心肌线粒体活力、膜肿胀度、锰超氧化物岐化酶活性(MnSOD)和丙二醛(MDA)含量;原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;流式细胞术检测Bcl-2和Bax的表达,免疫组化法测定天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3,9,8蛋白的表达.结果 与I/R组相比,异丙酚30、60 μmol·L-1能明显改善缺血/再灌后的心功能,减弱冠脉流出液中LDH、CK的活性(P＜0.05);心肌线粒体活力有所恢复,膜肿胀度减轻,升高Mn-SOD活性,MDA生成明显减少(P＜0.05),心肌细胞凋亡明显减少,Bcl-2表达上调,Bax表达下调,Caspase-3,9阳性表达细胞数明显减少(P＜0.05).结论 异丙酚明显减轻缺血/再灌所致的心肌线粒体的过氧化损伤,抑制线粒体途径的凋亡,可能是其心肌保护作用机制之一.
作者：解丽君；张建新；李兰芳 刊期： 2007年第05期
细胞粘附分子是一类重要的膜表面蛋白,参与机体多种生理功能.该文从粘附分子与肿瘤转移的过程,较全面的阐述了粘附分子与肿瘤转移的关系,为深入研究粘附分子在肿瘤转移过程的作用,开发肿瘤治疗新思路提供理论依据.
作者：李璘；朱荃；陆茵 刊期： 2007年第05期
蛋白激酶CK2是一种在真核细胞中普遍存在的信使非依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶,可横向介导多条信号途径,以级联和垂直的方式发挥作用,调节细胞的生长和凋亡.其精细调控一旦失衡,可诱发肿瘤;而其特异性抑制剂和以其为靶向的基因治疗可抑制肿瘤.以CK2调节为中心的致瘤机制研究和以CK2为靶点的肿瘤药物开发具有重要的临床应用价值.
作者：阮杰；刘新光；梁念慈 刊期： 2007年第05期
糖尿病人的低生活质量及高死亡率大都与血管并发症有关.晚期糖基化终产物(AGEs)在糖尿病血管并发症中具有重要作用,其导致的血管内皮细胞功能紊乱是许多血管病变的起因,从而成为引发各种糖尿病并发症的原因之一.研究显示,AGEs抑制剂与裂解剂能够预防或逆转各种糖尿病并发症,这两种药物的研究及应用将为糖尿病血管并发症的治疗提供新的选择.
作者：张冰；程罡；王莉莉；李松 刊期： 2007年第05期
目的 探讨人参皂苷Rg1拮抗β淀粉样蛋白(Aβ)、保护神经细胞的作用是否与核因子κB(NF-κB)活化机制变化有关.方法 分别以原代培养的大鼠海马神经元和星形胶质细胞为靶标建立Alzheimer病(AD)细胞模型.采用四唑盐显色(MTT)法检测细胞活力,进行Aβ25-35造模浓度、时间以及人参皂苷Rg1预处理适宜浓度的选择.经Aβ25-35和Rg1干预后,用激光共聚焦显微镜检测分析FITC/PI双重标记的NF-κB在细胞内的激活程度,结合形态学观察分析人参皂苷Rg1对以上两种细胞的保护作用.结果 40 μmol·L-1的Aβ25-35作用24 h后可激活原代培养星形胶质细胞的NF-κB(P＜0.01),下调原代培养神经元的NF-κB活性(P＜0.01).2 μmol·L-1的人参皂苷Rg1能明显提高神经元的NF-κB活性(P＜0.01),减弱星形胶质细胞的NF-κB活性(P＜0.01).同时结合形态学观察和细胞活力检测发现,人参皂苷Rg1对两种细胞都有保护作用.结论 人参皂苷Rg1通过启动神经元中NF-κB活化、下调星形胶质细胞的NF-κB活性,从两方面发挥其保护神经细胞的作用,从而有可能达到减缓AD发病进程的效果.
作者：陈云波；张大鹏；冯梅；王奇；程淑意；梁伟雄；温泽淮 刊期： 2007年第05期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
