徐宏彬；季晖；刘国卿
目的为阐明大鼠哮喘模型肺组织cAMP-PDE活性升高的相关原因和意义,研究了咯利普兰(rolipram, Rol)对大鼠哮喘模型的肺功能、肺组织中磷酸二酯酶( PDE )活性和IL-4含量的影响.方法采用卵白蛋白致敏后重复抗原攻击制备哮喘模型,测定肺功能,肺组织cAMP-PDE活性、PDE4的活性和IL-4含量,分类计数外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞.结果哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE及PDE4活性与正常对照组相比均升高(P<0.05),致敏后重复抗原攻击的哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE活性中PDE4活性比例较高,约占70%.Rol剂量依赖性增加哮喘大鼠肺顺应性,降低肺阻力,抑制增加的哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE和PDE4活性,降低肺组织IL-4含量.以Rol (1 mg·kg-1, po)作用明显.哮喘大鼠的肺组织cAMP-PDE和PDE4活性与IL-4存在相关性(P<0.05).此外,Rol还能明显抑制哮喘大鼠BALF中和外周血炎症细胞数目,明显抑制BALF中多形核细胞及血中EOS的比例(P<0.05).结论致敏后重复抗原攻击的哮喘大鼠肺功能明显恶化,肺组织IL-4含量、cAMP-PDE活性明显升高,其中cAMP-PDE活性中以PDE4为主,且cAMP-PDE活性、PDE4活性与肺组织中IL-4密切相关.Rol能有效抑制哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE及PDE4活性的升高,降低IL-4含量,改善肺功能.
作者：陈艳；李子刚；汤慧芳；陈季强 刊期： 2006年第04期
目的观察多抗甲素(polyactin A, PA)对脐血树突状细胞(dendritic cell,DC)体外扩增、成熟的影响.方法分别用加有PA、GM-CSF+TNF-α+IL-4(GTI)及GTI+PA(GTIP)的RPMI-1640培养液体外诱导培养脐血单核细胞,培养d 7,Elivision免疫组化方法检测各组细胞CD1a、CD83、HLA-DR、CD34抗原表达情况,透射电镜观察细胞形态.结果 PA组、GTI 组及GTIP组均有一定数量的典型DC,电镜观察该细胞表面有大量粗细不等的树枝状突起;PA组CD1a+、CD83+细胞比例分别达19.63%±3.61%、14.52%±5.79%,高于对照组(即单纯培养液组);GTIP组CD1a+细胞比例升高明显,高于GTI组.结论 PA不仅能促进脐血DC体外扩增、成熟,还能协同GM-CSF、TNF-α、IL-4促进DC生成,PA是一种实用的DC活化剂.
作者：宫惠琳；徐长福；莫立平；张健；韩水平；李恒力 刊期： 2006年第04期
目的探讨芸香苷(Rutoside,Ru)静脉输注给药对实验性急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)腺泡细胞凋亡的影响及作用机制.方法 3%牛磺胆酸钠(sodium taurocholate,STC)逆行胆胰管注射诱导大鼠AP模型,取胰腺做病理学检查.应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase biotin-dUTP nick end labeling,TUNEL)方法检测胰腺组织中的腺泡细胞凋亡.用免疫组化法检测Fas、FasL蛋白的表达.结果 Ru 15、30、60 mg·kg-1·h-1 3个静脉输注剂量组可改善胰腺的病理组织学变化,且凋亡指数(apoptosis index,AI)高于模型组[6 h Ru大、中、小剂量治疗组分别为(23.33%±3.49%)、(21.56%±3.81%)、(16.24%±2.83%),6 h模型组(8.54%±1.28%),P<0.01];Fas蛋白阳性表达细胞的灰度值低于模型组[6 h Ru大、中剂量治疗组分别为(189.17±5.79)、(203.83±10.94),6 h模型组(226.86±10.37),P<0.01];FasL在各组腺泡细胞中均有不同程度的表达,但各治疗组的阳性表达细胞的灰度值高于模型组[6 h Ru大、中、小剂量治疗组分别为(220.63±7.41)、(218.72±4.48)、(207.22±22.67),6 h模型组(181.70±9.01),P<0.05,P<0.01],各组的AI在各时间点均与Fas阳性表达细胞的灰度值呈正相关,与FasL阳性表达细胞的灰度值和胰腺严重程度呈负相关(P<0.05,P<0.01).结论 Ru对实验性AP的保护作用可能与促腺泡细胞凋亡有关,Fas/FasL系统可能参与此过程而诱导细胞凋亡.
作者：汪琳；武征；赵维中；高锟 刊期： 2006年第04期
目的观察雌激素对NMDA诱导离体海马神经元凋亡的作用,探讨雌激素的神经保护作用机制.方法用形态学鉴定和细胞死亡率的测定以及Western blot方法分析雌激素对NMDA诱导神经元凋亡的作用.结果培养的神经细胞经形态学鉴定绝大多数是神经元,占总细胞数目的81.3%, 凋亡细胞百分数为15.1%, NMDA(300 μmol·L-1+甘氨酸5 μmol·L-1)能明显诱导神经元凋亡,凋亡发生数为31.6%(与对照组相比P<0.05),雌激素(300 μmol·L-1)能明显拮抗NMDA的凋亡毒性作用,凋亡发生数为18.2% (与对照组相比P>0.05).MTT实验测定细胞生存率:NMDA组为70.2%(与对照组相比P<0.05),NMDA+雌激素组为89.7%(与对照组相比P>0.05).蛋白印迹也显示, caspase-3的活性能被雌激素所抑制.结论雌激素具有神经保护作用,作用机制可能通过抑制凋亡相关酶的活性来实现.实验结果为开发雌激素的临床应用和寻找神经保护作用药物提供实验参考依据.
作者：常全忠；张淑玲 刊期： 2006年第04期
目的评价三七总黄酮对柯萨奇B3病毒感染体外﹑体内模型的治疗作用.方法采用柯萨奇B3型病毒感染原代培养Wistar乳鼠心肌细胞方法,建立体外病毒感染模型;Balb/c小鼠腹腔注射柯萨奇B3型病毒感染建立病毒性心肌炎体内实验动物模型.结果三七总黄酮能明显抑制体外培养心肌细胞病变;治疗组小鼠生存率明显增加,心肌酶释放活性明显降低;小鼠干扰素水平上升,病毒滴度降低;炎性浸润作用明显减轻.结论三七总黄酮对柯萨奇B3病毒所致小鼠病毒性心肌炎具有一定治疗作用.
作者：孙非；衣同辉；梁重阳；张淑芹；刘志屹 刊期： 2006年第04期
目的研究N-甲基小檗胺对大鼠肠系膜阻力血管平滑肌细胞钙激活钾电流(IK·Ca)的作用,以阐明其降血压的离子机制.方法膜片钳技术全细胞记录模式记录IK·Ca.结果指令电位为+60 mV时,N-甲基小檗胺0.1,1,10 μmol·L-1使IK·Ca幅值分别由给药前的(33.6±2.0) pA·pF-1增至给药后的(35.7±1.9),(42.9±2.7)和(59.4±1.4) pA·pF-1(n=6,P<0.01).结论 N-甲基小檗胺可以增加大鼠肠系膜阻力血管平滑肌细胞钙激活钾电流,这可能是其降压机制之一.
作者：韩冬云；聂宏光；陈磊；宋志国；李金鸣 刊期： 2006年第04期
目的研究非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子(non-mitogenetic human acidic fibroblast growth factor,nm-haF-GF)和人酸性成纤维细胞生长因子(haFGF)对恶性肿瘤细胞的增殖作用及其与对c-fos、c-jun Mrna表达的影响,探讨nm-haFGF在治疗神经系统疾病和心血管疾病等方面的临床应用安全性.方法构建细胞内真核表达载体Pires/haFGF、Pires/nm-haFGF,分泌型真核表达载体pSectag/haFGF、pSectag/nm-haFGF.转染乳腺癌细胞MCF-7,Western blot鉴定细胞内及上清中Afgf的表达.用流式细胞技术分析细胞周期(G0/G1,S期,G2/M).用半定量RT-PCR检测立早基因c-fos、c-jun Mrna的表达.结果 nm-haFGF和haFGF在MCF-7细胞中能够过量表达.转染nm-haFGF组的S期和G2/M细胞比率与对照组差异无显著性,而转染haFGF组差异有显著性. 转染haFGF后,c-fos、c-jun Mrna的表达明显升高,转染nm-Afgf后却与未转染组无差别.结论 与haFGF相比,nm-haFGF消除了促肿瘤细胞增殖活性,基本不会诱导细胞c-fos、c-jun原癌基因的转录与表达.
作者：郑青；彭菲；苏志坚；吴晓萍；许华；李校堃 刊期： 2006年第04期
目的观察山茱萸环烯醚萜总苷(ICO)对糖化终产物(AGEs)培养肾小球系膜细胞(GMC)形态学、细胞周期及氧化应激的影响.方法用含AGEs的培养液配制ICO、氨基胍,同时设对照.GMC培养48 h后,加混合荧光染液进行染色,并立即进行荧光显微观察.另用流式细胞仪分析GMC的周期.试剂盒测定细胞上清液MDA含量与SOD和GSH-Px活性,流式细胞仪检测细胞内ROS含量.结果形态学显示,正常GMC形态结构正常.而GMC在AGEs的刺激下,细胞数量明显增多,细胞结构不甚清晰,细胞S期延长,G0/G1缩短,细胞内SOD、GSH-Px下调,ROS、MDA上调.在系统中加入ICO后细胞异常增殖明显减少,细胞形态趋于正常,使S期细胞减少,SOD、GSH-Px活力提高,ROS、MDA含量降低.结论 ICO能对抗AGEs对GMC的损伤作用.其可能是通过抑制氧化应激来保护GMC免受AGEs的损害,从而达到防治糖尿病肾病的目的.
作者：许惠琴；刘洪；沈健；时艳 刊期： 2006年第04期
目的探讨扇贝多肽对单次长波紫外线辐射HaCaT角质形成细胞氧化损伤的保护作用机制.方法从栉孔扇贝中提取扇贝多肽(PCF, Mr=879).UVA辐射强度为5 J·cm-2.酶生化法测定胞质SOD,GSH-px活性,ROS、MDA水平;透射电镜观察细胞超微结构的改变;原位杂交技术检测细胞内p21mRNA的变化.结果在5 J·cm-2 UVA辐射下,在给定浓度范围内PCF能剂量依赖性降低胞质ROS、MDA水平;提高SOD,GSH-px活力;电镜下可见PCF可保护细胞超微结构;p21 mRNA原位杂交发现PCF可明显抑制其表达.结论扇贝多肽对单次UVA诱导的人HaCaT细胞氧化损伤有保护作用.其机制与清除氧自由基、提高抗氧化酶活性、抑制p21 mRNA表达及细胞凋亡有关.
作者：窦梅；初晓；张杰；陈雪红；王跃军；邵伯芹；王春波 刊期： 2006年第04期
二烯丙基二硫(diallyl disulfide, DADS)具有抑制肿瘤细胞增殖,调控细胞周期依赖素激酶、信号转导,诱导肿瘤细胞分化、凋亡及影响癌基因与抑癌基因表达的作用.小剂量DADS(1.25 mg·L-1)可以抑制JAK1/STAT3信号通路,将HL-60细胞阻滞在G0/G1期,诱导HL-60细胞向粒系分化,其作用与全反式维甲酸(ATRA)相当[1～3].本实验将探讨小剂量DADS与ATRA联合应用对HL-60细胞的生长抑制及诱导分化效应.
作者：程爱兰；武明花；黄卫国；何洁；周建国；苏琦 刊期： 2006年第04期
目的探讨蛋白激酶C(PKC)、蛋白激酶A(PKA)信号转导途经及血管内皮完整性在15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)收缩肺动脉中的作用. 方法采用组织浴槽血管环法与PKC、PKA抑制剂以及除去血管内皮细胞相结合的方法.结果用6.8 mmol·L-1 hypericin阻断PKC途径可使15-HETE收缩缺氧大鼠肺动脉量效曲线右移(P<0.01);用0.112 mmol·L-1 KT5720阻断PKA途径使15-HETE收缩缺氧大鼠肺动脉量效曲线右移不明显;除去血管内皮细胞可降低对照组和缺氧组肺动脉血管环对15-HETE的反应性. 结论 15-HETE收缩肺动脉的作用和PKC信号转导系统以及血管内皮细胞的完整性有关.
作者：唐晓波；李倩；毕海荣；周建秋；吕昌莲；朱大岭 刊期： 2006年第04期
过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferation-activated receptors, PPARs)是由配体激活的核转录因子,属于核激素受体(nuclear hormone receptors)超家族.PPARs的激活可能对某些细胞的生长、分化甚至凋亡有重要影响.近年来的研究表明,PPARs具有神经保护作用,可减轻神经退行性疾病所致的脑组织损害,PPARs激动药可能用于阿尔采末病、帕金森病、缺血性脑中风及多发性硬化等神经退行性疾病的治疗.本文对PPARs在中枢神经系统的分布及功能、PPARs介导的信号途径及PPARs对阿尔采末病、帕金森病、缺血性脑中风及多发性硬化等神经退行性疾病的作用做一综述.
作者：张慧灵；顾振纶；秦正红 刊期： 2006年第04期
目的建立转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导肺切片纤维化模型,为肺纤维化病理机制和治疗药物的研究提供实验基础.方法 0.4 %的琼脂糖充盈肺组织,切片,于肺切片培养的1、3、5、7、9 d以LDH漏出值和MTT比色法观察肺切片存活情况.以羟脯氨酸(HYP)为指标从时效和量效两个方面确定TGF-β1诱导肺切片纤维化的亚适时间点和亚适剂量.肺组织进行HE和Masson染色以确定肺纤维化是否形成.结果在本实验条件下,培养的肺切片可存活9 d.通过HYP和组织学检查确定TGF-β1诱导肺切片纤维化的亚适时间点和亚适剂量分别为7 d和2.5 μg·L-1.另外,氢化可的松对TGF-β1诱导肺切片纤维化无明显影响.结论 TGF-β1(2.5 μg·L-1,×7 d)可诱导肺切片纤维化,氢化可的松对此无明显影响.
作者：朱剑萍；姚宏伟；陈季强 刊期： 2006年第04期
目的比较冬凌草甲素 (oridonin) 和TNFα诱导小鼠成纤维L929细胞凋亡的分子机制.方法 MTT法、Hoechst 33258荧光染色、DNA片断化分析和Western blot分析法.结果 Oridonin和TNFα均能诱导L929细胞发生凋亡,其半数有效抑制浓度IC50分别为(24.8±1.2) μmol·L-1 和(20.9±1.9) μg·L-1.Oridonin和TNFα均能引起L929细胞凋亡形态学变化,TNFα处理过的细胞在琼脂糖凝胶电泳上可见典型的凋亡DNA梯状条带,但是oridonin处理的细胞却不能,称之为非典型凋亡;caspase-3,-8抑制剂和caspase家族抑制剂能明显得促进25 μmol·L-1 oridonin和20 μg·L-1 TNFα诱导的L929细胞凋亡,caspase-9抑制剂只能促进oridonin诱导的L929细胞凋亡;ERK的抑制剂PD98059能明显的抑制oridonin和TNFα诱导的L929细胞凋亡,但是p38的抑制剂SB203580只能抑制TNFα诱导的L929细胞凋亡;在L929细胞中oridonin能促进内源性pro-TNFα的表达和其上游蛋白IκB的磷酸化.结论 Oridonin通过激活转录因子NF-κB而促进内源性pro-TNFα的表达,并且部分通过细胞因子TNFα信号转到途径诱导L929细胞凋亡.
作者：黄健；吴立军；田代真一；小野寺敏；池岛乔 刊期： 2006年第04期
目的探讨不同浓度的瘦素对5-氟尿嘧啶(5-FU)损伤结肠癌细胞的影响. 方法同时用5-FU及不同浓度的瘦素进行体外干预结肠癌HT-29细胞株.MTT法检测5-FU 50%细胞生长抑制率(IC50)的变化.流式细胞仪、原位末端转移酶标记法(TUNEL)进行周期及凋亡分析.以RT-PCR方法检测caspase-9,caspase-3 mRNA的表达.结果瘦素抑制5-FU对HT-29的杀伤作用.抑制5-FU诱导的细胞周期阻滞及细胞凋亡.RT-PCR表明加入瘦素后caspase-9,caspase-3 mRNA的表达均下降,且呈剂量依赖性. 结论瘦素通过下调caspase-9,caspase-3 的表达促进结肠癌细胞产生凋亡抵抗,抑制5-FU的损伤作用.
作者：王晓玲；沈志祥；沈磊；于皆平；罗和生；滕小军；郭洁 刊期： 2006年第04期
目的观察胰岛素治疗对长期高脂喂养的糖尿病 (DM)大鼠胰腺内胰岛素含量和胰岛素基因表达的影响. 方法 Wistar大鼠随机分为正常饮食对照组(NC,n=10),糖尿病正常饮食组(DN,n=10),糖尿病高脂饮食组(DH,n=10)及糖尿病高脂饮食胰岛素治疗组(DHI,n=10).测定空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG) 和空腹葡萄糖(FBG)及口服葡萄糖负荷后2 h血糖.留取胰腺标本分别测定胰腺内TG、FFA、胰岛素含量以及胰岛素基因表达水平. 结果与NC组相比,DN组血浆及胰腺内TG和FFA含量明显增多(P<0.05～P<0.01),而胰岛素基因表达水平和胰岛素含量则明显降低( P<0.01、 P<0.01); 在两个糖尿病组之间,上述指标亦存在着差异, DH组血浆及胰腺内TG和FFA含量比DN组进一步增多(分别为P<0.01 、P<0.01、 P<0.01 、P<0.05), 且胰岛素基因表达水平和胰岛素含量进一步下降( P<0.05、P<0.01).胰岛素治疗后, 与DH组相比,血循环中的TG和FFA水平虽然没有改善(P>0.05), 但胰腺内TG和FFA含量明显下降(P<0.01、 P<0.01), 同时胰岛素基因表达水平和胰岛素含量亦升高(P<0.01、 P<0.01). 结论长期高脂喂养可损伤胰岛素的产生; 胰岛素治疗对高脂饮食所致的上述影响有一定的改善作用.
作者：王保平；陈璐璐；曾天舒；王咏波；夏文芳 刊期： 2006年第04期
目的研究姜黄素诱导U251细胞凋亡机制.方法 20～100 μmol·L-1姜黄素分别处理U251细胞24 h 后,MTT法测定姜黄素对U251细胞的细胞抑制作用及各种caspase抑制剂对姜黄素作用的影响;通过流式细胞仪检测细胞凋亡;透射电镜观察细胞形态学变化;用免疫细胞化学分析姜黄素对FAK(focal adhesion kinase,粘着斑激酶)蛋白质表达的影响;荧光分光光度法检测caspase-3活性的改变.结果姜黄素明显抑制U251细胞的增殖;诱导U251细胞凋亡;FAK蛋白表达减少;caspase-3活性增强,各种caspase抑制剂可抑制姜黄素诱导的U251细胞凋亡.结论姜黄素通过抑制FAK蛋白的表达和激活caspase途径可诱导U251细胞凋亡.
作者：吴志敏；袁先厚；江普查；李志强；吴涛 刊期： 2006年第04期
紫草为传统中药,具有广泛的药理作用,抗瘤作用是其中之一[1].由于天然紫草有效成分含量极低,抗癌活性不强,限制了临床上应用.为了提高萘醌类化合物的抗癌活性,现以紫草有效成分β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁作为先导化合物,进行结构改造[2,3],在芳环C-6或C-7以及侧链C-11引入含巯基或含氮基团,半合成系列紫草萘醌类衍生物(SYUNZs),对这系列衍生物进行体外体内试验,进一步了解紫草萘醌类衍生物的抗癌活性与其结构的相关性,为开发高效低毒的新型紫草萘醌类抗肿瘤药物提供理论数据.
作者：谢冰芬；冯公侃；黄河；朱孝峰；周军民；王一；刘宗潮；吴海强；黄志纾；古练权 刊期： 2006年第04期
目的研究丹参酮ⅡA对大鼠脑缺血/再灌注损伤缺血区白细胞浸润及细胞粘附分子的影响.方法缺血前给予丹参酮ⅡA 8,16,32 mg·kg-1,灌胃7 d,末次给药1 h后制备大鼠大脑中动脉阻断短暂局灶性缺血模型.脑缺血2 h再灌注24 h后,用TTC染色法、伊文思兰法(EB)测定脑梗死范围及血脑屏障的损伤程度.分别用放免、酶免、Western blot法测定大脑缺血区肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)的活性、血清白介素-8(IL-8)的含量及血管内皮粘附分子ICAM-1(细胞间粘附分子)、E-selectin(E-选择素)的表达水平.结果丹参酮ⅡA能缩小脑缺血/再灌注后脑梗死体积,减轻神经损伤症状,降低脑内TNF-α、MPO的活性及血清IL-8含量,同时,减少ICAM-1、E-selectin的表达(P<0.05或P<0.01 vs模型组). 结论丹参酮ⅡA可通过抑制脑缺血/再灌注过程中炎症介质释放、表达,降低脑缺血/再灌注所致脑损伤.
作者：胡霞敏；周密妹；胡先敏；王君；曾繁典 刊期： 2006年第04期
目的采用正交设计试验方法探讨异丙酚与川芎嗪相互作用对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤(HIRI)的影响.方法建立HIRI大鼠动物模型,按L32(45·216)正交表设计分组,缺血前20 min,异丙酚用Graseby 3500型微量泵经尾静脉持续输注,川芎嗪经尾静脉注射,等容量生理盐水用Graseby 3500型微量泵经尾静脉持续输注,在阻断第一肝门前停止输注药物和液体.具体给药方案为Propofol:1(等量生理盐水)、2(5 mg·kg-1·h-1)、3 (10 mg·kg-1·h-1)、4 (20 mg·kg-1·h-1),Ligustrazin:1 (等量生理盐水)、2 (15 mg·kg-1)、3(30 mg·kg-1)、4 (60 mg·kg-1).大鼠组别:1(假手术组)、2 (模型对照组),重复试验1次.检测血清ALT、AST值和肝组织匀浆上清液MDA、SOD值.结果模型对照组与假手术组比较HIRI大鼠血清ALT与AST水平升高(P<0.01);异丙酚与川芎嗪单独使用均能降低HIRI大鼠血清ALT与AST水平(P<0.05或 P<0.01).异丙酚与川芎嗪联用对降低HIRI大鼠血清的ALT存在交互作用(P<0.05),表现为协同效应.异丙酚与川芎嗪联用对降低HIRI大鼠肝组织匀浆上清液MDA存在交互作用(P<0.05),表现为协同效应.异丙酚与川芎嗪单独使用提高HIRI大鼠肝组织匀浆上清液SOD水平(P<0.05或 P<0.01).结论通过正交设计试验研究表明异丙酚与川芎嗪对大鼠HIRI具有明显的保护作用,作用机制可能通过其抗氧化作用实现,两者可能存在协同效应.
作者：李元海；李俊；吕雄文；金涌；黄艳；张磊 刊期： 2006年第04期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
