程爱兰；武明花；黄卫国；何洁；周建国；苏琦
目的建立转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导肺切片纤维化模型,为肺纤维化病理机制和治疗药物的研究提供实验基础.方法 0.4 %的琼脂糖充盈肺组织,切片,于肺切片培养的1、3、5、7、9 d以LDH漏出值和MTT比色法观察肺切片存活情况.以羟脯氨酸(HYP)为指标从时效和量效两个方面确定TGF-β1诱导肺切片纤维化的亚适时间点和亚适剂量.肺组织进行HE和Masson染色以确定肺纤维化是否形成.结果在本实验条件下,培养的肺切片可存活9 d.通过HYP和组织学检查确定TGF-β1诱导肺切片纤维化的亚适时间点和亚适剂量分别为7 d和2.5 μg·L-1.另外,氢化可的松对TGF-β1诱导肺切片纤维化无明显影响.结论 TGF-β1(2.5 μg·L-1,×7 d)可诱导肺切片纤维化,氢化可的松对此无明显影响.
作者：朱剑萍；姚宏伟；陈季强 刊期： 2006年第04期
蛋白质芯片技术日趋成熟,研究重点已由对整个蛋白质组的观察,转变为对具有重要功能的蛋白质的研究.低密度蛋白质芯片技术的建立为这一研究转变提供了有力工具,具有交叉影响小,信号强度高,结果准确性好的特点.文章综述了低密度蛋白质芯片在疾病诊断和监控,药物发现和检测,分子相互作用和信号通路等医药研究中的应用.
作者：周勇；耿美玉；杜冠华 刊期： 2006年第04期
目的研究地黄寡糖(ROS)在2型糖尿病(T2DM)动物模型和正常大鼠高血糖模型上对血糖的影响及机制.方法采用长期高脂肪饲料饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ, 30 mg·kg-1, ip)诱导♀大鼠2型糖尿病动物模型;采用葡萄糖(2.5 g·kg-1, ip)和肾上腺素(300 μg·kg-1, ip)诱导正常♂大鼠高血糖模型.动物分为正常对照组、2型糖尿病模型组或高血糖模型组、ROS给药组及阳性对照二甲双胍组,以上各组均为灌胃给药.结果与2型糖尿病模型组比较,ROS高、低剂量组均可降低糖尿病大鼠的血糖值,以高剂量组为明显;ROS对血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量有降低趋势,对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量有升高趋势;ROS可使肝脏葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)活性降低,使肝糖原和胰岛素含量呈增加趋势;对正常大鼠肾上腺素性高血糖模型,ROS给药6 d后,血糖峰值比高血糖模型组低.结论 ROS灌胃给药对2型糖尿病大鼠的血糖有降低作用,其机制与降低肝葡萄糖-6-磷酸酶的活性有关,也可能与增加大鼠肝糖原合成和促进胰岛素分泌有关.ROS亦有降低大鼠肾上腺素性高血糖的作用.
作者：曾艳；贾正平；张汝学；李茂星；王娟；胡静 刊期： 2006年第04期
目的研究非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子(non-mitogenetic human acidic fibroblast growth factor,nm-haF-GF)和人酸性成纤维细胞生长因子(haFGF)对恶性肿瘤细胞的增殖作用及其与对c-fos、c-jun Mrna表达的影响,探讨nm-haFGF在治疗神经系统疾病和心血管疾病等方面的临床应用安全性.方法构建细胞内真核表达载体Pires/haFGF、Pires/nm-haFGF,分泌型真核表达载体pSectag/haFGF、pSectag/nm-haFGF.转染乳腺癌细胞MCF-7,Western blot鉴定细胞内及上清中Afgf的表达.用流式细胞技术分析细胞周期(G0/G1,S期,G2/M).用半定量RT-PCR检测立早基因c-fos、c-jun Mrna的表达.结果 nm-haFGF和haFGF在MCF-7细胞中能够过量表达.转染nm-haFGF组的S期和G2/M细胞比率与对照组差异无显著性,而转染haFGF组差异有显著性. 转染haFGF后,c-fos、c-jun Mrna的表达明显升高,转染nm-Afgf后却与未转染组无差别.结论 与haFGF相比,nm-haFGF消除了促肿瘤细胞增殖活性,基本不会诱导细胞c-fos、c-jun原癌基因的转录与表达.
作者：郑青；彭菲；苏志坚；吴晓萍；许华；李校堃 刊期： 2006年第04期
目的研究姜黄素诱导U251细胞凋亡机制.方法 20～100 μmol·L-1姜黄素分别处理U251细胞24 h 后,MTT法测定姜黄素对U251细胞的细胞抑制作用及各种caspase抑制剂对姜黄素作用的影响;通过流式细胞仪检测细胞凋亡;透射电镜观察细胞形态学变化;用免疫细胞化学分析姜黄素对FAK(focal adhesion kinase,粘着斑激酶)蛋白质表达的影响;荧光分光光度法检测caspase-3活性的改变.结果姜黄素明显抑制U251细胞的增殖;诱导U251细胞凋亡;FAK蛋白表达减少;caspase-3活性增强,各种caspase抑制剂可抑制姜黄素诱导的U251细胞凋亡.结论姜黄素通过抑制FAK蛋白的表达和激活caspase途径可诱导U251细胞凋亡.
作者：吴志敏；袁先厚；江普查；李志强；吴涛 刊期： 2006年第04期
过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferation-activated receptors, PPARs)是由配体激活的核转录因子,属于核激素受体(nuclear hormone receptors)超家族.PPARs的激活可能对某些细胞的生长、分化甚至凋亡有重要影响.近年来的研究表明,PPARs具有神经保护作用,可减轻神经退行性疾病所致的脑组织损害,PPARs激动药可能用于阿尔采末病、帕金森病、缺血性脑中风及多发性硬化等神经退行性疾病的治疗.本文对PPARs在中枢神经系统的分布及功能、PPARs介导的信号途径及PPARs对阿尔采末病、帕金森病、缺血性脑中风及多发性硬化等神经退行性疾病的作用做一综述.
作者：张慧灵；顾振纶；秦正红 刊期： 2006年第04期
目的观察多抗甲素(polyactin A, PA)对脐血树突状细胞(dendritic cell,DC)体外扩增、成熟的影响.方法分别用加有PA、GM-CSF+TNF-α+IL-4(GTI)及GTI+PA(GTIP)的RPMI-1640培养液体外诱导培养脐血单核细胞,培养d 7,Elivision免疫组化方法检测各组细胞CD1a、CD83、HLA-DR、CD34抗原表达情况,透射电镜观察细胞形态.结果 PA组、GTI 组及GTIP组均有一定数量的典型DC,电镜观察该细胞表面有大量粗细不等的树枝状突起;PA组CD1a+、CD83+细胞比例分别达19.63%±3.61%、14.52%±5.79%,高于对照组(即单纯培养液组);GTIP组CD1a+细胞比例升高明显,高于GTI组.结论 PA不仅能促进脐血DC体外扩增、成熟,还能协同GM-CSF、TNF-α、IL-4促进DC生成,PA是一种实用的DC活化剂.
作者：宫惠琳；徐长福；莫立平；张健；韩水平；李恒力 刊期： 2006年第04期
二烯丙基二硫(diallyl disulfide, DADS)具有抑制肿瘤细胞增殖,调控细胞周期依赖素激酶、信号转导,诱导肿瘤细胞分化、凋亡及影响癌基因与抑癌基因表达的作用.小剂量DADS(1.25 mg·L-1)可以抑制JAK1/STAT3信号通路,将HL-60细胞阻滞在G0/G1期,诱导HL-60细胞向粒系分化,其作用与全反式维甲酸(ATRA)相当[1～3].本实验将探讨小剂量DADS与ATRA联合应用对HL-60细胞的生长抑制及诱导分化效应.
作者：程爱兰；武明花；黄卫国；何洁；周建国；苏琦 刊期： 2006年第04期
目的观察了庆大霉素在体外对肾小管上皮细胞内HSP70表达的影响.方法将庆大霉素(100 mg·L-1)作用于人肾小管上皮细胞系(HK-2),用MTT法检测庆大霉素对HK-2细胞增殖活力的影响,应用免疫细胞化学和Western blot法观察了HSP70蛋白表达的改变,采用RT-PCR法检测HSP70 mRNA表达的变化.结果庆大霉素在作用HK-2细胞24、48、72 h后,MTT吸光度值为0.166±0.02、0.181±0.009、0.237±0.016,均低于对照组0.187±0.011、0.32±0.016、0.515±0.035 (P<0.01); HSP70蛋白阳性表达率(%)分别为69±17、86±21、89±25,均高于对照组6±3、4±3、7±2(P<0.01);还可增加HSP70蛋白和mRNA表达(P<0.01).结论庆大霉素在降低人肾小管上皮细胞系细胞增殖活力的同时,增加HSP70的表达.
作者：王志鹏；梅其炳；刘琳娜；冉玉华；张蓉 刊期： 2006年第04期
目的研究N-甲基小檗胺对大鼠肠系膜阻力血管平滑肌细胞钙激活钾电流(IK·Ca)的作用,以阐明其降血压的离子机制.方法膜片钳技术全细胞记录模式记录IK·Ca.结果指令电位为+60 mV时,N-甲基小檗胺0.1,1,10 μmol·L-1使IK·Ca幅值分别由给药前的(33.6±2.0) pA·pF-1增至给药后的(35.7±1.9),(42.9±2.7)和(59.4±1.4) pA·pF-1(n=6,P<0.01).结论 N-甲基小檗胺可以增加大鼠肠系膜阻力血管平滑肌细胞钙激活钾电流,这可能是其降压机制之一.
作者：韩冬云；聂宏光；陈磊；宋志国；李金鸣 刊期： 2006年第04期
双孔钾通道是一类有多个亚型、可在基线水平上调节细胞膜兴奋性的通道超家族.其中一类TREK高表达于人的中枢神经系统,并受到一些物理和化学因素的调节.近,有关基因敲除动物的实验研究表明,TREK-1可能参与了一些麻醉剂的全麻过程.
作者：孙丽娜；王晓良 刊期： 2006年第04期
目的应用高胰岛素体外诱导培养建立的胰岛素抵抗HepG2细胞模型探讨蜕皮甾酮对其胰岛素敏感性和糖代谢的影响.方法采用3H-D-葡萄糖的参入试验评价细胞的胰岛素敏感性,在诱导胰岛素抵抗HepG2细胞模型的过程中或模型建立后,培养液中加入蜕皮甾酮及吡格列酮共同孵育,观察蜕皮甾酮及吡格列酮对HepG2细胞葡萄糖参入率,同时观察蜕皮甾酮对胰岛素抵抗细胞模型葡萄糖消耗量的影响.结果含有蜕皮甾酮(浓度为1×10-6～10-4mol·L-1)的胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖参入率与葡萄糖消耗量明显高于不含蜕皮甾酮的胰岛素抵抗HepG2细胞(对照细胞,P<0.01).蜕皮甾酮与吡格列酮对胰岛素抵抗模型细胞的葡萄糖参入率与葡萄糖消耗量差异无显著性(P>0.05).结论蜕皮甾酮在胰岛素抵抗细胞模型中能提高胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用能力,即增加胰岛素的敏感性;并能明显改善糖代谢.
作者：陈秋；夏永鹏；邱宗荫 刊期： 2006年第04期
目的探讨原代培养大鼠海马神经元上胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)受体CCK-AR及CCK-BR mRNA表达及吗啡对其表达的影响.方法采用新生大鼠海马神经元无血清原代培养技术,用吗啡(100 μmol·L-1培养基)孵育3,6,12,18,24,36,48,72 h,以及采用不同浓度吗啡(10,100,150 μmol·L-1)孵育6、30 h后,RT-PCR及测序方法观察CCK-AR及CCK-BR mRNA表达及吗啡对其表达的影响.结果 RT-PCR结果显示,CCK-AR和CCK-BR mRNA在原代大鼠海马神经元上均有表达;CCK-AR mRNA RT-PCR扩增产物为218 bp, CCK-BR mRNA RT-PCR扩增产物为444 bp,经测序证实结果的可靠性;CCK-BR mRNA的表达量明显高于CCK-AR.吗啡作用后可使2种CCK受体mRNA表达上调.吗啡浓度及作用时间的不同对CCK-AR和CCK-BR mRNA表达的影响不同.结论原代大鼠海马神经元上有CCK-AR和CCK-BR,以CCK-BR为主;吗啡可使2种CCK受体mRNA表达上调.
作者：赵丽；丛斌；吴嫒嫒；李淑瑾；闫玉仙；姚玉霞；倪志宇 刊期： 2006年第04期
目的探讨不同浓度的瘦素对5-氟尿嘧啶(5-FU)损伤结肠癌细胞的影响. 方法同时用5-FU及不同浓度的瘦素进行体外干预结肠癌HT-29细胞株.MTT法检测5-FU 50%细胞生长抑制率(IC50)的变化.流式细胞仪、原位末端转移酶标记法(TUNEL)进行周期及凋亡分析.以RT-PCR方法检测caspase-9,caspase-3 mRNA的表达.结果瘦素抑制5-FU对HT-29的杀伤作用.抑制5-FU诱导的细胞周期阻滞及细胞凋亡.RT-PCR表明加入瘦素后caspase-9,caspase-3 mRNA的表达均下降,且呈剂量依赖性. 结论瘦素通过下调caspase-9,caspase-3 的表达促进结肠癌细胞产生凋亡抵抗,抑制5-FU的损伤作用.
作者：王晓玲；沈志祥；沈磊；于皆平；罗和生；滕小军；郭洁 刊期： 2006年第04期
目的比较冬凌草甲素 (oridonin) 和TNFα诱导小鼠成纤维L929细胞凋亡的分子机制.方法 MTT法、Hoechst 33258荧光染色、DNA片断化分析和Western blot分析法.结果 Oridonin和TNFα均能诱导L929细胞发生凋亡,其半数有效抑制浓度IC50分别为(24.8±1.2) μmol·L-1 和(20.9±1.9) μg·L-1.Oridonin和TNFα均能引起L929细胞凋亡形态学变化,TNFα处理过的细胞在琼脂糖凝胶电泳上可见典型的凋亡DNA梯状条带,但是oridonin处理的细胞却不能,称之为非典型凋亡;caspase-3,-8抑制剂和caspase家族抑制剂能明显得促进25 μmol·L-1 oridonin和20 μg·L-1 TNFα诱导的L929细胞凋亡,caspase-9抑制剂只能促进oridonin诱导的L929细胞凋亡;ERK的抑制剂PD98059能明显的抑制oridonin和TNFα诱导的L929细胞凋亡,但是p38的抑制剂SB203580只能抑制TNFα诱导的L929细胞凋亡;在L929细胞中oridonin能促进内源性pro-TNFα的表达和其上游蛋白IκB的磷酸化.结论 Oridonin通过激活转录因子NF-κB而促进内源性pro-TNFα的表达,并且部分通过细胞因子TNFα信号转到途径诱导L929细胞凋亡.
作者：黄健；吴立军；田代真一；小野寺敏；池岛乔 刊期： 2006年第04期
目的探讨蛋白激酶C(PKC)、蛋白激酶A(PKA)信号转导途经及血管内皮完整性在15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)收缩肺动脉中的作用. 方法采用组织浴槽血管环法与PKC、PKA抑制剂以及除去血管内皮细胞相结合的方法.结果用6.8 mmol·L-1 hypericin阻断PKC途径可使15-HETE收缩缺氧大鼠肺动脉量效曲线右移(P<0.01);用0.112 mmol·L-1 KT5720阻断PKA途径使15-HETE收缩缺氧大鼠肺动脉量效曲线右移不明显;除去血管内皮细胞可降低对照组和缺氧组肺动脉血管环对15-HETE的反应性. 结论 15-HETE收缩肺动脉的作用和PKC信号转导系统以及血管内皮细胞的完整性有关.
作者：唐晓波；李倩；毕海荣；周建秋；吕昌莲；朱大岭 刊期： 2006年第04期
目的为阐明大鼠哮喘模型肺组织cAMP-PDE活性升高的相关原因和意义,研究了咯利普兰(rolipram, Rol)对大鼠哮喘模型的肺功能、肺组织中磷酸二酯酶( PDE )活性和IL-4含量的影响.方法采用卵白蛋白致敏后重复抗原攻击制备哮喘模型,测定肺功能,肺组织cAMP-PDE活性、PDE4的活性和IL-4含量,分类计数外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞.结果哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE及PDE4活性与正常对照组相比均升高(P<0.05),致敏后重复抗原攻击的哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE活性中PDE4活性比例较高,约占70%.Rol剂量依赖性增加哮喘大鼠肺顺应性,降低肺阻力,抑制增加的哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE和PDE4活性,降低肺组织IL-4含量.以Rol (1 mg·kg-1, po)作用明显.哮喘大鼠的肺组织cAMP-PDE和PDE4活性与IL-4存在相关性(P<0.05).此外,Rol还能明显抑制哮喘大鼠BALF中和外周血炎症细胞数目,明显抑制BALF中多形核细胞及血中EOS的比例(P<0.05).结论致敏后重复抗原攻击的哮喘大鼠肺功能明显恶化,肺组织IL-4含量、cAMP-PDE活性明显升高,其中cAMP-PDE活性中以PDE4为主,且cAMP-PDE活性、PDE4活性与肺组织中IL-4密切相关.Rol能有效抑制哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE及PDE4活性的升高,降低IL-4含量,改善肺功能.
作者：陈艳；李子刚；汤慧芳；陈季强 刊期： 2006年第04期
目的采用正交设计试验方法探讨异丙酚与川芎嗪相互作用对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤(HIRI)的影响.方法建立HIRI大鼠动物模型,按L32(45·216)正交表设计分组,缺血前20 min,异丙酚用Graseby 3500型微量泵经尾静脉持续输注,川芎嗪经尾静脉注射,等容量生理盐水用Graseby 3500型微量泵经尾静脉持续输注,在阻断第一肝门前停止输注药物和液体.具体给药方案为Propofol:1(等量生理盐水)、2(5 mg·kg-1·h-1)、3 (10 mg·kg-1·h-1)、4 (20 mg·kg-1·h-1),Ligustrazin:1 (等量生理盐水)、2 (15 mg·kg-1)、3(30 mg·kg-1)、4 (60 mg·kg-1).大鼠组别:1(假手术组)、2 (模型对照组),重复试验1次.检测血清ALT、AST值和肝组织匀浆上清液MDA、SOD值.结果模型对照组与假手术组比较HIRI大鼠血清ALT与AST水平升高(P<0.01);异丙酚与川芎嗪单独使用均能降低HIRI大鼠血清ALT与AST水平(P<0.05或 P<0.01).异丙酚与川芎嗪联用对降低HIRI大鼠血清的ALT存在交互作用(P<0.05),表现为协同效应.异丙酚与川芎嗪联用对降低HIRI大鼠肝组织匀浆上清液MDA存在交互作用(P<0.05),表现为协同效应.异丙酚与川芎嗪单独使用提高HIRI大鼠肝组织匀浆上清液SOD水平(P<0.05或 P<0.01).结论通过正交设计试验研究表明异丙酚与川芎嗪对大鼠HIRI具有明显的保护作用,作用机制可能通过其抗氧化作用实现,两者可能存在协同效应.
作者：李元海；李俊；吕雄文；金涌；黄艳；张磊 刊期： 2006年第04期
河豚毒素(TTX)是1个重要的海洋毒素,具有相当广泛的药理作用.药理学研究成果表明,TTX在阻滞可兴奋细胞膜上的钠离子通道、通透性方面有独特的功能,可强烈抑制神经兴奋传导.TTX中毒后麻痹症状出现在食后20 min～3 h,致死时间短为1.5 h,长约8 h [1～3].由于TTX的LD50约为10 μg·kg-1,且组织液的干扰作用,所以生物体内TTX含量测定、分布及药物动力学研究较困难.1985年颜松民等[4]用毒效法进行了小鼠TTX药物动力学研究,但详细的作用情况及分布特征尚不清楚.本文首次用同位素示踪法研究了小鼠静脉注射125I-TTX的代谢动力学,并对其在脏器组织中的分布特征进行了探讨.
作者：刘敏；赵创新；齐秀丽；徐莉；于孟斌；林福生 刊期： 2006年第04期
综述阿尔采末病的免疫治疗,包括主动免疫治疗和被动免疫治疗;免疫治疗的疗效、不良反应,分析不良反应发生的原因及对策.
作者：徐宏彬；季晖；刘国卿 刊期： 2006年第04期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
