崔广智；裴印权
目的研究ketanserin对慢性心肌梗死大鼠血流动力学的影响.方法设假手术组、心肌梗死组和心肌梗死治疗组.治疗组在冠脉结扎后饮水中给予ketanserin 10 mg*kg-1*d-1,持续4～5 wk.在清醒自由活动条件下连续监测血压,并采用改良Symth法测定动脉压力感受性反射敏感性(BRS).结果与假手术组比较,心肌梗死大鼠血压下降、心动间期波动性(HPV)升高、BRS降低,而血压波动性(BPV)和心动间期无明显改变.ketanserin长期治疗可降低心肌梗死大鼠的血压、BPV和改善BRS.心肌梗死组室性心律失常发生率为60%(12/20),经ketanserin治疗后降至28.6%(6/21).治疗或未治疗心肌梗死大鼠如果存在心律失常,则HPV升高,否则正常.结论 ketanserin可能作为改善心肌梗死预后的治疗药物.心肌梗死大鼠HPV增加与心律失常有关.
作者：郑芙林；缪朝玉；徐冰；舒鹤；苏定冯 刊期： 2002年第06期
目的研究拓扑替康(topotecan,TPT) 对人肺癌SPC-A-1细胞生长周期的影响及诱导凋亡的作用,并探讨Caspase-3及Bcl-2在此过程中的作用.方法体外培养肺癌细胞,分为对照组(未处理组)、TPT(5、10、15和20 mg*L-1)组、半胱天冬酶-3(Caspase-3)特异性拮抗剂Ac-DEVD-CHO+TPT组,加药后培养24 h,TUNEL法观察肺癌细胞凋亡形态学特征;流式细胞仪观察细胞生长周期变化并检测凋亡率和肺癌细胞Bcl-2蛋白的表达.结果 TPT(5 mg*L-1)处理细胞24h,流式细胞仪未检测到凋亡峰,随着TPT浓度增大,凋亡率显著增高,各浓度组间差异具有显著性(P<0.01);TUNEL及透射电镜检测到典型的凋亡细胞形态学特征,凋亡细胞DNA呈梯状电泳;流式细胞仪检测到细胞周期发生改变,G1期细胞较对照组增多(P<0.01),S期细胞减少(P<0.01);TPT(20 mg*L-1)处理细胞后肺癌细胞凋亡率为11.9%±2.6%,高于对照组细胞(P<0.01);Bcl-2蛋白阳性表达细胞率为7.9%±1.2%,较对照组(44.7%±7.1%)降低(P<0.01); Ac-EDVD-CHO(50 μmol*L-1)和TPT(20 mg*L-1)共同处理细胞24 h其凋亡率为6.1%±1.8%,较单纯TPT作用组降低(P<0.01);Bcl-2蛋白阳性表达率为33.4%±5.2%,较单纯TPT作用组增高(P<0.01). 结论 TPT作用于肺癌细胞G1期,诱导细胞凋亡,且呈剂量依赖性,其作用机制是通过激活Csapase-3而裂解抑制凋亡蛋白Bcl-2.
作者：姜涛；刘锟 刊期： 2002年第06期
目的动态观察安氟醚吸入麻醉大鼠不同时期各脑区Na+,K+-ATP酶活性变化,探讨安氟醚麻醉作用机制.方法 40只SD雌性大鼠按麻醉不同时期随机均分为5组:对照组、诱导期组、麻醉期组、恢复期组和清醒期组.用分光光度法测定不同时期大脑皮层、脑干、海马Na+,K+-ATP酶活性.结果与对照组比较,大鼠大脑皮层、脑干、海马Na+,K+-ATP酶活性在诱导期即开始下降,其中大脑皮层和海马酶活性降低有统计学意义(P<0.05);麻醉期Na+,K+-ATP酶活性下降至低(P<0.01); 恢复期酶活性又开始回升,但仍低于对照组(P<0.05,P<0.01);清醒期基本恢复至正常水平(P>0.05).且麻醉深度变化与Na+,K+-ATP酶活性抑制相关.结论安氟醚可明显抑制Na+,K+-ATP酶活性,且与行为变化相平行,提示安氟醚通过抑制Na+,K+-ATP酶活性而发挥麻醉效应,麻醉深度与酶活性抑制的程度有关.
作者：李元涛；戴体俊；曾因明；刘菊英 刊期： 2002年第06期
川芎嗪(TMP)是中药川芎的有效成分之一,文献报道[1]TMP具有开放慢内向电流和抑制ATP敏感的K+通道的作用.离子通道受细胞内机制调节以完成生理效应.如Iloprost通过cAMP依赖的蛋白激酶激活大鼠尾动脉平滑肌细胞的Ca2+敏感K+通道[2].本实验室研究表明TMP增大豚鼠耳蜗外毛细胞Ca2+敏感外向K+电流(IK(Ca))和延迟外向K+电流(IK),具有浓度依赖性.那么TMP开放豚鼠耳蜗外毛细胞外向K+通道的机制如何呢?本文应用全细胞膜片钳技术探讨了PKA系统的改变对豚鼠耳蜗外毛细胞外向K+通道的影响及TMP开放外向K+通道的机制.
作者：崔桂英；汤浩；曹宇；吴玉环 刊期： 2002年第06期
候选基因遗传多态性与疾病发生、发展的关系是目前医学研究的热点,对中风相关基因多态性在人群的分布情况的研究将有助于深入认识发病机制及提高防治能力.该文综述了目前与中风相关的亚甲基四氢叶酸还原酶、血管紧张素转换酶、血管紧张素原、ApoE、、一氧化氮合成酶等的基因遗传多态性研究进展.
作者：王忠；刘建勋；王永炎 刊期： 2002年第06期
目的探讨唾液中游离皮质醇和松果体素水平昼夜节律性变化与夜间哮喘发病机制和昼夜肺功能变化的关系. 方法采用放射免疫分析方法测定15例正常人和15例夜间哮喘病人唾液中游离皮质醇和松果体素水平,哮喘病人中急性发作期8例,缓解期7例.24 h内按12个时间点采集唾液样本,夜间取样时光照强度控制在50 lx之内. 结果 3组间游离皮质醇水平差异具有显著性(P<0.01).与对照组比较,急性发作期和缓解期病人游离皮质醇24 h平均水平均降低(P<0.01);振幅减小(P<0.05);峰值相位(acrophase)延迟(P<0.01,P<0.05).3组间游离松果体素水平差异亦具有显著性(P<0.01).与对照组比较,急性发作期和缓解期病人松果体素水平基线值,振幅和峰值皆降低(P<0.05 or P<0.01);急性发作期峰值相位延迟(P<0.05).凌晨4点游离皮质醇水平分别与占FEV1预计值%和占PEF预计值%正相关(r=0.53,P<0.05;r=0.55,P<0.05),游离松果体素水平与占PEF预计值%呈正相关(r=0.52,P<0.05).昼夜占PEF预计值%差值和夜间出现症状或憋醒次数呈正相关(r=0.625,P<0.05). 结论唾液中游离皮质醇和松果体素水平的昼夜节律性改变参与夜间哮喘的发病过程,且与病人夜间症状加重和肺功能恶化密切相关;这种昼夜节律的改变为夜间哮喘的诊断和治疗提供了时间生物学理论依据;同时还表明采用放射免疫分析方法测定唾液中游离皮质醇和松果体素的含量是一个简易、准确、无创伤的技术,适合作生物节律多点采样的研究.
作者：费广鹤；刘荣玉；周江宁 刊期： 2002年第06期
目的研究左旋体盐酸非洛普[levo-1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐,l-DDPH对实验性心律失常的抑制作用.方法 iv哇巴因、乌头碱或氯化钙制造大鼠、豚鼠室性心律失常模型;标准微电极技术记录动作电位;全细胞膜片钳技术记录L型钙电流(ICa,L).结果 l-DDPH 50 mg*kg-1抑制哇巴因诱发的豚鼠室性心律失常以及乌头碱和氯化钙诱发的大鼠室性心律失常;l-DDPH 30 μmol*L-1缩短豚鼠右心室乳头肌细胞50% 动作电位时程(APD50)并延长有效不应期(ERP)(n=6,P<0.05);l-DDPH 抑制单个豚鼠心室肌细胞ICa,L, 其IC50值为12.9(95%可信限:7.0～18.8) μmol*L-1 (n=5 ).结论 l-DDPH具有抗实验性心律失常作用;其机制与抑制ICa,L、缩短APD50并延长ERP有关.
作者：胡晓东；钱家庆 刊期： 2002年第06期
组胺H1R阻滞剂主要用于超敏反应性疾病,而H2R阻滞剂主要用于消化系统性疾病.但近几年发现联合应用能扩大它们的用途,在超敏反应性疾病的治疗、减轻药物的副作用、抗肿瘤、哮喘的治疗等方面均有较好的效果.
作者：宋文冲；陈超 刊期： 2002年第06期
目的研究盐酸利多卡因缓释胶丸(简称缓释胶丸)的动物药代动力学.方法用高效液相色谱分别测定缓释胶丸的释药动力学、血药浓度及组织分布浓度.结果家兔皮下植入缓释胶丸40 mg*kg-1*丸-1*只-1后第360 min,仍有近1/3残留率.缓释胶丸20 、40和80 mg*kg-1 3组的Ta1/2分别比对照组(盐酸利多卡因水溶液10 mg*kg-1皮下浸润注射)明显延长;Te1/2与对照组接近;随着剂量增大,缓释比提高,Tr1/2明显延长.缓释胶丸3组的Tmax比对照组明显延长,40 mg*kg-1组的Cmax比对照组还低,80 mg*kg-1组的Cmax接近或达到人的中毒浓度.大鼠皮下植入缓释胶丸40 mg*kg-1后,局部皮肤组织的药物浓度明显升高,肝脏中较低,肾脏中较高.结论皮下植入缓释胶丸能使局部组织内利多卡因保持长时间、高浓度,以满足术后切口镇痛的需要.
作者：董英海；赵维中；芩德意；方明；江勤；宋必卫 刊期： 2002年第06期
目的以合适的动物模型评价NO供体药物硝酸甘油贴膜的抗早产作用.方法本试验采用了2种动物模型:延缓大鼠已启动分娩过程模型和推迟晚期妊娠家兔分娩启动模型.结果前一模型硝酸甘油贴膜低、高剂量组第1只和第2只仔鼠娩出的时间间隔分别为(111±55) min和(130±50) min,与阴性对照组(22±1) min相比差异有统计学意义(P<0.01),延迟第2只仔鼠的分娩.后一模型中,硝酸甘油贴膜低、高剂量组比阴性对照组分别延长妊娠时间1 d和2 d(P<0.01),推迟妊娠晚期家兔的分娩启动.结论硝酸甘油贴膜具有良好抗早产作用.
作者：贺茜；沙金燕；邢玉凯；崔英；惠宁；张俊洁；张黎明 刊期： 2002年第06期
综述了组胺H3受体的细胞内信号转导途径,在心血管系统对一些神经递质的调控作用及组胺H3受体激动剂对于心血管系统疾病潜在的应用前景.
作者：李明凯；罗晓星 刊期： 2002年第06期
目的检测M3受体在人眼组织中的分布, 探讨M3受体和胆碱能药物的关系.方法人工合成M3受体特异性胞外肽链段, 采用杂交瘤技术, 制备M3受体单克隆抗体; 用ELISA试验、放射配基受体结合实验和免疫组织化学实验, 鉴定该抗体的特异性; 通过免疫组织化学技术, 检测M3受体在人眼组织中的分布.结果虹膜、睫状肌、睫状体非色素上皮、视网膜和小梁网组织分布有M3受体,其中睫状肌的纵行纤维的M3受体的分布明显多于环行纤维.结论人眼组织中广泛分布M3受体, 是胆碱能药物主要作用的受体.
作者：曾淑君；李苏；彭大伟；伍宇平 刊期： 2002年第06期
目的观察异丙酚(propofol)麻醉不同时期大鼠大脑皮层、海马和脑干Na+, K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性的动态变化,探讨异丙酚的全麻作用机制.方法♀ SD大鼠40只,按麻醉不同时期随机分为5组.分别在腹腔注射(ip)10 ml*kg-1生理盐水2 min后(对照组),ip异丙酚100 mg*kg-1 2 min后、翻正反射消失前(诱导期组),翻正反射消失后30 min(麻醉期组),翻正反射刚恢复、尚未完全清醒时(恢复期组),动物完全清醒后(清醒期组),断头取脑.用分光光度法测定各脑区Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性.结果与对照组比较,异丙酚100 mg*kg-1使大脑皮层、海马和脑干的Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性在诱导期即降低,麻醉期进一步降低(P<0.05,P<0.01),恢复期开始升高,但仍低于对照组,清醒期基本恢复到对照组水平.结论异丙酚100 mg*kg-1能明显抑制脑ATP酶活性且与行为变化平行,提示ATP酶可能在异丙酚的全麻机制中发挥重要作用.
作者：张晶；张晋蓉；戴体俊 刊期： 2002年第06期
目的探讨人参皂苷Rg1是否通过CDK4-pRB-E2F1通路对抗Aβ1～40诱导的神经元凋亡.方法用TUNEL染色、DNA琼脂糖凝胶电泳方法观察神经元凋亡形态学和生化改变;免疫印迹方法检测细胞周期相关的周期依赖性激酶4(Cyclin dependent kinase 4, CDK4)、磷酸化的视网膜神经胶质瘤蛋白(Retinoblastoma protein, pRB)水平;RT-PCR技术检测E2F1 mRNA表达水平;荧光分光光度计法检测凋亡效应分子Caspase-3活力的变化. 结果人参皂苷Rg1预处理可降低Aβ1～40诱导的大鼠皮层神经元的凋亡率;凋亡细胞特有的DNA梯形条带消失;CDK4、磷酸化pRB水平降低;E2F1基因表达下调;Caspase-3活力下降. 结论人参皂苷Rg1可通过抑制CDK4-pRB-E2F1信号传导通路及Caspase-3的激活,减少Aβ1～40诱导的大鼠皮层神经元凋亡.
作者：陈丽敏；陈晓春；林挺岩；朱元贵；周宜灿；赵朝晖 刊期： 2002年第06期
国家自然科学基金委员会2002年度科学基金经费已达约20亿元人民币.在增加项目资助强度的同时适当提高了项目资助率,以解决近年来申请项目增加、资助率不断下降的突出矛盾;在坚持以资助面上项目为主、鼓励自由选题、促进创新和探索的同时加强了顶层设计,在原来重点项目、重大项目的基础上增加了重大研究计划的项目类型;重视人才培养,增加国家杰出青年科学基金的资助经费,青年科学基金的资助项目数和强度有明显增加,加强了对博士后研究人员的资助;为了给予有突出成就的研究小组以持续稳定的支持,设立了优秀创新群体研究基金;加强对创新性探索研究的支持,设立了探索性研究项目,对创新性较突出但还不够完善或有一定争议的项目给予一年的资助;国际合作经费有明显增加,特别加强了对国际合作研究项目的支持,设立了重大国际合作研究项目.国家自然科学基金在全国科学研究中的定位更加明确,主要资助源头创新性研究.相信我国科学家从事的基础研究工作将会得到更有力的支持.
作者：吴镭；刘屏；杜飞飞 刊期： 2002年第06期
目的研究黄蜀葵总黄酮(TFA)对脑缺血及再灌注损伤的保护作用.方法结扎双侧颈总动脉建立小鼠脑缺血模型,观察小鼠6 h存活率,测定缺血脑组织中丙二醛(MDA)含量;采用小鼠氮气缺氧模型,观察小鼠存活时间;采用结扎双侧颈总动脉合并血压下降法建立兔脑缺血再灌注模型,兔脑缺血60 min后再灌注30 min,记录脑缺血和再灌注的脑电图(EEG),测定缺血脑组织的丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH).结果 TFA(30、60、120 mg*kg-1)延长小鼠缺氧后的存活时间和提高脑缺血后小鼠的存活率及能抑制脑组织中MDA的增高.TFA(12、24、48 mg*kg-1)抑制兔脑缺血再灌注损伤所致的EEG、MDA、LDH变化.结论 TFA对脑缺血及再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抗自由基和脂质过氧化有关.
作者：郭岩；陈志武 刊期： 2002年第06期
中药黄芩传统以其地下部分入药,而产量是其2倍的黄芩茎叶长期废弃不用,造成了极大的资源浪费.近几年,承德医学院中药研究所对黄芩茎叶有效成分进行了系统研究.本文为研究黄芩茎叶总黄酮的抗炎作用及其机制,采用了大鼠足趾肿模型和小鼠腹膜炎模型两种模型检测治疗组、对照组之间前列腺素E2 、一氧化氮等物质的含量,旨在为黄芩地上部分合理利用提供一些实验依据.
作者：刘金霞；邓淑华；杨贺松；石艳华；高巍；赵铁华 刊期： 2002年第06期
阿尔采末病(AD)是一种神经退行性疾病,病理特点主要有β-淀粉样蛋白的沉积和神经纤维缠结的形成.一直以为AD脑中神经元功能受损与突触后受体变化无关,但近来越来越多的证据表明中枢神经递质受体/G蛋白介导的腺苷酸环化酶和磷酯酰肌醇水解信号转导途径在AD病程中均受到不同程度的损害,这亦解释了神经递质替代疗法在治疗AD中疗效有限的原因,同时为进一步研究和开发防治AD新药提供新思路.
作者：王昊；陆阳；陈红专 刊期： 2002年第06期
目的研究胡椒碱的抗惊厥作用和作用机制.方法以不同的物理和化学方法引起小鼠和大鼠不同类型的惊厥, 形成不同类型的实验性动物癫痫模型, 预先ip不同剂量的胡椒碱, 观察其有无抗惊厥作用.利用荧光分光光度计和氨基酸自动分析仪, 分别测量小鼠脑内单胺类神经递质和氨基酸含量和大鼠脑片 3H-Glu 释放实验分析其作用机制.结果胡椒碱对多种实验性癫痫动物模型均有不同程度的对抗作用; 对癫痫大发作动物模型MES 、小发作动物模型Met和小鼠脑室注射(icv)KA形成的颞叶性癫痫模型对抗作用较强, 但对士的宁引起的强直性惊厥、3-巯基丙酸、荷包牡丹碱和兴奋性氨基酸引起的阵挛性惊厥均无明显的对抗作用.胡椒碱可明显增加小鼠脑内单胺类神经递质5-HT的含量和明显降低Glu和Asp含量,并能降低(Glu+Asp)/GABA的比值.1×10-6 mol*L-1的胡椒碱对大鼠大脑皮层脑片预载的 3H-Glu的释放有明显的抑制作用.结论胡椒碱有较强的抗惊厥作用.是一种广谱抗惊厥药.其机制可能与其增加动物脑内5-HT和降低Glu及Asp的含量和阻断KA-受体有关.
作者：崔广智；裴印权 刊期： 2002年第06期
目的观察慢性应激对大鼠海马神经元CNTF及其mRNA表达水平的变化.方法采用慢性不可预见性中等强度应激,运用旷场实验观察大鼠行为;运用免疫组化和原位杂交的方法,观察大鼠海马神经元CNTF及其mRNA表达水平的变化.结果与对照组相比,慢性应激组大鼠海马CNTF免疫阳性颗粒数目减少,着色浅淡;CNTF mRNA杂交阳性信号减少.结论慢性应激可造成大鼠海马神经元CNTF及其mRNA表达水平降低.
作者：王雪琦；路长林；侍坚；邓小华；何成 刊期： 2002年第06期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
