杨春敏；张秀荣；毛高平；张映辉；曹传平；步晓华
目的观察MSG大鼠发育生长过程中糖脂代谢以及对胰岛素敏感性的变化，并研究胰岛素增敏剂吡咯列酮（pioglitazone）的作用。方法建立MSG大鼠模型。3 mon及10 mon 时，分别给药吡咯列酮，观察药物对MSG大鼠血糖、甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸、血胰岛素以及葡萄糖耐量、胰岛素耐量、糖异生等的影响。结果和正常对照组相比，MSG大鼠表现为血糖略有升高，血脂及血胰岛素升高，具糖耐量异常趋势，胰岛素耐量异常，糖异生增加，给药后均有改善。结论 MSG大鼠可能由于肥胖导致脂质代谢异常，从而影响胰岛素敏感性，造成严重的胰岛素抵抗。胰岛素增敏剂吡格列酮可明显改善这种代谢异常。提示MSG肥胖大鼠可作为一种较经济简便的胰岛素抵抗动物模型，用于药物评价以及作用机制研究。
作者：丁世英；申竹芳；谢明智 刊期： 2001年第02期
目的观察NO合酶（NO synthase，NOS）抑制剂左旋硝基精氨酸(NG-nitro-L-arginine,NOArg）和NO合成前体左旋精氨酸（L-arginine,L-Arg）对去甲吗啡 (normorphine, NM）在离体豚鼠回肠上依赖性耐受性产生的影响，研究NO在阿片类药物依赖性耐受性产生中的作用。方法以离体豚鼠回肠为实验对象，4℃孵育6 h， 24 h后，分别测定纳洛酮（naloxone,Nx)与氯化乙酰胆碱（acetylcholine, Ach) 引起的收缩高度比值，作为依赖性产生的指标。在耐受性产生实验中，分别测定回肠空白组和药物组4℃孵育3 h后对NM抑制电刺激收缩的剂量反应曲线。结果回肠分别经NM，NM加NOArg,NM加L-Arg中孵育6 h后，纳洛酮均可使其产生戒断收缩，且两组与Ach的收缩高度比值差异无显著性(n=6), P>0.05。而孵育24 h后，NM，NM加L-Arg组收缩高度比值分别为0.89±0.02, 0.90±0.02,P>0.05，而NM加NOArg药物组对纳洛酮的戒断收缩反应明显减弱，收缩高度比值为0.47±0.05(n=6，P<0.01)。可见NM加NOArg药物组的标本依赖性产生明显减弱。回肠分别在NM，NM加L-Arg中孵育后，标本对NM抑制电刺激收缩的剂量反应曲线明显右移，而经NM加NOArg孵育后对NM的敏感性不变。结论结果表明，NO在离体豚鼠回肠去甲吗啡依赖性耐受性产生中起着重要的作用。
作者：周明正；李艳娜 刊期： 2001年第02期
目的探讨氯通道阻断剂在α1A、α1B、α1D 肾上腺素受体(AR)亚型触发的Ca2+ 内流中的作用。方法采用Fu ra- 2荧光探针双波长测定胞浆游离Ca2+浓度（［Ca2+］i）。结果在3种亚型的细胞上，肾上腺素(Adr)触发的Ca2+内流均不受nifedipine影响； SK&F9636 5可部分抑制α1A、α1B-AR介导的Ca2+内流，而对α1D-CHO细胞无影响。在α1B-CHO细胞上, niflumic acid（NFA）和furosemide呈浓度依赖性抑制Ca2+ 内流；当Ca2+ 内流被SK&F96365大限度抑制后，NFA和furosemide 可进一步抑制Ca2+ 内流。α1A-AR介导的Ca2+内流可被furosemide抑制，抑制率达14%±5%。NFA可抑制α1D-AR引起的Ca2+内流，抑制率为39%±9 %。结论氯通道参与α1A、α1B及α1D-AR引起的经非电压依赖性Ca2+通道介导的Ca2+内流，其间存有异同。NFA敏感Ca2+ 内流及furosemide敏感的Ca2+ 内流与SK&F96365敏感的Ca2+内流存在非同一性。
作者：阮红梅；关永源；贺华；丘钦英 刊期： 2001年第02期
目的研究白芍总苷（TGP）对局灶性脑缺血的保护作用。方法大鼠局灶性脑缺血模型采用大脑中动脉阻塞法（MCAO）；脑梗塞区重量用NBT染色法测定；SOD、MDA及细胞凋亡均采用测试药盒测定。结果 TGP 20 mg*kg-1 ip可改善大鼠异常神经症状，使MCAO大鼠的SOD活力提高、MDA生成减少，减少脑皮质细胞凋亡数。结论 TGP对脑梗塞有保护作用，此作用可能与抗自由基，减少细胞凋亡有关。
作者：吴华璞；祝晓光 刊期： 2001年第02期
目的研究海群生(枸橼酸乙胺嗪，DEC)对豚鼠离体气管条平滑肌收缩反应的影响及其作用机制。方法取气管条放入37℃浴管的Krebs溶液中，分别在浴液中加入药物，测定KCl和5-羟色胺（5-HT）收缩气管条的作用和量效反应以及DEC和维拉帕米对KCl和5-HT作用的影响。结果 DEC能使KCl或5-HT引起的气管条平滑肌收缩显著抑制，其IC50值分别为5.03 mmol·L-1和9.54 mmol·L-1，与维拉帕米的作用相似。DEC使KCl和5-HT的量效曲线右移，大反应降低，呈非竞争性拮抗，其pD′2值分别为1.554和1.851，并对细胞内Ca2+释放和细胞外Ca2+内流引起的收缩有抑制作用。结论 DEC可抑制KCl和5-HT引起的气管条平滑肌收缩，其机制可能是通过其钙拮抗作用所致。
作者：王志强 刊期： 2001年第02期
沙丁胺醇(salbutamol)为选择性β-受体激动剂，能选择性激动支气管平滑肌的β2受体，有较强的支气管扩张作用，临床用于治疗支气管哮喘症，该药不易被破坏，故本品口服有效［1］。但因其血药浓度很低，难以实现临床血药浓度监测，因此国内较详细的药代动力学研究报道甚少。 沙丁胺醇体内药物分析方法,国外有文献报道采用气-质联用法(GC-MS）［2］，由于仪器及试剂条件限制，该法在许多实验室难以开展。我们采用Sep-Pak C18固相色谱预处理小柱分离富集后，以反相HPLC-荧光法定量检测血浆中沙丁胺醇的分析方法。应用本法进行家犬口服沙丁胺醇的药代动力学研究，为临床合理用药提供参考。
作者：郭涛；隋因；周俭平；李静 刊期： 2001年第02期
美洛昔康(meloxicam,MLX)是一种新型非甾体抗炎药,作用机制是通过选择性抑制环氧合酶-2(cox-2)而抑制致炎的前列腺素的合成［1］。其对慢性风湿性关节炎的抗炎、镇痛效果与吡洛昔康、萘普生相同,但对胃及十二指肠溃疡诱发作用较弱［2］。参考国外报道的方法［3,4］,用改进HPLC法测定MLX的血药浓度,观察美洛昔康在大鼠体内的药代动力学,报道如下。1 材料与方法1.1 仪器与试药 Waters高效液相色谱仪,510泵,484紫外检测器,810工作站,7725i型手动进样阀,20 μl进样器。YKH-I型快速液体混合器（江西医疗器械厂）和80-1离心沉淀器（上海手术器械厂）。
作者：夏运岳；潘建新；顾振纶 刊期： 2001年第02期
目的建立IMCD细胞单层H+/K+交换的测定方法。方法采用BCECF/AM荧光探针法，测定不同浓度CO2培养的IMCD细胞H+/K+交换。结果呼酸组的酸负荷后［pH］i恢复率为0.0620±0.012，高于对照组（0.0504±0.009，P<0.05）。呼碱组为0.0476±0.007，与对照组相比差异无显著性（P>0.05）。结论荧光探针法测定原代培养家兔肾脏IMCD细胞H+/K+交换，具有操作简便、稳定可靠、经济安全等优点。
作者：夏前明；黄坚；肖贞良；钱桂生 刊期： 2001年第02期
端粒酶与恶性肿瘤的发生、发展关系密切，是肿瘤治疗的一个新的靶点，细胞分化诱导剂抑制端粒酶活性的研究进展明显。本文介绍了维甲类化合物、维生素 D3类化合物、茶多酚以及苦参碱等多种细胞分化诱导剂对端粒酶活性的影响。
作者：张黎明；贺茜；杨光；陈志龙 刊期： 2001年第02期
目的研究牛磺酸对阿霉素致隔肌毒性的保护作用。方法家兔18只，分3组：①对照组：静脉注射生理盐水(NS)×5 d；②NS+阿霉素组：静脉注射NS×5 d；③牛磺酸+阿霉素组：静脉注射牛磺酸100 mg*kg-1×5 d。2、3组于末次注射后2 h，静脉注射阿霉素10 mg*kg-1，1组注射等量NS。24 h后，麻醉动物，测量跨膈压(Pdi)、膈肌诱发电位(DEP)。同时测定膈肌组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。电镜观察细胞器改变。结果阿霉素(10 mg*kg-1)可使跨膈压(Pdi)、膈肌诱发电位(DEP)幅度降低(P＜0.05)；膈肌中MDA含量增加，SOD活性降低(P＜0.05)，肌小节和线粒体形态改变。而牛磺酸100 mg*kg-1可抑制上述现象。结论牛磺酸对阿霉素致膈肌毒性有保护作用。
作者：关宿东；葛敏 刊期： 2001年第02期
目的研究体内新发现的缩血管活性肽尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ，UⅡ)对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖作用的影响以及UⅡ作用的细胞内信号转导机制。方法在培养的大鼠主动脉平滑肌细胞(ASMC)上，采用［3H］-胸腺嘧啶（［3H］-TdR）参入法，观察UⅡ对细胞DNA合成的刺激作用；加入不同的细胞内信号转导阻断剂，观察对UⅡ效应的影响。结果 1×10-9～1×10-7 m ol*L-1 UⅡ以浓度依赖方式促进ASMC ［3H］-TdR参入增加，1×10-9 、1 ×10-8和1×10-7 mol*L-1 UⅡ组［3H］-TdR参入量分别较对照组增加22%（P<0.05），57%（P<0.01）和65%（P<0.01）。UⅡ的效应能被钙通道阻断剂尼卡地平、PKC阻断剂H7、钙调素激酶（CaM-PK）阻断剂W7和MAPK阻断剂P D98059所阻断，抑制率分别为55%（P<0.01），27%（P<0.01），18%（P <0.05）和16%（P<0.05）。结论 UⅡ是一种新发现的强烈的促AS MC增生的内源性丝裂原，其促丝裂效应可能通过Ca2+、PKC、CaM-PK和MAPK来介导。
作者：张勇刚；齐永芬；夏春芳；庞永正；杨军；张肇康；唐朝枢 刊期： 2001年第02期
目的通过考察灵芝多糖(GLP)对免疫细胞信号转导过程的影响，探讨GLP免疫调节作用机制。方法采用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)技术，动态监测GLP均一体组分GLB7对小鼠T细胞胞浆游离Ca2+浓度 (［Ca2+］i) 和胞内pH (［pH］i) 的影响。结果 GLB7(20 mg*L-1)引起小鼠T细胞中［Ca2+］i和［pH］i明显升高，1 min即分别升高至334.70%±16.4% (n=3)、171.6%±10.4% (n=3)，之后一直分别维持在该平台期，至10 min仍维持高峰水平。加入EGTA和verapamil处理后，10 min GLB7引起T细胞［Ca2+］i和［pH］i分别升高为202.4%±13.6% (n=3)、140.2%±7.8% (n=3)，与正常对照组比较差异有显著性(P<0.01)。以EGTA和verapamil处理后，再分别以heparin和procaine处理细胞10 min，之后以GLB7刺激T细胞，10 min ［Ca2 +］i值分别为151.5%±9.4% (n=3)、143.2%±8.1% (n=3)，与EGTA和vera pamil处理组相比差异有显著性(P<0.01)。同时以EGTA、verapamil、heparin、procai ne处理细胞后，10 min时［Ca2+］i为117.2%±6.6%(n=3)，与heparin和pro caine分别处理组相比差异有显著性(P<0.01)。加入amloride处理后，10 min GLB7 引起［pH］i升高至133.4%±9.1%(n=3)，与正常对照组比较差异有显著性(P<0 .01 )。GLB7引起由Con A活化的T细胞中［Ca2+］i和［pH］i变化与静息水平相比，差异无显著性(P>0.05)。结论 GLB7通过外钙内流及IP3敏感和IP3非敏感钙池释放Ca2+ 引起T细胞中［Ca2+］i升高、通过Na+/H+ 交换系统及其它调节途径引起T细胞［pH］i升高，从而激活T细胞。
作者：李明春；雷林生；王庆彪；梁东升；许自明；杨淑琴；孙莉莎 刊期： 2001年第02期
目的研究外源性碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对脑缺血再灌流后HSP 70蛋白、p53基因表达及细胞凋亡的影响。方法线栓法制成大鼠大脑中动脉闭塞及再灌流模型，用原位杂交、免疫组化及原位末端标记的方法观察大鼠大脑中动脉闭塞2 h后再通0 h～72 h脑组织HSP 70蛋白、p53基因的表达及凋亡细胞的分布，侧脑室注射外源性bFGF对它们的影响。结果 bFGF组与生理盐水组相比于6 h～48 h各时间点的HSP 70蛋白表达增强；p53表达减弱；凋亡细胞数明显减少(P<0.05,P<0.01)。结论外源性bFGF能抑制脑缺血再灌流后细胞凋亡并调控其相关基因的表达。
作者：方瑗；王玉；童萼塘；孙圣刚；梅元武；魏桂荣 刊期： 2001年第02期
目的观察内毒素（LPS）对肺微血管内皮细胞（PMVEC）单层通透性和肌动蛋白骨架的影响，探讨与β受体和Gsα蛋白变化的关系及山莨菪碱的干预作用。方法体外培养大鼠PMVEC，采用放射性配基结合分析法和流式细胞仪技术。结果 LPS在体外可诱导PMVEC单层通透性增高和中央F-肌动蛋白发生解聚、密度明显减低，同时出现β受体下调及Gsα蛋白水平降低；山莨菪碱对上述变化有明显抑制作用。结论 LPS可直接导致PMVEC单层通透性增高，并与F-肌动蛋白重排相关。山莨菪碱可能通过影响PMVEC膜β受体和Gsα蛋白两个环节，参与调控PMVEC的肌动蛋白骨架变化，减轻LPS所致的大鼠PMVEC单层通透性增高。
作者：孙耕耘；肖贞良；方传彪 刊期： 2001年第02期
目的在甲状腺素诱导的豚鼠心肌肥厚模型上，研究肥厚心肌细胞延迟整流钾电流（IK）中快激活成份(IKr) 及慢激活成份（IKs ）离子通道特征。方法采用全细胞膜片钳技术。结果在甲状腺素诱导的肥厚心肌细胞中，IKr及IKs的电流幅度随去极化电压的增加较正常心肌细胞明显增大，且IKr tail及IKs的增加程度分别大于IKr及IKs tail。心肌肥厚使IKs激活曲线向负的电压方向偏移, 对IKr激活曲线无明显影响。结论甲状腺素诱导的肥厚心肌使IKr及IKs明显增加。
作者：张广钦；郝雪梅；马玉萍；周培爱；吴才宏；戴德哉 刊期： 2001年第02期
目的研究槲皮素对人脐静脉血管内皮细胞增殖周期及细胞内一氧化氮产生的影响。方法用过氧化氢诱导血管内皮细胞损伤，采用MTT比色法、流式细胞仪观察槲皮素对血管内皮细胞作用及周期的影响；用硝酸还原酶法测定细胞培养液中NO水平。结果过氧化氢对血管内皮细胞具有损伤作用，槲皮素剂量依赖性促进过氧化氢诱导血管内皮细胞的增殖，而且主要是S期和G2M期细胞比率增加；槲皮素可减少过氧化氢诱导的血管内皮细胞释放乳酸脱氢酶及促进过氧化氢诱导血管内皮细胞内NO水平的增加。结论槲皮素可保护过氧化氢诱导血管内皮细胞的损伤及修复，其作用可能与NO的水平有关。
作者：林蓉；刘俊田；李旭；陈葳；杨玉琮；程小丽 刊期： 2001年第02期
目的探讨钙调神经磷酸酶（CaN）依赖的信号通路在血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）剌激的乳鼠心肌成纤维细胞（FBs）增殖中的作用。方法以培养的FBs为模型，用Ang Ⅱ剌激FBs外Ca2+入流，环孢素A（CsA）阻断CaN信号通路，维拉帕米（Ver）阻断FBs钙通道，检测FBs CaN、丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）、蛋白激酶C（PKC）活性，用［3H］-亮氨酸及［3H］-胸腺嘧啶参入量作为反应FB s增殖的指标。结果 Ang Ⅱ剌激组FBs蛋白核酸合成速率明显增高，与对照组相比差异有显著性（P<0.01）；CsA及Ver能明显抑制Ang Ⅱ介导的FBs蛋白核酸合成速率增高，与Ang Ⅱ剌激组相比差异有显著性（P<0.01）。同时发现Ang Ⅱ剌激组 CaN、PKC 活性与对照FBs相比差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。 CsA 和Ver抑制Ang Ⅱ介导的FBs CaN 活性增高，Ver抑制Ang Ⅱ介导的FBs PKC活性的增高。结论 CaN信号通路在Ang Ⅱ剌激的FBs增殖中起重要作用，但CaN信号通路不是Ang Ⅱ介导FBs的增殖的唯一信号通路，以MAPK为核心的信号通路亦参与了Ang Ⅱ剌激的FBs增殖。
作者：杨永健；周兴文；张鑫；朱峻；赵龙生 刊期： 2001年第02期
有报道马蔺子甲素（irisquinone，IR）能抑制肿瘤细胞DNA的合成及断裂后的修复，具抗肿瘤和放射增敏作用［1，2］。那么IR对多药抗药性(Multidrug Resistance, MDR)肿瘤是否有治疗作用或逆转肿瘤的MDR作用？本文拟通过测定马蔺子甲素对多药抗药性(MDR)肿瘤细胞的抑制作用及其对P-gp的影响，对这些问题进行探讨。1 材料与方法1.1 药物 IR由山东新华制药厂提供，以二甲基亚砜溶解，用生理盐水配成所需浓度。1.2 细胞培养 MCF-7和MCF-7/ADR细胞在含10％小牛血清的DMEM培养液37℃ 0.05 CO2的条件下培养。MCF-7/ADR稳定表达P-糖蛋白，具有典型的多药抗药性，对阿霉素（adriamycin，ADM）的抗药性是MCF-7的66倍。KB和KBv200细胞在含10％小牛血清的RPMI 1640培养液37℃ 0.05 CO2的条件下培养。KBv200对VCR较KB细胞耐药100倍。
作者：符立梧；李小波；梁永钜；冯海林；张永明；潘启超 刊期： 2001年第02期
目的探讨丹参酮对大鼠神经细胞脑缺血样损伤模型的保护作用及其机制。方法采用组织培养法，以原代大鼠大脑皮层神经细胞为材料，制备缺糖损伤、缺氧损伤、自由基损伤、咖啡因损伤、一氧化氮损伤及NMDA毒性损伤模型，细胞形态学观察神经细胞损伤变化，结晶紫活细胞染色后测定OD值。结果形态学检查发现丹参酮对6种脑缺血样损伤模型中的大鼠神经细胞具有明显保护作用，结晶紫染色也提示丹参酮可显著提高损伤模型中神经细胞的存活数，同等剂量条件下，丹参酮对自由基损伤、咖啡因损伤及NMDA毒性损伤的保护作用优于其余各组。结论丹参酮对上述6种大鼠神经细胞缺血损伤均有保护作用。
作者：何丽娜；何素冰；杨军；王静；刘超 刊期： 2001年第02期
目的研究糖皮质激素（GC）的非基因组机制在交感神经活动调节中的作用。方法细胞外记录氨基甲酸乙酯麻醉的SD大鼠头端延髓腹外侧区（RVLM）被鉴定的心血管神经元的自发放电，观察微电泳硫酸皮质酮（CORT）对心血管神经元活动的影响，及其GC受体拮抗剂RU 486对CORT导致神经元作用的影响。结果在RVLM共记录到33个心血管神经元，微电泳硫酸皮质酮(CORT)后25（76%）个神经元放电迅速加快，且具有剂量依赖性，余8个（27%）心血管神经元自发放电没有变化；其中被CORT兴奋的12个单位微电泳RU 486（糖皮质激素受体阻断剂）后神经元的基础放电没有明显变化（P>0.05），但能部分（9个单位）或完全（3个单位）阻断硫酸皮质酮导致的兴奋作用。结论 CORT对RVLM心血管神经元具有快速的兴奋作用，RU 48 6并不改变RVLM心血管神经元的基础活动，但能部分或完全阻断CORT导致的神经元兴奋作用。
作者：王伟忠；汪雪梅；戎伟芳；王继江；袁文俊 刊期： 2001年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
