丁世英；申竹芳；谢明智
目的确定巴戟天中菊淀粉型六聚糖单体(IHS)的抗抑郁作用。方法采用经典大小鼠强迫性游泳和程序化大鼠低速率差式强化(DRL 72s)法。结果在小鼠强迫性游泳模型上，po IHS 80 mg*kg-1与ip 地昔帕明1 0 mg *kg-1的作用类似，能明显缩短小鼠的不动时间；同样，po IHS 20 mg*kg -1 也缩短大鼠强迫性游泳的不动时间，其效果与po地昔帕明40 mg*kg-1相当。另外，在大鼠DRL 72s模型上，ip IHS 5～10 mg*kg-1和地昔帕明5 mg*kg-1 ，均增加大鼠DRL 72s 的强化数。结论 IHS具有抗抑郁作用，是巴戟天中抗抑郁有效成分。
作者：张中启；袁莉；赵楠；徐玉坤；杨明；罗质璞 刊期： 2001年第02期
动脉粥样硬化(AS)的发生、发展是一个十分复杂的病理过程。它涉及到血管内皮细胞(EC)、平滑肌细胞(SMC)、炎性细胞(如单核细胞、巨噬细胞等)、淋巴细胞、血小板等多种细胞及相关细胞因子。许多研究发现硫酸多糖与AS存在密切的关系。大多报道表明硫酸多糖可保护EC免受各种刺激因子的损伤作用，从而阻断AS形成的起始环节；另外，硫酸多糖也可通过抑制VSMC增殖、迁移；减少炎性细胞、淋巴细胞、血小板等粘附、聚集到血管内膜；抑制补体的激活等多种途径来达到抗AS目的。但也有文献报道部分硫酸多糖反而促进AS形成。而且硫酸多糖的抗AS活性与其分子结构有关，所以AS与硫酸多糖的关系是一直存在争议的问题。
作者：胡金凤；耿美玉；张均田 刊期： 2001年第02期
目的研究3β,5α,6β-胆甾烷三醇(Triol)诱导血管平滑肌细胞（VSMCs）凋亡及其与25-羟胆固醇（25-OH）比较的特点。方法体外培养VSMCs、光镜、透射电镜及TUNEL技术。结果 VSMCs经Triol处理后，贴壁层细胞呈现核染色质浓集，核碎裂和凋亡小体形成等凋亡的超微结构变化；TUNEL显示VSM Cs凋亡细胞数随Triol浓度的增加而增多；剂量为30 μmol*L-1的Triol和25-OH诱导VSMCs的凋亡作用，前者不能而后者能被50 μmol*L-1的胆固醇所抑制。结论 Triol能诱导VSMCs凋亡，不同氧化甾醇可能有不同的作用通道和机制；氧化甾醇诱导VSMCs凋亡可能是引起动脉粥样硬化斑块破溃，导致急性心血管事件发生的机制之一。
作者：洪华山；陈凤荣；朱应葆；王一波；林岚；江琼 刊期： 2001年第02期
目的研究槲皮素对人脐静脉血管内皮细胞增殖周期及细胞内一氧化氮产生的影响。方法用过氧化氢诱导血管内皮细胞损伤，采用MTT比色法、流式细胞仪观察槲皮素对血管内皮细胞作用及周期的影响；用硝酸还原酶法测定细胞培养液中NO水平。结果过氧化氢对血管内皮细胞具有损伤作用，槲皮素剂量依赖性促进过氧化氢诱导血管内皮细胞的增殖，而且主要是S期和G2M期细胞比率增加；槲皮素可减少过氧化氢诱导的血管内皮细胞释放乳酸脱氢酶及促进过氧化氢诱导血管内皮细胞内NO水平的增加。结论槲皮素可保护过氧化氢诱导血管内皮细胞的损伤及修复，其作用可能与NO的水平有关。
作者：林蓉；刘俊田；李旭；陈葳；杨玉琮；程小丽 刊期： 2001年第02期
Alzheimer病目前是痴呆的常见原因，病理学特征是：神经纤维缠结，神经斑块，神经元丢失，淀粉样血管改变。临床上显著的特点是学习记忆障碍。钾通道在学习记忆中起着重要作用。Alzheimer病人成纤维细胞以及嗅成纤维细胞113pS四已胺敏感的钾通道缺失。记忆相关蛋白Cp20以及与Alzheimer病遗传密切相关的淀粉样蛋白前体蛋白及早老素均能调节钾通道活性。Alzheimer病时钾通道亚型的改变尚需进一步的理论研究。钾通道在Alzhe imer病治疗方面有可能成为重要靶点。
作者：佟晓永；王晓良 刊期： 2001年第02期
紫杉醇通过激活肿瘤细胞的Fas/FasL通路及半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶诱导凋亡，bcl-2对紫杉醇诱导的凋亡也有重要的调节作用。紫杉醇还具有脂多糖样活性，可诱导巨噬细胞释放肿瘤坏死因子α、白介素和一氧化氮等。肿瘤细胞对紫杉醇的耐药研究也有不少新进展。
作者：袁金辉；郭立霞；王兴旺；谢弘 刊期： 2001年第02期
目的研究外源性碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对脑缺血再灌流后HSP 70蛋白、p53基因表达及细胞凋亡的影响。方法线栓法制成大鼠大脑中动脉闭塞及再灌流模型，用原位杂交、免疫组化及原位末端标记的方法观察大鼠大脑中动脉闭塞2 h后再通0 h～72 h脑组织HSP 70蛋白、p53基因的表达及凋亡细胞的分布，侧脑室注射外源性bFGF对它们的影响。结果 bFGF组与生理盐水组相比于6 h～48 h各时间点的HSP 70蛋白表达增强；p53表达减弱；凋亡细胞数明显减少(P<0.05,P<0.01)。结论外源性bFGF能抑制脑缺血再灌流后细胞凋亡并调控其相关基因的表达。
作者：方瑗；王玉；童萼塘；孙圣刚；梅元武；魏桂荣 刊期： 2001年第02期
端粒酶与恶性肿瘤的发生、发展关系密切，是肿瘤治疗的一个新的靶点，细胞分化诱导剂抑制端粒酶活性的研究进展明显。本文介绍了维甲类化合物、维生素 D3类化合物、茶多酚以及苦参碱等多种细胞分化诱导剂对端粒酶活性的影响。
作者：张黎明；贺茜；杨光；陈志龙 刊期： 2001年第02期
目的观察MSG大鼠发育生长过程中糖脂代谢以及对胰岛素敏感性的变化，并研究胰岛素增敏剂吡咯列酮（pioglitazone）的作用。方法建立MSG大鼠模型。3 mon及10 mon 时，分别给药吡咯列酮，观察药物对MSG大鼠血糖、甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸、血胰岛素以及葡萄糖耐量、胰岛素耐量、糖异生等的影响。结果和正常对照组相比，MSG大鼠表现为血糖略有升高，血脂及血胰岛素升高，具糖耐量异常趋势，胰岛素耐量异常，糖异生增加，给药后均有改善。结论 MSG大鼠可能由于肥胖导致脂质代谢异常，从而影响胰岛素敏感性，造成严重的胰岛素抵抗。胰岛素增敏剂吡格列酮可明显改善这种代谢异常。提示MSG肥胖大鼠可作为一种较经济简便的胰岛素抵抗动物模型，用于药物评价以及作用机制研究。
作者：丁世英；申竹芳；谢明智 刊期： 2001年第02期
目的研究海群生(枸橼酸乙胺嗪，DEC)对豚鼠离体气管条平滑肌收缩反应的影响及其作用机制。方法取气管条放入37℃浴管的Krebs溶液中，分别在浴液中加入药物，测定KCl和5-羟色胺（5-HT）收缩气管条的作用和量效反应以及DEC和维拉帕米对KCl和5-HT作用的影响。结果 DEC能使KCl或5-HT引起的气管条平滑肌收缩显著抑制，其IC50值分别为5.03 mmol·L-1和9.54 mmol·L-1，与维拉帕米的作用相似。DEC使KCl和5-HT的量效曲线右移，大反应降低，呈非竞争性拮抗，其pD′2值分别为1.554和1.851，并对细胞内Ca2+释放和细胞外Ca2+内流引起的收缩有抑制作用。结论 DEC可抑制KCl和5-HT引起的气管条平滑肌收缩，其机制可能是通过其钙拮抗作用所致。
作者：王志强 刊期： 2001年第02期
目的探讨钙调神经磷酸酶（CaN）依赖的信号通路在血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）剌激的乳鼠心肌成纤维细胞（FBs）增殖中的作用。方法以培养的FBs为模型，用Ang Ⅱ剌激FBs外Ca2+入流，环孢素A（CsA）阻断CaN信号通路，维拉帕米（Ver）阻断FBs钙通道，检测FBs CaN、丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）、蛋白激酶C（PKC）活性，用［3H］-亮氨酸及［3H］-胸腺嘧啶参入量作为反应FB s增殖的指标。结果 Ang Ⅱ剌激组FBs蛋白核酸合成速率明显增高，与对照组相比差异有显著性（P<0.01）；CsA及Ver能明显抑制Ang Ⅱ介导的FBs蛋白核酸合成速率增高，与Ang Ⅱ剌激组相比差异有显著性（P<0.01）。同时发现Ang Ⅱ剌激组 CaN、PKC 活性与对照FBs相比差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。 CsA 和Ver抑制Ang Ⅱ介导的FBs CaN 活性增高，Ver抑制Ang Ⅱ介导的FBs PKC活性的增高。结论 CaN信号通路在Ang Ⅱ剌激的FBs增殖中起重要作用，但CaN信号通路不是Ang Ⅱ介导FBs的增殖的唯一信号通路，以MAPK为核心的信号通路亦参与了Ang Ⅱ剌激的FBs增殖。
作者：杨永健；周兴文；张鑫；朱峻；赵龙生 刊期： 2001年第02期
目的探讨丹参酮对大鼠神经细胞脑缺血样损伤模型的保护作用及其机制。方法采用组织培养法，以原代大鼠大脑皮层神经细胞为材料，制备缺糖损伤、缺氧损伤、自由基损伤、咖啡因损伤、一氧化氮损伤及NMDA毒性损伤模型，细胞形态学观察神经细胞损伤变化，结晶紫活细胞染色后测定OD值。结果形态学检查发现丹参酮对6种脑缺血样损伤模型中的大鼠神经细胞具有明显保护作用，结晶紫染色也提示丹参酮可显著提高损伤模型中神经细胞的存活数，同等剂量条件下，丹参酮对自由基损伤、咖啡因损伤及NMDA毒性损伤的保护作用优于其余各组。结论丹参酮对上述6种大鼠神经细胞缺血损伤均有保护作用。
作者：何丽娜；何素冰；杨军；王静；刘超 刊期： 2001年第02期
目的通过考察灵芝多糖(GLP)对免疫细胞信号转导过程的影响，探讨GLP免疫调节作用机制。方法采用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)技术，动态监测GLP均一体组分GLB7对小鼠T细胞胞浆游离Ca2+浓度 (［Ca2+］i) 和胞内pH (［pH］i) 的影响。结果 GLB7(20 mg*L-1)引起小鼠T细胞中［Ca2+］i和［pH］i明显升高，1 min即分别升高至334.70%±16.4% (n=3)、171.6%±10.4% (n=3)，之后一直分别维持在该平台期，至10 min仍维持高峰水平。加入EGTA和verapamil处理后，10 min GLB7引起T细胞［Ca2+］i和［pH］i分别升高为202.4%±13.6% (n=3)、140.2%±7.8% (n=3)，与正常对照组比较差异有显著性(P<0.01)。以EGTA和verapamil处理后，再分别以heparin和procaine处理细胞10 min，之后以GLB7刺激T细胞，10 min ［Ca2 +］i值分别为151.5%±9.4% (n=3)、143.2%±8.1% (n=3)，与EGTA和vera pamil处理组相比差异有显著性(P<0.01)。同时以EGTA、verapamil、heparin、procai ne处理细胞后，10 min时［Ca2+］i为117.2%±6.6%(n=3)，与heparin和pro caine分别处理组相比差异有显著性(P<0.01)。加入amloride处理后，10 min GLB7 引起［pH］i升高至133.4%±9.1%(n=3)，与正常对照组比较差异有显著性(P<0 .01 )。GLB7引起由Con A活化的T细胞中［Ca2+］i和［pH］i变化与静息水平相比，差异无显著性(P>0.05)。结论 GLB7通过外钙内流及IP3敏感和IP3非敏感钙池释放Ca2+ 引起T细胞中［Ca2+］i升高、通过Na+/H+ 交换系统及其它调节途径引起T细胞［pH］i升高，从而激活T细胞。
作者：李明春；雷林生；王庆彪；梁东升；许自明；杨淑琴；孙莉莎 刊期： 2001年第02期
目的研究不同给药途径后蝙蝠葛碱在大鼠体内的药代动力学特征。方法以大鼠为实验对象，经灌胃及静脉注射两种途径给药，采用RP-HPLC法测定各组织及体液中药物浓度。结果静注蝙蝠葛碱在大鼠体内药代动力学为二室开放模型，符合一级动力学线性消除过程。灌胃给药后大鼠血药浓度低，峰浓度小于1 mg*L-1，且血药浓度-时间曲线呈明显双峰现象。其绝对生物利用度约为16.6%。蝙蝠葛碱经两种给药途径后药物在各组织器官中均有分布，且在同一时间内各组织含量明显高于血药浓度。静注后以肺组织含量高，而灌胃给药后以胃、肠、肝组织含量高。48 h尿粪累积排泄31.22%。给药后不同时间点胃肠道各段药物残余量研究结果提示胃肠循环的存在。结论蝙蝠葛碱口服用药生物利用度较低，血药浓度-时间曲线呈双峰现象，该药在生物体内分布广泛，可由尿液及粪便排泄，也可从胆汁分泌，初步实验结果提示胃肠循环可能是药时曲线双峰现象的主要原因。
作者：陈淑娟；杨毅梅；刘奕明；张斌；庞雪冰；曾繁典 刊期： 2001年第02期
目的在甲状腺素诱导的豚鼠心肌肥厚模型上，研究肥厚心肌细胞延迟整流钾电流（IK）中快激活成份(IKr) 及慢激活成份（IKs ）离子通道特征。方法采用全细胞膜片钳技术。结果在甲状腺素诱导的肥厚心肌细胞中，IKr及IKs的电流幅度随去极化电压的增加较正常心肌细胞明显增大，且IKr tail及IKs的增加程度分别大于IKr及IKs tail。心肌肥厚使IKs激活曲线向负的电压方向偏移, 对IKr激活曲线无明显影响。结论甲状腺素诱导的肥厚心肌使IKr及IKs明显增加。
作者：张广钦；郝雪梅；马玉萍；周培爱；吴才宏；戴德哉 刊期： 2001年第02期
目的探讨氯通道阻断剂在α1A、α1B、α1D 肾上腺素受体(AR)亚型触发的Ca2+ 内流中的作用。方法采用Fu ra- 2荧光探针双波长测定胞浆游离Ca2+浓度（［Ca2+］i）。结果在3种亚型的细胞上，肾上腺素(Adr)触发的Ca2+内流均不受nifedipine影响； SK&F9636 5可部分抑制α1A、α1B-AR介导的Ca2+内流，而对α1D-CHO细胞无影响。在α1B-CHO细胞上, niflumic acid（NFA）和furosemide呈浓度依赖性抑制Ca2+ 内流；当Ca2+ 内流被SK&F96365大限度抑制后，NFA和furosemide 可进一步抑制Ca2+ 内流。α1A-AR介导的Ca2+内流可被furosemide抑制，抑制率达14%±5%。NFA可抑制α1D-AR引起的Ca2+内流，抑制率为39%±9 %。结论氯通道参与α1A、α1B及α1D-AR引起的经非电压依赖性Ca2+通道介导的Ca2+内流，其间存有异同。NFA敏感Ca2+ 内流及furosemide敏感的Ca2+ 内流与SK&F96365敏感的Ca2+内流存在非同一性。
作者：阮红梅；关永源；贺华；丘钦英 刊期： 2001年第02期
在实验性癫痫中，中枢兴奋药戊四氮(pentylenetetrazol, metrazol , PTZ)被广泛应用，以诱导产生惊厥活动，建立癫痫的动物模型［1］。PTZ诱导癫痫的机制尚不清楚，有证据表明，PTZ与印防己毒素(picrotoxin)的作用模式相似，与其竞争GABA受体上同一位点［2］。一般认为癫痫活动是中枢神经系统中神经网络兴奋与抑制失衡的结果［3，4］，在许多动物实验中发现，PTZ对GABA的拮抗作用［4，5］似乎并不是其诱发癫痫的唯一机制, 兴奋性递质谷氨酸也有重要作用［6］。但目前还未有直接的证据，因此，本实验通过把鼠脑mRNA注入到卵母细胞内，以双电极电压钳技术研究PTZ对Glu受体的作用。
作者：王钦文；李之望；王凤；杨季清；刘智胜 刊期： 2001年第02期
目的研究钾通道开放剂克罗卡林（cromakalim）对不同年龄大鼠血管平滑肌张力作用的影响。方法大鼠离体血管平滑肌张力记录法。结果 cromakalim可抑制由苯肾上腺素（Phe）介导引起的血管收缩，其作用在老年大鼠明显减弱；血管内皮的去除或分别应用NO 合酶抑制剂L-NAME、环氧酶抑制剂亚甲蓝，均可明显降低cromakalim的舒血管反应，但内皮去除或NO作用被抑制却消除了cromakalim作用与年龄变化的关系。此外研究还表明：内源性和外源性NO供体Ach及SNP的舒血管反应在老年大鼠明显弱于幼年大鼠。结论 NO释放量的减少或血管对NO反应性的降低可能是引起 cromakalim舒血管作用在老年大鼠明显减弱的重要原因。
作者：陈琦；王晓良 刊期： 2001年第02期
目的研究地昔帕明(DMI)对大鼠脑胶质瘤C6的增殖抑制和凋亡诱导作用，为三环类抗抑郁药作为肿瘤辅助治疗提供新的理论和实验依据。方法用MTT比色法测定C6细胞活力，用透射电镜、流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡，用免疫组化法分析bcl-2蛋白的表达。结果 DMI对C6细胞的增殖具有明显的浓度依赖性抑制作用，IC50(95%置信区间)为20.7(17.3～24.2)μmol*L－1，细胞阻滞于G0～G1期。DMI(40 μmol*L-1)使细胞发生典型的凋亡形态改变，D NA含量分析显示G0峰左侧出现亚二倍体细胞凋亡峰，呈浓度依赖性，蛋白合成抑制剂CHX 可显著抑制DMI诱导的细胞凋亡。同时，DMI(10 μmol*L－1)可下调细胞bcl-2蛋白的表达。结论 DMI体外对C6细胞的增殖具浓度依赖性抑制作用，并诱导细胞凋亡。
作者：祁红；陈红专；冯菊妹；孙玉燕；金正均 刊期： 2001年第02期
目的研究小鼠鞘内注射吲哚美辛的镇痛机制与5-羟色胺的关系。方法采用温浴法观察动物痛阈变化；荧光测定法测定脊髓组织5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸含量变化。结果小鼠鞘内注射(ith)吲哚美辛1.8 mg·kg-1具有明显的镇痛作用，其作用可被ith噻庚啶拮抗，该剂量的吲哚美辛可升高脊髓组织内的5-羟吲哚乙酸水平，前列腺素对此无影响。结论吲哚美辛可通过促进脊髓内5-HT的释放发挥脊髓镇痛作用，该作用与其前列腺素抑制作用无明显关系。
作者：朱忠宁；董六一；陈志武；宋必卫 刊期： 2001年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
