陈淑娟；杨毅梅；刘奕明；张斌；庞雪冰；曾繁典
Alzheimer病目前是痴呆的常见原因，病理学特征是：神经纤维缠结，神经斑块，神经元丢失，淀粉样血管改变。临床上显著的特点是学习记忆障碍。钾通道在学习记忆中起着重要作用。Alzheimer病人成纤维细胞以及嗅成纤维细胞113pS四已胺敏感的钾通道缺失。记忆相关蛋白Cp20以及与Alzheimer病遗传密切相关的淀粉样蛋白前体蛋白及早老素均能调节钾通道活性。Alzheimer病时钾通道亚型的改变尚需进一步的理论研究。钾通道在Alzhe imer病治疗方面有可能成为重要靶点。
作者：佟晓永；王晓良 刊期： 2001年第02期
目的观察MSG大鼠发育生长过程中糖脂代谢以及对胰岛素敏感性的变化，并研究胰岛素增敏剂吡咯列酮（pioglitazone）的作用。方法建立MSG大鼠模型。3 mon及10 mon 时，分别给药吡咯列酮，观察药物对MSG大鼠血糖、甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸、血胰岛素以及葡萄糖耐量、胰岛素耐量、糖异生等的影响。结果和正常对照组相比，MSG大鼠表现为血糖略有升高，血脂及血胰岛素升高，具糖耐量异常趋势，胰岛素耐量异常，糖异生增加，给药后均有改善。结论 MSG大鼠可能由于肥胖导致脂质代谢异常，从而影响胰岛素敏感性，造成严重的胰岛素抵抗。胰岛素增敏剂吡格列酮可明显改善这种代谢异常。提示MSG肥胖大鼠可作为一种较经济简便的胰岛素抵抗动物模型，用于药物评价以及作用机制研究。
作者：丁世英；申竹芳；谢明智 刊期： 2001年第02期
目的研究体内新发现的缩血管活性肽尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ，UⅡ)对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖作用的影响以及UⅡ作用的细胞内信号转导机制。方法在培养的大鼠主动脉平滑肌细胞(ASMC)上，采用［3H］-胸腺嘧啶（［3H］-TdR）参入法，观察UⅡ对细胞DNA合成的刺激作用；加入不同的细胞内信号转导阻断剂，观察对UⅡ效应的影响。结果 1×10-9～1×10-7 m ol*L-1 UⅡ以浓度依赖方式促进ASMC ［3H］-TdR参入增加，1×10-9 、1 ×10-8和1×10-7 mol*L-1 UⅡ组［3H］-TdR参入量分别较对照组增加22%（P<0.05），57%（P<0.01）和65%（P<0.01）。UⅡ的效应能被钙通道阻断剂尼卡地平、PKC阻断剂H7、钙调素激酶（CaM-PK）阻断剂W7和MAPK阻断剂P D98059所阻断，抑制率分别为55%（P<0.01），27%（P<0.01），18%（P <0.05）和16%（P<0.05）。结论 UⅡ是一种新发现的强烈的促AS MC增生的内源性丝裂原，其促丝裂效应可能通过Ca2+、PKC、CaM-PK和MAPK来介导。
作者：张勇刚；齐永芬；夏春芳；庞永正；杨军；张肇康；唐朝枢 刊期： 2001年第02期
目的研究不同给药途径后蝙蝠葛碱在大鼠体内的药代动力学特征。方法以大鼠为实验对象，经灌胃及静脉注射两种途径给药，采用RP-HPLC法测定各组织及体液中药物浓度。结果静注蝙蝠葛碱在大鼠体内药代动力学为二室开放模型，符合一级动力学线性消除过程。灌胃给药后大鼠血药浓度低，峰浓度小于1 mg*L-1，且血药浓度-时间曲线呈明显双峰现象。其绝对生物利用度约为16.6%。蝙蝠葛碱经两种给药途径后药物在各组织器官中均有分布，且在同一时间内各组织含量明显高于血药浓度。静注后以肺组织含量高，而灌胃给药后以胃、肠、肝组织含量高。48 h尿粪累积排泄31.22%。给药后不同时间点胃肠道各段药物残余量研究结果提示胃肠循环的存在。结论蝙蝠葛碱口服用药生物利用度较低，血药浓度-时间曲线呈双峰现象，该药在生物体内分布广泛，可由尿液及粪便排泄，也可从胆汁分泌，初步实验结果提示胃肠循环可能是药时曲线双峰现象的主要原因。
作者：陈淑娟；杨毅梅；刘奕明；张斌；庞雪冰；曾繁典 刊期： 2001年第02期
目的研究牛磺酸对阿霉素致隔肌毒性的保护作用。方法家兔18只，分3组：①对照组：静脉注射生理盐水(NS)×5 d；②NS+阿霉素组：静脉注射NS×5 d；③牛磺酸+阿霉素组：静脉注射牛磺酸100 mg*kg-1×5 d。2、3组于末次注射后2 h，静脉注射阿霉素10 mg*kg-1，1组注射等量NS。24 h后，麻醉动物，测量跨膈压(Pdi)、膈肌诱发电位(DEP)。同时测定膈肌组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。电镜观察细胞器改变。结果阿霉素(10 mg*kg-1)可使跨膈压(Pdi)、膈肌诱发电位(DEP)幅度降低(P＜0.05)；膈肌中MDA含量增加，SOD活性降低(P＜0.05)，肌小节和线粒体形态改变。而牛磺酸100 mg*kg-1可抑制上述现象。结论牛磺酸对阿霉素致膈肌毒性有保护作用。
作者：关宿东；葛敏 刊期： 2001年第02期
目的在甲状腺素诱导的豚鼠心肌肥厚模型上，研究肥厚心肌细胞延迟整流钾电流（IK）中快激活成份(IKr) 及慢激活成份（IKs ）离子通道特征。方法采用全细胞膜片钳技术。结果在甲状腺素诱导的肥厚心肌细胞中，IKr及IKs的电流幅度随去极化电压的增加较正常心肌细胞明显增大，且IKr tail及IKs的增加程度分别大于IKr及IKs tail。心肌肥厚使IKs激活曲线向负的电压方向偏移, 对IKr激活曲线无明显影响。结论甲状腺素诱导的肥厚心肌使IKr及IKs明显增加。
作者：张广钦；郝雪梅；马玉萍；周培爱；吴才宏；戴德哉 刊期： 2001年第02期
目的研究大蒜新素(allitridi,All)对肾型高血压大鼠和老年大鼠脑皮质微粒体ATPase活力的影响。方法用两肾一夹法建立大鼠Goldblatt肾型高血压模型；以钼酸铵定磷，采用光电比色法测定ATPase活力。结果肾型高血压大鼠和老年大鼠中，脑皮质微粒体中Na+,K+-ATPase和Ca2+,Mg2+-ATPase活力比成年大鼠中显著降低，Mg2+-ATPase无明显改变。大蒜新素（15 mg*kg*d-1 ig, 60 d）可显著提高肾型高血压大鼠和老年大鼠脑皮质微粒体中Na+,K+-ATPase和Ca2+,Mg2+-ATPase活力,而对Mg2+-ATPase无明显影响。结论大蒜新素对大鼠脑皮质微粒体的Na+,K+-ATPase和Ca2+,Mg2+-ATPase活力的提高可能有利于大蒜新素防治脑缺血作用。
作者：马晓红；潘鑫鑫；刘天培 刊期： 2001年第02期
目的探讨氯通道阻断剂在α1A、α1B、α1D 肾上腺素受体(AR)亚型触发的Ca2+ 内流中的作用。方法采用Fu ra- 2荧光探针双波长测定胞浆游离Ca2+浓度（［Ca2+］i）。结果在3种亚型的细胞上，肾上腺素(Adr)触发的Ca2+内流均不受nifedipine影响； SK&F9636 5可部分抑制α1A、α1B-AR介导的Ca2+内流，而对α1D-CHO细胞无影响。在α1B-CHO细胞上, niflumic acid（NFA）和furosemide呈浓度依赖性抑制Ca2+ 内流；当Ca2+ 内流被SK&F96365大限度抑制后，NFA和furosemide 可进一步抑制Ca2+ 内流。α1A-AR介导的Ca2+内流可被furosemide抑制，抑制率达14%±5%。NFA可抑制α1D-AR引起的Ca2+内流，抑制率为39%±9 %。结论氯通道参与α1A、α1B及α1D-AR引起的经非电压依赖性Ca2+通道介导的Ca2+内流，其间存有异同。NFA敏感Ca2+ 内流及furosemide敏感的Ca2+ 内流与SK&F96365敏感的Ca2+内流存在非同一性。
作者：阮红梅；关永源；贺华；丘钦英 刊期： 2001年第02期
紫杉醇通过激活肿瘤细胞的Fas/FasL通路及半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶诱导凋亡，bcl-2对紫杉醇诱导的凋亡也有重要的调节作用。紫杉醇还具有脂多糖样活性，可诱导巨噬细胞释放肿瘤坏死因子α、白介素和一氧化氮等。肿瘤细胞对紫杉醇的耐药研究也有不少新进展。
作者：袁金辉；郭立霞；王兴旺；谢弘 刊期： 2001年第02期
目的观察内毒素（LPS）对肺微血管内皮细胞（PMVEC）单层通透性和肌动蛋白骨架的影响，探讨与β受体和Gsα蛋白变化的关系及山莨菪碱的干预作用。方法体外培养大鼠PMVEC，采用放射性配基结合分析法和流式细胞仪技术。结果 LPS在体外可诱导PMVEC单层通透性增高和中央F-肌动蛋白发生解聚、密度明显减低，同时出现β受体下调及Gsα蛋白水平降低；山莨菪碱对上述变化有明显抑制作用。结论 LPS可直接导致PMVEC单层通透性增高，并与F-肌动蛋白重排相关。山莨菪碱可能通过影响PMVEC膜β受体和Gsα蛋白两个环节，参与调控PMVEC的肌动蛋白骨架变化，减轻LPS所致的大鼠PMVEC单层通透性增高。
作者：孙耕耘；肖贞良；方传彪 刊期： 2001年第02期
目的探讨钙调神经磷酸酶（CaN）依赖的信号通路在血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）剌激的乳鼠心肌成纤维细胞（FBs）增殖中的作用。方法以培养的FBs为模型，用Ang Ⅱ剌激FBs外Ca2+入流，环孢素A（CsA）阻断CaN信号通路，维拉帕米（Ver）阻断FBs钙通道，检测FBs CaN、丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）、蛋白激酶C（PKC）活性，用［3H］-亮氨酸及［3H］-胸腺嘧啶参入量作为反应FB s增殖的指标。结果 Ang Ⅱ剌激组FBs蛋白核酸合成速率明显增高，与对照组相比差异有显著性（P<0.01）；CsA及Ver能明显抑制Ang Ⅱ介导的FBs蛋白核酸合成速率增高，与Ang Ⅱ剌激组相比差异有显著性（P<0.01）。同时发现Ang Ⅱ剌激组 CaN、PKC 活性与对照FBs相比差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。 CsA 和Ver抑制Ang Ⅱ介导的FBs CaN 活性增高，Ver抑制Ang Ⅱ介导的FBs PKC活性的增高。结论 CaN信号通路在Ang Ⅱ剌激的FBs增殖中起重要作用，但CaN信号通路不是Ang Ⅱ介导FBs的增殖的唯一信号通路，以MAPK为核心的信号通路亦参与了Ang Ⅱ剌激的FBs增殖。
作者：杨永健；周兴文；张鑫；朱峻；赵龙生 刊期： 2001年第02期
目的确定巴戟天中菊淀粉型六聚糖单体(IHS)的抗抑郁作用。方法采用经典大小鼠强迫性游泳和程序化大鼠低速率差式强化(DRL 72s)法。结果在小鼠强迫性游泳模型上，po IHS 80 mg*kg-1与ip 地昔帕明1 0 mg *kg-1的作用类似，能明显缩短小鼠的不动时间；同样，po IHS 20 mg*kg -1 也缩短大鼠强迫性游泳的不动时间，其效果与po地昔帕明40 mg*kg-1相当。另外，在大鼠DRL 72s模型上，ip IHS 5～10 mg*kg-1和地昔帕明5 mg*kg-1 ，均增加大鼠DRL 72s 的强化数。结论 IHS具有抗抑郁作用，是巴戟天中抗抑郁有效成分。
作者：张中启；袁莉；赵楠；徐玉坤；杨明；罗质璞 刊期： 2001年第02期
研究表明，茶叶中的多酚类化合物具有较强的清除体内自由基作用及抗氧化作用。以往的观点认为儿茶素类化合物氧聚合会对其活性不利，近年来也有研究表明儿茶素类氧化产物在预防肿瘤和抑菌抗病毒等方面的生物学活性并不亚于茶多酚。本实验通过一定方法制得茶色素，并测定其在体外清除O·2和·OH的作用和对小鼠抗氧化能力的影响，目的是为氧化产物的抗氧化作用提供实验依据。1 材料与方法1.1 材料1.1.1 茶色素自行制备。茶多酚（EGCG含量大于85%）氧化后用用大孔树脂和Sephadex LH-20进行纯化。相对分子质量分布为433～2 000，为简单儿茶素的二至五聚体。1.1.2 试验动物昆明种♀小鼠，清洁级，由同济医科大学实验动物中心提供（动物合格证：鄂医动字19-052号），其中老龄小鼠（12 mon）40只，体重(47.6±3.9)g，幼龄小鼠（2 mon）10只，体重(18.5±1.4)g。1.1.3 SOD，MDA试剂盒南京建成生物工程研究所。
作者：李春美；谢笔钧；姚平 刊期： 2001年第02期
目的研究小鼠鞘内注射吲哚美辛的镇痛机制与5-羟色胺的关系。方法采用温浴法观察动物痛阈变化；荧光测定法测定脊髓组织5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸含量变化。结果小鼠鞘内注射(ith)吲哚美辛1.8 mg·kg-1具有明显的镇痛作用，其作用可被ith噻庚啶拮抗，该剂量的吲哚美辛可升高脊髓组织内的5-羟吲哚乙酸水平，前列腺素对此无影响。结论吲哚美辛可通过促进脊髓内5-HT的释放发挥脊髓镇痛作用，该作用与其前列腺素抑制作用无明显关系。
作者：朱忠宁；董六一；陈志武；宋必卫 刊期： 2001年第02期
目的通过考察灵芝多糖(GLP)对免疫细胞信号转导过程的影响，探讨GLP免疫调节作用机制。方法采用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)技术，动态监测GLP均一体组分GLB7对小鼠T细胞胞浆游离Ca2+浓度 (［Ca2+］i) 和胞内pH (［pH］i) 的影响。结果 GLB7(20 mg*L-1)引起小鼠T细胞中［Ca2+］i和［pH］i明显升高，1 min即分别升高至334.70%±16.4% (n=3)、171.6%±10.4% (n=3)，之后一直分别维持在该平台期，至10 min仍维持高峰水平。加入EGTA和verapamil处理后，10 min GLB7引起T细胞［Ca2+］i和［pH］i分别升高为202.4%±13.6% (n=3)、140.2%±7.8% (n=3)，与正常对照组比较差异有显著性(P<0.01)。以EGTA和verapamil处理后，再分别以heparin和procaine处理细胞10 min，之后以GLB7刺激T细胞，10 min ［Ca2 +］i值分别为151.5%±9.4% (n=3)、143.2%±8.1% (n=3)，与EGTA和vera pamil处理组相比差异有显著性(P<0.01)。同时以EGTA、verapamil、heparin、procai ne处理细胞后，10 min时［Ca2+］i为117.2%±6.6%(n=3)，与heparin和pro caine分别处理组相比差异有显著性(P<0.01)。加入amloride处理后，10 min GLB7 引起［pH］i升高至133.4%±9.1%(n=3)，与正常对照组比较差异有显著性(P<0 .01 )。GLB7引起由Con A活化的T细胞中［Ca2+］i和［pH］i变化与静息水平相比，差异无显著性(P>0.05)。结论 GLB7通过外钙内流及IP3敏感和IP3非敏感钙池释放Ca2+ 引起T细胞中［Ca2+］i升高、通过Na+/H+ 交换系统及其它调节途径引起T细胞［pH］i升高，从而激活T细胞。
作者：李明春；雷林生；王庆彪；梁东升；许自明；杨淑琴；孙莉莎 刊期： 2001年第02期
目的观察静脉注射红霉素对狗消化间期胃肠移行性复合运动（MMC）和餐后运动的作用并探讨可能机制。方法应用低顺应性毛细管水灌注消化道腔内测压系统记录清醒狗胃肠收缩活动。在MMCⅠ相和餐后静脉注射红霉素记录胃肠运动变化并抽血测定血浆胃动素浓度。结果①血浆胃动素随MMC不同时相呈周期性波动，血浆胃动素浓度在MMCⅢ相时高，MMCⅠ相时低。②在MMCⅠ相时从静脉注射红霉素可以激发胃和十二指肠MMCⅢ相收缩，但不伴有血浆胃动素升高。引起狗MMCⅢ相收缩的适红霉素浓度为0.5 mg*kg-1体重；红霉素10 mg*kg-1引起胃肠持续收缩并出现十二指肠-胃逆蠕动，导致恶心呕吐。③阿托品明显抑制红霉素所致的胃和十二指肠MMC Ⅲ相收缩。④红霉素增强狗餐后胃窦和十二指肠的收缩活动。结论红霉素有促进胃肠动力作用，作用机制与胃动素释放无关，可能部分通过胆碱能神经介导。
作者：杨春敏；张秀荣；毛高平；张映辉；曹传平；步晓华 刊期： 2001年第02期
目的研究白芍总苷（TGP）对局灶性脑缺血的保护作用。方法大鼠局灶性脑缺血模型采用大脑中动脉阻塞法（MCAO）；脑梗塞区重量用NBT染色法测定；SOD、MDA及细胞凋亡均采用测试药盒测定。结果 TGP 20 mg*kg-1 ip可改善大鼠异常神经症状，使MCAO大鼠的SOD活力提高、MDA生成减少，减少脑皮质细胞凋亡数。结论 TGP对脑梗塞有保护作用，此作用可能与抗自由基，减少细胞凋亡有关。
作者：吴华璞；祝晓光 刊期： 2001年第02期
目的观察来氟米特(Lef)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化的预防作用，并对其机制进行探讨。方法采用昆明种小鼠皮下注射CCl4制备实验性肝纤维化模型，并同时用Lef进行预防给药，90 d后进行病理学检查，以及血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、一氧化氮(NO)和透明质酸(HA)和肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的生化检查。结果 Lef(4,12,36 mg·kg-1)能降低实验性肝纤维化小鼠血清中升高的ALT、AST、NO、HA水平和过高的肝组织中Hyp的含量。病理组织学检查表明，Lef(4,12,36 mg·kg-1)对实验性肝纤维化有明显的预防作用。结论 Lef对实验性肝纤维化预防作用可能是通过降低NO的水平，进而降低细胞毒作用和纤维化进程而产生的。
作者：张运芳；金涌；李俊；姚宏伟；李常玉；徐叔云 刊期： 2001年第02期
目的探讨丹参酮对大鼠神经细胞脑缺血样损伤模型的保护作用及其机制。方法采用组织培养法，以原代大鼠大脑皮层神经细胞为材料，制备缺糖损伤、缺氧损伤、自由基损伤、咖啡因损伤、一氧化氮损伤及NMDA毒性损伤模型，细胞形态学观察神经细胞损伤变化，结晶紫活细胞染色后测定OD值。结果形态学检查发现丹参酮对6种脑缺血样损伤模型中的大鼠神经细胞具有明显保护作用，结晶紫染色也提示丹参酮可显著提高损伤模型中神经细胞的存活数，同等剂量条件下，丹参酮对自由基损伤、咖啡因损伤及NMDA毒性损伤的保护作用优于其余各组。结论丹参酮对上述6种大鼠神经细胞缺血损伤均有保护作用。
作者：何丽娜；何素冰；杨军；王静；刘超 刊期： 2001年第02期
目的研究3β,5α,6β-胆甾烷三醇(Triol)诱导血管平滑肌细胞（VSMCs）凋亡及其与25-羟胆固醇（25-OH）比较的特点。方法体外培养VSMCs、光镜、透射电镜及TUNEL技术。结果 VSMCs经Triol处理后，贴壁层细胞呈现核染色质浓集，核碎裂和凋亡小体形成等凋亡的超微结构变化；TUNEL显示VSM Cs凋亡细胞数随Triol浓度的增加而增多；剂量为30 μmol*L-1的Triol和25-OH诱导VSMCs的凋亡作用，前者不能而后者能被50 μmol*L-1的胆固醇所抑制。结论 Triol能诱导VSMCs凋亡，不同氧化甾醇可能有不同的作用通道和机制；氧化甾醇诱导VSMCs凋亡可能是引起动脉粥样硬化斑块破溃，导致急性心血管事件发生的机制之一。
作者：洪华山；陈凤荣；朱应葆；王一波；林岚；江琼 刊期： 2001年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
