张中启；袁莉；赵楠；徐玉坤；杨明；罗质璞
目的确定巴戟天中菊淀粉型六聚糖单体(IHS)的抗抑郁作用。方法采用经典大小鼠强迫性游泳和程序化大鼠低速率差式强化(DRL 72s)法。结果在小鼠强迫性游泳模型上，po IHS 80 mg*kg-1与ip 地昔帕明1 0 mg *kg-1的作用类似，能明显缩短小鼠的不动时间；同样，po IHS 20 mg*kg -1 也缩短大鼠强迫性游泳的不动时间，其效果与po地昔帕明40 mg*kg-1相当。另外，在大鼠DRL 72s模型上，ip IHS 5～10 mg*kg-1和地昔帕明5 mg*kg-1 ，均增加大鼠DRL 72s 的强化数。结论 IHS具有抗抑郁作用，是巴戟天中抗抑郁有效成分。
作者：张中启；袁莉；赵楠；徐玉坤；杨明；罗质璞 刊期： 2001年第02期
动脉粥样硬化(AS)的发生、发展是一个十分复杂的病理过程。它涉及到血管内皮细胞(EC)、平滑肌细胞(SMC)、炎性细胞(如单核细胞、巨噬细胞等)、淋巴细胞、血小板等多种细胞及相关细胞因子。许多研究发现硫酸多糖与AS存在密切的关系。大多报道表明硫酸多糖可保护EC免受各种刺激因子的损伤作用，从而阻断AS形成的起始环节；另外，硫酸多糖也可通过抑制VSMC增殖、迁移；减少炎性细胞、淋巴细胞、血小板等粘附、聚集到血管内膜；抑制补体的激活等多种途径来达到抗AS目的。但也有文献报道部分硫酸多糖反而促进AS形成。而且硫酸多糖的抗AS活性与其分子结构有关，所以AS与硫酸多糖的关系是一直存在争议的问题。
作者：胡金凤；耿美玉；张均田 刊期： 2001年第02期
目的建立IMCD细胞单层H+/K+交换的测定方法。方法采用BCECF/AM荧光探针法，测定不同浓度CO2培养的IMCD细胞H+/K+交换。结果呼酸组的酸负荷后［pH］i恢复率为0.0620±0.012，高于对照组（0.0504±0.009，P<0.05）。呼碱组为0.0476±0.007，与对照组相比差异无显著性（P>0.05）。结论荧光探针法测定原代培养家兔肾脏IMCD细胞H+/K+交换，具有操作简便、稳定可靠、经济安全等优点。
作者：夏前明；黄坚；肖贞良；钱桂生 刊期： 2001年第02期
目的研究地昔帕明(DMI)对大鼠脑胶质瘤C6的增殖抑制和凋亡诱导作用，为三环类抗抑郁药作为肿瘤辅助治疗提供新的理论和实验依据。方法用MTT比色法测定C6细胞活力，用透射电镜、流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡，用免疫组化法分析bcl-2蛋白的表达。结果 DMI对C6细胞的增殖具有明显的浓度依赖性抑制作用，IC50(95%置信区间)为20.7(17.3～24.2)μmol*L－1，细胞阻滞于G0～G1期。DMI(40 μmol*L-1)使细胞发生典型的凋亡形态改变，D NA含量分析显示G0峰左侧出现亚二倍体细胞凋亡峰，呈浓度依赖性，蛋白合成抑制剂CHX 可显著抑制DMI诱导的细胞凋亡。同时，DMI(10 μmol*L－1)可下调细胞bcl-2蛋白的表达。结论 DMI体外对C6细胞的增殖具浓度依赖性抑制作用，并诱导细胞凋亡。
作者：祁红；陈红专；冯菊妹；孙玉燕；金正均 刊期： 2001年第02期
目的研究白芍总苷（TGP）对局灶性脑缺血的保护作用。方法大鼠局灶性脑缺血模型采用大脑中动脉阻塞法（MCAO）；脑梗塞区重量用NBT染色法测定；SOD、MDA及细胞凋亡均采用测试药盒测定。结果 TGP 20 mg*kg-1 ip可改善大鼠异常神经症状，使MCAO大鼠的SOD活力提高、MDA生成减少，减少脑皮质细胞凋亡数。结论 TGP对脑梗塞有保护作用，此作用可能与抗自由基，减少细胞凋亡有关。
作者：吴华璞；祝晓光 刊期： 2001年第02期
目的研究体内新发现的缩血管活性肽尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ，UⅡ)对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖作用的影响以及UⅡ作用的细胞内信号转导机制。方法在培养的大鼠主动脉平滑肌细胞(ASMC)上，采用［3H］-胸腺嘧啶（［3H］-TdR）参入法，观察UⅡ对细胞DNA合成的刺激作用；加入不同的细胞内信号转导阻断剂，观察对UⅡ效应的影响。结果 1×10-9～1×10-7 m ol*L-1 UⅡ以浓度依赖方式促进ASMC ［3H］-TdR参入增加，1×10-9 、1 ×10-8和1×10-7 mol*L-1 UⅡ组［3H］-TdR参入量分别较对照组增加22%（P<0.05），57%（P<0.01）和65%（P<0.01）。UⅡ的效应能被钙通道阻断剂尼卡地平、PKC阻断剂H7、钙调素激酶（CaM-PK）阻断剂W7和MAPK阻断剂P D98059所阻断，抑制率分别为55%（P<0.01），27%（P<0.01），18%（P <0.05）和16%（P<0.05）。结论 UⅡ是一种新发现的强烈的促AS MC增生的内源性丝裂原，其促丝裂效应可能通过Ca2+、PKC、CaM-PK和MAPK来介导。
作者：张勇刚；齐永芬；夏春芳；庞永正；杨军；张肇康；唐朝枢 刊期： 2001年第02期
目的观察NO合酶（NO synthase，NOS）抑制剂左旋硝基精氨酸(NG-nitro-L-arginine,NOArg）和NO合成前体左旋精氨酸（L-arginine,L-Arg）对去甲吗啡 (normorphine, NM）在离体豚鼠回肠上依赖性耐受性产生的影响，研究NO在阿片类药物依赖性耐受性产生中的作用。方法以离体豚鼠回肠为实验对象，4℃孵育6 h， 24 h后，分别测定纳洛酮（naloxone,Nx)与氯化乙酰胆碱（acetylcholine, Ach) 引起的收缩高度比值，作为依赖性产生的指标。在耐受性产生实验中，分别测定回肠空白组和药物组4℃孵育3 h后对NM抑制电刺激收缩的剂量反应曲线。结果回肠分别经NM，NM加NOArg,NM加L-Arg中孵育6 h后，纳洛酮均可使其产生戒断收缩，且两组与Ach的收缩高度比值差异无显著性(n=6), P>0.05。而孵育24 h后，NM，NM加L-Arg组收缩高度比值分别为0.89±0.02, 0.90±0.02,P>0.05，而NM加NOArg药物组对纳洛酮的戒断收缩反应明显减弱，收缩高度比值为0.47±0.05(n=6，P<0.01)。可见NM加NOArg药物组的标本依赖性产生明显减弱。回肠分别在NM，NM加L-Arg中孵育后，标本对NM抑制电刺激收缩的剂量反应曲线明显右移，而经NM加NOArg孵育后对NM的敏感性不变。结论结果表明，NO在离体豚鼠回肠去甲吗啡依赖性耐受性产生中起着重要的作用。
作者：周明正；李艳娜 刊期： 2001年第02期
目的探讨氯通道阻断剂在α1A、α1B、α1D 肾上腺素受体(AR)亚型触发的Ca2+ 内流中的作用。方法采用Fu ra- 2荧光探针双波长测定胞浆游离Ca2+浓度（［Ca2+］i）。结果在3种亚型的细胞上，肾上腺素(Adr)触发的Ca2+内流均不受nifedipine影响； SK&F9636 5可部分抑制α1A、α1B-AR介导的Ca2+内流，而对α1D-CHO细胞无影响。在α1B-CHO细胞上, niflumic acid（NFA）和furosemide呈浓度依赖性抑制Ca2+ 内流；当Ca2+ 内流被SK&F96365大限度抑制后，NFA和furosemide 可进一步抑制Ca2+ 内流。α1A-AR介导的Ca2+内流可被furosemide抑制，抑制率达14%±5%。NFA可抑制α1D-AR引起的Ca2+内流，抑制率为39%±9 %。结论氯通道参与α1A、α1B及α1D-AR引起的经非电压依赖性Ca2+通道介导的Ca2+内流，其间存有异同。NFA敏感Ca2+ 内流及furosemide敏感的Ca2+ 内流与SK&F96365敏感的Ca2+内流存在非同一性。
作者：阮红梅；关永源；贺华；丘钦英 刊期： 2001年第02期
目的研究槲皮素对人脐静脉血管内皮细胞增殖周期及细胞内一氧化氮产生的影响。方法用过氧化氢诱导血管内皮细胞损伤，采用MTT比色法、流式细胞仪观察槲皮素对血管内皮细胞作用及周期的影响；用硝酸还原酶法测定细胞培养液中NO水平。结果过氧化氢对血管内皮细胞具有损伤作用，槲皮素剂量依赖性促进过氧化氢诱导血管内皮细胞的增殖，而且主要是S期和G2M期细胞比率增加；槲皮素可减少过氧化氢诱导的血管内皮细胞释放乳酸脱氢酶及促进过氧化氢诱导血管内皮细胞内NO水平的增加。结论槲皮素可保护过氧化氢诱导血管内皮细胞的损伤及修复，其作用可能与NO的水平有关。
作者：林蓉；刘俊田；李旭；陈葳；杨玉琮；程小丽 刊期： 2001年第02期
Alzheimer病目前是痴呆的常见原因，病理学特征是：神经纤维缠结，神经斑块，神经元丢失，淀粉样血管改变。临床上显著的特点是学习记忆障碍。钾通道在学习记忆中起着重要作用。Alzheimer病人成纤维细胞以及嗅成纤维细胞113pS四已胺敏感的钾通道缺失。记忆相关蛋白Cp20以及与Alzheimer病遗传密切相关的淀粉样蛋白前体蛋白及早老素均能调节钾通道活性。Alzheimer病时钾通道亚型的改变尚需进一步的理论研究。钾通道在Alzhe imer病治疗方面有可能成为重要靶点。
作者：佟晓永；王晓良 刊期： 2001年第02期
研究表明，茶叶中的多酚类化合物具有较强的清除体内自由基作用及抗氧化作用。以往的观点认为儿茶素类化合物氧聚合会对其活性不利，近年来也有研究表明儿茶素类氧化产物在预防肿瘤和抑菌抗病毒等方面的生物学活性并不亚于茶多酚。本实验通过一定方法制得茶色素，并测定其在体外清除O·2和·OH的作用和对小鼠抗氧化能力的影响，目的是为氧化产物的抗氧化作用提供实验依据。1 材料与方法1.1 材料1.1.1 茶色素自行制备。茶多酚（EGCG含量大于85%）氧化后用用大孔树脂和Sephadex LH-20进行纯化。相对分子质量分布为433～2 000，为简单儿茶素的二至五聚体。1.1.2 试验动物昆明种♀小鼠，清洁级，由同济医科大学实验动物中心提供（动物合格证：鄂医动字19-052号），其中老龄小鼠（12 mon）40只，体重(47.6±3.9)g，幼龄小鼠（2 mon）10只，体重(18.5±1.4)g。1.1.3 SOD，MDA试剂盒南京建成生物工程研究所。
作者：李春美；谢笔钧；姚平 刊期： 2001年第02期
目的研究钾通道开放剂克罗卡林（cromakalim）对不同年龄大鼠血管平滑肌张力作用的影响。方法大鼠离体血管平滑肌张力记录法。结果 cromakalim可抑制由苯肾上腺素（Phe）介导引起的血管收缩，其作用在老年大鼠明显减弱；血管内皮的去除或分别应用NO 合酶抑制剂L-NAME、环氧酶抑制剂亚甲蓝，均可明显降低cromakalim的舒血管反应，但内皮去除或NO作用被抑制却消除了cromakalim作用与年龄变化的关系。此外研究还表明：内源性和外源性NO供体Ach及SNP的舒血管反应在老年大鼠明显弱于幼年大鼠。结论 NO释放量的减少或血管对NO反应性的降低可能是引起 cromakalim舒血管作用在老年大鼠明显减弱的重要原因。
作者：陈琦；王晓良 刊期： 2001年第02期
ATP敏感性钾通道（KATP）通过与细胞代谢和生物电活动相偶联，在许多组织发挥着重要的生理和病理生理学功能。KATP由内向整流钾通道（Kir）和ATP结合蛋白两部分组成，前者形成离子通道，后者决定着KATP的功能。Kir和ATP结合蛋白又分多种亚型，两者不同亚型间的相互偶联导致了不同组织KATP分子结构的多样性，分子结构的不同又决定了不同组织KATP特性和功能的复杂性。本文对不同组织KATP的分子结构、生理学功能、病理生理学和药理学特性进行了综述。
作者：朱庆磊；汪海；肖文彬 刊期： 2001年第02期
目的研究糖皮质激素（GC）的非基因组机制在交感神经活动调节中的作用。方法细胞外记录氨基甲酸乙酯麻醉的SD大鼠头端延髓腹外侧区（RVLM）被鉴定的心血管神经元的自发放电，观察微电泳硫酸皮质酮（CORT）对心血管神经元活动的影响，及其GC受体拮抗剂RU 486对CORT导致神经元作用的影响。结果在RVLM共记录到33个心血管神经元，微电泳硫酸皮质酮(CORT)后25（76%）个神经元放电迅速加快，且具有剂量依赖性，余8个（27%）心血管神经元自发放电没有变化；其中被CORT兴奋的12个单位微电泳RU 486（糖皮质激素受体阻断剂）后神经元的基础放电没有明显变化（P>0.05），但能部分（9个单位）或完全（3个单位）阻断硫酸皮质酮导致的兴奋作用。结论 CORT对RVLM心血管神经元具有快速的兴奋作用，RU 48 6并不改变RVLM心血管神经元的基础活动，但能部分或完全阻断CORT导致的神经元兴奋作用。
作者：王伟忠；汪雪梅；戎伟芳；王继江；袁文俊 刊期： 2001年第02期
在实验性癫痫中，中枢兴奋药戊四氮(pentylenetetrazol, metrazol , PTZ)被广泛应用，以诱导产生惊厥活动，建立癫痫的动物模型［1］。PTZ诱导癫痫的机制尚不清楚，有证据表明，PTZ与印防己毒素(picrotoxin)的作用模式相似，与其竞争GABA受体上同一位点［2］。一般认为癫痫活动是中枢神经系统中神经网络兴奋与抑制失衡的结果［3，4］，在许多动物实验中发现，PTZ对GABA的拮抗作用［4，5］似乎并不是其诱发癫痫的唯一机制, 兴奋性递质谷氨酸也有重要作用［6］。但目前还未有直接的证据，因此，本实验通过把鼠脑mRNA注入到卵母细胞内，以双电极电压钳技术研究PTZ对Glu受体的作用。
作者：王钦文；李之望；王凤；杨季清；刘智胜 刊期： 2001年第02期
美洛昔康(meloxicam,MLX)是一种新型非甾体抗炎药,作用机制是通过选择性抑制环氧合酶-2(cox-2)而抑制致炎的前列腺素的合成［1］。其对慢性风湿性关节炎的抗炎、镇痛效果与吡洛昔康、萘普生相同,但对胃及十二指肠溃疡诱发作用较弱［2］。参考国外报道的方法［3,4］,用改进HPLC法测定MLX的血药浓度,观察美洛昔康在大鼠体内的药代动力学,报道如下。1 材料与方法1.1 仪器与试药 Waters高效液相色谱仪,510泵,484紫外检测器,810工作站,7725i型手动进样阀,20 μl进样器。YKH-I型快速液体混合器（江西医疗器械厂）和80-1离心沉淀器（上海手术器械厂）。
作者：夏运岳；潘建新；顾振纶 刊期： 2001年第02期
目的观察静脉注射红霉素对狗消化间期胃肠移行性复合运动（MMC）和餐后运动的作用并探讨可能机制。方法应用低顺应性毛细管水灌注消化道腔内测压系统记录清醒狗胃肠收缩活动。在MMCⅠ相和餐后静脉注射红霉素记录胃肠运动变化并抽血测定血浆胃动素浓度。结果①血浆胃动素随MMC不同时相呈周期性波动，血浆胃动素浓度在MMCⅢ相时高，MMCⅠ相时低。②在MMCⅠ相时从静脉注射红霉素可以激发胃和十二指肠MMCⅢ相收缩，但不伴有血浆胃动素升高。引起狗MMCⅢ相收缩的适红霉素浓度为0.5 mg*kg-1体重；红霉素10 mg*kg-1引起胃肠持续收缩并出现十二指肠-胃逆蠕动，导致恶心呕吐。③阿托品明显抑制红霉素所致的胃和十二指肠MMC Ⅲ相收缩。④红霉素增强狗餐后胃窦和十二指肠的收缩活动。结论红霉素有促进胃肠动力作用，作用机制与胃动素释放无关，可能部分通过胆碱能神经介导。
作者：杨春敏；张秀荣；毛高平；张映辉；曹传平；步晓华 刊期： 2001年第02期
目的观察内毒素（LPS）对肺微血管内皮细胞（PMVEC）单层通透性和肌动蛋白骨架的影响，探讨与β受体和Gsα蛋白变化的关系及山莨菪碱的干预作用。方法体外培养大鼠PMVEC，采用放射性配基结合分析法和流式细胞仪技术。结果 LPS在体外可诱导PMVEC单层通透性增高和中央F-肌动蛋白发生解聚、密度明显减低，同时出现β受体下调及Gsα蛋白水平降低；山莨菪碱对上述变化有明显抑制作用。结论 LPS可直接导致PMVEC单层通透性增高，并与F-肌动蛋白重排相关。山莨菪碱可能通过影响PMVEC膜β受体和Gsα蛋白两个环节，参与调控PMVEC的肌动蛋白骨架变化，减轻LPS所致的大鼠PMVEC单层通透性增高。
作者：孙耕耘；肖贞良；方传彪 刊期： 2001年第02期
目的探讨OX-LDL及HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀对人单核细胞（Mo）表达蛋白激酶C（PKC）活性和胞浆内游离钙(［Ca2+］i)浓度的影响。方法 Mo PKC 活性采用γ-32P-ATP磷酸转移法，细胞内游离钙采用Fluo-3/Am荧光负载，流式细胞术检测。结果 OX-LDL呈剂量依赖方式促进人Mo PKC活性增加，12 min时达峰值，然后缓慢下降，20 min后仍维持较高水平，胞浆内［Ca2+］i升高分2个时相，即快速相和持续相。移去细胞外液钙，OX-LDL 仍引起快速相，但持续相消失，而辛伐他汀能明显抑制OX-LDL引起的Mo PKC活性增加，并降低持续相胞浆内钙水平，而对快速相无明显影响。结论 OX-LDL能激活人单核细胞PKC活性与升高［Ca2+］i。OX-LDL刺激Mo ［Ca2+］ i升高的快速相是有胞浆钙池释放引起，持续相升高主要有胞外钙内流引起。辛伐他汀抑制M o PKC活性可能是通过胞内钙水平变化起作用。
作者：严金川；吴宗贵；张玲珍；李莉；樊洁；凌玲；韩文余；张锁龙 刊期： 2001年第02期
目的研究超氧阴离子对牛主动脉平滑肌细胞内钙及收缩性的影响。方法采用Fura-2测定牛肺动脉平滑肌细胞内钙及采用胶原凝胶实验方法分析平滑肌细胞的收缩性。结果超氧阴离子作用于平滑肌细胞后使ATP（10 μmol·L-1）诱导的细胞内钙浓度的增加从（206±10） nmol·L-1降到（147±15） nmol·L-1。 5 min内细胞内钙浓度增加的积分（∫△［Ca2+］i·dt）从（12.2±0.5）μmol*L-1*s-1降至（9.8±0.8）μmol*L-1*s-1。thapsigargin在无钙溶液中诱导的细胞内钙浓度的增加不受超氧阴离子的影响，而在含钙的Krebs溶液中，超氧阴离子能使随后的钙释放激活的钙进入（△［Ca2+］i·CRAC）从（27.3±1.0） nmol·L-1降到（13.5±1.0） nmol·L-1。 ATP诱导的凝胶面积减少的百分比从24%±5％降到7.4%±0.2％；在无钙Krebs溶液中，thapsigargin诱导的凝胶面积减少的百分比从3.5%±0.6％降到－0.5%±0.7％。结论超氧阴离子通过影响平滑肌细胞的内钙动员而降低它的收缩性。
作者：承伟；李智；小山澈野；大池正宏；伊东裕之 刊期： 2001年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
