陈琦；王晓良
研究表明，茶叶中的多酚类化合物具有较强的清除体内自由基作用及抗氧化作用。以往的观点认为儿茶素类化合物氧聚合会对其活性不利，近年来也有研究表明儿茶素类氧化产物在预防肿瘤和抑菌抗病毒等方面的生物学活性并不亚于茶多酚。本实验通过一定方法制得茶色素，并测定其在体外清除O·2和·OH的作用和对小鼠抗氧化能力的影响，目的是为氧化产物的抗氧化作用提供实验依据。1 材料与方法1.1 材料1.1.1 茶色素自行制备。茶多酚（EGCG含量大于85%）氧化后用用大孔树脂和Sephadex LH-20进行纯化。相对分子质量分布为433～2 000，为简单儿茶素的二至五聚体。1.1.2 试验动物昆明种♀小鼠，清洁级，由同济医科大学实验动物中心提供（动物合格证：鄂医动字19-052号），其中老龄小鼠（12 mon）40只，体重(47.6±3.9)g，幼龄小鼠（2 mon）10只，体重(18.5±1.4)g。1.1.3 SOD，MDA试剂盒南京建成生物工程研究所。
作者：李春美；谢笔钧；姚平 刊期： 2001年第02期
沙丁胺醇(salbutamol)为选择性β-受体激动剂，能选择性激动支气管平滑肌的β2受体，有较强的支气管扩张作用，临床用于治疗支气管哮喘症，该药不易被破坏，故本品口服有效［1］。但因其血药浓度很低，难以实现临床血药浓度监测，因此国内较详细的药代动力学研究报道甚少。 沙丁胺醇体内药物分析方法,国外有文献报道采用气-质联用法(GC-MS）［2］，由于仪器及试剂条件限制，该法在许多实验室难以开展。我们采用Sep-Pak C18固相色谱预处理小柱分离富集后，以反相HPLC-荧光法定量检测血浆中沙丁胺醇的分析方法。应用本法进行家犬口服沙丁胺醇的药代动力学研究，为临床合理用药提供参考。
作者：郭涛；隋因；周俭平；李静 刊期： 2001年第02期
目的在甲状腺素诱导的豚鼠心肌肥厚模型上，研究肥厚心肌细胞延迟整流钾电流（IK）中快激活成份(IKr) 及慢激活成份（IKs ）离子通道特征。方法采用全细胞膜片钳技术。结果在甲状腺素诱导的肥厚心肌细胞中，IKr及IKs的电流幅度随去极化电压的增加较正常心肌细胞明显增大，且IKr tail及IKs的增加程度分别大于IKr及IKs tail。心肌肥厚使IKs激活曲线向负的电压方向偏移, 对IKr激活曲线无明显影响。结论甲状腺素诱导的肥厚心肌使IKr及IKs明显增加。
作者：张广钦；郝雪梅；马玉萍；周培爱；吴才宏；戴德哉 刊期： 2001年第02期
目的探讨氯通道阻断剂在α1A、α1B、α1D 肾上腺素受体(AR)亚型触发的Ca2+ 内流中的作用。方法采用Fu ra- 2荧光探针双波长测定胞浆游离Ca2+浓度（［Ca2+］i）。结果在3种亚型的细胞上，肾上腺素(Adr)触发的Ca2+内流均不受nifedipine影响； SK&F9636 5可部分抑制α1A、α1B-AR介导的Ca2+内流，而对α1D-CHO细胞无影响。在α1B-CHO细胞上, niflumic acid（NFA）和furosemide呈浓度依赖性抑制Ca2+ 内流；当Ca2+ 内流被SK&F96365大限度抑制后，NFA和furosemide 可进一步抑制Ca2+ 内流。α1A-AR介导的Ca2+内流可被furosemide抑制，抑制率达14%±5%。NFA可抑制α1D-AR引起的Ca2+内流，抑制率为39%±9 %。结论氯通道参与α1A、α1B及α1D-AR引起的经非电压依赖性Ca2+通道介导的Ca2+内流，其间存有异同。NFA敏感Ca2+ 内流及furosemide敏感的Ca2+ 内流与SK&F96365敏感的Ca2+内流存在非同一性。
作者：阮红梅；关永源；贺华；丘钦英 刊期： 2001年第02期
目的研究体内新发现的缩血管活性肽尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ，UⅡ)对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖作用的影响以及UⅡ作用的细胞内信号转导机制。方法在培养的大鼠主动脉平滑肌细胞(ASMC)上，采用［3H］-胸腺嘧啶（［3H］-TdR）参入法，观察UⅡ对细胞DNA合成的刺激作用；加入不同的细胞内信号转导阻断剂，观察对UⅡ效应的影响。结果 1×10-9～1×10-7 m ol*L-1 UⅡ以浓度依赖方式促进ASMC ［3H］-TdR参入增加，1×10-9 、1 ×10-8和1×10-7 mol*L-1 UⅡ组［3H］-TdR参入量分别较对照组增加22%（P<0.05），57%（P<0.01）和65%（P<0.01）。UⅡ的效应能被钙通道阻断剂尼卡地平、PKC阻断剂H7、钙调素激酶（CaM-PK）阻断剂W7和MAPK阻断剂P D98059所阻断，抑制率分别为55%（P<0.01），27%（P<0.01），18%（P <0.05）和16%（P<0.05）。结论 UⅡ是一种新发现的强烈的促AS MC增生的内源性丝裂原，其促丝裂效应可能通过Ca2+、PKC、CaM-PK和MAPK来介导。
作者：张勇刚；齐永芬；夏春芳；庞永正；杨军；张肇康；唐朝枢 刊期： 2001年第02期
目的观察NO合酶（NO synthase，NOS）抑制剂左旋硝基精氨酸(NG-nitro-L-arginine,NOArg）和NO合成前体左旋精氨酸（L-arginine,L-Arg）对去甲吗啡 (normorphine, NM）在离体豚鼠回肠上依赖性耐受性产生的影响，研究NO在阿片类药物依赖性耐受性产生中的作用。方法以离体豚鼠回肠为实验对象，4℃孵育6 h， 24 h后，分别测定纳洛酮（naloxone,Nx)与氯化乙酰胆碱（acetylcholine, Ach) 引起的收缩高度比值，作为依赖性产生的指标。在耐受性产生实验中，分别测定回肠空白组和药物组4℃孵育3 h后对NM抑制电刺激收缩的剂量反应曲线。结果回肠分别经NM，NM加NOArg,NM加L-Arg中孵育6 h后，纳洛酮均可使其产生戒断收缩，且两组与Ach的收缩高度比值差异无显著性(n=6), P>0.05。而孵育24 h后，NM，NM加L-Arg组收缩高度比值分别为0.89±0.02, 0.90±0.02,P>0.05，而NM加NOArg药物组对纳洛酮的戒断收缩反应明显减弱，收缩高度比值为0.47±0.05(n=6，P<0.01)。可见NM加NOArg药物组的标本依赖性产生明显减弱。回肠分别在NM，NM加L-Arg中孵育后，标本对NM抑制电刺激收缩的剂量反应曲线明显右移，而经NM加NOArg孵育后对NM的敏感性不变。结论结果表明，NO在离体豚鼠回肠去甲吗啡依赖性耐受性产生中起着重要的作用。
作者：周明正；李艳娜 刊期： 2001年第02期
目的研究大蒜新素(allitridi,All)对肾型高血压大鼠和老年大鼠脑皮质微粒体ATPase活力的影响。方法用两肾一夹法建立大鼠Goldblatt肾型高血压模型；以钼酸铵定磷，采用光电比色法测定ATPase活力。结果肾型高血压大鼠和老年大鼠中，脑皮质微粒体中Na+,K+-ATPase和Ca2+,Mg2+-ATPase活力比成年大鼠中显著降低，Mg2+-ATPase无明显改变。大蒜新素（15 mg*kg*d-1 ig, 60 d）可显著提高肾型高血压大鼠和老年大鼠脑皮质微粒体中Na+,K+-ATPase和Ca2+,Mg2+-ATPase活力,而对Mg2+-ATPase无明显影响。结论大蒜新素对大鼠脑皮质微粒体的Na+,K+-ATPase和Ca2+,Mg2+-ATPase活力的提高可能有利于大蒜新素防治脑缺血作用。
作者：马晓红；潘鑫鑫；刘天培 刊期： 2001年第02期
美洛昔康(meloxicam,MLX)是一种新型非甾体抗炎药,作用机制是通过选择性抑制环氧合酶-2(cox-2)而抑制致炎的前列腺素的合成［1］。其对慢性风湿性关节炎的抗炎、镇痛效果与吡洛昔康、萘普生相同,但对胃及十二指肠溃疡诱发作用较弱［2］。参考国外报道的方法［3,4］,用改进HPLC法测定MLX的血药浓度,观察美洛昔康在大鼠体内的药代动力学,报道如下。1 材料与方法1.1 仪器与试药 Waters高效液相色谱仪,510泵,484紫外检测器,810工作站,7725i型手动进样阀,20 μl进样器。YKH-I型快速液体混合器（江西医疗器械厂）和80-1离心沉淀器（上海手术器械厂）。
作者：夏运岳；潘建新；顾振纶 刊期： 2001年第02期
目的研究小鼠鞘内注射吲哚美辛的镇痛机制与5-羟色胺的关系。方法采用温浴法观察动物痛阈变化；荧光测定法测定脊髓组织5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸含量变化。结果小鼠鞘内注射(ith)吲哚美辛1.8 mg·kg-1具有明显的镇痛作用，其作用可被ith噻庚啶拮抗，该剂量的吲哚美辛可升高脊髓组织内的5-羟吲哚乙酸水平，前列腺素对此无影响。结论吲哚美辛可通过促进脊髓内5-HT的释放发挥脊髓镇痛作用，该作用与其前列腺素抑制作用无明显关系。
作者：朱忠宁；董六一；陈志武；宋必卫 刊期： 2001年第02期
目的探讨OX-LDL及HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀对人单核细胞（Mo）表达蛋白激酶C（PKC）活性和胞浆内游离钙(［Ca2+］i)浓度的影响。方法 Mo PKC 活性采用γ-32P-ATP磷酸转移法，细胞内游离钙采用Fluo-3/Am荧光负载，流式细胞术检测。结果 OX-LDL呈剂量依赖方式促进人Mo PKC活性增加，12 min时达峰值，然后缓慢下降，20 min后仍维持较高水平，胞浆内［Ca2+］i升高分2个时相，即快速相和持续相。移去细胞外液钙，OX-LDL 仍引起快速相，但持续相消失，而辛伐他汀能明显抑制OX-LDL引起的Mo PKC活性增加，并降低持续相胞浆内钙水平，而对快速相无明显影响。结论 OX-LDL能激活人单核细胞PKC活性与升高［Ca2+］i。OX-LDL刺激Mo ［Ca2+］ i升高的快速相是有胞浆钙池释放引起，持续相升高主要有胞外钙内流引起。辛伐他汀抑制M o PKC活性可能是通过胞内钙水平变化起作用。
作者：严金川；吴宗贵；张玲珍；李莉；樊洁；凌玲；韩文余；张锁龙 刊期： 2001年第02期
目的研究钾通道开放剂克罗卡林（cromakalim）对不同年龄大鼠血管平滑肌张力作用的影响。方法大鼠离体血管平滑肌张力记录法。结果 cromakalim可抑制由苯肾上腺素（Phe）介导引起的血管收缩，其作用在老年大鼠明显减弱；血管内皮的去除或分别应用NO 合酶抑制剂L-NAME、环氧酶抑制剂亚甲蓝，均可明显降低cromakalim的舒血管反应，但内皮去除或NO作用被抑制却消除了cromakalim作用与年龄变化的关系。此外研究还表明：内源性和外源性NO供体Ach及SNP的舒血管反应在老年大鼠明显弱于幼年大鼠。结论 NO释放量的减少或血管对NO反应性的降低可能是引起 cromakalim舒血管作用在老年大鼠明显减弱的重要原因。
作者：陈琦；王晓良 刊期： 2001年第02期
目的研究糖皮质激素（GC）的非基因组机制在交感神经活动调节中的作用。方法细胞外记录氨基甲酸乙酯麻醉的SD大鼠头端延髓腹外侧区（RVLM）被鉴定的心血管神经元的自发放电，观察微电泳硫酸皮质酮（CORT）对心血管神经元活动的影响，及其GC受体拮抗剂RU 486对CORT导致神经元作用的影响。结果在RVLM共记录到33个心血管神经元，微电泳硫酸皮质酮(CORT)后25（76%）个神经元放电迅速加快，且具有剂量依赖性，余8个（27%）心血管神经元自发放电没有变化；其中被CORT兴奋的12个单位微电泳RU 486（糖皮质激素受体阻断剂）后神经元的基础放电没有明显变化（P>0.05），但能部分（9个单位）或完全（3个单位）阻断硫酸皮质酮导致的兴奋作用。结论 CORT对RVLM心血管神经元具有快速的兴奋作用，RU 48 6并不改变RVLM心血管神经元的基础活动，但能部分或完全阻断CORT导致的神经元兴奋作用。
作者：王伟忠；汪雪梅；戎伟芳；王继江；袁文俊 刊期： 2001年第02期
紫杉醇通过激活肿瘤细胞的Fas/FasL通路及半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶诱导凋亡，bcl-2对紫杉醇诱导的凋亡也有重要的调节作用。紫杉醇还具有脂多糖样活性，可诱导巨噬细胞释放肿瘤坏死因子α、白介素和一氧化氮等。肿瘤细胞对紫杉醇的耐药研究也有不少新进展。
作者：袁金辉；郭立霞；王兴旺；谢弘 刊期： 2001年第02期
目的研究3β,5α,6β-胆甾烷三醇(Triol)诱导血管平滑肌细胞（VSMCs）凋亡及其与25-羟胆固醇（25-OH）比较的特点。方法体外培养VSMCs、光镜、透射电镜及TUNEL技术。结果 VSMCs经Triol处理后，贴壁层细胞呈现核染色质浓集，核碎裂和凋亡小体形成等凋亡的超微结构变化；TUNEL显示VSM Cs凋亡细胞数随Triol浓度的增加而增多；剂量为30 μmol*L-1的Triol和25-OH诱导VSMCs的凋亡作用，前者不能而后者能被50 μmol*L-1的胆固醇所抑制。结论 Triol能诱导VSMCs凋亡，不同氧化甾醇可能有不同的作用通道和机制；氧化甾醇诱导VSMCs凋亡可能是引起动脉粥样硬化斑块破溃，导致急性心血管事件发生的机制之一。
作者：洪华山；陈凤荣；朱应葆；王一波；林岚；江琼 刊期： 2001年第02期
目的研究海群生(枸橼酸乙胺嗪，DEC)对豚鼠离体气管条平滑肌收缩反应的影响及其作用机制。方法取气管条放入37℃浴管的Krebs溶液中，分别在浴液中加入药物，测定KCl和5-羟色胺（5-HT）收缩气管条的作用和量效反应以及DEC和维拉帕米对KCl和5-HT作用的影响。结果 DEC能使KCl或5-HT引起的气管条平滑肌收缩显著抑制，其IC50值分别为5.03 mmol·L-1和9.54 mmol·L-1，与维拉帕米的作用相似。DEC使KCl和5-HT的量效曲线右移，大反应降低，呈非竞争性拮抗，其pD′2值分别为1.554和1.851，并对细胞内Ca2+释放和细胞外Ca2+内流引起的收缩有抑制作用。结论 DEC可抑制KCl和5-HT引起的气管条平滑肌收缩，其机制可能是通过其钙拮抗作用所致。
作者：王志强 刊期： 2001年第02期
端粒酶与恶性肿瘤的发生、发展关系密切，是肿瘤治疗的一个新的靶点，细胞分化诱导剂抑制端粒酶活性的研究进展明显。本文介绍了维甲类化合物、维生素 D3类化合物、茶多酚以及苦参碱等多种细胞分化诱导剂对端粒酶活性的影响。
作者：张黎明；贺茜；杨光；陈志龙 刊期： 2001年第02期
Alzheimer病目前是痴呆的常见原因，病理学特征是：神经纤维缠结，神经斑块，神经元丢失，淀粉样血管改变。临床上显著的特点是学习记忆障碍。钾通道在学习记忆中起着重要作用。Alzheimer病人成纤维细胞以及嗅成纤维细胞113pS四已胺敏感的钾通道缺失。记忆相关蛋白Cp20以及与Alzheimer病遗传密切相关的淀粉样蛋白前体蛋白及早老素均能调节钾通道活性。Alzheimer病时钾通道亚型的改变尚需进一步的理论研究。钾通道在Alzhe imer病治疗方面有可能成为重要靶点。
作者：佟晓永；王晓良 刊期： 2001年第02期
目的通过考察灵芝多糖(GLP)对免疫细胞信号转导过程的影响，探讨GLP免疫调节作用机制。方法采用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)技术，动态监测GLP均一体组分GLB7对小鼠T细胞胞浆游离Ca2+浓度 (［Ca2+］i) 和胞内pH (［pH］i) 的影响。结果 GLB7(20 mg*L-1)引起小鼠T细胞中［Ca2+］i和［pH］i明显升高，1 min即分别升高至334.70%±16.4% (n=3)、171.6%±10.4% (n=3)，之后一直分别维持在该平台期，至10 min仍维持高峰水平。加入EGTA和verapamil处理后，10 min GLB7引起T细胞［Ca2+］i和［pH］i分别升高为202.4%±13.6% (n=3)、140.2%±7.8% (n=3)，与正常对照组比较差异有显著性(P<0.01)。以EGTA和verapamil处理后，再分别以heparin和procaine处理细胞10 min，之后以GLB7刺激T细胞，10 min ［Ca2 +］i值分别为151.5%±9.4% (n=3)、143.2%±8.1% (n=3)，与EGTA和vera pamil处理组相比差异有显著性(P<0.01)。同时以EGTA、verapamil、heparin、procai ne处理细胞后，10 min时［Ca2+］i为117.2%±6.6%(n=3)，与heparin和pro caine分别处理组相比差异有显著性(P<0.01)。加入amloride处理后，10 min GLB7 引起［pH］i升高至133.4%±9.1%(n=3)，与正常对照组比较差异有显著性(P<0 .01 )。GLB7引起由Con A活化的T细胞中［Ca2+］i和［pH］i变化与静息水平相比，差异无显著性(P>0.05)。结论 GLB7通过外钙内流及IP3敏感和IP3非敏感钙池释放Ca2+ 引起T细胞中［Ca2+］i升高、通过Na+/H+ 交换系统及其它调节途径引起T细胞［pH］i升高，从而激活T细胞。
作者：李明春；雷林生；王庆彪；梁东升；许自明；杨淑琴；孙莉莎 刊期： 2001年第02期
目的确定巴戟天中菊淀粉型六聚糖单体(IHS)的抗抑郁作用。方法采用经典大小鼠强迫性游泳和程序化大鼠低速率差式强化(DRL 72s)法。结果在小鼠强迫性游泳模型上，po IHS 80 mg*kg-1与ip 地昔帕明1 0 mg *kg-1的作用类似，能明显缩短小鼠的不动时间；同样，po IHS 20 mg*kg -1 也缩短大鼠强迫性游泳的不动时间，其效果与po地昔帕明40 mg*kg-1相当。另外，在大鼠DRL 72s模型上，ip IHS 5～10 mg*kg-1和地昔帕明5 mg*kg-1 ，均增加大鼠DRL 72s 的强化数。结论 IHS具有抗抑郁作用，是巴戟天中抗抑郁有效成分。
作者：张中启；袁莉；赵楠；徐玉坤；杨明；罗质璞 刊期： 2001年第02期
目的研究白芍总苷（TGP）对局灶性脑缺血的保护作用。方法大鼠局灶性脑缺血模型采用大脑中动脉阻塞法（MCAO）；脑梗塞区重量用NBT染色法测定；SOD、MDA及细胞凋亡均采用测试药盒测定。结果 TGP 20 mg*kg-1 ip可改善大鼠异常神经症状，使MCAO大鼠的SOD活力提高、MDA生成减少，减少脑皮质细胞凋亡数。结论 TGP对脑梗塞有保护作用，此作用可能与抗自由基，减少细胞凋亡有关。
作者：吴华璞；祝晓光 刊期： 2001年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
