周明正；李艳娜
目的观察MSG大鼠发育生长过程中糖脂代谢以及对胰岛素敏感性的变化，并研究胰岛素增敏剂吡咯列酮（pioglitazone）的作用。方法建立MSG大鼠模型。3 mon及10 mon 时，分别给药吡咯列酮，观察药物对MSG大鼠血糖、甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸、血胰岛素以及葡萄糖耐量、胰岛素耐量、糖异生等的影响。结果和正常对照组相比，MSG大鼠表现为血糖略有升高，血脂及血胰岛素升高，具糖耐量异常趋势，胰岛素耐量异常，糖异生增加，给药后均有改善。结论 MSG大鼠可能由于肥胖导致脂质代谢异常，从而影响胰岛素敏感性，造成严重的胰岛素抵抗。胰岛素增敏剂吡格列酮可明显改善这种代谢异常。提示MSG肥胖大鼠可作为一种较经济简便的胰岛素抵抗动物模型，用于药物评价以及作用机制研究。
作者：丁世英；申竹芳；谢明智 刊期： 2001年第02期
目的研究3β,5α,6β-胆甾烷三醇(Triol)诱导血管平滑肌细胞（VSMCs）凋亡及其与25-羟胆固醇（25-OH）比较的特点。方法体外培养VSMCs、光镜、透射电镜及TUNEL技术。结果 VSMCs经Triol处理后，贴壁层细胞呈现核染色质浓集，核碎裂和凋亡小体形成等凋亡的超微结构变化；TUNEL显示VSM Cs凋亡细胞数随Triol浓度的增加而增多；剂量为30 μmol*L-1的Triol和25-OH诱导VSMCs的凋亡作用，前者不能而后者能被50 μmol*L-1的胆固醇所抑制。结论 Triol能诱导VSMCs凋亡，不同氧化甾醇可能有不同的作用通道和机制；氧化甾醇诱导VSMCs凋亡可能是引起动脉粥样硬化斑块破溃，导致急性心血管事件发生的机制之一。
作者：洪华山；陈凤荣；朱应葆；王一波；林岚；江琼 刊期： 2001年第02期
ATP敏感性钾通道（KATP）通过与细胞代谢和生物电活动相偶联，在许多组织发挥着重要的生理和病理生理学功能。KATP由内向整流钾通道（Kir）和ATP结合蛋白两部分组成，前者形成离子通道，后者决定着KATP的功能。Kir和ATP结合蛋白又分多种亚型，两者不同亚型间的相互偶联导致了不同组织KATP分子结构的多样性，分子结构的不同又决定了不同组织KATP特性和功能的复杂性。本文对不同组织KATP的分子结构、生理学功能、病理生理学和药理学特性进行了综述。
作者：朱庆磊；汪海；肖文彬 刊期： 2001年第02期
目的研究小鼠鞘内注射吲哚美辛的镇痛机制与5-羟色胺的关系。方法采用温浴法观察动物痛阈变化；荧光测定法测定脊髓组织5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸含量变化。结果小鼠鞘内注射(ith)吲哚美辛1.8 mg·kg-1具有明显的镇痛作用，其作用可被ith噻庚啶拮抗，该剂量的吲哚美辛可升高脊髓组织内的5-羟吲哚乙酸水平，前列腺素对此无影响。结论吲哚美辛可通过促进脊髓内5-HT的释放发挥脊髓镇痛作用，该作用与其前列腺素抑制作用无明显关系。
作者：朱忠宁；董六一；陈志武；宋必卫 刊期： 2001年第02期
沙丁胺醇(salbutamol)为选择性β-受体激动剂，能选择性激动支气管平滑肌的β2受体，有较强的支气管扩张作用，临床用于治疗支气管哮喘症，该药不易被破坏，故本品口服有效［1］。但因其血药浓度很低，难以实现临床血药浓度监测，因此国内较详细的药代动力学研究报道甚少。 沙丁胺醇体内药物分析方法,国外有文献报道采用气-质联用法(GC-MS）［2］，由于仪器及试剂条件限制，该法在许多实验室难以开展。我们采用Sep-Pak C18固相色谱预处理小柱分离富集后，以反相HPLC-荧光法定量检测血浆中沙丁胺醇的分析方法。应用本法进行家犬口服沙丁胺醇的药代动力学研究，为临床合理用药提供参考。
作者：郭涛；隋因；周俭平；李静 刊期： 2001年第02期
目的建立IMCD细胞单层H+/K+交换的测定方法。方法采用BCECF/AM荧光探针法，测定不同浓度CO2培养的IMCD细胞H+/K+交换。结果呼酸组的酸负荷后［pH］i恢复率为0.0620±0.012，高于对照组（0.0504±0.009，P<0.05）。呼碱组为0.0476±0.007，与对照组相比差异无显著性（P>0.05）。结论荧光探针法测定原代培养家兔肾脏IMCD细胞H+/K+交换，具有操作简便、稳定可靠、经济安全等优点。
作者：夏前明；黄坚；肖贞良；钱桂生 刊期： 2001年第02期
有报道马蔺子甲素（irisquinone，IR）能抑制肿瘤细胞DNA的合成及断裂后的修复，具抗肿瘤和放射增敏作用［1，2］。那么IR对多药抗药性(Multidrug Resistance, MDR)肿瘤是否有治疗作用或逆转肿瘤的MDR作用？本文拟通过测定马蔺子甲素对多药抗药性(MDR)肿瘤细胞的抑制作用及其对P-gp的影响，对这些问题进行探讨。1 材料与方法1.1 药物 IR由山东新华制药厂提供，以二甲基亚砜溶解，用生理盐水配成所需浓度。1.2 细胞培养 MCF-7和MCF-7/ADR细胞在含10％小牛血清的DMEM培养液37℃ 0.05 CO2的条件下培养。MCF-7/ADR稳定表达P-糖蛋白，具有典型的多药抗药性，对阿霉素（adriamycin，ADM）的抗药性是MCF-7的66倍。KB和KBv200细胞在含10％小牛血清的RPMI 1640培养液37℃ 0.05 CO2的条件下培养。KBv200对VCR较KB细胞耐药100倍。
作者：符立梧；李小波；梁永钜；冯海林；张永明；潘启超 刊期： 2001年第02期
目的观察静脉注射红霉素对狗消化间期胃肠移行性复合运动（MMC）和餐后运动的作用并探讨可能机制。方法应用低顺应性毛细管水灌注消化道腔内测压系统记录清醒狗胃肠收缩活动。在MMCⅠ相和餐后静脉注射红霉素记录胃肠运动变化并抽血测定血浆胃动素浓度。结果①血浆胃动素随MMC不同时相呈周期性波动，血浆胃动素浓度在MMCⅢ相时高，MMCⅠ相时低。②在MMCⅠ相时从静脉注射红霉素可以激发胃和十二指肠MMCⅢ相收缩，但不伴有血浆胃动素升高。引起狗MMCⅢ相收缩的适红霉素浓度为0.5 mg*kg-1体重；红霉素10 mg*kg-1引起胃肠持续收缩并出现十二指肠-胃逆蠕动，导致恶心呕吐。③阿托品明显抑制红霉素所致的胃和十二指肠MMC Ⅲ相收缩。④红霉素增强狗餐后胃窦和十二指肠的收缩活动。结论红霉素有促进胃肠动力作用，作用机制与胃动素释放无关，可能部分通过胆碱能神经介导。
作者：杨春敏；张秀荣；毛高平；张映辉；曹传平；步晓华 刊期： 2001年第02期
目的确定巴戟天中菊淀粉型六聚糖单体(IHS)的抗抑郁作用。方法采用经典大小鼠强迫性游泳和程序化大鼠低速率差式强化(DRL 72s)法。结果在小鼠强迫性游泳模型上，po IHS 80 mg*kg-1与ip 地昔帕明1 0 mg *kg-1的作用类似，能明显缩短小鼠的不动时间；同样，po IHS 20 mg*kg -1 也缩短大鼠强迫性游泳的不动时间，其效果与po地昔帕明40 mg*kg-1相当。另外，在大鼠DRL 72s模型上，ip IHS 5～10 mg*kg-1和地昔帕明5 mg*kg-1 ，均增加大鼠DRL 72s 的强化数。结论 IHS具有抗抑郁作用，是巴戟天中抗抑郁有效成分。
作者：张中启；袁莉；赵楠；徐玉坤；杨明；罗质璞 刊期： 2001年第02期
目的探讨氯通道阻断剂在α1A、α1B、α1D 肾上腺素受体(AR)亚型触发的Ca2+ 内流中的作用。方法采用Fu ra- 2荧光探针双波长测定胞浆游离Ca2+浓度（［Ca2+］i）。结果在3种亚型的细胞上，肾上腺素(Adr)触发的Ca2+内流均不受nifedipine影响； SK&F9636 5可部分抑制α1A、α1B-AR介导的Ca2+内流，而对α1D-CHO细胞无影响。在α1B-CHO细胞上, niflumic acid（NFA）和furosemide呈浓度依赖性抑制Ca2+ 内流；当Ca2+ 内流被SK&F96365大限度抑制后，NFA和furosemide 可进一步抑制Ca2+ 内流。α1A-AR介导的Ca2+内流可被furosemide抑制，抑制率达14%±5%。NFA可抑制α1D-AR引起的Ca2+内流，抑制率为39%±9 %。结论氯通道参与α1A、α1B及α1D-AR引起的经非电压依赖性Ca2+通道介导的Ca2+内流，其间存有异同。NFA敏感Ca2+ 内流及furosemide敏感的Ca2+ 内流与SK&F96365敏感的Ca2+内流存在非同一性。
作者：阮红梅；关永源；贺华；丘钦英 刊期： 2001年第02期
目的研究槲皮素对人脐静脉血管内皮细胞增殖周期及细胞内一氧化氮产生的影响。方法用过氧化氢诱导血管内皮细胞损伤，采用MTT比色法、流式细胞仪观察槲皮素对血管内皮细胞作用及周期的影响；用硝酸还原酶法测定细胞培养液中NO水平。结果过氧化氢对血管内皮细胞具有损伤作用，槲皮素剂量依赖性促进过氧化氢诱导血管内皮细胞的增殖，而且主要是S期和G2M期细胞比率增加；槲皮素可减少过氧化氢诱导的血管内皮细胞释放乳酸脱氢酶及促进过氧化氢诱导血管内皮细胞内NO水平的增加。结论槲皮素可保护过氧化氢诱导血管内皮细胞的损伤及修复，其作用可能与NO的水平有关。
作者：林蓉；刘俊田；李旭；陈葳；杨玉琮；程小丽 刊期： 2001年第02期
在实验性癫痫中，中枢兴奋药戊四氮(pentylenetetrazol, metrazol , PTZ)被广泛应用，以诱导产生惊厥活动，建立癫痫的动物模型［1］。PTZ诱导癫痫的机制尚不清楚，有证据表明，PTZ与印防己毒素(picrotoxin)的作用模式相似，与其竞争GABA受体上同一位点［2］。一般认为癫痫活动是中枢神经系统中神经网络兴奋与抑制失衡的结果［3，4］，在许多动物实验中发现，PTZ对GABA的拮抗作用［4，5］似乎并不是其诱发癫痫的唯一机制, 兴奋性递质谷氨酸也有重要作用［6］。但目前还未有直接的证据，因此，本实验通过把鼠脑mRNA注入到卵母细胞内，以双电极电压钳技术研究PTZ对Glu受体的作用。
作者：王钦文；李之望；王凤；杨季清；刘智胜 刊期： 2001年第02期
目的研究不同给药途径后蝙蝠葛碱在大鼠体内的药代动力学特征。方法以大鼠为实验对象，经灌胃及静脉注射两种途径给药，采用RP-HPLC法测定各组织及体液中药物浓度。结果静注蝙蝠葛碱在大鼠体内药代动力学为二室开放模型，符合一级动力学线性消除过程。灌胃给药后大鼠血药浓度低，峰浓度小于1 mg*L-1，且血药浓度-时间曲线呈明显双峰现象。其绝对生物利用度约为16.6%。蝙蝠葛碱经两种给药途径后药物在各组织器官中均有分布，且在同一时间内各组织含量明显高于血药浓度。静注后以肺组织含量高，而灌胃给药后以胃、肠、肝组织含量高。48 h尿粪累积排泄31.22%。给药后不同时间点胃肠道各段药物残余量研究结果提示胃肠循环的存在。结论蝙蝠葛碱口服用药生物利用度较低，血药浓度-时间曲线呈双峰现象，该药在生物体内分布广泛，可由尿液及粪便排泄，也可从胆汁分泌，初步实验结果提示胃肠循环可能是药时曲线双峰现象的主要原因。
作者：陈淑娟；杨毅梅；刘奕明；张斌；庞雪冰；曾繁典 刊期： 2001年第02期
目的探讨OX-LDL及HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀对人单核细胞（Mo）表达蛋白激酶C（PKC）活性和胞浆内游离钙(［Ca2+］i)浓度的影响。方法 Mo PKC 活性采用γ-32P-ATP磷酸转移法，细胞内游离钙采用Fluo-3/Am荧光负载，流式细胞术检测。结果 OX-LDL呈剂量依赖方式促进人Mo PKC活性增加，12 min时达峰值，然后缓慢下降，20 min后仍维持较高水平，胞浆内［Ca2+］i升高分2个时相，即快速相和持续相。移去细胞外液钙，OX-LDL 仍引起快速相，但持续相消失，而辛伐他汀能明显抑制OX-LDL引起的Mo PKC活性增加，并降低持续相胞浆内钙水平，而对快速相无明显影响。结论 OX-LDL能激活人单核细胞PKC活性与升高［Ca2+］i。OX-LDL刺激Mo ［Ca2+］ i升高的快速相是有胞浆钙池释放引起，持续相升高主要有胞外钙内流引起。辛伐他汀抑制M o PKC活性可能是通过胞内钙水平变化起作用。
作者：严金川；吴宗贵；张玲珍；李莉；樊洁；凌玲；韩文余；张锁龙 刊期： 2001年第02期
目的研究超氧阴离子对牛主动脉平滑肌细胞内钙及收缩性的影响。方法采用Fura-2测定牛肺动脉平滑肌细胞内钙及采用胶原凝胶实验方法分析平滑肌细胞的收缩性。结果超氧阴离子作用于平滑肌细胞后使ATP（10 μmol·L-1）诱导的细胞内钙浓度的增加从（206±10） nmol·L-1降到（147±15） nmol·L-1。 5 min内细胞内钙浓度增加的积分（∫△［Ca2+］i·dt）从（12.2±0.5）μmol*L-1*s-1降至（9.8±0.8）μmol*L-1*s-1。thapsigargin在无钙溶液中诱导的细胞内钙浓度的增加不受超氧阴离子的影响，而在含钙的Krebs溶液中，超氧阴离子能使随后的钙释放激活的钙进入（△［Ca2+］i·CRAC）从（27.3±1.0） nmol·L-1降到（13.5±1.0） nmol·L-1。 ATP诱导的凝胶面积减少的百分比从24%±5％降到7.4%±0.2％；在无钙Krebs溶液中，thapsigargin诱导的凝胶面积减少的百分比从3.5%±0.6％降到－0.5%±0.7％。结论超氧阴离子通过影响平滑肌细胞的内钙动员而降低它的收缩性。
作者：承伟；李智；小山澈野；大池正宏；伊东裕之 刊期： 2001年第02期
Alzheimer病目前是痴呆的常见原因，病理学特征是：神经纤维缠结，神经斑块，神经元丢失，淀粉样血管改变。临床上显著的特点是学习记忆障碍。钾通道在学习记忆中起着重要作用。Alzheimer病人成纤维细胞以及嗅成纤维细胞113pS四已胺敏感的钾通道缺失。记忆相关蛋白Cp20以及与Alzheimer病遗传密切相关的淀粉样蛋白前体蛋白及早老素均能调节钾通道活性。Alzheimer病时钾通道亚型的改变尚需进一步的理论研究。钾通道在Alzhe imer病治疗方面有可能成为重要靶点。
作者：佟晓永；王晓良 刊期： 2001年第02期
目的研究大蒜新素(allitridi,All)对肾型高血压大鼠和老年大鼠脑皮质微粒体ATPase活力的影响。方法用两肾一夹法建立大鼠Goldblatt肾型高血压模型；以钼酸铵定磷，采用光电比色法测定ATPase活力。结果肾型高血压大鼠和老年大鼠中，脑皮质微粒体中Na+,K+-ATPase和Ca2+,Mg2+-ATPase活力比成年大鼠中显著降低，Mg2+-ATPase无明显改变。大蒜新素（15 mg*kg*d-1 ig, 60 d）可显著提高肾型高血压大鼠和老年大鼠脑皮质微粒体中Na+,K+-ATPase和Ca2+,Mg2+-ATPase活力,而对Mg2+-ATPase无明显影响。结论大蒜新素对大鼠脑皮质微粒体的Na+,K+-ATPase和Ca2+,Mg2+-ATPase活力的提高可能有利于大蒜新素防治脑缺血作用。
作者：马晓红；潘鑫鑫；刘天培 刊期： 2001年第02期
目的研究海群生(枸橼酸乙胺嗪，DEC)对豚鼠离体气管条平滑肌收缩反应的影响及其作用机制。方法取气管条放入37℃浴管的Krebs溶液中，分别在浴液中加入药物，测定KCl和5-羟色胺（5-HT）收缩气管条的作用和量效反应以及DEC和维拉帕米对KCl和5-HT作用的影响。结果 DEC能使KCl或5-HT引起的气管条平滑肌收缩显著抑制，其IC50值分别为5.03 mmol·L-1和9.54 mmol·L-1，与维拉帕米的作用相似。DEC使KCl和5-HT的量效曲线右移，大反应降低，呈非竞争性拮抗，其pD′2值分别为1.554和1.851，并对细胞内Ca2+释放和细胞外Ca2+内流引起的收缩有抑制作用。结论 DEC可抑制KCl和5-HT引起的气管条平滑肌收缩，其机制可能是通过其钙拮抗作用所致。
作者：王志强 刊期： 2001年第02期
动脉粥样硬化(AS)的发生、发展是一个十分复杂的病理过程。它涉及到血管内皮细胞(EC)、平滑肌细胞(SMC)、炎性细胞(如单核细胞、巨噬细胞等)、淋巴细胞、血小板等多种细胞及相关细胞因子。许多研究发现硫酸多糖与AS存在密切的关系。大多报道表明硫酸多糖可保护EC免受各种刺激因子的损伤作用，从而阻断AS形成的起始环节；另外，硫酸多糖也可通过抑制VSMC增殖、迁移；减少炎性细胞、淋巴细胞、血小板等粘附、聚集到血管内膜；抑制补体的激活等多种途径来达到抗AS目的。但也有文献报道部分硫酸多糖反而促进AS形成。而且硫酸多糖的抗AS活性与其分子结构有关，所以AS与硫酸多糖的关系是一直存在争议的问题。
作者：胡金凤；耿美玉；张均田 刊期： 2001年第02期
目的研究白芍总苷（TGP）对局灶性脑缺血的保护作用。方法大鼠局灶性脑缺血模型采用大脑中动脉阻塞法（MCAO）；脑梗塞区重量用NBT染色法测定；SOD、MDA及细胞凋亡均采用测试药盒测定。结果 TGP 20 mg*kg-1 ip可改善大鼠异常神经症状，使MCAO大鼠的SOD活力提高、MDA生成减少，减少脑皮质细胞凋亡数。结论 TGP对脑梗塞有保护作用，此作用可能与抗自由基，减少细胞凋亡有关。
作者：吴华璞；祝晓光 刊期： 2001年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
