学术投稿

RECK/MMP9在恶性实体肿瘤中的研究进展

张运彩

关键词:RECK基因, MMP-9, 浸润, 转移
摘要:局部浸润和远处转移的能力是恶性肿瘤重要的生物学特征,肿瘤转移也是对癌症治疗的极大挑战.癌细胞侵袭转移首先是癌细胞间黏附作用较正常细胞间低,细胞从原发瘤体分离,其次是血管内同质或异质瘤栓形成,后是癌细胞游出血管.瘤细胞与血管内皮及皮下基膜异质黏附是侵袭转移的关键.它的病理过程涉及肿瘤细胞脱离原发瘤体,浸润在周围间质中生长,并通过脉管系统或腔道被转运到靶组织,终形成转移灶的过程.基质金属蛋白酶 (MMPS)是一系列蛋白溶解酶家族,在肿瘤的侵袭和转移中担任角色,对基膜和细胞外基质有降解作用.RECK(逆转录富含半胱氨酸蛋白)是1种能够调节基质金属蛋白酶和抑制血管生成的膜固定糖蛋白,它可以在转录水平抑制基质金属蛋白酶的表达与活性,肿瘤的浸润及血管生成与RECK基因的表达量降低或者缺失相关性十分密切.MMP-9和RECK的表达量的变化与肿瘤的发生发展是目前肿瘤研究中的热点[1].
实用癌症杂志相关文献
  • 肺癌住院患者医院感染的临床分析

    目的 探讨肺癌住院患者发生医院感染的因素及防治方法.方法 回顾性分析658例肺癌患者住院期间发生医院感染的情况.结果 发生医院感染69例,医院感染率10.2%;感染部位以下呼吸道和肺部为主;其病原菌依次为革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌和真菌.年龄、一般状态、基础病、住院时间、放化疗引起白细胞减少、TNM分期、侵入性操作及预防性应用抗生素等是造成医院感染的主要危险因素.结论 医院感染是肺癌患者常见并发症和主要死亡原因,应加强对肺癌患者医院感染的预防管理和控制.

    作者:马旭辉 刊期: 2013年第01期

  • 罗格列酮逆转丝裂霉素对人胃癌SGC7901/VCR细胞株耐药的作用

    目的 探讨过氧化物酶体增殖子活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮(ROS),对耐药胃癌SGC7901/VCR细胞药物敏感性的影响.方法 以长春新碱(VCR)诱导的人胃癌多药耐药细胞SGC7901/VCR及其亲代SGC7901为研究对象,应用MTT比色法及集落形成实验,研究罗格列酮对丝裂霉素(MMC)抑制人胃癌SGC7901细胞及其耐药亚系 SGC7901/VCR细胞生长及增殖的影响及罗格列酮逆转SGC7901/VCR细胞对MMC的耐药作用.结果 ROS对SGC7901/VCR及SGC7901细胞生长具有明显抑制作用,且其作用与ROS浓度呈时间-剂量依赖关系;40μmmol/L、80μmmol/L ROS逆转SGC7901/VCR细胞对MMC的耐药倍数(RI)分别为9.6、10.5,与增敏对照组作用相当(P>0.05);集落形成实验结果显示,ROS与MMC联用降低SGC7901/VCR细胞的集落形成率.结论 罗格列酮能部分逆转多药耐药胃癌细胞株SGC7901/VCR对MMC的耐药.

    作者:胡剑峰;张琍 刊期: 2013年第01期

  • 以血尿为首发症状1例妊娠性绒癌临床分析合并文献复习

    目的 探讨妊娠性绒癌肾转移的临床表现、诊断及治疗.方法 回顾性分析1例以血尿为首发症状的妊娠性绒癌的临床资料.结果 化疗前血β-HCG水平>10000IU/L,化疗后血β-HCG水平为2.84 IU/L.结论 血β-HCG水平的检测对妊娠性绒癌的诊断具有重要价值,化疗仍为其主要治疗方法.

    作者:王锋;柴海霞;张丽萍;张琴 刊期: 2013年第01期

  • 乳腺癌组织中HSG和EGFR的表达及其与临床病理特征的关系

    目的 探讨增殖抑制基因(HSG)、表皮生长因子受体(EGFR)在不同乳腺组织中的表达及与乳腺癌临床病理特征的相关性及意义.方法 应用免疫组织化学方法检测增殖抑制基因(HSG)、表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤、乳腺癌组织中的表达.结果 HSG的蛋白主要在细胞胞质中表达,乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织,差异具有统计学意义(P<0.05);乳腺纤维腺瘤与正常乳腺组织HSG阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05).乳腺癌组织中EGFR的阳性表达率较乳腺纤维腺瘤组织、正常乳腺组织中明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05);乳腺纤维腺瘤与正常乳腺组织中EGFR的阳性表达率差异无统计学意义.HSG和EGFR的表达与淋巴结转移和病理组织学分级有关,同时也与ER、H-erb-2的表达有关,而与肿瘤类型、肿瘤大小、临床分期、年龄因素无关.乳腺癌组织中HSG的表达与EGFR的表达呈负相关,与ER、H-erb-2正相关,而与PR的表达无相关性.结论 联合检测HSG和EGFR的表达对判定乳腺癌的生物学行为、预后和指导治疗有重要意义.

    作者:张景华;王保信;汪萍;张德才 刊期: 2013年第01期

  • 三维适形放疗同步吉西他滨联合顺铂化疗34例中晚期胰腺癌的临床观察

    胰腺癌预后极差,是消化系统较常见的恶性肿瘤之一,近年来,发病率有逐年升高的趋势.胰腺癌病程短、进展快、死亡率高.虽然各种技术不断改进,但是患者长期生存率仍很低,5年生存率为5%~6%[1].根治性切除术是目前唯一可能治愈胰腺癌的手段,但大多确诊时已为晚期,另因胰腺解剖位置关系,适合手术切除的患者仅有15%~20%.化疗是治疗胰腺癌的另一重要手段,但是敏感性差,有效率为20%.近年来随着三维适形放疗(3D-CRT)技术和影像学的发展以及新型化疗药物(如吉西他滨)的出现,胰腺癌的治疗取得了一定的进展.我们分析34例不能手术切除的胰腺癌患者的临床资料,探讨3D-CRT同步吉西他滨联合顺铂(GP方案)化疗中晚期胰腺癌的可能性.

    作者:施哈日巴拉;侯斯琴高娃;陈志勇 刊期: 2013年第01期

  • MT1-MMP和MMP11在肺癌中的表达及其预后价值

    目的 探讨MT1-MMP和MMP11在肺癌组织中的表达及其与浸润转移和预后的关系.方法 采用免疫组化检测47例肺鳞癌和42例肺腺癌组织中MT1-MMP和MMP11蛋白的表达.结果 MT1-MMP蛋白阳性表达率在肺鳞癌和腺癌组织中分别为68.1%(32/47)和64.3%(27/42)(P=0.705),其表达与T分期、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05).MMP11蛋白在肺鳞癌和腺癌组织中的阳性表达率分别为61.7%(29/47)和57.1%(24/42)(P=0.662),其表达与淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05).MT1-MMP和MMP11表达呈正相关(γ=0.332,P=0.001).Kaplan-Meier生存曲线显示MT1-MMP和MMP11阳性表达组5年生存率均显著低于阴性表达组(P<0.05).结论 MT1-MMP和MMP11的表达与肺癌的浸润转移密切相关,两者的阳性表达均提示肺癌患者的不良预后.

    作者:廖渝蓉;钟萍;胡兴胜;邹心怡;刘雨松 刊期: 2013年第01期

  • 淋巴管新生与肿瘤转移的研究进展

    转移是肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因.经淋巴道转移是恶性肿瘤转移的重要途径之一,既往的研究由于缺乏淋巴管内皮细胞标志物,很难区分肿瘤组织中的血管和淋巴管[1].随着淋巴管内皮细胞标志物如VEGFR-3、LYVE-1、Prox-1、podoplanin以及D2-40等的发现,关于肿瘤淋巴道转移的过程及分子机制的研究成为热点[2,3].以VEGF-C和VEGF-D为代表的多种促淋巴管生成因子从不同途径诱导肿瘤组织淋巴管新生,促进肿瘤细胞经淋巴道转移.

    作者:邓恋 刊期: 2013年第01期

  • 结节性甲状腺肿1168例临床病理分析

    目的 探讨结节性甲状腺肿的临床病理特征.方法 回顾性分析1 168例结节性甲状腺肿的临床病理资料.结果 1 168例结节性甲状腺肿中,女性患者占88.1%,中位发病年龄为48岁.结节性甲状腺肿伴发或继发病变发生率高达57.6%,其中出血、坏死、钙化、囊性变,灶性淋巴细胞增生及桥本甲状腺炎发生率分别为20.4%、28.0%和0.3%.乳头状增生发生率为5.3%,甲状腺癌继发率为3.1%.结论 结节性甲状腺肿女性多发,继发病变多,诊断时应给予重视.

    作者:赵时梅;罗宇;史琳 刊期: 2013年第01期

  • 动脉灌注化疗联合125Ⅰ粒子植入治疗周围型肺癌的临床分析

    目的 探讨经支气管动脉灌注化疗(bronchial artery infusion,BAI)联合CT引导下的放射性125Ⅰ粒子植入术治疗周围型肺癌的疗效.方法 采用经支气管动脉灌注化疗联合CT引导下的放射性125Ⅰ粒子植入术治疗23例不愿接受手术治疗或不能耐受手术的周围型肺癌患者.结果 23例患者中CR 5例,PR 11例,SD 5例,PD 2例;中位生存期为296天;23例中有4例发生Ⅲ度骨髓抑制,2例发生Ⅱ度骨髓抑制,经治疗后缓解,无1例发生放射性肺炎.结论 BAI联合125Ⅰ粒子植入术是治疗周围型肺癌较为有效、安全的方法.

    作者:沈俊杰;张俊祥;谭元林 刊期: 2013年第01期

  • 上皮间质转化的分子机制研究进展

    上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞转化为间质细胞,形成结缔组织或者形成新的上皮组织,这些细胞不会再表达上皮细胞的特性,而是具有间质细胞的形态学和转移的特性,这些特性诱使细胞转移和侵袭.EMT早在上世纪80年代在胚胎发育时发现,目前证明与癌细胞的转移、侵袭存在密切关系[1].

    作者:冯和林;郑丽华 刊期: 2013年第01期

  • NS398对SGC7901胃癌细胞生长及CD44V6、MMP-9基因表达的影响

    目的 探讨COX-2特异性抑制剂NS398对SGC7901胃癌细胞体外生长及CD44V6、MMP-9基因表达的影响.方法 体外培养SGC7901胃癌细胞,应用免疫细胞化学方法,检测SGC7901胃癌细胞中COX-2、CD44V6、MMP-9蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NS398对胃癌细胞PGE2分泌水平的影响,MTT法检测NS398对SGC7901胃癌细胞体外生长的抑制效应,半定量RT-PCR检测NS398作用后胃癌细胞株中CD44V6、MMP-9基因表达水平的变化.结果 SGC7901胃癌细胞中COX-2、CD44V6、MMP-9呈阳性表达,NS398可显著抑制SGC7901胃癌细胞PGE2的分泌,200μmol/L NS398抑制率达64.3%,NS398对胃癌细胞生长抑制作用呈时间及浓度依赖性;NS398作用24 h后胃癌细胞中CD44V6、MMP-9基因表达水平下降,200μmol/L NS398对CD44V6、MMP-9基因表达抑制率分别为45.7%、43.6%.结论 SGC7901胃癌细胞中COX-2、CD44V6、MMP-9呈阳性表达,NS398可有效抑制SGC7901胃癌细胞PGE2的分泌和胃癌细胞生长,并可抑制与胃癌转移相关的CD44V6、MMP-9基因的表达.

    作者:双金权;吴婷;庄则豪 刊期: 2013年第01期

  • 34βE12、CK5/6、p63、SMA在乳腺增生、不典型增生与原位癌鉴别诊断中的价值

    目的 探讨高分子量细胞角蛋白 34βE12、细胞角蛋白CK5/6、肌上皮标记物p63、平滑肌肌动蛋白SMA在乳腺增生、不典型增生与原位癌鉴别诊断中的价值.方法 采用免疫组织化学染色法(SP),检测34βE12、CK5/6、p63、SMA在30例乳腺普通型增生(UDH)、30例非典型导管增生(ADH)、20例导管原位癌(DCIS)和20例浸润性导管癌(IDC)中的表达.结果 UDH和ADH组中34βE12均呈阳性表达,DCIS和IDC组中大部分34βE12呈阴性表达,前两组与后两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);UDH组中CK5/6均呈阳性表达,ADH、DCIS及IDC组中CK5/6大部分呈阴性表达,UDH组与其他3组比较差异有显著性(P<0.05);p63表达量依次为UDH组>ADH组>DCIS组,IDC组中其无阳性表达,各组间差异均有统计学意义(P均<0.05);UDH、ADH和DCIS组中SMA均呈阳性表达,IDC组中其大部分呈阴性表达,与前3组比较,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 联合检测34βE12、CK5/6、p63、SMA表达,有助于鉴别乳腺增生、不典型增生与原位癌,为临床提供可靠的诊疗依据.

    作者:刘国新;马沛;易建华 刊期: 2013年第01期

  • 小檗碱对多囊卵巢综合征大鼠的胰岛素抵抗及瘦素、脂联素水平的影响

    目的 讨小檗碱对多囊卵巢综合征大鼠的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素 (FINS)、瘦素(LPN)、脂联素(APN)水平的影响.方法 采用Poresky造模法,制作多囊卵巢综合征大鼠模型,造模后将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、二甲双胍组、小檗碱组,每组15只.观察药物干预21天后各组大鼠体重、FPG、FINS、LPN、APN的变化,并计算胰岛素敏感性指数(IRI).结果 与模型对照组比较,小檗碱组和二甲双胍组大鼠体重、IRI、LPN水平均下降(P﹤0.05); APN水平上升;小檗碱组APN水平变化较二甲双胍组更为明显(P﹤0.05).结论 小檗碱可能通过降低体重、增加胰岛素敏感性、调节瘦素和脂联素水平,从而改善大鼠生殖功能.

    作者:马玲;苑龙条;刘翼 刊期: 2013年第01期

  • 宫颈癌中cIAP1与Dab2的基因改变

    目的 通过检测cIAP1与Dab2基因在宫颈癌中是否有扩增或丢失,确定与宫颈癌发生发展相关的分子标志.方法 对41例新鲜宫颈癌标本进行显微切割和DNA提取;PCR扩增宫颈癌DNA中的靶基因cIAP1与Dab2;运用bandscan 4.3对PCR扩增产物的电泳条带进行灰度扫描,并用软件SPSS13.0对数据进行处理,确定发生扩增或丢失的基因.结果 在宫颈癌中,cIAP1与Dab2均有不同程度的扩增,宫颈癌组织中cIAP1相对灰度的均值为0.716,正常宫颈组织相对灰度的均值为0.550;宫颈癌组织中Dab2相对灰度值的均值为0.235,正常宫颈组织相对灰度的均值为0.189.癌组织较正常组织中cIAP1与Dab2的拷贝数明显增加,两者相比差异有统计学意义(P<0.05).结论 cIAP1与Dab2在宫颈癌中均表现为扩增,提示两者均可作为宫颈癌发生发展的分子标志物.

    作者:郑晓娟;胡新荣;唐泽立;李飞虹;黄冰;庞天云 刊期: 2013年第01期

  • 经胃黏膜下层食管胃黏膜单层吻合法的抗返流作用研究

    目的 探讨经胃黏膜下层食管胃黏膜单层吻合的抗返流作用.方法 412例食管下段癌、贲门癌患者,按肿瘤根治要求切除,残胃残端予以闭合器关闭,胃体部大弯侧作黏膜下隧道,长3.0cm,宽3.0cm;游离食管末端黏膜层,食管黏膜穿入胃壁隧道内与胃黏膜层吻合,食管肌层与隧道入口处胃壁浆肌层间断缝合,隧道出口胃壁浆肌层切口间断缝合关闭隧道.结果 无吻合口瘘、吻合口狭窄发生,2例有少量反酸,其中68例患者行纤维胃镜检查:吻合口上3~4 cm处食管呈关闭状态,黏膜无充血水肿及糜烂,血管纹理清晰.食管黏膜活检按Menin氏标准分级:0、Ⅰ、Ⅱ级分别有10例(14.7%)、47例 (69.1%)和11例(16.2%),无Ⅲ级病例.食管液pH值测定,pH值为6.5、7.0、7.5分别有13例(19.1%)、46例(67.7%)和9例(13.2%).结论 经胃黏膜下层食管胃黏膜单层吻合适于病变小的食管癌、贲门癌患者,具有良好地抗返流作用.

    作者:丁国文;陈锁成;唐巍峰;施益军;孙扬永;朱静峰;顾海勇;邵爱中 刊期: 2013年第01期

  • 高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌的疗效分析

    目的 探讨高强度聚焦超声(HIFU) 治疗晚期胰腺癌的疗效及安全性.方法 对64例晚期胰腺癌进行HIFU治疗.结果 5例(7.8%)完全缓解(CR),20例(31.2%)部分缓解(PR),15例(23.4%)稳定(SD),有效率达62.4%;患者均未见明显不良反应.结论 HIFU治疗晚期胰腺癌有一定疗效,安全性高,患者无痛苦、并发症,值得临床进一步观察研究.

    作者:王群;余建军;夏振华;赵亚娥 刊期: 2013年第01期

  • 辐射对巨噬细胞系RAW264.7基质金属蛋白酶-9表达的影响

    目的 观察不同剂量γ-射线(0、5、10、20Gy)照射小鼠巨噬细胞系RAW264.7后对基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9 )表达的影响.方法 应用不同剂量γ-射线(0、5、10、20Gy)照射体外培养的巨噬细胞系RAW264.7,照射6、12、24、48 h后,实时荧光定量聚合酶链反应法(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测MMP-9 mRNA表达,选择MMP-9 mRNA表达强的照射剂量;在照射细胞6、12、24、48 h后采用免疫印迹法(Western blotting)检测MMP-9蛋白表达,并于照射前1 h加入地塞米松1 μmol,检测MMP-9蛋白表达.结果 60Co γ-射线(5、10、20Gy)照射RAW264.7细胞系6、12、24 、48 h后MMP-9 mRNA表达均明显增强(P<0.05),24 h达高峰,10Gy增强明显.与对照组相比,10Gy照射细胞6、24、48 h后MMP-9蛋白表达明显增强(P<0.05),以24 h明显(P<0.01);照射前1 h加入1 μmol的地塞米松,10Gy照射24 h后检测MMP-9蛋白表达,与未加地塞米松组相比,MMP-9蛋白表达水平明显下降(P<0.05).结论 γ-射线照射巨噬细胞系RAW264.7,可显著增强MMP-9 mRNA及其蛋白表达;地塞米松可有效抑制电离辐射诱导的MMP-9蛋白表达,MMP-9可能参与了放射性肺损伤的发展.

    作者:周勇;王科;何忠时;吴峰;杨勇 刊期: 2013年第01期

  • 乳腺浸润性导管癌中p53和表皮生长因子受体的表达及其意义

    目的 探讨p53和表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组化SP法检测30例正常乳腺组织、160例浸润性乳腺癌组织中p53和EGFR的表达.结果 乳腺浸润性导管癌中p53、EGFR的阳性表达与正常乳腺组织间差异有显著统计学意义(P<0.01).p53、EGFR的阳性表达与浸润性乳腺导管癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的年龄、肿块的大小无关.结论 p53和EGFR在乳腺浸润性导管癌的发生、发展过程中发挥了一定的作用,两者联合检测有助于预测患者的预后,并为临床进行靶向治疗提供依据.

    作者:仇加高 刊期: 2013年第01期

  • 恩度联合化疗对不同Stat6活化表型直结肠癌细胞的作用

    目的 研究恩度联合化疗对直结肠癌细胞的抑制作用,并进一步观察不同Stat6表型的直结肠癌细胞对恩度联合化疗药物敏感性的差异.方法 采用MTT法检测不同浓度的恩度单药或联合5-Fu及奥沙利铂对2种不同Stat6活化表型的直结肠癌细胞(Caco-2和HT-29)的增殖抑制作用.用流式细胞仪检测不同药物处理组对2种直结肠癌细胞早期凋亡率的影响.结果 恩度单药作用于Caco-2和HT-29细胞没有显示出明显的增殖抑制和凋亡促进的作用(P>0.05).而恩度联合1种或2种化疗药物[(5-Fu)和奥沙利铂(OXP)]对这2种癌细胞的生长抑制和凋亡促进的能力明显升高(P<0.05和P<0.01).恩度联合化疗药物对Caco-2细胞生长抑制率和早期凋亡率均高于HT-29细胞(P<0.05).结论 恩度联合化疗药物能更好的抑制直结肠癌细胞的增殖能力,不同Stat6活化状态可能成为评价化疗疗效的潜在指标之一.

    作者:杨贤子;程甜甜;骆志国;蒋飞;柴海霞;张文杰 刊期: 2013年第01期

  • 食管癌CT表现及其对放疗的预测价值

    目的 探讨食管癌CT表现及其对放疗的预测价值.方法 回顾性分析182例食管癌的临床资料,并采用Kaplan-Meier法进行生存分析.182例均接受放疗,采用8MVX射线照射,DT64~68 Gy,32~34次,42~46天.结果 CT检查可显示肿瘤强化程度、外侵情况、病灶长度、大直径.2年局部控制率中度强化者高于轻度强化者(73.3%和54.3%,χ2=6.0,P<0.05),边缘规则者高于边缘不规则和明显外侵者(77.8%、67.7%和 48.5%;χ2=6.87,P<0.05;χ2=6.04,P<0.05),病变短者高于病变长者(χ2=12.3,P<0.05).肿瘤直径与2年局部控制率无显著相关性(χ2=1.4,P>0.05).结论 食管肿瘤强化程度低、边缘不规则或外侵、病变长度越长者局部控制率越低,据此可以粗略判断患者预后.

    作者:施怡;颜志勇;谢伯军 刊期: 2013年第01期

实用癌症杂志

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主管:江西省卫生厅

主办:江西省肿瘤医院 江西省肿瘤研究所