学术投稿

RNA干扰及其在肿瘤治疗中的研究进展

闵敏;高国兰

关键词:RNA干扰, siRNA, 基因治疗
摘要:RNA干扰(RNA interference RNAi)是一门新兴的基因阻断技术,是1种双链RNA( double-stranded RNA,dsRNA)分子在mRNA水平上关闭相应序列基因的表达或使其沉默的过程,也就是序列特异性的转录后基因沉默(post transcriptional gene silencing,PTGS).
实用癌症杂志相关文献
  • 非霍奇金淋巴瘤远期生存影响因素的分析

    为探讨非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)患者的远期生存影响因素,对我院2000年1月~2003年1月所收治的资料较完整的55例NHL作一临床总结分析,现报告如下.

    作者:崔丽娟;吴晓萍 刊期: 2008年第05期

  • 应用肺癌细胞株筛选抗肺癌多肽的研究

    目的 应用核糖体多肽表达法结合肺癌活体细胞从设计的多肽库中筛选出特异性抗肺癌多肽,以建立1种简便、更有效的寻找抗肺癌多肽方法.方法 选择已知可在肿瘤细胞膜上穿孔的阳性对照多肽Mast21和MastoparanX与肺癌细胞株(NCI-H460)进行筛选可行性试验,证实核糖体多肽表达法结合肺癌活体细胞可筛选出肺癌穿孔多肽.组建可直接用于体外多肽表达的DNA库,应用核糖体表达法结合肺癌细胞株(NCI-H460)进行抗肺癌多肽筛选,应用MTT法检测筛选的多肽在体外抗肿瘤效果.结果 应用核糖体体外表达法和肺癌细胞株(NCI-H460)成功地从设计的肽库中筛选出一些肽,分析DNA序列编码多肽,选择合成肽链进行抗肺癌试验,证实能抑制非小细胞肺癌细胞株(NCI-H460)生长,而对正常人体红细胞影响有限.结论 核糖体表达法结合肺癌细胞株,可从肽库中筛选出选择性抗肺癌多肽.从而有望建立1种简便、有效的寻找抗肺癌多肽的方法,为开发作用机制完全不同的抗肺癌新药奠定基础.

    作者:温浙盛;韦尉东;陈晓勤;肖勇梅;李小东;戎铁华 刊期: 2008年第05期

  • PTEN及其与肺癌关系的研究进展

    肺癌的发生、发展主要是由于癌基因激活和(或)抑癌基因及DNA修复基因突变或缺失所致.PTEN基因作为第1个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因,在细胞的生长发育、凋亡、迁移、信号传递等方面起着重要的调控作用.现对PTEN基因在肺癌中的研究进展做一综述.

    作者:刘月娥;姜达 刊期: 2008年第05期

  • 核转录因子NF-κB与胃癌关系的研究进展

    核转录因子(nuclear factor kappa B,NF-κB)是1种分布和作用均十分广泛的真核细胞转录因子,属于NF-κB/Rel蛋白家族成员,由Sen等于1986年首先在B淋巴细胞中发现,它能够与B淋巴细胞免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB序列(GGGACTTTCC)特异地结合.随后对NF-κB进行了广泛的研究,发现它能与多种细胞基因的启动子和增强子发生特异性结合,并促进相关基因的转录和表达,参与炎症反应、损伤应激、免疫防御、细胞增殖和凋亡等过程.

    作者:易静;李弼民 刊期: 2008年第05期

  • 原发性胃恶性淋巴瘤的临床分析

    目的 探讨原发性胃恶性淋巴瘤的临床特点及其与幽门螺杆菌感染的关系.方法 对31例原发性胃恶性淋巴瘤的临床病理、免疫组化及幽门螺杆菌感染的结果进行分析.结果 患者有上腹不适、肿块、黑便或贫血等临床表现.31例中原发于胃底3例,胃体6例,胃角9例,胃窦13例.18例术前经胃镜活检确诊;所有病例做免疫组化染色及幽门螺杆菌监测,证实为B细胞型淋巴瘤29例,T细胞型淋巴瘤3例,幽门螺杆菌感染率为90.2%.全部病例均行手术治疗及术后辅助化疗.29例获得随访,5年生存率为45.1%.结论 原发性胃恶性淋巴瘤多属B细胞来源,并且与幽门螺杆菌感染有关.胃镜检查是术前有效诊断价值的方法之一.手术方式与胃癌相似,术后化疗与手术治疗同等重要,病理类型是判断预后的重要指标之一.

    作者:陈清波;常青;王洪波;叶春兰 刊期: 2008年第05期

  • 山仙颗粒对Lewis肺癌瘤株转染中TNF-α和uPA的影响

    目的 研究山仙颗粒对Lewis肺癌瘤株转染的C57BL/6小鼠体内肿瘤坏死因子α(TNF-α)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)的影响及意义.方法 40只小鼠适应性喂养1周后,随机取出10只作为空白对照组(A组);其余的30只小鼠每只右腋皮下接种瘤细胞悬液0.2 ml,再随机分成3组,每组10只,分别设为荷瘤对照组(B组);金龙胶囊组(C组);山仙颗粒组(D组);4组动物分笼喂养,于接种24 h后开始给药,A、B组每只小鼠每天用生理盐水0.2 ml灌胃;C组用金龙胶囊悬液0.2 ml灌胃;D组用山仙颗粒混悬液0.2 ml灌胃,共灌胃21天.21天后脱颈椎处死小鼠,检测TNF-α与uPA水平.结果 C、D组出瘤时间、移植瘤重、肺内转移灶个数、去瘤去肺后体重、血清TNF-α与血浆uPA水平与B组小鼠比较均有显著性差异(P<0.05),C与D组肺转移灶个数比较有显著性差异(P<0.01),其他均无显著性差异(P>0.05).结论 山仙颗粒能使血清TNF-α水平升高和血浆uPA水平下降,从而显著抑制C57BL/6小鼠Lewis肺癌的生长和自发性肺转移.

    作者:范明明;周光华;苏加利;陈光伟 刊期: 2008年第05期

  • 胃癌淋巴管生成与淋巴组织增生关系及其与预后的研究

    目的 探讨胃癌组织中新生血管和淋巴管以及淋巴组织增生的分布特点与预后关系.方法 采用免疫组化方法,对82例胃癌组进行D2-40、VEGFR-C及受体VEGFR-3检测微淋巴管密度(MLD);CD3、CD20、CD57、S-100检测T、B淋巴细胞,自然杀伤(NK)细胞,树突状细胞(DC)的浸润.结果 胃癌中心区有较少闭锁的条索状淋巴管;癌周边区淋巴管增多,并且管腔多呈扩张状态.胃癌中心区的淋巴管密度(32.1±13.6)与癌周边区(54.4±23.8)比较显著性减弱(P<0.01).胃癌中心区有散在或小灶性分布的少量淋巴细胞浸润,DC-NK细胞偶见;癌周边区有密集分布的大量淋巴细胞浸润,尤其是癌周1个低倍视野(10倍)内淋巴组织增生显著,DC-NK细胞数量多,多呈大片块和条索状分布,且多围绕肿瘤细胞巢.癌中心区淋巴细胞浸润的数量与癌周边区的比较,显著性减弱(P<0.01).胃癌组织中微血管分布和数量的差异与微淋巴管类似.结论 胃癌组织中新生淋巴管、血管、淋巴细胞三者的分布主要是癌组织的前缘;胃癌周边区扩张的微淋巴管和微血管增多,而淋巴组织增生减少,包括DC-NK细胞显著减少,其预后差;反之预后好.

    作者:王仰坤;马洪星;原旭涛;蒙念龙 刊期: 2008年第05期

  • 胃癌前哨淋巴结定位活检技术的临床应用及意义

    目的 探讨前哨淋巴结活检技术在胃癌早期手术治疗中的应用价值.方法 60例胃癌术中亚甲蓝定位活检前哨淋巴结(SLN),术后行常规HE病理和免疫组化检查.结果 60例中56例检出SLN,检出率为93.3%.HE检查发现49枚(24)例SLN转移,由SLN组织学状态预测胃癌区域淋巴结转移状况的准确率为76.8%,敏感性为64.9%,特异性为100.0%,假阴性率为35.1%,而早期胃癌中准确率为93.9%,敏感性88.9%.免疫组化检查结果发现有67枚(32例)SLN转移.结论 SLN能较准确反映早期胃癌的淋巴结转移状况,为进一步行前瞻性研究提供了理论依据,也为早期胃癌制定合理的手术方案提供了依据.免疫组化法对SLN转移的检测较HE有更高的敏感性.

    作者:尤建权;马利林;朱建伟;孙锦卫;于嘉伟;刘建明 刊期: 2008年第05期

  • 紫杉醇每周方案联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌28例

    紫杉醇采用每3 周应用一次的方案,毒副作用较大,耐受性差.紫杉醇每周方案,疗效并不低于3周方案.我科采用紫杉醇每周方案联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma,NSCLC),取得了良好的近期疗效,现报告如下.

    作者:章卫华;周荣伟 刊期: 2008年第05期

  • Fhit和ki-67在子宫内膜癌组织中的表达及相关性研究

    目的 探讨脆性组氨酸三联体(Fhit)和细胞核增殖抗原(ki-67)在子宫内膜癌中的表达及两者之间的相关性.方法 应用免疫组化SP法检测44例子宫内膜癌组织中Fhit和ki-67的蛋白表达情况.结果 Fhit阳性表达率为54.5%(24/44),其表达与组织病理分级、手术临床分期、肌层浸润程度及有无淋巴结转移相关(P<0.05),而与患者年龄、有无绝经及组织学类型无关(P>0.05),随组织学病理分级的增加、手术临床分期进展及肌层浸润程度的加深、有淋巴结转移,Fhit表达阳性率逐渐降低.ki-67表达与组织学病理分级、手术临床分期和有无淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者年龄、有无绝经及组织学类型和肌层浸润程度无关(P>0.05).随组织学病理分级的增加、手术临床分期进展及有淋巴结转移,ki-67表达增强.Fhit和ki-67的表达呈负相关(γ=-0.562,P=0.034).结论 Fhit和ki-67可能与子宫内膜癌的发生发展有关,联合检测Fhit和ki-67表达可能有助于判断子宫内膜癌患者的预后.

    作者:柯妍;张广亮;严丽 刊期: 2008年第05期

  • 甲状腺结节中TPO mRNA表达与Ret、半乳糖苷凝集素3及黏蛋白1表达的相关性研究

    目的 探讨甲状腺结节性病变中甲状腺过氧化物酶(TPO)mRNA的表达及与Ret、半乳糖苷凝集素3(Gal-3)和黏蛋白1(MUC1)表达的关系.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对55例甲状腺结节组织的TPO mRNA表达进行了定性检查.用光密度扫描仪测定并计算样品的TPO/β-actin比值,代表TPO mRNA丰度的相对含量.采用免疫组织化学(SP)法,同步进行了Ret、Gal-3和MUC1蛋白的检测.结果 55例中,恶性肿瘤TPO mRNA的表达率低于良性病变(P<0.05).有表达的43例TPO RT-PCR产物的光密度值,良性病变组TPO mRNA明显高于恶性病变组(P<0.01).Ret、Gal-3 和MUC1在良恶性病变间的表达差异有显著性(P均为0.000),恶性病变组明显高于良性病变组.TPO mRNA定性、半定量结果与Ret、Gal-3和MUC1的表达呈负相关(P<0.01或P<0.05);Ret、Gal-3 、MUC1互为正相关(P<0.01).结论 甲状腺过氧化物酶mRNA在甲状腺结节的高表达可视为良性病变的标记之一,Ret、Gal-3、MUC1在甲状腺癌有较高的表达率,4种标记物的联合检测有助于甲状腺良、恶性结节的鉴别诊断.

    作者:陈云 刊期: 2008年第05期

  • 多肿瘤标志物联合检测在妇科恶性肿瘤临床治疗中的应用研究

    目的 探讨多肿瘤标志物联合检测在妇科恶性肿瘤治疗过程中的应用价值.方法 采用多肿瘤标志物蛋白质芯片系统(C-12),检测了35例卵巢癌、38例宫颈癌和26例绒癌患者治疗前及治疗1个月后的血清肿瘤标志物含量,以肿瘤标志物含量的变化来评估治疗措施.结果 治疗1个月后多数患者体内肿瘤标志物含量降至正常范围,但仍有40.1%的卵巢癌、34.2%的宫颈癌、23.1%的绒癌患者治疗后呈阳性,说明部分患者临床疗效不明显,建议改善治疗措施.结论 肿瘤标志物联合检测对妇科恶性肿瘤卵巢癌、宫颈癌、绒癌具有高度敏感性,监测治疗前后患者体内的肿瘤标志物含量,对指导临床治疗妇科恶性肿瘤有很大的应用价值.

    作者:刘坚;王郡甫 刊期: 2008年第05期

  • RASSF1A基因甲基化与肿瘤关系的研究进展

    研究表明,3号染色体短臂(the short arm of 3 chromosome,3p)等位基因缺失在恶性肿瘤中频繁出现,提示3p区域可能存在对肿瘤发生发展起重要作用的抑癌基因.Dammann等[1]利用酵母双杂交筛选方法首次在3p21.3内120 kb长的小纯合缺失区克隆出1种能与DNA修复蛋白XPA相互作用的基因,且是与鼠的Ras效应蛋白Nore1和Maxp1高度同源的cDNA,其包含1个Ras结合区和1个ATM磷酸化位点,遂命名为Ras相关区域家族1 基因(ras association domain family 1,RASSF1),主要有A、B、C 3种转录本.RASSF1A的发现成为肿瘤发病机理的研究热点之一,本文就RASSF1A与肿瘤关系的研究进展做一综述.

    作者:周绍荣;徐美荣;陈云 刊期: 2008年第05期

  • 高聚金葡素治疗乳腺癌术后皮下积液31例疗效观察

    皮下积液是乳腺癌术后常见的并发症之一,有些患者顽固性积液时间可长达数月之久,以致延长患者带引流管时间,影响切口愈合,延长患者住院时间和费用,影响下一步治疗的及时进行,因此有效控制皮下积液具有较大的临床实用价值.我们于2001年9月~2008年2月采用高聚金葡素治疗乳腺癌术后皮下积液31例,取得良好疗效,现报告如下.

    作者:刘萍;万红霞;谭艳芳;李妤 刊期: 2008年第05期

  • SYBR Green I实时定量逆转录PCR方法的建立及检测乳腺组织hMAM mRNA的表达水平

    目的 建立1种简便、有效的SYBR Green I实时定量逆转录PCR(SYBR Green I Q-RT-PCR)方法检测乳腺癌组织、癌旁乳腺组织人乳腺珠蛋白(hMAM)mRNA表达水平.方法 对SYBR Green I Q-RT-PCR检测乳腺癌细胞株MDA-MB-231表达hMAM mRNA的反应条件进行优化,初步检验该方法的重复性、灵敏性.应用该方法检测11例健康志愿者外周血hMAM mRNA表达,检验该方法的特异性,并对10例乳腺癌组织、10例对应癌旁乳腺组织hMAM mRNA表达水平进行测定.结果 SYBR Green I Q-RT-PCR可重复检出乳腺癌细胞株MDA-MB-231极低表达hMAM mRNA,CT值为34.45~34.67,变异系数(CV)=0.25%.健康志愿者外周血中hMAM mRNA均阴性.乳腺癌组织hMAM mRNA阳性率为80.0%(8/10),其中Ⅰ期1例(100.0%),其量为37800;Ⅱ期6例(100.0%),量为100.4(中位);Ⅲ期1例(33.3%),量为2.94.结论 建立的SYBR Green I Q-RT-PCR方法具有简便、特异、重复性、灵敏度好、定量结果可靠、直观等优点,应用于乳腺癌组织和癌旁乳腺组织hMAM mRNA的定量检测是理想的.

    作者:邹学森;胡贤春;陈文学;马行天;樊帆;陈岳青;黄秀珍 刊期: 2008年第05期

  • 子宫内膜癌微转移检测的研究进展

    子宫内膜癌(endometrial carcinoma)是原发于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤,是妇科生殖道常见的恶性肿瘤之一[1].近年其发病率在世界范围内呈持续上升趋势.据报道美国2007年新增子宫内膜癌患者39080名,当年有7400名死于内膜癌[2],子宫内膜癌占女性生殖道恶性肿瘤的第一位.我国的发病率也呈上升趋势.微转移是指用常规临床病理学方法不能检出的非血液系统恶性肿瘤的转移.近年免疫学和分子生物学技术的发展和应用,使微转移的检测成为可能.

    作者:肖仲清;舒宽勇 刊期: 2008年第05期

  • RNA干扰及其在肿瘤治疗中的研究进展

    RNA干扰(RNA interference RNAi)是一门新兴的基因阻断技术,是1种双链RNA( double-stranded RNA,dsRNA)分子在mRNA水平上关闭相应序列基因的表达或使其沉默的过程,也就是序列特异性的转录后基因沉默(post transcriptional gene silencing,PTGS).

    作者:闵敏;高国兰 刊期: 2008年第05期

  • 非小细胞肺癌合并肺不张三维适形放疗靶区确定的方法学研究

    目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)合并肺不张三维适形放疗(3DCRT)时大体肿瘤靶区(GTV)的确定方法.方法 对19例经病理学检查确诊为非小细胞肺癌且CT检查合并肺不张患者,先后在同一体位和胸部热塑膜固定下行胸部CT-SIM扫描和胸部(全身)18F-FDG PET/CT 检查,分别勾画大体肿瘤体积CT-GTV和18F-FDG PET/CT-GTV(PET-GTV),并由治疗计划系统给出GTV体积的具体数字加以比较.结果 全部患者的CT-GTV和PET-GTV均有不同程度的差异,其中3例患者的PET-GTV较CT-GTV增加20.1%(31.7 cm3),CT-GTV平均为144 cm3 (129~156 cm3),PET-GTV平均为173 cm3(152~188 cm3);16例患者的PET-GTV较CT-GTV减少29%(27.2 cm3),CT-GTV平均为138 cm3(95~190 cm3),PET-GTV平均为126 cm3(60~160 cm3) (P<0.05).GTV的减少主要原因是PET显像除外了因肿瘤原因造成的肺不张,从而引起靶区范围的缩小,使靶区更加精确,且避免周围正常组织不必要的照射,大限度地保护了正常组织,显示3DCRT的优点.结论 18F-FDG PET/CT显像对于非小细胞肺癌合并肺不张患者的肺不张组织与局部病变有一定的鉴别意义,提高了靶区定位的精确性.

    作者:杨凤姣;吴湘纬;谢爱民;胡炳强 刊期: 2008年第05期

  • 非生殖器官来源转移性卵巢癌的诊治

    目的 分析非生殖器官来源转移性卵巢癌(MOCNGO)的临床特点和预后因素,探索其诊治方法.方法 回顾性分析1995年至2007年收治的MOCNGO 27例的临床资料,患者中位年龄40岁,未绝经者22例,有生育史者25例;原发部位:胃6例、大肠17例、乳腺4例;原发肿瘤Ⅳ期19例、Ⅲ期6例、分期不明2例;双侧卵巢同时受累者19例;有腹腔广泛转移者16例;腹水≥1 500 ml者11例;卵巢肿瘤直径<10 cm者13例,≥10 cm者14例.对其进行生存分析,探讨影响其预后的主要因素.结果 全组2年生存率为22.03%,中位生存时间(14.00±3.36)个月.原发灶根治性切除组、卵巢肿瘤发生时间>1年组、单侧卵巢受累组预后优于原发灶姑息性切除/探查术组、卵巢肿瘤发生时间<1年组、双侧卵巢受累组,P值均<0.005.结论 非生殖器官来源卵巢转移癌预后差;对于绝经前期、有生育史的胃肠道或乳腺晚期腺癌者尤应注意排除卵巢转移的可能性,而绝经前期、有生育史卵巢肿瘤病例则应重视胃肠道和乳腺的检查;当胃癌发生卵巢转移时尤应注意避免过度治疗,而乳腺癌、大肠癌发生卵巢转移者应积极剖腹探查及化疗.

    作者:李燕;黄萍;李从铸;周莉;朱安娜;徐漫漫 刊期: 2008年第05期

  • 乳腺癌DNA含量测定的临床意义

    目的 探讨乳腺癌DNA含量与病理组织学参数、激素受体之间的相关性,进一步分析其临床病理学意义.方法 在病理组织学观察的基础上,运用流式细胞术检测65例乳腺癌、15例乳腺良性病变的DNA含量;同时用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中雌、孕激素受体(ER、PR)的表达.结果 DNA含量在乳腺癌与乳腺良性病变中明显不同,存在显著性差异;S期指数(S phase fraction,SPF)与肿瘤大小、组织学分级均存在显著相关性.结论 肿瘤DNA非整倍体的出现,可能可以作为判断良、恶性肿瘤的参考指标;与临床病理学参数比较,增殖指数SPF在判断肿瘤的生物学行为方面更敏感,更有价值.

    作者:王春;孙振柱;胡小萍 刊期: 2008年第05期

实用癌症杂志

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主管:江西省卫生厅

主办:江西省肿瘤医院 江西省肿瘤研究所