陈雅静；程焱；张楠
目的:探讨血清胱抑素-C(Cys-C)、β2-微球蛋白(β2-MG)和尿微量白蛋白(mAlb)诊断慢性心力衰竭(CHF)患者早期肾损伤的临床应用价值.方法:36例CHF患者根据NYHA诊断标准分为4组,同时选择13例无CHF和肾功能损伤者做为对照组.所有患者采用免疫比浊法检测血清Cys-C、β2-MG和尿mAlb.结果:各组间年龄、血常规、肝功能及血糖无明显统计学意义；心力衰竭患者血清Cys-C、β2-MG和尿mAlb随着NYHA心功能分级逐渐升高,而血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)未见明显变化,其中NYHA-Ⅳ升高为明显,较其他各组具有显著统计学意义(P＜0.01)；与对照组比较,尿mAlb和β2-MG分别自NYHA-Ⅲ级和Ⅳ级开始具有显著统计学意义(P＜0.01),而血清Cys-C自NYHA-Ⅱ级即开始具有显著统计学意义(P＜0.01)；同时,通过血Cr估算的肾小球滤过率(eGFR)自NYHA-Ⅱ级开始出现明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05)；血清Cys-C、β2-MG和尿mAlb之间有明显的正相关性(P＜0.01).结论:血清Cys-C、β2-MG和尿mAlb均可作为CHF患者早期肾损伤的临床检测指标,其中血清Cys-C能够更早地反映肾损伤.
作者：高玉雷；柴艳芬 刊期： 2013年第04期
目的:探讨使用Suture anchor重建髋臼后壁严重粉碎性骨折的临床效果.方法:回顾分析51例髋臼后壁严重粉碎性骨折患者的临床资料,男41例,女10例,年龄18～72岁,平均42.5岁.交通伤36例,高处坠落伤10例,其他伤5例,左侧21例,右侧30例.术后采用d' Aubigne评分系统评价临床效果,Matta放射学标准评价影像学结果.结果:51例患者均获随访,随访时间1～2年,平均1.2年.术后无深部感染、肺栓塞、下肢深静脉血栓等并发症发生,出现股骨头坏死1例,异位骨化(BrookerⅠ级)1例；末次随访时采用d' Aubigne等临床评定标准评价临床疗效结果为优33例(64.7％),良8例(15.7％),一般7例(13.7％),差3例(6.9％)；Matta的X线标准评估骨折复位结果为优20例(39.2％),良18例(35.3％),一般7例(13.7％),差6例(11.8％).结论:使用Suture anchor重建髋臼后壁严重粉碎性骨折可以达到解剖复位,增加髋臼的稳定性以及促进髋关节早期功能康复.
作者：王昊；王沛 刊期： 2013年第04期
目的:探讨早期膀胱肿瘤合并前列腺增生同期手术治疗及影响预后因素.方法:回顾性分析经手术治疗的82例膀胱肿瘤合并前列腺增生病人资料,并做统计学分析.40例(1组)行同期经尿道膀胱肿瘤电切除术(TURBt)和经尿道前列腺电切除术(TURP),42例(2组)行单纯经尿道膀胱肿瘤电切除术(TURBt).结果:两组病人术后肿瘤复发差异有统计学意义(P=0.010 9),术后3月随访1组残尿量显著减少(P＜0.001).结论:早期膀胱肿瘤合并前列腺增生若肿瘤体积小于3 cm、病理分期Ta、T1期、肿瘤未侵及肌层,可以同期行TURBt联合TURP,该术式并不增加膀胱肿瘤的复发及种植转移的概率.
作者：滕志刚；李海波；乔宝民；徐勇 刊期： 2013年第04期
目的:建立牛磺酸(TAU)在血浆和组织中HPLC的测定方法,进行TAU在大鼠体内的药代动力学研究.方法:Wistar大鼠在清醒状态下以60 mg/kg尾静脉注射TAU,分别于给药前和给药后1、3、5、10、15、20、30、45 min,l、1.5、2h,从內眦静脉取血0.5mL,分离血浆后,以乙腈沉淀蛋白,2,4-二硝基氟苯(DNFB)进行柱前衍生化处理后,采用RP-HPLC法,以A:乙酸钠溶液(pH7.0),B:乙腈-水(40∶60,v/v)为二元流动相,经Venusil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱分离,紫外检测器于波长360 nm处测定血浆中TAU含量,根据测定结果绘制TAU血药浓度-时间曲线并计算其药代动力学参数.结果:TAU以40 mg/kg、80 mg/kg、160 mg/kg尾静脉注射给药后,血中能迅速检测到TAU,其在大鼠体内药时过程符合非线性动力学,在房室模型的拟合上,符合一房室模型,其药代动力学参数T1/2分别为20.61、37.36和77.55 min,C0分别为317.28、477.63和818.02μg/mL,AUC(0-t)分别为10 132.0、18 305.5和59 508.6μg/(mL· min)；3个剂量之间T1/2相比有统计学差异(P＜0.01),随剂量增加而延长,AUC(0-1)明显随剂量增加而增大,并且与剂量不成比例；统计矩参数MRT(0-t)分别为28.579、42.549和49.701 min.结论:建立了HPLC法测定大鼠血浆中TAU的方法,能满足研究药物在大鼠体内的药代动力学过程,其动力学行为符合一房室非线性动力学模型.
作者：赵宏涛；黎云燕 刊期： 2013年第04期
目的:观察右室流出道(RVOT)间隔部和心尖部(RVA)植入起搏电极导线的可操作特性和电参数异同.方法:259例患者按起搏部位分为RVOT起搏组(148例)和RVA起搏组(111例),评价术中、术后1个月及6个月起搏参数及并发症情况.结果:术中、术后1个月及6个月的起搏阈值、电极阻抗在两组间差别均无统计学意义,RVOT起搏组1个月及6个月感知阈值高于RVA起搏组,术中两组间无差别；100％起搏QRS波时限RVA起搏组明显长于RVOT起搏组；两组手术时间及曝光时间无差别；与RVA起搏明显不同,RVOT间隔部的电极导线固定后张力不受膈肌运动的影响；导线螺旋旋出后,提拉电极导线呈接近“L”型,起搏无脱失、电极导线不脱落及心内膜图ST段抬高比旋前大于3mV是其固定牢固的指标.结论:RVOT间隔部起搏电极导线有良好的可操作特性,短期随访电极导线固定牢固、电参数稳定.
作者：于向东；张文娟；万征；朱可佳；程晔；张亮 刊期： 2013年第04期
目的:通过经颅多普勒(TCD)了解阿尔茨海默病(AD)患者脑血流情况,探讨脑血流量在AD中的作用及其与AD患者认知功能损害程度的关系.方法:连续收集记忆障碍门诊的AD病人51例及健康查体中心的健康老年人50例,进行神经心理学测评及TCD检测,比较两组人群的脑血流量.结果:AD组血流降低异常率为88％,前循环全部血管平均血流速度(MFV)低于对照组,平均脉动指数(PI)高于对照组(P＜0.05).AD组病人按照MMSE成绩分组,重度组平均血流速度比轻度组降低(P=0.02),平均脉动指数值明显增高(P=0.00).结论:AD患者存在脑血流量减低,认知功能重度受损者脑血流量降低比轻度受损者严重,且脑血流量的减低程度可能与认知功能的受损程度相关,TCD检查可为AD患者改善脑供血治疗提供临床依据.
作者：陈雅静；程焱；张楠 刊期： 2013年第04期
目的:探讨青蒿琥酯及神经酰胺对大鼠原代肝星状细胞(HSCs)增殖以及胶原生成/分泌的影响,从诱导基质金属蛋白酶13(MMP13)表达这一环节探讨其抗肝纤维化的机制.方法:分离大鼠原代HSCs,传代培养活化后,将其分为实验组和对照组,实验组以青蒿琥酯(终浓度为125、150、175、200、225 μmol/L)、神经酰胺(终浓度为10 μmol/L)作用24、48、72 h.四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖率,酶消化法测定羟脯氨酸(Hyp)含量,Western blot法测定MMP13的表达.结果:与细胞对照组相比,青蒿琥酯各浓度组及神经酰胺组作用24、48、72 h的吸光度值均降低(P＜0.01),且对HSCs的抑制作用呈剂量-效应和时间-效应关系；均能有效降低HSCs上清液中Hyp含量(P＜0.01),且呈剂量-效应关系；均可促进MMP13的表达(P＜0.01),且呈剂量-效应关系.结论:青蒿琥酯及神经酰胺抗肝纤维化的可能机制是抑制肝星状细胞的增殖,减少胶原的生成/分泌,促进MMP13的表达,从而促进胶原的降解,使细胞外基质减少,抑制纤维化发生.
作者：李英娴；娄婷婷；刘文东；方步武 刊期： 2013年第04期
目的:研究铜配合物与人血清蛋白(HSA)的相互作用,为了更深入了解金属药物在体内发挥作用的机制.方法:利用荧光光谱法,探讨两个多吡啶铜配合物对HSA的荧光猝灭机制,以及与HSA结合位点个数和作用方式.结果:配合物1和2的荧光猝灭机制均为动态猝灭.两个配合物与HSA的结合位点个数为1,通过热力学参数推断出两个配合物与HSA之间主要靠疏水作用力结合.同步荧光色谱指出两个配合物影响了HSA中色氨酸的周围环境.结论:两个铜配合物能够与HSA有很好的结合能力,为成为药物提供了可能性,也为进一步开发和研究两个铜配合物的生物活性提供了可能的途径和依据.
作者：赵晓飞；徐靖源；谢承志；欧阳燕 刊期： 2013年第04期
目的:构建以Caco-2细胞为研究对象,由慢病毒载体介导ABCG2和UGT1A1基因RNAi干扰的肠道药物吸收和代谢模型.方法:应用慢病毒载体介导的RNAi技术敲除Caco-2细胞的ABCG2和UGT1A1基因,构建双RNAi干扰ABCG2和UGT1A1的Caco-2细胞系.应用RT-PCR,Real-time PCR,Western blotting等方法检测ABCG2和UGT1A1在mRNA及蛋白水平的表达.然后选择干扰高表达细胞株,连续传代监测干扰相应干扰基因的表达变化.结果:成功构建了慢病毒载体介导的RNAi双干扰Caco-2细胞模型,慢病毒ABCG2和UGT1A1单基因干扰效率分别为75％和88％；分组先RNAiABCG2后RNAiUGT1A1的双基因RNAi干扰效率分别为72.3％和85.7％；分组先RNAi UGT1A1后RNAi ABCG2的双基因干扰效率分别为69.7％和88.7％; ABCG2与UGT1A1基因的RNAi干扰先后顺序与终双干扰效果无显著性差异(P＞0.05).Western blotting方法验证ABCG2与UGT1A1的蛋白水平表达也分别相应地明显减少.结论:第一次应用慢病毒载体在Caco-2细胞上同时干扰ABCG2和UGT1A1基因表达.为研究肠道中ABCG2和UGT1A1对口服药物或外源化合物吸收和代谢的联合作用提供可靠细胞模型.
作者：龚淑敏；李光明；董莉真；吴志敏；程彬；张斌；朱泽 刊期： 2013年第04期
目的:探究2型糖尿病患者空腹胰高血糖素和早期肾脏损害的关系.方法:选取2型糖尿病患者132例,排除中期和晚期肾损害患者,并收集其一般信息.空腹取血查血肌酐、血尿素氮、血白蛋白；收集24 h尿,查尿总蛋白、24 h尿微量白蛋白、尿肌酐、尿酸,估算肾小球滤过率(MDRD法).待血糖平稳后,空腹取血查血糖以及胰高血糖素.按照胰高血糖素是否正常分为两组.采用SPSS17.0软件处理数据.结果:两组之间的24 h尿微量白蛋白、肾小球滤过率、24 h尿总蛋白、24h尿肌酐之间有差异,且差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:空腹胰高血糖素升高的2型糖尿病患者其肾功能较差,空腹胰高血糖素异常是导致早期糖尿病肾脏损害的因素之一.
作者：丁嵘；胡睿；张洁；漆洁；谢云 刊期： 2013年第04期
目的:研究CCCTC位点结合蛋白(CTCF)对Igκ基因重排的影响.方法:采用RNA干扰技术特异性地下调CTCF的表达,然后利用脂多糖(LPS)诱导祖B细胞(pro-B cell) 38B9的分化.利用PCR来定量分析不同的Vκ基因hf24和Vκ21G的重排情况.结果:CTCF在38B9细胞中表达下调后hf24和Vκ21.的重排都有所上升.结论:在pro-B细胞中CTCF对Igκ基因的重排起抑制作用.
作者：秦利涛；李西川；杜玮；王豪；刘喆 刊期： 2013年第04期
白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病.其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段.目前在白血病的发病原因方面,仍然认为与感染、放射因素、化学因素、遗传因素有关.随着分子生物学技术的发展,白血病的病因学已从群体医学、细胞生物学进入分子生物学的研究.有研究表明环氧化酶-2(COX-2)在包括恶性血液病在内的多种肿瘤中表达增加,并认为其与肿瘤细胞的增殖、黏附及肿瘤的浸润和转移密切相关[1].包括白血病在内的多种肿瘤中作为抑癌基因PTEN存在不同程度的突变、缺失,导致PTEN蛋白的表达减低,其与疾病预后不良密切相关[21.根据白血病细胞的成熟程度和自然病程,白血病可分为急性和慢性两大类.急性白血病分为急性髓性白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)两大类.
作者：张珏 刊期： 2013年第04期
目的:探讨保守治疗旋后外旋Ⅳ度踝关节骨折的疗效.方法:对40例旋后外旋Ⅳ度踝关节骨折的患者进行了保守治疗.其中男性19例,女性21例；年龄16～78岁,平均54岁；左踝15例,右踝25例,均为单侧.所有患者均闭合复位治疗,复位后内翻位石膏夹板外固定7～9周,平均8周,而后更换中立位夹板固定3周,定期复查,随访内容包括功能评分及影像学评估.结果:37例患者治疗后获得随访,平均随访时间12.7个月(10～15个月).按照Olerud-Molander踝关节骨折评分标准评分,平均71分(40～100),其中优17例,良9例,可6例,差3例,优良率为70.3％,2例保守治疗失败行切开复位内固定.影像学测量结果,踝关节内侧宽度平均(4.7±1.)mm,下胫腓联合间隙宽度(5.6±1.3)mm,下胫腓联合重叠宽度(3.0±2.8)mm,正位片胫距关节间隙宽度(3.7±0.6) mm,侧位片胫距关节间隙宽度(3.7±0.7)mm.结论:经保守治疗后,大部分旋后外旋Ⅳ度踝关节骨折愈合后功能满意；影像学测量结果提示距骨存在一定程度的外侧移位,长期疗效需进一步观察.
作者：窦丛辉；马信龙；徐卫国；孙晓雷；马剑雄；王淑丽 刊期： 2013年第04期
目的:评价糜蛋白酶与红升丹在糖尿病足溃疡清创中的疗效.方法:选取96例糖尿病足患者,随机分为两组,在创面达到清创条件后,分别应用糜蛋白酶与红升丹进行化学清创治疗,评价其在糖尿病足溃疡清创中的作用.结果:对于适合采用化学清创的糖尿病足溃疡创面,糜蛋白酶相比较红升丹可以明显促进伤口愈合,且具有更少的副作用,尤其对于重度缺血患者,红升丹是禁忌证.结论:红升丹与糜蛋白酶均可用于糖尿病足溃疡清创治疗,但是糜蛋白酶适应范围更加广泛,疗效确切,且副作用较小,适合临床应用推广.
作者：李品川；张朝晖；马静 刊期： 2013年第04期
目的:探讨成人间劈离式肝移植术前使用门静脉直径作为预测丰肝体积的准确性和可行性.方法:收集筛选行活体肝移植术前评估的40例供体CT影像资料,使用IQQA-liver肝脏诊断辅助分析系统,测得左右半肝体积百分比(A组),同时分别测量门静脉左、右支直径,通过公式左半肝体积百分比=L2/(L2+R2)、右半肝体积百分比=R2/(L2+R2),计算得到相应的半肝体积百分比(B组).比较两组间是否具有统计学差异,验证利用门静脉直径计算左右半肝体积的准确性和可行性.结果:40例供者其门静脉左支直径为(8.75±1.45)mm,门静脉右支直径为(10.45±1.49)mm.A组左半肝体积百分比为(36.76±4.11)％,右半肝体积百分比为(63.24±4.11)％;B组左半肝体积百分比为(41.12±3.99)％,右半肝体积百分比为(58.88±3.99)％,两组之间具有统计学差异(P＜0.01).采用曲线回归及线性回归进行统计分析,得出门静脉直径与相应半肝体积之间无统计学联系.结论:左右半肝体积影响因素较多,单独使用门静脉直径尚不能准确地预测半肝体积.
作者：葛亮；魏林；朱志军；高伟；孙丽莹 刊期： 2013年第04期
纳米材料又称超微颗粒材料,是指颗粒尺度为纳米数量级的粒子.纳米碳管(carbon nano tube,CNT)是一种常见的纳米材料,早由日本科学家Iijima用高分辨透射电镜(HRTEM)发现,分为单壁碳纳米管(single-wall nano tube,SWNT)[1]和多壁碳纳米管(multi-wall nano tube,MWNT)[2],其中多壁碳纳米管的应用更加广泛.经过近20年研究,表明碳纳米管属于富勒(fullerene)碳系,是由碳的六元环构成的类石墨平面卷曲而成的纳米级中空管[3],两端由半球形的大富勒烯分子罩住,其中每个碳原子通过sp3杂化与周围3个原子发生完全键合.由于碳纳米管具有良好的导电性、催化活性、表面原子活性高、比表面积大及易与周围的其他化合物发生电子转移等特点[3],在电化学方面对于碳纳米管的研究热点多集中在利用碳纳米管修饰电极鉴定化工原料、药物分子和生物分子等不同物质上.管壁也很方便修饰上羧基等基团,这些基团可以有效降低某些反应的过电位,可以特异性鉴定一些物质[4].
作者：王顺达 刊期： 2013年第04期
目的:了解抗菌药使用现状,揭示抗菌药临床使用的特点和存在的问题,为临床合理使用抗菌药提供详实可靠的参考信息.方法:对天津医科大学附属的三家大型三级甲等综合医院主要临床科室2012年1-6月的出院病历抽样后进行抗菌药使用相关分析.结果:患者抗菌药使用率为75.31％;细菌培养和药敏试验率为26％；单联、二联、三联用药率分别为60.42％、35.93％、3.65％；抗菌药物使用人次多的类别和品种分别为头孢菌素/酶抑制剂类和头孢哌酮/舒巴坦.结论:抗菌药使用率偏高；细菌培养和药敏试验率偏低；联合用药符合药理学配伍原理及原则；优质的复合制剂是抗菌药的主力军和研发方向.
作者：韩迎；张媛；崔焱 刊期： 2013年第04期
目的:建立硝酸甘油口腔崩解片的质量控制方法.方法:采用高效液相色谱法,采用Kromasil C18(Φ200 mm×4.6 mm,5μm)；以甲醇-乙腈-水(52∶5∶43)为流动相,流速0.7 mL/min；检测波长为215 nm,测定硝酸甘油口腔崩解片中硝酸甘油的含量.结果:在选定的液相色谱条件下,硝酸甘油浓度在0.035～0.065 mg/mL范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.999 9),平均回收率为101.15％(n=9).结论:该质量控制方法简便、稳定、准确,能有效地控制硝酸甘油口腔崩解片的质量.
作者：杜芃；李晓华；杨金荣；房志仲 刊期： 2013年第04期
目的:设计蛋白质酪氨酸酯酶1B(PTP1B)选择性抑制剂.方法:应用Schrodinger Suite2009研究4B3与PTP1B的结合模型,修饰结构,建立小分子库,分子对接,预测小分子ADME(吸收、分布、代谢、排泄).结果:设计出一系列新的PTP1B选择性抑制剂.分子对接研究表明,新抑制剂与已报道的4B3相比有更好的结合能力,都可与第一活性位点和第二活性位点形成氢键,而原始配体只能与第一活性位点残基形成氢键.通过ADME预测得出设计出的化合物均符合类药5原则.结论:通过计算机辅助设计得到的小分子与PTP1B的结合能力理论上优于抑制剂4B3.
作者：王歆；马英；郁彭；王润玲 刊期： 2013年第04期
目的:得到治疗效果好,副作用小的PPAR泛激动剂.方法:用core hopping的方法对LY465608中间链部分和尾链部分进行结构替换.得到新的化合物并与3个蛋白质受体进行分子对接.应用分子动力学模拟先导化合物与PPAR-α、β、γ受体的相互作用情况.基于Lipinski's rule of five,对得到的先导化合物进行ADME预测.结果:对接结果表明得到的目标化合物能与PPAR-α、β、γ活性位点区域的氨基酸残基形成氢键,使AF-2螺旋稳定于激活构象.分子动力学模拟结果表明模拟过程中受体与激动剂复合物体系是稳定的.ADME预测发现它们体内的吸收、分布、代谢和排泄情况符合作为药物的一般特点.结论:得到的8个化合物可以作为PPAR泛激动剂予以进一步的研究.
作者：张立松；王树青；王润玲；程先超；徐为人 刊期： 2013年第04期
天津医科大学学报杂志
主管:天津市教育委员会
主办：天津医科大学
