代谢组学技术在药物安全性研究中的应用

方舟；方芳；孙长海

关键词：代谢组学, 药物安全性

摘要：经典的对药物等化合物的安全性评价,是通过给予一定数量的实验动物大剂量的待测化合物,观察其毒性效应特征,然后将其实验结果外推到接受小剂量相同化合物的大量人群.它是一项涉及多学科的综合性的毒理学评价过程.然而,这些评价手段还存在着许多缺点,比如实验动物和人对药物反应存在种属差异; 动物使用剂量与人体实际接触剂量的差异;动物数量有限,难以发现发生率低的毒性反应等;此外还有实验周期长及费用昂贵等问题[1].

黑龙江医药科学杂志相关文献

冠心泰浓缩丸治疗不稳定型心绞痛的临床观察

目的:研究中西医联合治疗不稳定型心绞痛的临床疗效.方法:86例不稳定型心绞痛患者随机分为两组,每组各43例,治疗组为冠心泰浓缩丸,对照组为硝酸异山梨酯.两组患者分别记录入院时及治疗一个月后心电图,动态心电图,心绞痛发作持续时间,血脂水平.结果:治疗组较对照组心绞痛发作次数减少,心电图及动态心电图均有明显改善,血脂水平明显下降(P＜0.05).结论:冠心泰浓缩丸和硝酸异山梨酯联合治疗不稳定型心绞痛疗效显著,安全、可靠.

作者：王影；蔡栋梁刊期： 2011年第03期
艾灸治疗胆囊炎胆结石1例

灸法是针灸学的重要组成部分.灸法,是利用某种易燃材料和某种药物,在穴位上或患处烧灼、熏熨和贴敷,借其温热性或化学性的刺激,通过经络穴位的作用,调整人体生理功能的平衡,而达到治疗和保健目的一种外治方法.

作者：郑金艳；郑金凤；李昕；张佳幕刊期： 2011年第03期
连续性血液滤过在治疗重症肺炎中的护理研究

目的:观察连续性血液滤过(CVVH) 治疗重症肺炎合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 患者的临床疗效,评价护理方法的作用.方法:选择重症肺炎合并ARDS患者15例,在常规治疗基础上应用CVVH治疗,实施护理干预如置换液管理、气道管理、生命体征监测、预防感染等护理措施,对患者血液动力学、呼吸功能、血液生化指标的变化进行回顾性分析.结果:11例治愈,4例死亡,11例存活者在联合CVVH治疗前后患者的血液动力学、呼吸功能、血液生化指标的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:常规治疗的基础上应用CVVH可改善患者的临床症状、提高ARDS的治疗效果,护理干预措施是CVVH顺利进行的保证.

作者：宋艳玲；刘恩波；丁殊节；牛效清刊期： 2011年第03期
自发性胸椎管内硬膜外血肿1例

患者,女性,44岁,无明显诱因出现背部疼痛,即而出现双下肢麻木无力,且症状逐渐加重,4h后出现下肢瘫痪症状,发病10h后入院.无外伤史及剧烈活动史,既往身体健康,否认高血压病史.查体:体温:37.5℃,血压140/90mmhg,脉搏:80次/分,呼吸:18次/分,神清语明,脊柱无畸形,躯干部感觉平双乳头以下减弱,平双侧髂嵴以下浅感觉消失,双上肢感觉可,肌力Ⅴ级,双下肢肌力张力可,左下肢肌力0级,右下肢大腿肌力Ⅱ级,小腿肌力Ⅱ级,足背伸及趾屈肌力Ⅲ级,双上肢生理反射存在,双侧霍夫曼征阳性,双下肢膝、踝反射弱,双侧巴氏征阳性,双下肢深感觉存在.

作者：王建业；张宏伟刊期： 2011年第03期
6例肺硬化性血管瘤CT表现临床分析

目的:探讨肺硬化性血管瘤(PSH)的CT表现.方法:回顾性分析6例经病理证实为硬化性血管瘤的CT表现,并结合文献分析.结果:(1)PSH多见于25～60岁,以中老年女性更多见.(2)6例均表现为孤立性病灶,直径约4cm,呈圆形、卵圆形,密度较均匀,无深分叶,边缘光滑,无毛刺、无棘状突起、无胸膜凹陷、无纵隔淋巴结肿大.(3)增强扫描病灶明显强化及延迟强化.结论:CT检查肺硬化性血管瘤有一定特征.

作者：李文中刊期： 2011年第03期
瘢痕术后同位素敷贴疗效实验对比研究

病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩,临床上具有不易发生退行性变化和单纯手术切除后极易复发等特点.流行病学调查表明:有色人种瘢痕的发生率明显高于白种人,其发生率分别为:1/5和1/15.病理性瘢痕的主要病理特点是成纤维细胞的密度和活性均增高.在临床上治疗病理性瘢痕通常采用单纯手术疗法或单纯放疗,但其复发率很高.

作者：张雪松；赵宏伟；李克田刊期： 2011年第03期
前列腺癌特异基因PCA3的研究进展

前列腺癌(carcinoma of prostate)在欧美国家发病率极高,在高龄男性仅次于肺癌,但在我国比较少见,随着人均寿命的不断增长,近年发病率迅速增加.前列腺癌多数无明显临床症状,常在直肠指检时偶然被发现,也可在前列腺增生手术标本中发现.临床上大多数前列腺癌患者因转移病灶引起的症状来就诊如骨痛、脊髓压迫神经症状及病理性骨折,已经处于前列腺癌的晚期,失去治疗的佳时机,往往预后不良容易复发.

作者：罗振国；王天喜；王超；辛华刊期： 2011年第03期
2000～2009年我国优秀硕士论文中药物正交试验的统计分析

目的:分析我国药物研究方面硕士研究生对正交试验设计的使用情况与特点.方法:以中国知网中药物研究的优秀硕士论文为材料,对正交试验使用的频次、各类药物中的分布、所涉及的院校、学科、专业、研究内容、正交试验设计表的类别、结果处理等数据进行统计分析.结果:正交试验设计在药物研究的优秀硕士论文中于2000年开始出现,总体呈增加趋势,运用正交试验设计占论文总篇数的2.9%.在使用比率上,列首位的分别是L9(43)表、方差分析方法、药剂学学科和提取工艺.结论:药物研究中,应加强试验设计方法的运用.

作者：方洪壮；苏瑞；金敏婷；许鑫刊期： 2011年第03期
液基细胞中p53异常表达在宫颈鳞癌诊断中的应用价值

目的:研究液基细胞(LCT)中p53异常表达在宫颈癌诊断中的应用价值.方法:采用免疫细胞化学法分别检测p53基因在41例宫颈鳞状上皮癌(SCC)组和35例正常宫颈(NILM)组中的表达情况.结果:p53基因表达在宫颈鳞状上皮癌的表达率为58.54%,正常组的表达率为5.71%,两组之间存在明显差异(P<0.05).结论:采用液基细胞学联合p53免疫细胞化学染色方法可提高宫颈癌病变的敏感度和特异性,可作为检测宫颈癌的辅助诊断方法.

作者：王宇；刘君星；王琳；周丽艳刊期： 2011年第03期
5016人次术前患者心电图的分析

各种手术对人体的创伤和病人对手术的应激反应,均能引起机体血液动力学的改变,增加了心脏的负荷,诱发或加重心脏机能的异常.因此,加强病人心脏机能的检测和评估,判定病人心脏是否有能力承担因手术所带来的冲击,以便采取恰当的措施,对确保麻醉成功、手术顺利、病人的安全是十分必要的.心电图是一种迅速、简便、经济、重复性强、有效的无创伤性的检查方法,是评估心脏机能和结构的基础性检查,有利于心血管疾病的筛查,以便早期发现,极早干预.我对2010年手术科室0～92岁患者5016人次心电图检查登记结果,进行按年龄分为5组统计、分析现报道如下.

作者：代淑华；葛丹刊期： 2011年第03期
蛛网膜下腔出血后血管痉挛与S100b基因表达的相关性

目的:观察蛛网膜下腔出血(SAH)模型大鼠基底动脉中S100b基因表达的情况,探讨S100b与SAH后血管痉挛(CVS)的相关性.方法:健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、假手术组和模型组.将模型组大鼠断尾取血0.3mL经环枕膜注入枕大池,假手术组以同样方法注入等量生理盐水.3d后断髓处死取基底动脉,通过HE染色观察基底动脉的病理变化;采用RT-PC法检测S100b mRNA表达量,蛋白质印迹(Western Blot)染色法测定S100b蛋白含量.结果:模型组大鼠基底动脉的管腔明显变小,对照组和假手术组无明显改变; S100b在对照组和假手术组都有少量表达,但两组无显著性差异(P>0.05);与假手术组相比,模型组大鼠基底动脉中S100b mRNA及蛋白的表达显著增高(P<0.01).结论:蛛网膜下腔出血后S100b基因表达显著增高,并且和血管痉挛的发生成正相关.

作者：谷志龙；杨福义；杨卫东；张瑶刊期： 2011年第03期
医院环境微生物监测效果与分析

医院是为患者诊断、治疗疾病的场所,有患者就有病原微生物的存在,环境微生物的含量直接关系到医院感染的发生情况,医院环境微生物监测是防控医院内感染的重要措施之一.2008-01～2010-12对我院22个重点科室、36个普通科室进行环境微生物监测,为医院感染的预防与控制提供依据,现报道如下.

作者：姜振环；崔红；李宏；郭丽曼刊期： 2011年第03期
2005～2009年大庆市高中入学新生HBsAg、HBsAb、ALT检测分析

目的:了解大庆市区高中入学新生血液中HBsAg、HBsAb、ALT状况.方法:用ELISA法检测HBsAg、HBsAb,用ALT试剂监测ALT.结果:HBsAg阳性率为2.39%,HBsAb阳性率为53.7%;ALT异常率为2.36%,其中乙型肝炎仅占12.23%.结论:大庆市区高中新生HBsAg阳性率明显低于全国水平;HBsAb阳性率高于全国水平;乙肝病毒感染不是引起学生ALT异常的主要因素.

作者：于德军；张兴华；陈景芬刊期： 2011年第03期
乳腺颗粒细胞瘤1例

乳腺颗粒细胞瘤是一种比较少见的乳腺肿瘤,本瘤的生物学行为一般是良性的,但临床表现酷似乳腺癌.现将我院2009年收治1例经病理学证实为乳腺颗粒细胞瘤病例报道如下.

作者：王桂梅；王彩霞；聂美楠；吕淑慧；王晓刊期： 2011年第03期
骨金散对去卵巢大鼠骨密度、雌激素水平的影响

目的:复制去卵巢大鼠骨质疏松的动物模型,探讨中药骨金散对去卵巢雌性大鼠雌激素和骨密度的影响.方法:6月龄雌性SD大鼠40只,随机分为去势组和假手术组.去势组切除双侧卵巢,假手术组切除部分脂肪.大鼠去势后1个月,将去势组随机分为3组:模型组、雌激素组和骨金散组,雌激素组每日灌服己烯雌酚0.05mg/kg,骨金散组按1.8g/kg剂量灌服骨金散,其余各组灌服等量生理盐水.2个月后,酶联免疫吸附法测量雌激素(E2)水平,双能X线骨密度仪测定离体左右肢股骨、胫骨骨密度.结果:与假手术组相比,模型组体重明显升高(P<0.01),骨密度降低和E2水平显著下降(P<0.01),骨金散组体重明显低于模型组(P<0.01),骨密度、E2水平明显高于模型组(P<0.05).结论:增加去势大鼠BMD、血清E2水平,提示这一作用是骨金散治疗骨质疏松的机理之一.

作者：李菲；赵锦程；郭玉琴；韩玉泽；侯丽然；李怀荆刊期： 2011年第03期
32例新生儿脓疱疮临床分析

目的:对我院6年来收治的32例新生儿脓疱疮进行总结.方法:对全部病例进行临床分析,包括发病日龄、性别、季节、临床表现、合并症,并进行血分析、血细菌培养及药物敏感试验.病原菌未明确前选用青霉素或头孢类抗生素,确定病原菌后根据药物敏感试验选用敏感的抗生素进行治疗.结果:本文病例全部治愈,治愈率100%,疗程轻者8～18d,平均住院时间12d.结论:新生儿脓疱疮的感染途径为通过有皮肤感染的或带菌者,主要病变为皮肤感染,如治疗不及时可引起很多合并症,甚至危及生命.因此要早发现,早治疗,及早给予有效抗生素,并积极治疗合并症,本病预后良好.但应重在预防,切断传染源是关键.

作者：王瑜刊期： 2011年第03期
1996～2010年国内医学现代教育技术文献的计量分析

随着计算机和信息技术的快速发展,现代教育技术在医学教学中得到了广泛的应用[1].并对医学生创新思维的培养和教学质量提高,起到了越来越大的促进作用.然而,在医学教学中现代教育技术的发展状况,及其科学评价问题是现代教育技术工作者一直关注的问题.本文以1996～2010年收录在中国学术期刊网络出版总库的现代教育技术应用在医学教学中的425篇论文为研究对象,通过文献计量方法对其论文的增长规律、生产机构、作者分布、期刊分布等方面进行了研究.试图阐明过去15年(1996～2010年)现代教育技术在医学教学的发展状况,为现代教育技术在高等医学教育的进一步发展,提供文献计量资料参考.

作者：马强；张绍军；卢爱文刊期： 2011年第03期
糖尿病肾病患者血清内脂素与肾素血管紧张素系统的关系

Ⅱ糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的慢性并发症,是导致终末期肾衰、死亡的主要原因.为研究肾素血管紧张素系统对DN患者血清内脂素(Visfatin)水平的影响,探讨它们在DN发病中的可能作用,我们测定了糖尿病患者血清Visfatin、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,并观察了DN患者应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗后血清Visfatin、血浆AngⅡ水平的变化,现报道如下.

作者：王学智；邢冰；柴国禄刊期： 2011年第03期
糖尿病性视网膜病变的病因与治疗的研究进展

糖尿病性视网膜病变是我国50岁以上糖尿病患者的主要致盲原因,在西方则成为主要致盲病.我国糖尿病患者中糖尿病性视网膜病变的患病率达44%～51.3%.除长期高血糖是产生糖尿病的原因外,高血压,高血脂均是糖尿病视网膜病变发生的危险因素.糖尿病患者病理改变主要是因高血糖致全身各组织器官的微血管发生病变,糖尿病视网膜病变是糖尿病患者微血管病变之一,它的基本病理改变包括:周细胞的选择性丢失、基底膜增厚、微血管瘤的形成、内皮细胞增生和新生血管形成[1].

作者：崔翠；齐艳秀；宿星杰；曹丽辉刊期： 2011年第03期
3例静脉采血发生晕厥反应的护理对策

晕厥[1]是由一过性脑出血、缺氧,所致的短暂性意识障碍,并因姿势性肌张力丧失而倒地.发作前常伴有面色苍白、恶心、呕吐、头晕、眼花、出冷汗、脉细弱、血压下降等症状.一般不需要特殊治疗可自行恢复.严重者则需要应急处理.现将3例静脉采血时发生晕厥反应的原因及护理体会报道如下.

作者：曹国君；张桂琴；李真玉；李再荣；李永萍刊期： 2011年第03期