抗肿瘤重组蛋白疫苗的研究进展

孙田华

关键词：癌症疫苗, 重组蛋白质类, 抗原, 肿瘤

摘要：肿瘤疫苗包括肽或蛋白疫苗、肿瘤细胞疫苗、抗独特型疫苗、树突状细胞疫苗、DNA疫苗及病毒载体类疫苗等.重组蛋白疫苗是通过对目的抗原基因的重组、构建、表达得到抗原蛋白,终制备成的疫苗.随着重组技术及表达纯化技术的日益成熟,重组蛋白疫苗为肿瘤免疫治疗研究提供了一种研发思路.此文针对肿瘤抗原的重组蛋白疫苗做一综述.

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2017疫苗创新与工艺技术论坛

1 疫苗和免疫治疗的未来会议特邀主讲者,国际疫苗协会主席Liu博士首先作了关于疫苗产品发展的未来蓝图的报告.当前,疫苗和接种面临4个方面的主要问题:疫苗的可获得性、疫苗优先发展选择、新疫苗的挑战、疫苗的使用.疫苗的获取仍存在巨大缺口,由于疫苗未完全覆盖,2014年全球有114 900例麻疹死亡病例,而590万例5岁以下儿童死亡中,有150万是死于已有了疫苗的疾病.

作者：樊蓉刊期： 2018年第01期
神经生长因子及其受体靶向治疗的研究进展

神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是神经营养因子家族成员之一,参与调节神经细胞的生长、发育、分化、生存和损伤后再修复等过程,对中枢及周围神经元功能性表达也有重要调控作用.现有研究充分表明,NGF与其受体的相互作用在疼痛的发生发展过程中起重要作用,针对NGF的靶向单克隆抗体(单抗)疗法有望成为治疗伤害性疼痛和神经性疼痛的新疗法,目前已有相关单抗进入临床试验阶段.此文就靶向NGF单抗的生物学功能以及相关临床研究进展做一综述.

作者：丁洁刊期： 2018年第01期
TSG-6蛋白对急性炎症抑制作用的研究新进展

肿瘤坏死因子α刺激基因6(tumor necrosis factor-α stimulated gene 6,TSG-6)是一种多功能基因,其编码的肿瘤坏死因子α诱导蛋白6(简称TSG-6蛋白)在对急性炎症的抑制以及细胞外基质的重塑中发挥重要作用.近年来,人们对于TSG-6蛋白功能和性质的研究日益关注.此文就TSG6蛋白的炎症抑制作用做一综述.

作者：徐懿苗；张文昌；甘霖；赵俊；施浩强刊期： 2018年第01期
抗肿瘤重组蛋白疫苗的研究进展

肿瘤疫苗包括肽或蛋白疫苗、肿瘤细胞疫苗、抗独特型疫苗、树突状细胞疫苗、DNA疫苗及病毒载体类疫苗等.重组蛋白疫苗是通过对目的抗原基因的重组、构建、表达得到抗原蛋白,终制备成的疫苗.随着重组技术及表达纯化技术的日益成熟,重组蛋白疫苗为肿瘤免疫治疗研究提供了一种研发思路.此文针对肿瘤抗原的重组蛋白疫苗做一综述.

作者：孙田华刊期： 2018年第01期
IFN-Ⅰ抗病毒效应信号通路研究新进展

IFN-Ⅰ作为一种重要的抗病毒药物在临床上日益受到关注.其抗病毒效应的发挥主要通过IFN-Ⅰ及随后的多种抗病毒分子合成,这两步的实现均需依托相应信号通路的信号转导.近年来,人们对几条IFN-Ⅰ相关的抗病毒信号通路及其相应的调控机制已有深入了解.此文就IFN-Ⅰ主要抗病毒信号通路及其调控机制的新进展做一综述.

作者：田雨；赵俊；陈敬贤刊期： 2018年第01期
壳聚糖及其衍生物纳米粒的制备以及在疫苗中的应用研究

壳聚糖是一种高分子线性阳离子多糖.由壳聚糖及其化学改性衍生物制备的纳米粒具有生物相容性好、细胞毒性低以及可降解等特点,人们对其作为佐剂或递送系统在疫苗中的应用已开展了广泛研究.此文对壳聚糖及其衍生物纳米粒的制备方法以及在疫苗中的应用进行综述.

作者：郭蓓蕾刊期： 2018年第01期
疫苗有效性监测卡在不同温度与光照条件下变色情况研究

目的探索温度和光照强度对疫苗有效性监测卡(vaccine vial monitor,VVM)的影响,为VVM在疫苗存储、运输和使用环节的应用提供保障.方法模拟实际运输储存环境,将VVM分别存放在同一温度不同光照强度、同一光照强度不同温度及室外高温强光照条件下,测定VVM的光密度(optical density,OD)差值,根据其变化确定温度与光照对VVM颜色的影响.结果 VVM贴于疫苗瓶后,环境温度和光照均对其OD值有影响.VVM在高温和强光照环境下存放,OD差值出现明显下降.结论生产厂家在使用VVM时,除温度外还应考虑光照条件,以确保VVM能真实反映疫苗的储存运输状况.

作者：严水兵；孟波；杨烨；刘菊刊期： 2018年第01期
疫苗生产企业GMP跟踪检查情况分析

目的通过对国内多家疫苗生产企业进行GMP跟踪检查,分析缺陷项,评价国内疫苗生产企业的GMP管理现状.方法按照国家食品药品监督管理总局(国家总局)药品化妆品监管司的年度检查计划,2016年国家总局食品药品审核查验中心派出检查员,对全国36家疫苗企业进行了GMP跟踪检查.结果检查共发现421条缺陷,包括主要缺陷38条,一般缺陷383条.结论国内疫苗生产企业基本按照GMP要求执行,管理尚存在不足,企业还应不断提升质量管理能力,确保疫苗质量.

作者：欧阳楠；薛志革刊期： 2018年第01期
麻疹疫苗及疫苗株基因特性分析

麻疹病毒(measles virus,MV)引起的麻疹是一种急性呼吸道传染病.对麻疹疫苗株与原型野毒株Edmonston的全基因组序列分析比较发现,所有疫苗株的磷蛋白、V蛋白、C蛋白、基质蛋白和血凝素中都含有相同的氨基酸突变位点.这些位点可作为未来研究MV减毒分子机制的重要靶点,但目前尚不明确是否与MV的减毒表型相关,需要结合反向遗传学、动物模型等进一步确定.

作者：张林亚刊期： 2018年第01期
抗IL-5抗体治疗哮喘

背景:IL-5是参与激活嗜酸性粒细胞的主要细胞因子,可引起气道炎症和哮喘.现已研制了抗IL-5或其受体(IL-5R)的单克隆抗体(单抗),近的研究表明,这些抗体可减轻哮喘病情、改善健康相关的生活质量(HRQoL)和肺功能.目的:比较抗IL-5或IL-5Rα的单抗与安慰剂治疗成年和儿童慢性哮喘患者(特别是难治性嗜酸性粒细胞增多性哮喘患者)在减轻哮喘病情、改善HRQoL和肺功能方面的效果.检索方法:检索了Cochrane气道试验资料库、临床试验资料库、制造商网站和有关研究的参考文献表,检索至2017年3月为止.

作者：史久华刊期： 2018年第01期
不同降解方法对6A型肺炎球菌多糖结构和抗原性影响的研究

目的研究采用过氧化氢法和高压均质法降解对6A型肺炎球菌多糖(type 6A pneumococcal polysaccharide,PnPS6A)结构和抗原性的影响.方法分别采用过氧化氢法[将过氧化氢加入多糖(polysaccharide,PS)溶液中,50℃反应3 h]和高压均质法(用高压均质机在5×107 Pa压力下处理PS溶液)降解PnPS6A,降解物经超滤浓缩和冻干后,获得降解的PnPS6A.分别用核磁共振氢谱(nuclearmagnetic resonance hydrogen spectrum,1 H-NMR)和双向免疫扩散法检测PnPS6A降解物的结构和抗原性,用抑制ELISA检测降解和未降解的PnPS6A的抗原一致性.结果 2种降解方法均能降低PnPS6A的相对分子质量.2种降解的PnPS6A对PnPS6A抗血清抑制的半数有效浓度与未处理的PnPS6A为同一个数量级,表明降解的PnPS6A的抗原性没有改变.1H-NMR分析显示,2种降解的PnPS6A的结构与未处理的PnPS6A一致.结论 2种降解方法都能降低PnPS6A的相对分子质量,而且对PnPS6A的结构和抗原性不会产生影响.

作者：任涛；唐秀丽；徐春晓；李梦；题靖；游哲荣；杨朝晖；刘建凯刊期： 2018年第01期
小分子多肽类佐剂新研究进展

免疫佐剂是指与抗原一起或先于抗原注入机体后,可增强机体对该抗原的免疫应答能力或改变免疫应答类型的辅助物质.近发现,某些氨基酸残基数小于50的小分子多肽具有增强机体免疫活性的能力.这些小分子多肽类佐剂因其安全性好、生物相容性好、易合成、纯度高、制备成本低等优点逐渐引起人们的关注.此文综述了小分子多肽类佐剂疫苗的研究现状,并对小分子多肽类佐剂的发展未来作了展望.

作者：罗雅煊刊期： 2018年第01期
检测流感疫苗中宿主细胞DNA残留量的地高辛标记探针杂交法的建立

目的建立地高辛标记DNA探针杂交法,检测基于Madin-Darby犬肾(Madin-Darby canine kidney,MDCK)细胞生产的流感疫苗中宿主DNA的残留量.方法提取MDCK细胞基因组DNA,制备地高辛标记探针.对地高辛标记DNA探针杂交法进行特异性、灵敏度及稳定性验证,并用此法检测3批MDCK细胞流感疫苗中的DNA残留量.结果 MDCK细胞基因组DNA的质量浓度为33 ng/μl,260 nm与280 nm波长处的吸光度比值为1.9.制备的探针与非同源细胞DNA无杂交,低检测限度为10 pg.探针在-70℃放置9个月后,检测灵敏度仍可达到10 pg.经检测,MDCK细胞流感疫苗成品中的DNA残留量＜10 ng.结论建立的地高辛标记探针杂交法特异性强、灵敏度高、稳定好,并且操作简便,可用于MDCK细胞流感疫苗中DNA残留量的检测.

作者：李贝贝；周琳婷刊期： 2018年第01期