学术投稿

中药药效物质的“显效形式”、“叠加作用”和“毒性分散效应”--由中药体内代谢研究引发的思考

徐风;杨东辉;尚明英;王璇;蔡少青

关键词:中药药效物质, 显效形式, 叠加作用, 毒性分散效应, 作用机制, 多成分单靶点作用, 代谢产物
摘要:中药药效物质进入体内后的血药浓度很低,能发挥药理作用吗;药效物质实际以什么形式(原形、代谢产物或两者兼有)发挥药效。针对问题,本文提出中药药效物质的“显效形式”新概念及“叠加作用”新假说:“中药药效物质显效形式的集合或叠加是药效的核心物质基础;各个显效形式的血药浓度的叠加作用是药效作用机制之一”。某中药药效物质各种显效形式的叠加作用是指其众多化学成分或/及代谢产物在同一个靶点上的叠加作用,是其各个化合物的浓度的叠加所产生的药理作用和药效,是“多成分单靶点的叠加作用”,不同于“多成分多靶点的协同作用”。中药体内研究表明,一种化学成分可产生众多代谢产物(多达50种以上);不同化学成分可产生相同代谢产物;代谢产物存在众多类似物、同系物甚至同分异构体(多达10种);有些化学成分之间可相互转化;部分代谢产物具有活性。这些结构极相近的化合物有可能具有相同药理作用靶点,为显效形式和叠加作用概念提供实验依据。建议开展显效形式和叠加作用研究,为中药药效物质本质和作用机制提供新解读,为“中药为何毒副作用小”提供新解释-“毒性分散效应”学说,为中药质量控制提出新策略。
世界科学技术-中医药现代化杂志相关文献
  • 温经散寒通络汤联合针灸治疗类风湿性关节炎寒湿痹的临床研究

    目的:探讨温经散寒通络汤联合针灸治疗类风湿性关节炎寒湿痹的临床疗效。方法:选择类风湿性关节炎寒湿痹患者88例,随机分为对照组和治疗组,对照组44例,给予口服双氯芬酸钠、柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤;治疗组44例,在西药治疗基础上,加服温经散寒通络汤和针灸治疗。每组均治疗3个月,观察临床症状、体征和实验室指标改善情况。结果:两组在治疗前后比较,在临床症状、体征和实验室指标上均有较大改善(孕<0.05);治疗组在改善休息痛、肿胀个数、肿胀指数、压痛个数、压痛指数、晨僵时间、肝肾功与对照组相比无统计学差异;与对照组比较,治疗组在改善关节功能障碍、双手握力及降低红细胞沉降率(ESR)、悦反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等有更明显的优势(孕<0.05)。结论:与单纯西药治疗相比,温经散寒通络汤联合针灸,结合西药治疗对类风湿性关节炎关节功能的改善、病情活动的控制有一定的优势。

    作者:周萍;陈欧娜;苏咏梅;向阳红;吴渝梅;胡红;周滢 刊期: 2014年第04期

  • 中药种质资源生物化学的学科探讨

    中药种质资源生物化学是现代科学技术迅速发展并不断向中药资源学渗透而产生的一门二级交叉学科,指利用生物化学及分子生物学、化学等技术手段,系统研究中药基原物种种质(简称:中药种质)的遗传变异、基因转录、蛋白表达与物质代谢,阐明中药种质特征及其形成的分子调控机制,旨在为中药种质鉴别、优化,中药及药效活性成分的生产提供生物化学理论知识基础。本文就中药种质资源生物化学学科产生的时代背景、概念、意义、定位、研究内容等进行了论述,冀求广大同仁的共鸣与探讨。

    作者:陈蔚文;徐晖;詹若挺;杨锦芬;何瑞;刘嘉炜;严萍;马新业 刊期: 2014年第04期

  • 基于自发呈报网络的中医临床实践指南推广模式研究

    中医临床实践指南的制定-应用-评价本为一体,目前由于指南信息不通畅,执行情况的反馈信息后滞和不足,严重影响了中医临床实践指南的制修订工作。据此,笔者在《中医药标准化网站》建设中,研究中医临床实践指南推广模式,构建良好的指南发布平台和执行情况反馈平台,以期为指南的制修订奠定基础。

    作者:白卫国;韩学杰;宇文亚;史楠楠;赵学尧;刘玉祁 刊期: 2014年第04期

  • 大黄复方配伍化学成分的研究进展

    大黄为泻下通便之良药,是临床常用的中药,见于多种复方配伍中。测定配伍前后主要有效成分的含量变化是目前研究大黄配伍机理的主要方法之一。本文将近年来国内外对大黄复方及药对配伍化学成分的研究进展进行综述,为进一步研究其配伍机制和合理利用提供借鉴。

    作者:谢臻;周媛;陈勇;李怡萱;麦蓝尹 刊期: 2014年第04期

  • β-榄香烯抗肝癌的促凋亡机制研究

    目的:研究中药莪术提取物β-榄香烯对人肝癌HepG2细胞增殖抑制及诱导凋亡,以及小鼠肝癌H22荷瘤小鼠凋亡相关蛋白表达的作用。方法:体外培养人肝癌HepG2细胞,MTT法检测β-榄香烯对细胞增殖的影响,Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡。通过建立H22小鼠肝癌荷瘤模型,观察β-榄香烯对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用及凋亡相关蛋白的表达。结果:β-榄香烯对HepG2细胞具有抑制增殖的作用,呈剂量和时间的依赖性;Annexin V-FITC/PI法检测到早期凋亡细胞。不同实验组对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用程度不同,各药物浓度组Caspase-3蛋白均上调(P<0.05),P65蛋白均下调。结论:β-榄香烯可有效抑制人肝癌HepG2细胞的增殖,其抑制癌细胞增殖的途径是通过诱导细胞发生凋亡,并且与上调凋亡相关蛋白Caspase-3、下调NF-资B P65相关。

    作者:欧阳俊;沈洪;刘军楼;刘亚军;谷静 刊期: 2014年第04期

  • 两头尖提取物抗猪血清诱导大鼠肝纤维化机制研究

    目的:观察两头尖提取物对猪血清免疫诱导大鼠肝纤维化模型的干预作用。方法:SD大鼠68只随机分为5组,即空白组、模型组、两头尖提取物组(提取组)、两头尖原药组(原药组)、扶正化瘀组(扶正组)。采用猪血清腹腔注射法制备大鼠肝纤维化模型,0.5~0.6 mL/只,每周2次,连续注射15周。第15周模型成功后,开始灌胃给药,扶正组给予扶正化瘀胶囊(0.525 g·kg-1),原药组给予两头尖煎液(0.7 g·kg-1),提取物给予两头尖提取物(0.071 g·kg-1),模型组与空白组灌服等量生理盐水,每日1次,疗程8周。大鼠于第23周末处死取材,测定血清过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;免疫组化法(SABC法)测定肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达。结果:与模型组相比,提取组、原药组、扶正组血清MDA水平明显下降(P<0.05),SOD水平明显升高(P<0.05);模型组肝组织α-SMA、TGF-β1呈高水平表达,染色呈深褐色,面积弥漫;扶正组、原药组、提取组表达面积和强度较模型组明显为弱,纤维间隔染色淡,无典型假小叶形成。显色指数结果表明,与模型组相比,扶正组、提取组、原药组肝组织中α-SMA、TGF-β1的蛋白表达均明显减少(P<0.05)。结论:两头尖原药及其提取物具有良好的抗肝纤维化作用,且提取物抗肝纤维化作用基本等同于两头尖原药,推测其作用机制与抑制肝星状细胞活化与促纤维化细胞因子表达及抗脂质过氧化损伤相关。

    作者:李孝波;贺文彬;郭继龙;郝瑞春;程生辉;徐爱凤;梁锐;门九章 刊期: 2014年第04期

  • 杨宇飞教授运用“三交疏肝补肾方”中西医结合论治乳腺癌经验探析

    杨宇飞教授是中国中医科学院西苑医院肿瘤科主任与创始人。她在中西医论治乳腺癌方面注重“以和立法”、“寓补于通”,认为乳腺癌的根本病机除了传统认为的肝肾阴虚、肝郁脾虚,还有肝肾不通、心肾不交、少阳不和三大枢机,故临床中在疏肝健脾、补肾活血的基础上采取交通阴阳、心肾、半表半里之“三交”之法,在实践中逐渐形成了攻补兼施的“三交疏肝补肾方”。并且非常注重中医与西医结合治疗,尤其是与内分泌治疗相配合,在此方基础上进行多种加减取得了较好疗效。此外,还在治疗中注意患者免疫功能,重视健康宣教。

    作者:丁宁;杨宇飞;许云;何斌;许仲宁 刊期: 2014年第04期

  • 从肺论治法对溃疡性结肠炎大鼠肺组织iNOS mRNA表达的影响

    目的:观察从肺论治法对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肺组织中诱生型一氧化氮合成酶(iNOS) mRNA表达的影响。方法:选取52只大鼠,采用家兔结肠黏膜组织致敏与三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇模型相结合的免疫复合法复制UC大鼠模型(造模成功率为78%)。从造模成功的40只大鼠及正常组大鼠中随机选出8只作为干预前(0周时间点)的模型组及正常组。剩余造模成功的32只大鼠随机分为模型组、西药组(柳氮磺胺吡啶)、从肺论治组(黄芪桔梗汤)、从肠论治组(黄芪黄连汤),每组8只,另取8只正常大鼠为对照,连续干预4周(4周时间点)后,分别于0周、4周时间点采用Real Time-PCR 法测定肺组织中iNOS mRNA表达。结果:与正常组比较,0周急性期模型组大鼠肺组织中iNOS mRNA转录水平明显上调(P<0.05);4周治疗后,与正常组比较,模型组大鼠iNOS mRNA转录水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,从肺论治组大鼠iNOS mRNA转录水平显著降低(P<0.01)。结论:iNOS催化合成的NO在肺部疾病中发挥了重要作用,可引起气道炎症、水肿、肺损伤等。从肺论治法通过抑制iNOS的异常活化,进而减轻肺部损伤。

    作者:杨雪;王新月;景姗;杨舒 刊期: 2014年第04期

  • 两株内生细菌在人参体内和根区土壤的消长动态研究

    目的:研究内生生防细菌在人参根、茎、叶和根区土壤中的消长动态。方法:采用浓度梯度筛选法获得抗利福平标记菌株,灌根法接种标记菌株,稀释平板法计数标记菌株在人参根、茎、叶和根区土壤的分布情况。结果:通过抗生素诱导培养,终获得了能够耐受120μg·mL-1利福平的标记菌株,其对人参黑斑病菌和人参疫病菌的抑制作用与诱导前未见明显改变。内生菌株ge15和ge25在人参根、茎中的初始菌落数高,随后ge15和ge25在人参根、茎中的菌落数逐渐平稳并维持特定浓度;在人参叶中,两株菌在接种3天后菌落数达到高,后逐渐降低直至趋于平稳;在人参根区土壤,ge15的菌落数往复变化,ge25的菌落数先上升后下降,后菌落数趋于平稳。结论:两株内生菌均能够在人参根茎叶和根区土壤中维持特定菌群浓度,基于上述菌株的生防制剂将有助于人参病害的田间防治。

    作者:刘敏;胡陈云;丁万隆;李勇 刊期: 2014年第04期

  • 帕金森病中医治疗进展

    帕金森病是中老年常见的神经系统变性疾病。中医学认为该病总属本虚标实,虚则指肝肾气血亏虚,实则指风、火、痰、瘀,以虚为本、实为标,在辨证论治、专病专方、针灸治疗及综合治疗方面取得了较好的疗效,并对其作用机制进行了一定的实验研究。但中医治疗帕金森病的临床研究的疗效评定标准尚不统一,药物质量控制差,临床研究质量不高,治疗作用机制尚不明确,有待进一步的研究。

    作者:李哲;胡瀛宇;雒晓东 刊期: 2014年第04期

  • 不同术式治疗环状混合痔的临床疗效观察及其成本效果分析

    目的:对比研究不同术式吻合器痔上粘膜环切术(PPH)与外剥内扎术(M-M)治疗环状混合痔的的临床疗效及安全性,并评价其卫生经济学效果。方法:回顾性分析泸州医学院附属医院2008年6月~2010年6月间行PPH术(P组48例)与M-M术(M组52例)符合纳入标准的100例患者的临床资料。对两组的近、远期疗效,患者满意度,术中、术后并发症进行统计分析,并运用卫生经济学方法分析其成本效果。结果:两组近期疗效无明显差异,但P组在手术时间、住院时间、恢复工作时间、疼痛持续时间、出血情况,术后疼痛、肛门水肿等方面明显优于M组(P<0.05);M组远期疗效及成本效果比明显优于P组(P<0.05),两组不良反应发生率无明显差异。结论:传统外剥内扎术治疗环状混合痔有较好的近、远期临床疗效,成本效益好,仍是治疗环状混合痔的较佳术式。

    作者:李俊;李亚玲;闻永;岳朝驰 刊期: 2014年第04期

  • 解毒通脉汤干预闭塞性动脉硬化症及对ABI、CRP、TCPO2的影响

    目的:观察解毒通脉汤治疗闭塞性动脉硬化症的临床疗效。方法:选取246例闭塞性动脉硬化症患者中血脉瘀阻型患者,随机分成两组,对照组120例,患者常规口服拜阿司匹林0.1 g+辛伐他丁片20 mg ,每日一次;治疗组126例,患者在口服拜阿司匹林及辛伐他丁片的基础上,加服中药解毒通脉汤,8周后观察患者临床症状改善情况和臂踝指数(ABI)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、持续经皮氧分压(TcPO2)变化。结果:与对照组相比,治疗组临床症状明显改善(P<0.05),患者ABI、CRP、TcPO2均有显著提高(P<0.01)。结论:解毒通脉汤对闭塞性动脉硬化症血脉瘀阻型患者治疗有效,间接验证了中医因邪致瘀理论的指导意义。

    作者:李友山;杨博华 刊期: 2014年第04期

  • 新学科:学科规律,深化领域、形成分支、迈向现代教学--现代中医基础理论系列研究(上篇Ⅲ)

    本文提出现代中医基础理论是一新学科,为论证这一新学科,需要探讨其面临的问题,达到深化研究领域、形成学科分支以及迈向现代教学的初衷,从国际视野首先探讨明确学科和中医学相关概念,其次探讨学科分类体系与中医学及中医理论学科在其体系中的位置,进而探讨学科总体发生、发展及消亡规律,重点揭示医学和中医学学科规律及其评价标准。在此基础上,论证阐述现代中医基础理论新学科属性及定位、研究对象与领域、发展方向及意义,从而得出符合演绎逻辑推理的可信结论。

    作者:乔明琦;于艳红;魏盛;赵启韬;孙文君 刊期: 2014年第04期

  • 皱叶薄荷精油的化学分类特征

    目的:对皱叶薄荷精油进行成分分析,为种源鉴定提供化学分类依据并为生产应用提供指导。方法:采用顶空气相法对皱叶薄荷全草进行化学分析。结果:共得到64个化学成分,且皱叶薄荷主要由桉油素(Eucalyptol ,35.58%)、柠檬烯(Limonene ,16.92%)及蒎烯(Pinene ,15.33%)组成。结论:通过分析皱叶薄荷精油的组成特征及主要成分,可为其生产应用及种源鉴定提供化学分类佐证。

    作者:郭晓恒;刘涛;宋登敏;雨田;严铸云 刊期: 2014年第04期

  • 中药药效物质的“显效形式”、“叠加作用”和“毒性分散效应”--由中药体内代谢研究引发的思考

    中药药效物质进入体内后的血药浓度很低,能发挥药理作用吗;药效物质实际以什么形式(原形、代谢产物或两者兼有)发挥药效。针对问题,本文提出中药药效物质的“显效形式”新概念及“叠加作用”新假说:“中药药效物质显效形式的集合或叠加是药效的核心物质基础;各个显效形式的血药浓度的叠加作用是药效作用机制之一”。某中药药效物质各种显效形式的叠加作用是指其众多化学成分或/及代谢产物在同一个靶点上的叠加作用,是其各个化合物的浓度的叠加所产生的药理作用和药效,是“多成分单靶点的叠加作用”,不同于“多成分多靶点的协同作用”。中药体内研究表明,一种化学成分可产生众多代谢产物(多达50种以上);不同化学成分可产生相同代谢产物;代谢产物存在众多类似物、同系物甚至同分异构体(多达10种);有些化学成分之间可相互转化;部分代谢产物具有活性。这些结构极相近的化合物有可能具有相同药理作用靶点,为显效形式和叠加作用概念提供实验依据。建议开展显效形式和叠加作用研究,为中药药效物质本质和作用机制提供新解读,为“中药为何毒副作用小”提供新解释-“毒性分散效应”学说,为中药质量控制提出新策略。

    作者:徐风;杨东辉;尚明英;王璇;蔡少青 刊期: 2014年第04期

  • 人参不同部位中人参皂苷成分的分析

    目的:建立UV/HPLC法测定人参不同部位中人参皂苷含量。方法:通过对市场上通行的UV法和HPLC法测得含量进行近似折算比较,以及对根部提取物与茎叶提取物中各人参皂苷成分HPLC出峰比例的分析,建立鉴别不同来源人参皂苷的方法。结果:人参根部提取物中,Re:Rb1:Rc:Rd皂苷比例近似为1:2.20:0.94:0.97;人参茎叶中,该比例近似为1:(0.05~0.07):(0.10~0.16):(0.32~0.37);对比掺混后的人参根部和人参茎叶提取物,Re:Rb1:Rc:Rd理论值在上述两比例之间。结论:该方法简易、稳定、可靠,可作为人参根部和茎叶提取物中人参皂苷的鉴别方法。

    作者:周卫松 刊期: 2014年第04期

  • 用气机升降理论探讨对失重的中医学认识及失重性肌萎缩的中医病机

    随着航天事业的发展,太空环境对航天员身体造成的损害日益受到关注,其中失重是引起各种病症的重要病因,而失重引起的肌肉萎缩是航天医学亟待解决的问题之一。虽中医古代文献中无“失重”、“失重性肌萎缩”等概念,但中医理论能宏观把握复杂疾病的病机特点,为防治失重性疾病,尤其失重性肌萎缩提供重要的理论参考。本文拟从气机升降理论的角度出发,从气血运行和脏腑功能变化探讨对失重的中医学认识以及形成失重性肌萎缩的中医病机,以期为中医理论在航天医学中的应用价值做出一些贡献。

    作者:张燕;高明泽;孙玉秀;徐文慧;赵亚云;李可;于博文;胡素敏 刊期: 2014年第04期

  • 论剂量对山药功效发挥方向的影响

    目的:分析剂量对山药功效发挥的影响,并总结其规律。方法:对《中医方剂大辞典精选本》所收载的含山药且剂型为丸剂的方剂进行收载记录,以山药的剂量为主线,用EXCEL对其进行图表分析。结果:小剂量山药发挥补脾功效用强;山药发挥补肺功效时存在剂量界线,即以10 g为界,剂量小则作用弱,剂量大作用强;山药发挥益肾功效时常用中剂量,较大或较小效果不明显;山药发挥固肾功效时则与补肾相反,较大或较小剂量效果明显。结论:剂量对山药的功效发挥有较大影响,其对临床和保健养生有较大参考价值。

    作者:周滢;费曜 刊期: 2014年第04期

  • 斑蝥类化合物及其衍生物的基本概况和研究进展

    本文概述了三大经典代表斑蝥类化合物的来源和物化性质,综述了其合成策略和基本合成路线。随后着重综述了斑蝥素和去甲斑蝥素及其衍生物的基本概况,及其近年来在抗肿瘤方面的研究进展,特别是其与抗癌机理密切相关的特异性结合酶,丝/苏氨酸蛋白磷酸酯酶(PP)中PP1、PP2A和PP2B的抑制活性和选择性的构效关系。总结了斑蝥类新型生物活性小分子的设计和发展方向。

    作者:杜洪飞;曾瑶波;张毅;刘晓玲 刊期: 2014年第04期

  • 雄芍汤保肝降酶及抗氧化有效部位的研究

    目的:研究雄芍汤抗肝纤维化的药效物质基础,分别筛选其保肝降酶及抗氧化的有效部位。方法:Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、扶正组、雄芍组、多糖组、总碱组和总苷组,采用DMN腹腔注射法制备大鼠肝纤维化模型,造模成功后灌胃给药,治疗组分别给予扶正化瘀胶囊(0.105 g·mL-1)、雄芍汤药液(1.610 g·mL-1)、雄芍汤粗多糖提取物(35.420 mg·mL-1)、雄芍汤总苷提取物(25.725 mg·mL-1)、雄芍汤总生物碱提取物(0.196 mg·mL-1),正常组与模型组灌服等量生理盐水,每日1次,疗程4周。4周后处死取材,全自动生化分析仪检测血清肝功能指标ALT、AST、TIBL和ALB;黄嘌呤氧化酶法检测血清SOD活力;DTNB还原法检测血清GSH-PX活力;TBA法检测血清MDA含量;HE染色及Masson染色观察肝组织病理学改变。结果:与模型组比较,除总碱组无显著性差异外,其余各治疗组ALT、AST及TBIL均显著降低(P<0.05或P<0.01),ALB均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,扶正组、雄芍组和总碱组SOD及GSH-PX均显著升高(P<0.01),MDA均显著降低(P<0.05或P<0.01),多糖组、总苷组无显著性意义。结论:粗多糖部位和总苷部位为雄芍汤保肝降酶的有效部位,总生物碱部位为雄芍汤抗氧化的有效部位。

    作者:李霞;门九章;梁锐 刊期: 2014年第04期

世界科学技术-中医药现代化杂志

世界科学技术-中医药现代化杂志

主管:世界科学技术-中药现代化

主办:中国科学院