学术投稿

促红素衍生肽对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

吴盛迪;杨橙;沈锡中

关键词:促红素衍生肽, 刀豆蛋白A, 急性肝损伤, 炎症, 凋亡
摘要:目的 探讨外源性给予人工合成的促红素衍生肽(HBSP)对刀豆蛋白A(Con A)诱导的急性免疫性肝损伤的保护作用.方法 采用小鼠尾静脉注射Con A建立急性肝损伤模型,造模后2h给予HBSP治疗(采用尾静脉注射,8nmol/kg,每6小时1次),造模后6、12、24 h分别测定小鼠血清中ALT、AST水平,并进行肝组织病理学检查评估肝损伤程度.测定造模后12h肝组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN γ、IL-12、IL-4、IL 10、TGF-β表达水平,通过TUNEL及免疫组化检测(分裂型Caspase-3)评估肝脏内肝细胞凋亡情况.结果 在Con A诱导的急性肝损伤小鼠模型中,HBSP给药组血清ALT和AST水平显著低于Con A模型组,并且小鼠肝组织炎症坏死程度明显低于Con A模型组.同时,80 nmol/kg的HBSP给药显著提高了注射致死剂量Con A小鼠的生存率.此外,HBSP在mRNA水平抑制肝脏中促炎因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-12)的表达,促进抑炎因子(IL-4、IL-10)的表达,并显著抑制Con A诱导的急性肝损伤相关的细胞凋亡.结论 HBSP对Con A诱导的急性肝损伤具有较好的保护作用,其机制可能与其抑制炎性反应及肝细胞凋亡有关.
肝脏杂志相关文献
  • 超声造影对肝硬化结节病变的诊断价值

    目的 探讨超声造影对肝硬化结节病变的诊断价值.方法 回顾性研究100枚肝硬化结节的超声造影的声像图的表现,所有病例均临床追踪和/或手术病理证实,包括小肝癌23枚,胆管细胞癌1枚,转移性肿瘤4枚,血管瘤10枚,腺瘤1枚,肝硬化结节61枚.结果 小肝癌表现为快进快出,胆管细胞癌表现为从周边快进快出,转移性肝肿瘤表现为快进快出或慢进快出,腺瘤表现为快进不退,肝硬化结节表现为同周围肝组织同步增强同步消退或各期造影剂均未填充.结论 超声造影在肝硬化结节的恶性病变鉴别诊断中具有重要作用.

    作者:朱宏英;秦菲;马芳山 刊期: 2017年第11期

  • 肝癌抗原致敏的DC-CIK细胞治疗原发性肝癌的临床研究

    目的 研究肝癌抗原致敏的DC-CIK细胞治疗原发性肝癌的临床疗效及安全性.方法 选择24例原发性肝癌患者,分离外周血单个核细胞,其中贴壁细胞经重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM CSF)和重组人白细胞介素-4诱导产生树突状细胞,并负载肝癌细胞株全抗原,培养获得肝癌抗原负载DCs;悬浮细胞经IFN r、IL-2、抗CD3单克隆抗体诱导产生CIK细胞;将肝癌抗原负载DCs与CIK细胞混合培养.原发性肝癌患者接受肝癌抗原致敏的DC-CIK细胞治疗后观察疗效及毒副反应.结果 经肝癌抗原特异性DC-CIK细胞治疗后,患者外周血免疫细胞CD3、CD4、CD8比例增加,AFP水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);肝功能指标AST、GGT、TBil、Alb较治疗前改善,但差异无统计学意义;大部分患者病灶稳定、生存期>1年;24例患者均未出现毒副反应.结论 肝癌抗原特异性DC-CIK细胞治疗可以提高原发性肝癌患者的细胞免疫功能,控制肝癌复发或转移、改善生存期,安全性良好.

    作者:王传敏;孟忠吉;刘莉;罗森;陈悦 刊期: 2017年第11期

  • 颅脑外伤继发急性肝功能损害的临床特征和诊疗体会

    随着社会经济、交通运输业和建筑业的快速发展,各种创伤导致的颅脑外伤的发病率呈逐年上升的趋势.颅脑外伤后可发生多种并发症,其中急性肝功能损害是常见的颅外并发症之一,也是严重创伤后多脏器功能衰竭(MODS)的重要组成部分[1].其主要临床表现为急性肝功能衰竭、肝炎、胆汁淤积和肝肾综合征等,可诱发和加重全身多脏器功能损害,加重颅脑外伤的病情,影响疾病的康复和预后,病死率较高,给患者的生命安全和身心健康带来严重的影响.我们对近年来收治的各型颅脑外伤继发急性肝功能损害患者的发病机制、临床特征、疾病转归进行分析研究,探讨临床诊疗体会,现总结并报道如下.

    作者:李军;管义祥 刊期: 2017年第11期

  • 211例丙型肝炎患者10年随访观察

    慢性丙型肝炎是我们临床上常见的慢性肝病之一,易发生肝硬化甚至肝癌,预后较差,大量研究证实通过抗病毒治疗可以改善预后,我们通过对抗病毒治疗的211例慢性丙型肝炎患者采用回顾性调查与前瞻性研究相结合的方法定期随访,观察其预后,现总结报道如下.

    作者:白留江 刊期: 2017年第11期

  • 药物性肝损伤的药物再刺激试验

    药物性肝损伤(DILI)仍是导致急性肝衰竭(ALF)的主要病因之一[1].美国前瞻性注册研究显示,3%的DILI患者死亡,4%的患者进行肝移植,17%的患者发展为慢性肝损伤;高达5%的患者并发Stevens-Johnson综合征(毒性表皮坏死松解症),患者病死率高达36%,主要由抗癫痫药物、抗微生物制剂及抗逆转录病毒药物引起[2].

    作者:侯俊兴;卜凡;于乐成 刊期: 2017年第11期

  • 咖啡和茶可减少肝纤维化而非脂肪肝

    咖啡和茶是世界各地从植物中提炼的常用饮料,人们喜欢饮用是因其香溢的味道,也有认为它们可能有益于人体肝脏等器官和组织.目前,很难从生物学的角度支持上述观点,尚无科学证据给予人们对于咖啡和茶合适剂量的建议,也无安全性的可能警示.咖啡和茶的摄入与预防肝损伤是否有关,两者合饮效果更好还是单个起主导作用,是否存在量化关系等尚不清楚.

    作者:刘映霞 刊期: 2017年第11期

  • 腺苷蛋氨酸联合茵栀黄治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床研究

    妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中晚期特有的并发症,对孕产妇的影响主要表现为皮肤瘙痒和产后出血[1].孕妇血液中的胆汁酸、甘胆酸和直接胆红素的升高,胆盐沉积于皮下,造成程度不同的皮肤瘙痒,血清胆汁酸越高,瘙痒程度越明显,影响孕妇的生活质量.孕妇胆汁中的胆盐分泌不足、维生素K1合成减少,肝脏的凝血因子含量减少,剖宫产的切口血肿和阴道分娩软产道血肿的几率增加,产后出血的发生率和出血量相应增加.

    作者:马玉琴;李亚琴;李美琴 刊期: 2017年第11期

  • 慢加急性肝衰竭患者血清甲状腺激素与MELD评分相关性研究

    目的 探讨慢加急性肝衰竭患者血清甲状腺激素水平与MELD评分的相关性.方法 对73例慢加急性肝衰竭患者使用MELD评分系统评分,同时检测血清甲状腺激素FT3、FT4、T3、T4、TSH,对甲状腺激素水平与MELD评分进行统计并分析相关性.结果 MELD评分与甲状腺激素FT3(r=0.833,P<0.0001)、FT4(r=0.736,P<0.0001)呈显著正相关;MELD评分与甲状腺激素T3(r=-0.785,P<0.0001)、T4(r=-0.797,P<0.0001)、TSH(r=-0.589,P<0.0001)呈显著负相关.死亡组T3、T4、TSH显著低于成活组,死亡组MELD评分、FT3、FT4显著高于成活组,差异均有显著统计学意义(P<0.0001).结论 联合检测慢加急性肝衰竭患者血清甲状腺激素水平与MELD评分对临床评价肝功能损害程度、判断疾病严重程度及预后预测有实用价值.

    作者:金宏慧;严蓉妹;胡晨波 刊期: 2017年第11期

  • IL-34在肝细胞癌中的表达及其临床意义

    目的 研究白介素34(interleukin-34,IL-34)在肝细胞癌中的表达情况以及其与临床预后的相关性.方法 通过逆转录荧光定量PCR检测32例肝细胞癌患者肿瘤组织及癌旁组织中IL-34的表达情况;通过免疫组化检测96例肝细胞癌患者中IL-34的表达情况,依据其表达情况分为高表达及低表达组,并与患者临床参数及生存时间行相关性分析.结果 逆转录荧光定量PCR检测发现32例肝细胞癌患者肿瘤组织中IL-34基因的mRNA表达水平较癌旁组织明显减少;同样,免疫组化结果显示在肝细胞癌组织中IL-34蛋白表达较癌旁组织减少;进一步的统计学分析显示,IL-34高表达组患者的生存时间明显短于低表达组.结论 IL-34可能参与肝细胞癌的发病机制.对判断疾病的预后有重要的价值.

    作者:何晓荣;卞兆连;韩刚 刊期: 2017年第11期

  • 慢性乙型肝炎患者HBV前C区G1896A、核心启动子1762/1764变异与乙型肝炎自然史、血清HBsAg定量及疾病程度的相关性

    目的 研究HBV前C区G1896A、核心启动子1762/1764变异与HBV自然史、血清HBsAg水平间的相关性及对疾病严重程度的影响.方法 分别各选取40例HBV野生株、前C区G1896A或核心启动子1762/1764变异以及两者联合变异的慢性乙型肝炎感染者为研究对象.采用PCR反向点杂交技术检测HBV前C区G1896A位点、核心启动子1762/1764变异及HBV基因分型.同时检测HBsAg定量、HBeAg、HBV DNA定量、肝脏生化指标等.结果 (1)HBV前C区G1896A、核心启动子1762/1764变异患者的年龄、ALT高于野生株感染者(P<0.001),Alb低于野生株感染者(P<0.001).(2) HBV自然史免疫耐受期以野生株感染为主(P<0.001),免疫清除期、低(非)复制期野生株及PCG1896A或/和BCP1762/1764变异株差异无统计学意义(P>0.05),再活动期以PC G1896A或/和BCP1762/1764变异株为主(P<0.001).(3)PC G1896A或/和BCP1762/1764变异株的HBsAg水平(lgIu/mL)、HBeAg阳性率较野生株组降低(P<0.001),基因C型、HBV DNA水平(≥6 lg拷贝/mL)较野生株组差异无统计学意义(P>0.05).(4) HBV PCG1896A或/和BCP1762/1764变异中肝硬化患者多于野生株(P<0.05).结论 慢性HBV感染者前C区G1896A、核心启动子1762/1764变异与乙型肝炎自然史、HBsAg水平、HBeAg的状态及疾病严重程度相关.

    作者:胡晨波;严荣妹;金宏慧;丁晓红;李仲平;潘云鹤 刊期: 2017年第11期

  • 土三七致肝小静脉闭塞病10例临床表现

    目的 分析土三七导致的肝小静脉闭塞病(HVOD)的临床特点、治疗方法、患者的预后及诊疗的体会.方法 回顾性分析2012年1月到2016年12月之间收治的使用土三七导致的HVOD病例10例的资料.结果 10例土三七所致HVOD的患者大多以腹胀为临床表现,同时伴有黄疸,纳差,乏力和少尿等,经过对症治疗,5例患者出现病情好转,3例患者转院,2例患者自动出院.结论 土三七导致HVOD的突出临床表现为大量腹水,增强CT和介入造影检查对本疾病的诊断有着重要的价值,目前该疾病尚无特效的治疗方法,加强患者对中药材的鉴别能力,规范合理用药才是减少该疾病发生的有效途径.

    作者:郑可造 刊期: 2017年第11期

  • 乙、丙型肝炎病毒重叠感染直接抗病毒药物治疗后HBV再激活1例

    患者,女性,47岁,农民,因乏力、尿黄1月余于2016年12月5日就诊至我院感染性疾病科.既往患者无高血压、糖尿病、结核病史,1990年有输血史,无冶游史,父母及兄弟姐妹均体健.查体:生命体征平稳,全身皮肤黏膜及巩膜无黄染,有肝掌,无蜘蛛痣,心肺未见明显异常,腹平软,肝脏肋下未触及,墨菲氏征阴性,肝区轻叩痛,脾脏肋下3 cm,肾区无叩痛.

    作者:张伟;王九萍 刊期: 2017年第11期

  • 特发性门静脉高压1例3年随访报道及文献综述

    患者,女性,28岁,主因“间断呕血2天,血便8小时”于2014年11月24日入院.患者于2014年11月22日无明显诱因呕吐暗红色胃内容物,量约600 mL,于当地人民医院就诊,考虑消化道出血,给予对症治疗后呕血好转.行胃镜检查时发现食管静脉曲张,2014年11月24日凌晨患者再次出现呕血,排暗红色血便7次,量不详,全身乏力,偶有气短,输悬浮红细胞400 mL、补液、抑酸、止血等治疗后急诊来我院,急查血常规示血红蛋白56 g/L,以“消化道出血”收入我科.

    作者:吕成娇;丁玉平;牛海艳;杨梅;李海 刊期: 2017年第11期

  • 肠道微生物代谢产物氧化三甲胺与非酒精性脂肪性肝病研究进展

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是在西方和亚洲国家常见的肝脏疾病[1].NAFLD可能进展为慢性肝病,终末期肝病.在中国NAFLD的患病率以惊人的速度增长,目前的患病率在11.5%到27%[2-3].虽然非酒精性脂肪性肝病的确切病因尚不明确,但许多研究已经表明食物成分及其代谢产物可能起着重要作用[4].随着食品加工方式的变化,饮食因素对NAFLD的发生发展产生重要影响[5].近年来,随着对肠道菌群研究的逐步深入,发现其与NAFLD的关系越来越密切,但其相关机制仍需进一步研究.本文旨在阐述NAFLD的发病机制,分析氧化三甲胺(TMAO)与NAFLD的因果关系,寻求潜在有效的NAFLD的新型治疗方案,为NAFLD的治疗提供新思路.

    作者:程俊俊;吴霞 刊期: 2017年第11期

  • 盐析冻融法提取肝炎患者血浆冷沉淀的初步研究

    目的 改进血浆冷沉淀提取方法,并用于提取患者血浆冷沉淀用于回输治疗.方法 取重型肝炎患者血浆200 mL,加入与血浆等量的无菌半饱和NaCl溶液,置-30℃冰冻48 h以上(或-80℃,6h).然后将冰冻血浆置4℃水浴溶化,4℃下500×g,离心10 min,弃上清留沉淀;在沉淀物中加ACD液重溶至20 mL,即为冷沉淀溶液.检测血浆和相应冷沉淀溶液中Na+、Cl-、纤维蛋白原(FIG)、纤维连接蛋白(Fn)、Ⅷ因子、PT、ATPP值.结果 冷沉淀溶液中Na+、Cl浓度比血浆中高2~3倍;FIG、Fn和Ⅷ因子含量分别比血浆中高7倍多和近9倍;冷沉淀溶液的PT、ATPP值均比血浆的值降低,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 盐析冻融法可用于提取肝炎患者血浆冷沉淀,但提取的冷沉淀需经适当稀释才可用于回输.

    作者:徐兵;黄素钦;吴林岚;杨晓梅;吴开木 刊期: 2017年第11期

  • 精神心理障碍在肝病科住院患者中的现况研究

    目的 了解精神心理障碍在肝病科住院患者中的现况.方法 对2016年4月至2016年10月期间在解放军第三○二医院肝病科住院治疗的确诊肝病患者295例进行现况研究,收集患者的年龄、性别、既往史、现病史、个人史、临床诊治情况,采用医院焦虑抑郁量表对患者的焦虑/抑郁状况进行自评.结果 出现焦虑和/或抑郁状态141例(47.8%),其中焦虑状态116例(39.3%),抑郁状态46例(15.6%),同时存在焦虑和抑郁状态21例(7.1%);自身免疫性肝病在各种肝病中焦虑和/或抑郁状态发生率高,达80%,其次分别为药物性肝损伤(71.4%)、丙型肝炎病毒感染(55.8%)、乙型肝炎病毒感染(40.5%)、酒精性肝病(36.0%);其中长期饮酒患者多表现为焦虑状态,较少出现抑郁状态,女性和肝癌患者更易出现焦虑和/或抑郁状态,且随着年龄增长,抑郁状态发生率逐步升高,而焦虑状态发生率在逐渐下降.结论 近半数肝病住院患者存在不同程度的焦虑和/或抑郁问题,患者的精神心理问题应该被肝病科医生所重视.

    作者:余思邈;朱云;高含佳;杜宁;王立福;孙永强;景婧;王丽苹;张帆;王睿林 刊期: 2017年第11期

  • 双重介入治疗肺癌合并肝转移的疗效和安全性探讨

    目的 探讨双重介入治疗肺癌合并肝转移患者的效果和安全性.方法 将近年来的64例肺癌合并肝转移患者分成两组,在常规治疗的基础上,观察组采用选择性动脉造影给予肺肝双重介入化疗,对照组采用静脉给药化疗;观察两组的治疗效果,分析临床用药安全性.结果 两组在肺肝肿瘤体积改善率、疼痛指数和症状指数评分等疗效方面,在肝肾功能异常、白细胞异常、并发症和治疗依从性等不良反应率方面,在6个月和12个月的生存率、平均生存时间和生活质量指数等疾病预后方面比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 采用双重介入治疗肺癌肝转移患者,疗效佳、不良反应少,能明显改善患者的生活质量和疾病预后,是一种安全有效的临床治疗方法.

    作者:薛明月;周志明 刊期: 2017年第11期

  • 50例肝癌患者外周血淋巴细胞亚群比例与肝功能损伤的关系

    目的 探讨肝癌患者外周血CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、NK细胞亚群与肝功能损伤的关系.方法 回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院50例肝癌住院患者(原发性肝癌10例,继发性肝癌30例,合并其他肝脏疾病10例)外周血淋巴细胞亚群比例.以10例合并其他肝脏疾病患者作为疾病对照组,40名健康体检者作为健康对照组,结合患者的肝功能指标进行差异性和相关性分析.结果 原发性肝癌患者淋巴细胞亚群比例与合并其他肝病组及健康对照组比较差异均无统计学意义.继发性肝癌患者CD4+T淋巴细胞比例显著低于健康对照组[(29.1g±2.11)%比(35.68±0.56)%,P<0.05],NK细胞比例显著高于健康对照组[(21.45±1.69)%比(15.78±0.72)%,P<0.01],其淋巴细胞亚群比例与合并其他肝病组比较差异均无统计学意义.原发性肝癌患者肝细胞损伤者CD4+T淋巴细胞比例显著高于未损伤者[(45.90±5.96)%比(30.93±1.76)%,P<0.05],CD4+T淋巴细胞比例与ALT、AST均呈高度正相关(r=0.941、r=0.903,均P<0.01),肝脏代谢功能受损者CD8+T细胞比例显著低于正常者[(27.00±4.63)%比(34.01±7.98)%,P<0.05],CD8+T细胞比例与STB、PT均呈显著负相关(r=-0.596、r=-0.577,均P<0.05).继发性肝癌患者肝细胞损伤者CD4+T细胞比例显著低于未损伤者[(23.22±3.28)%比(33.24±2.29)%,P<0.05],CD8+T细胞比例显著高于未损伤者[(34.70±4.26)%比(25.84±1.99)%,P<0.05],CD4+/CD8+比值与ALT、AST均呈显著负相关(r=-0.470、r=-0.424,均P<0.05),肝脏代谢功能受损者CD4+T细胞比例显著高于正常者[(35.64±2.84)%比(25.56±2.57)%,P<0.05],CD4+/CD8+比值与STB、PT均呈显著正相关(r=0.400、r=0.481,均P<0.05).结论 肝癌患者外周血淋巴细胞亚群比例与肝功能损伤密切相关,机体免疫平衡状态的维持对于保护肝癌患者肝脏功能具有重要意义.

    作者:张赫;邹寒冰;刘喆;涂梦云;徐丹铧;夏强 刊期: 2017年第11期

  • 促红素衍生肽对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

    目的 探讨外源性给予人工合成的促红素衍生肽(HBSP)对刀豆蛋白A(Con A)诱导的急性免疫性肝损伤的保护作用.方法 采用小鼠尾静脉注射Con A建立急性肝损伤模型,造模后2h给予HBSP治疗(采用尾静脉注射,8nmol/kg,每6小时1次),造模后6、12、24 h分别测定小鼠血清中ALT、AST水平,并进行肝组织病理学检查评估肝损伤程度.测定造模后12h肝组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN γ、IL-12、IL-4、IL 10、TGF-β表达水平,通过TUNEL及免疫组化检测(分裂型Caspase-3)评估肝脏内肝细胞凋亡情况.结果 在Con A诱导的急性肝损伤小鼠模型中,HBSP给药组血清ALT和AST水平显著低于Con A模型组,并且小鼠肝组织炎症坏死程度明显低于Con A模型组.同时,80 nmol/kg的HBSP给药显著提高了注射致死剂量Con A小鼠的生存率.此外,HBSP在mRNA水平抑制肝脏中促炎因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-12)的表达,促进抑炎因子(IL-4、IL-10)的表达,并显著抑制Con A诱导的急性肝损伤相关的细胞凋亡.结论 HBSP对Con A诱导的急性肝损伤具有较好的保护作用,其机制可能与其抑制炎性反应及肝细胞凋亡有关.

    作者:吴盛迪;杨橙;沈锡中 刊期: 2017年第11期

  • 超声弹性成像评估门静脉高压症

    门静脉高压症(PH)是一种常见的临床综合征.其血流动力学表现为流入肝脏的静脉压力梯度增加,可以通过对比门静脉流入量与肝静脉流出量计算得出[1].与其他血管系统一样,门静脉压力由两个独立因素决定的:血流阻力和流量,如欧姆定律所述:压力=阻力×流量.

    作者:娄玮蒨;陈成伟 刊期: 2017年第11期

肝脏杂志

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主办:上海市医学会