于乐成；茅益民；陈成伟
目的：探讨肝肿瘤患者应用粗针肝穿刺活检的诊断价值。方法选取2010年1月‐2014年1月于我院治疗的160例肝内占位性病变患者为研究对象，根据数字奇偶法随机分为A组和B组，每组80例，两组患者均在C T引导下经皮肝穿刺活检，A组选择18G自动切割针行肝组织活检，B组选择20G自动切割针行肝组织活检，比较两组诊断率与并发症发生情况。结果 A组取材次数明显少于B组（ P＜0．05）；A组确诊率为97．5％，高于B组的92．5％（ P＞0．05）；A组术后并发症发生率为6．25％，高于B组的3．75％（ P＞0．05）。结论在C T引导下经皮肝穿刺活检时，采用粗针或者细针均有较高的确诊率，且术后疼痛发生率较低，但应用粗针可减少穿刺次数，因此选择18G穿刺针为宜。
作者：叶星江；秦娟文 刊期： 2016年第06期
目的：系统性评价抗炎保肝药物治疗药物性肝损伤（DILI）的疗效和安全性。方法通过检索Cochrane图书馆、PubMed、OVID、CNKI、维普和万方数据库，获得双环醇治疗药物性肝损伤的随机临床试验（RCT ）文献，对纳入资料完成质量标准评估后，以Cochrane协作网提供的RevMan 5．3软件进行Meta分析。结果共6项RCTs（入选446例患者，试验组225例，对照组221例）符合入选标准。结果显示，双环醇组（225例）患者总有效率（91．11％）优于其他保肝药对照组（221例）的79．19％（P＜0．05），无严重不良反应报道。结论双环醇治疗DILI ，可改善患者肝功能，并取得了更好的综合疗效。
作者：王爱华；冯欣 刊期： 2016年第06期
早在19世纪中后期西方学者就描述了以胆汁淤积为主要特征的肝硬化。1950年代早期Ahrens等提出“原发性胆汁性肝硬化”（PBC ）这一命名，并被广泛接受。但在随后的1959年，著名肝病学者 Sherlock对此命名提出了异议；1965年， Rubin、Schaffner 、Popper等学者建议更名为“慢性非化脓性破坏性胆管炎”，但由于这一命名太过复杂，并没有得到广泛认可。因此，尽管并不能反映大多数患者的疾病自然史，但欧美有关临床指南仍一直沿用“原发性胆汁性肝硬化”这一命名。
作者：吴灵芝；段维佳；贾继东 刊期： 2016年第06期
目的探讨CT动态增强扫描对肝窦阻塞综合征（HSOS）的诊断价值。方法纳入经活组织检查及影像学确诊的HSOS、布‐加综合征（BCS）及肝硬化患者51例，分别利用CT动态增强扫描结果、巴尔的摩标准再次诊断HSOS ，对比两者诊断效果。结果 HSOS的典型CT表现包括CT平扫呈肝大、密度减低；增强扫描动脉期可见肝动脉血管增粗扭曲；门静脉期呈“地图状”改变、肝静脉不清、下腔静脉及门静脉呈“晕征”或“轨道征”、下腔静脉肝段扁平等；延迟期强化范围增大。CT对HSOS的诊断敏感性0．857，优于巴尔的摩标性0．500，CT对HSOS诊断特异性0．811，差于巴尔的摩标准0．946。CT与巴尔的摩标准对 HSOS的诊断准确率接近，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论早期诊断 HSOS时，CT动态增强扫描是巴尔的摩标准的有力补充。
作者：孙慧芳；张慧宇；丁昌懋；王博；高剑波 刊期： 2016年第06期
目的：探究与分析重组人干扰素α‐2b和恩替卡韦对治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效及对肝脏生化指标的影响。方法选取我院自2013年9月至2014年9月收治的90例 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，采取随机数字表法分为重组人干扰素α‐2b组与恩替卡韦组，每组各45例，对比两组患者治疗12周、24周及52周血清 HBV DNA、HBeAg转阴率、HBeAg转换率、ALT复常率、病毒学突破、病毒学反弹率。结果重组人干扰素α‐2b组与恩替卡韦组治疗12周后未检测到 HBV DNA、HBeAg转阴率、HBeAg转换率及 ALT 复常率相比差异均无明显统计学意义，治疗24周后未检测到 HBV DNA、HBeAg转换率、ALT复常率、病毒学突破率及病毒反弹率相比差异也均无明显统计学意义（P均＞0．05），重组人干扰素α‐2b组治疗24周后较恩替卡韦组相比，HBeAg转阴率较高（P＜0．05）。重组人干扰素α‐2b组与恩替卡韦组治疗52周后相比，未检测到 HBV DNA、HBeAg转阴率、HBeAg转换率、ALT复常率较高，病毒学突破率及病毒反弹率较低（P均＜0．05）。结论重组人干扰素α‐2b相比于恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效更加显著，临床医生需结合患者个体情况以选择佳治疗方案。
作者：薛乐洋 刊期： 2016年第06期
我院于2006年到2015年应用人工肝血浆置换联合退高黄汤治疗高黄疸肝炎及肝衰竭99例并与随机抽取同期患者102例对照，现报道如下。
作者：陆雪峰；徐立新；顾菊兰 刊期： 2016年第06期
原发性胆汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis ，PBC）是以肝内中小胆管的非化脓性炎性损伤为特征的进行性自身免疫性肝病。多见于中年女性，主要表现为黄疸、肝脏肿大、瘙痒，其主要生化特征为血清ALP和GGT 、IgM升高及抗线粒体抗体（anti‐mitochondrial antibody ，AMA）阳性。目前其发病机制尚不明确，可能由免疫紊乱导致，近年来多项研究显示与几种关键环境因素相关。药物治疗为其主要治疗手段，但患者预后差距较大，没有令人满意的标准，为此本文对目前 PBC的药物治疗相关进展进行如下综述。
作者：吴学铭；陈荣彬；姚定康 刊期： 2016年第06期
自然杀伤性T（natural killer T cell ，NKT）细胞是非特异性T淋巴细胞的一类亚群，可同时表达自然杀伤细胞及T细胞的相关受体，与自然杀伤（natural killer ，NK ）细胞共享部分表型及功能［1］。NKT细胞可被分为两类亚群：Ⅰ型（iNKT ）及Ⅱ型NKT细胞（iiNKT ）。其中iNKT 也被称为经典 NKT ，其可以表达部分变异的T细胞受体（T cell receptor ，TCR），这种变异在小鼠表现为 Va14Ja18／Vb2、Vb7、Vb8突变，在人类则表现为Va24Ja18／Vb11突变。iNKT占肝脏中NKT细胞的绝大多数（约95％），可广泛的识别各类抗原递呈细胞递呈的抗原复合物［2，3］。iN K T 能够被脂类抗原（α‐半乳糖神经酰胺（α‐GalCer））或多类细胞因子（如：IL‐12）激活。相反的，iiNKT 表达更多分化的特异性TCR ，其只在肝脏中占NKT细胞的5％，可对哺乳动物及微生物的磷脂及硫苷脂产生特异性应答［4］。除了经由糖脂类抗原的激活，N K T也能被IL‐12及IL‐18等炎症因子诱导发生迁移及分化［5］。NKT的应答反应也包括与肝脏其他细胞之间的相互作用，如肝星状细胞（hepatic stellate cell ，HSC）、库普弗细胞、窦状内皮细胞及肝细胞［6］。大量的研究均提示NKT在肝脏损伤、炎症、再生、纤维化及肿瘤形成中发挥着重要且十分复杂的功能［7，8］。因此，本文就肝脏炎症、纤维化及肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC）中NKT细胞的相关功能研究进行简要综述。
作者：洪俊强；涂德军；张启龙 刊期： 2016年第06期
目的：观察替诺福韦酯（TDF）对慢性乙型肝炎（CHB）核苷（酸）类似物经治患者的临床疗效。方法回顾性分析TDF治疗34例CHB核苷（酸）类似物经治患者48周的临床资料，其中原发治疗失败患者18例、抗病毒耐药患者16例。分析第12、24、48周时 HBV DNA阴转率、ALT复常率和48周的HBeAg血清转换率以及不良事件发生率。两组间比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果第12、24、48周的 HBV DNA阴转率分别为35．3％、67．6％和94．1％。治疗前及治疗第12、24、48周的ALT分别为（63．9±18．9）、（49．8±11．9）、（42．7±7．3）和（35．1±3．9）U／L，治疗前后比较，差异有统计学意义（F＝36．3，P＜0．05），48周时 ALT 复常率为91．1％。第48周时 HBeAg阴转率为25％，HBeAg血清转换率为20％。治疗期间，随访各时间点病毒学突破率为0，肌酸激酶（CK）超过正常上限（ULN）2倍发生率0。血肌酐（Scr）治疗前为（75．1±11．1）μmol／L ，治疗48周时为（76．8±10．8）μmol／L ，差异无统计学意义（t＝0．578，P＝0．565）。Scr超过ULN发生率0。骨密度变化发生率0，血磷低于ULN发生率0。结论对于核苷（酸）类药物应答不佳和耐药的CHB患者，TDF单药治疗能有效抑制病毒，且ALT复常率高，不良事件发生率低。
作者：屈莉红；刘璐；郑洁芳；赵慧；王怡菲；程婕；邵建国 刊期： 2016年第06期
目的：探讨血管紧张素转化酶（ACE）及C反应蛋白（CPR）在肝硬化患者血清中的表达意义。方法选取2014年9月至2015年2月我院收治的肝硬化患者共276例作为观察组，其中男性169例，女性107例，同时选择204名健康体检者作为对照组。根据肝功能Child‐Pugh分级标准将观察组患者分为A级（92例）、B级（107例）和C级（77例），采集所有研究对象的血清标本，通过OLUMPUS AU5400全自动生化分析仪测定并比较研究对象的ACE活性及CRP浓度。以ACE活性＞65 U／L为标准将所有研究对象分为高ACE组（294例）和低ACE组（186例），比较两组的肝硬化患病率；以CPR浓度＞10 mg／L为标准将所有研究对象分为高CRP组（314例）和低CPR组（166例），比较两组的肝硬化患病率。结果观察组A级、B级、C级患者的ACE活性及CRP浓度均明显高于对照组，且观察组A级、B级、C级的ACE活性和CRP浓度均呈递增趋势，差异有统计学意义（F＝67．98、4848，P均＜0．001）。高ACE组（74．73％）和高CRP组（89．16％）的患病率均明显高于低ACE组（46．60％）及低CRP组（40．76％）。结论肝硬化患者的血清ACE活性及CRP浓度的升高与肝细胞损伤有直接关系，且随着肝脏损伤的加重，ACE活性及CRP浓度升高得越显著。因此，临床监测肝硬化患者的血清ACE活性及CRP浓度，可为肝脏疾病的临床诊断以及肝硬化患者的治疗方案提供重要的参考依据，同时也有利于肝细胞损伤程度的判断以及肝硬化患者病情监测、疗效观察和预后判断。
作者：缪小勇 刊期： 2016年第06期
目的：探讨平阳霉素碘油乳剂肝动脉栓塞治疗不同体积肝血管瘤的临床疗效。方法将30例肝血管瘤患者分为3组，分别为A组病灶＜5cm者6例、B组病灶为5～8cm者15例、C组病灶＞8cm者9例。采用世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准对经肝动脉平阳霉素碘油栓塞治疗12～24个月后的疗效进行分析。结果介入栓塞治疗后A组血管瘤平均缩小率82．7％，栓塞有效率为100％（6／6）。B组血管瘤平均缩小率70．5％，栓塞有效率为86．7％（13／15）。C组平均缩小率63．5％，栓塞有效率为77．8％（7／9）。A组血管瘤平均缩小率及总有效率显著优于B、C组，差异有统计学意义（P＜0．05）。B组血管瘤平均缩小率及总有效率高于C组，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论介入栓塞的疗效与肝血管瘤体积呈负相关。
作者：李旭彤；吴宝音；李伟男；王浩；张涛 刊期： 2016年第06期
机体铁代谢涉及铁离子的吸收、转运、利用、循环和储存等过程。多种肝脏疾病可引起机体铁代谢紊乱，包括病毒性肝炎和酒精性肝病等。铁离子可通过芬顿（Fenton）反应促进细胞活性氧簇水平升高造成细胞损伤，因此组织中的铁含量需维持在正常生理水平［1，2］。2000年和2001年，Krause［3］和 Park［4］等分别从人血清和尿中分离得到铁调素。该分子是一种肝脏分泌的抗菌短肽，由25个氨基酸组成［5，6］。铁调素作为负性调控分子在维持铁代谢稳态中起着关键性作用，并与多种铁代谢疾病发病机制有关［7］。本文就相关肝脏疾病对铁调素调控的影响及其与铁代谢紊乱的关系作出如下综述。
作者：秦源；郭永红；王亚宁；贾战生；张颖 刊期： 2016年第06期
本研究对2012年5月至2015年5月我院收治的90例慢性乙型肝炎患者的临床资料进行统计分析，探讨慢性乙型肝炎患者HBV DNA载量、凝血指标、外周血免疫活性细胞与肝细胞损伤程度的相关性，现报道如下。
作者：于晨媛 刊期： 2016年第06期
患者，男性，29岁，因“右上腹隐痛2个月”于2012年10月30日入院。既往无肝炎病史，否认手术史及外伤史。查体：生命体征平稳，神志清楚，正常面容，全身皮肤巩膜无黄染，双手无肝掌，无蜘蛛痣，心肺查体未见异常，腹部平软，肝脾肋下未触及，墨菲征阴性，肝区无叩痛，移动性浊音阴性，双下肢无浮肿。辅助检查：肝功能、血糖、血氨：正常；HBV 血清标志物：HBsAg （－）、抗‐HBs （＋）、抗‐HBc IgG （－）；抗‐HAV IgM （－）、抗‐HCV IgG（－）、抗‐HDV IgM （－）、抗‐HEV IgM （－）；凝血酶原时间11．9 s、凝血酶原活动度89．2％；AFP、AFP－L3比率、AFP－L3、CEA、GP73正常；彩超：1、肝右叶静脉增宽，末端呈“蜂窝状”扩张（肝右叶静脉血管畸形－布加氏综合征待排），2、胆、脾、胰未见明显异常；3、三尖瓣轻度返流；肝脏CT平扫＋增强：肝多发低密度，考虑血管瘤；胃镜：慢性浅表性胃炎，十二指肠多发性溃疡；肝脏门静脉、肝静脉肝活检病理：小叶中央静脉增生；CTA示：1、肝右叶后下段异常血管团，考虑门静脉－肝（下腔）静脉血管畸形可能；2、肝右叶后上段异常强化灶，结合2012年11月1日C T片，考虑血管瘤可能；3、多支副肝静脉分别汇入下腔静脉，考虑发育异常；下腔静脉、肝静脉、门静脉DSA造影，术中未见下腔静脉或肝静脉狭窄或堵塞，显示门静脉右支的两分支与右下叶肝静脉交通；明确诊断：肝内门静脉－肝静脉瘘。
作者：杨环文；严彦；陈育霞 刊期： 2016年第06期
轻微肝性脑病（CHE）又称隐匿性肝性脑病，是指肝硬化患者出现神经心理学和（或）神经生理学异常，但无定向障碍及扑翼样震颤的一种临床综合征［1］。因其临床表现隐匿，难以及时发现，部分患者因延误治疗可进展为临床型肝性脑病，及时治疗可显著改善其临床进程［2，3］。
作者：方皓；冯海然；杨正德 刊期： 2016年第06期
目的：探讨对阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者应用替诺福韦治疗的临床效果。方法将本院收集的61例对阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者采用随机数字表法分为替诺福韦组30例（替诺福韦＋拉米夫定）和阿德福韦组31例（阿德福韦酯＋拉米夫定），两组患者的预计疗程为48～96周，比较两组患者的疗效差异。结果治疗前替诺福韦组和阿德福韦组的 HBV DNA检出值比较差异不具有统计学意义（P＞0．05），治疗后第24、48、96周两组患者的 HBV DNA检出值均较治疗前呈显著下降趋势（P＜0．05），组间比较差异不具有统计学意义（P＞0．05）。治疗后96周时，替诺福韦组的HBV DNA累积转阴率达到93．33％显著高于阿德福韦组73．33％（P＜0．05），替诺福韦组的 HBeAg累积转阴率达到43．33％显著高于阿德福韦组13．33％（P＜0．05）。治疗前后两组患者的肝功能指标ALT、AST、TBil组间比较差异均不具有统计学意义（P＞0．05）；治疗后两组患者的ALT、AST、TBil较治疗前均显著降低（P＜0．05）。结论对阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者，应用替诺福韦＋拉米夫定治疗能够更有效地提高 HBV DNA及HBeAg转阴率。
作者：陈雅萍；张勤俭；田楠楠；薛海娟；赵斗贵 刊期： 2016年第06期
药物诱导性肝损伤（drug induced liver injury ，DILI）和草药诱导性肝损伤（herb induced liver injury ，HILI）病情复杂，临床特点多样，诊断和处理颇具挑战性［1］。目前的研究主要集中于对肝损伤病例的调查和处理，包括病例定义和表型的标准化等［2］。而基因组关联研究已发现，遗传易感因素是发生DILI和HILI的相对危险因素［3］，特别是人类白细胞抗原（human leucocyte antigen ，HLA ）基因型，和／或经由细胞色素 P450（cytochrome P450，CYP）的生物活化途径（I相代谢）、解毒反应（II相代谢）及排泌和运输（III相代谢）过程中相关功能分子的基因多态性。其他危险因素包括预先存在的基础肝病、同时服用多种药物、药物的亲脂性及较高的日剂量等［4］。
作者：于乐成；陈成伟 刊期： 2016年第06期
目的：对比分析对晚期肝癌患者，行解剖性肝切除术与非解剖性肝切除术后，安全性与疗效的优劣。方法对98例晚期肝癌、行肝切除术治疗患者的临床资料做回顾性分析。所有患者均自愿选择手术方法，行解剖性肝切除术的59例患者归入研究组、将行非解剖性肝切除术的39例患者归入对照组，对比两组患者术中、术后的疗效。结果①术中效果显示，观察组手术时间平均为（271．5±97．4） min ，切缘有效率为89．8％，数据明显大于对照组的（188．5±70．7） min和53．8％，差异具有统计学意义（P＜0．05）；但两组术中出血量、术中输血量的差异则无统计学意义（P＞0．05）。②观察组预后效果要明显优于对照组，术后3d血清ALT均值为（270．5±94．1）U／L，对照组则高达（501．6±115．6）U／L，术后1年复发率、生存率也明显优于对照组，上述各项比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论解剖性肝切除术具有更高的安全性与临床疗效，对于必须切除肝脏的晚期肝癌患者而言，更值得采用。
作者：伍贵祥；杨建全 刊期： 2016年第06期
目的：通过探索对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤和急性肝衰竭模型中线粒体基因组转录水平的改变与疾病进展之间的关联，为AILI预后的预测提供新的生物标记。方法将90只小鼠随机分为3组：对照组、APAP导致的DILI组（AILI ，300 mg／kg）和APAP导致的急性肝衰竭组（AILF ，750 mg／kg）。禁食16 h后，腹腔注射体积相近的0．9％氯化钠溶液和不同剂量A PA P ，在0、1、3、6、12 h等不同时间点时，每组随机选取6只小鼠处死，留取小鼠的血浆和肝脏组织。检测每只小鼠ALT、AST、ROS变化水平；提取肝脏总RNA ，采用RT‐PCR技术检测线粒体基因组基因的转录水平。结果与对照组相比，腹腔注射APAP后，两组均可见转氨酶明显升高，AILI组在6‐12 h时ALT达到峰值（5000～10000 U／L）；AILF组12 h时ALT水平超过10000 U／L ，明显高于AILI组（P＜0．05）。APAP处理后，两组小鼠均可见典型的3区微泡性脂肪变，AILF组可见典型的急性肝衰竭的大块性坏死。与对照组相比，AILI和AILF组肝脏中ROS从1 h开始，各时间点均可见显著升高，且1 h时，AILF组ROS的生成量约为AILI组的2．5倍（P＜0．05）。AILI组COX1在6 h时显著升高（P＜0．05），而对照组和 AILF组均未见显著升高。与对照组相比，3 h时，AILI组和 AILF组可见CYTB、COX2和ATP8显著降低（P＜0．05）；6 h时，AILI组和AILF组COX1、ND1、ND5和ATP8转录水平显著降低（P＜0．05）；12 h时，AILI组和AILF组中NADH各亚基均可见显著降低（P＜0．05）。AILI组与AILF组相比，6 h时，AILF组中 ATP6的转录水平显著低于 AILI组和对照组（P＜0．05）；12 h时，AILF组的肝脏中CYTB、COX2、ATP8以及NADH的2、3、5和6亚基的转录水平显著低于AILI组（P＜0．05）。结论线粒体基因组除COX1在AILI组明显上调，其他存在明显改变的基因均出现降低趋势，且AILF组变化更明显。线粒体基因组转录水平改变对于预测AILI预后有潜在价值。
作者：明雅南；李春敏；张静怡；刘晓琳；茅益民 刊期： 2016年第06期
目的：观察原研药和国产药腺苷蛋氨酸在治疗急性淤胆型肝炎的疗效及不良反应。方法：69例急性淤胆型肝炎患者随机分成2组，原研药腺苷蛋氨酸治疗组（A组）、国产药腺苷蛋氨酸治疗组（B组），分别观察治疗2周以及4周后的疗效以及不良反应。结果在治疗2周结束时，A组较B组直接胆红素（DBiL ）下降显著（ P＜0．05）；治疗第4周结束时，在血清总胆红素（TBil）和DBil以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）等指标方面，A组较B组下降明显（P＜0．05），在不良反应上两组差异无统计学。结论在治疗急性淤胆型肝炎方面，原研药腺苷蛋氨酸疗效优于国产药腺苷蛋氨酸，不良反应方面二者差异无统计学意义。
作者：魏博；王俊学 刊期： 2016年第06期
肝脏杂志
主管:上海市卫生局
主办：上海市医学会
