朱大龙
收集多囊卵巢综合征(PCOS)患者101例，招募30名正常健康志愿者。根据血清雄激素水平及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平分层分析肥胖、高雄激素和胰岛素抵抗的关系。结果显示，101例PCOS患者中39.8％患者体重正常，24.5％超重，35.7％肥胖。将PCOS患者分为正常雄激素组(睾酮＜0.51 μg/L)和高雄激素组(睾酮≥0.51 μg/L)，两组体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及HOMA-IR均无统计学差异。将PCOS患者分为非胰岛素抵抗组(HOMA-IR＜2.29)和胰岛素抵抗组(HOMA-IR≥2.29)，两组血清睾酮水平无统计学差异，胰岛素抵抗组的BMI、FPG、TG、TC、LDL-C明显高于非胰岛素抵抗组(P＜0.05或P＜0.01),HDL-C明显低于非胰岛素抵抗组(P＜0.01)。HOMA-IR与BMI显著相关(P＜0.01)，而与血清睾酮水平无显著相关性，提示PCOS患者体重增加与HOMA-IR的相关性独立于血清睾酮水平。
作者：李晋；徐呈；张惠杰；洪洁；宁光；李小英 刊期： 2011年第09期
目的 以氯化钴体外模拟低氧，研究低氧与脂肪细胞炎症的关系，并探讨其可能的作用机制。方法 将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为成熟的脂肪细胞，加入氯化钴处理，体外模拟低氧状态，利用实时荧光定量PCR及Western印迹法检测低氧诱导因子1α( HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(Glut1)、脂肪因子、炎症因子等mRNA和蛋白表达水平及炎症相关信号通路变化。结果 200 μmol/L氯化钴显著上调3T3-L1脂肪细胞HIF-1α及Glut1表达，同时促进内质网应激相关基因C/EBP同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白(GRP)78的mRNA表达增加，脂联素的表达水平下降，抵抗素和瘦素的mRNA表达水平增加。另外，环氧合酶2、白细胞介素6等炎症因子基因的mRNA水平表达也明显上调，NF-κB的抑制蛋白IκBα的磷酸化水平增加。结论低氧状态可能通过激活NF-κB炎症信号通路诱导脂肪细胞产生炎症。
作者：孟祥健；金丽娜；张志国；李博；石国军；宁光 刊期： 2011年第09期
非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)常与肥胖、糖尿病、高血脂、高血压以及代谢综合征合并存在，认为是代谢综合征的肝脏表现。NAFLD的患病率约20％～30％，在2型糖尿病人群中NAFLD患病率更高。NAFLD与心血管疾病(CVD)关系密切，NAFLD患者的主要死亡原因是CVD。NAFLD和动脉粥样硬化(AS)关系密切，其机制可能涉及氧化应激、炎症反应、脂代谢紊乱、脂肪激素水平的变化和胰岛素抵抗等方面。本文就NAFLD和AS间的关系以及可能机制进行综述。
作者：李小明；高鑫 刊期： 2011年第09期
一例34岁男性因波动性高血压疑为嗜铬细胞瘤而转至本科就诊。该患者临床表现典型，人院查血浆甲氧基肾上腺素(MN)及甲氧基去甲肾上腺素(NMN)均明显升高，CT和PET-CT检查均发现左侧肾上腺占位，诊断为嗜铬细胞瘤。术前予以甲磺酸多沙唑嗪控释片4 mg/d口服2周，血压平稳，在腹腔镜下行左侧肾上腺肿瘤切除术。术后病理提示嗜铬细胞瘤，MN、NMN、血压恢复正常，症状缓解。该患者术后随访3年，血压、血浆MN、NMN水平均正常,肾上腺CT未见肿瘤复发。
作者：袁文祺；苏颋为；王卫庆；宁光 刊期： 2011年第09期
本文根据国内外新文献报道，就深海鱼油的主要有效成分ω-3长链不饱和脂肪酸对代谢综合征的作用进行综述，包括减轻腹型肥胖、改善胰岛素抵抗、调节血脂紊乱、控制高血压等积极作用及不良反应。
作者：郑郁；母义明 刊期： 2011年第09期
选取48例糖耐量正常男性为研究对象，其中非酒精性脂肪性肝病23例为病例组，无脂肪肝25例为对照组，应用动态血糖监测系统评价血糖波动情况。结果显示，病例组平均血糖波动幅度[MAGE，（2.17±1.13对1.45±0.42）mmol/L]和血糖标准差[SDBG，（0.88±0.45对0.61±0.21）mmol/L]均高于对照组(P＜0.05)。MAGE和SDBG与体重指数、腰围和糖负荷后0.5h血糖升高值(AG30)呈正相关(均P＜0.05)。以MAGE为因变量，行多元线性回归分析显示，△G30、腰围和年龄被引入方程(P＜0.05或P＜0.01)。以SDBG为因变量，行多元线性回归分析显示，AG30和腰围被引入方程（P＜0.05或P＜0.01）。
作者：秦春梅；陆强；冯继；尹福在；王锐；刘波；马春明；邵俊涛 刊期： 2011年第09期
评估应用美国糖尿病协会(ADA)近日推荐的HbA1C标准对早期探查肥胖儿童糖代谢紊乱的作用。293名肥胖儿童均行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，以其工作特征曲线(ROC)评价空腹血糖(FPG)和HbA1C探查糖耐量异常的敏感性和特异性。结果显示，基于传统的血糖标准，本组研究对象2型糖尿病的患病率为3.8％、糖尿病前期的患病率为16.0％。加入HbA1C标准后有4.1％的患者符合2型糖尿病诊断、25.6％的患者可列入糖尿病高风险人群。以OGTT为金标准，HbA1C识别糖耐量异常的能力明显强于FPG，ROC曲线下面积分别为0.875和0.713( P＜0.01)。采用ADA推荐的HbA1C≥5.7％、FPG≥5.6mmol/L的切点识别糖耐量异常的敏感性和特异性分别为60.5％和86.8％、30.5％和94.0％。
作者：郑荣秀；刘戈力；鲍鹏丽；杨箐岩；魏莹；姜丽红；张姗姗；于阿莉；高芳芳 刊期： 2011年第09期
前言中国胰岛素分泌研究组( CGIS)第九次会议于2011年4月9日在浙江省绍兴市举行，会议由CGIS主办，施维雅（天津）制药有限公司独家赞助，主题为“胰岛重归主导”。60名来自全国各地的内分泌及糖尿病专家参加了本次会议，共有8名专家就其近的有关β细胞功能和胰岛素分泌的临床和基础研究作了报告，而与会专家也就国内外相关领域新进展及其体会进行了广泛深入的交流。
作者：宁光；贾伟平；周智广 刊期： 2011年第09期
肥胖引起胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷是导致2型糖尿病发病的主要机制。胆囊收缩素(CKK)的发现使肠道神经内分泌学成为研究热点，1995年外科医生使用胃旁路术治疗肥胖伴有糖尿病的患者，发现糖尿病的治愈率高达80％，人们就认为胃肠道的手术可能改变了胰岛的调控，提出了肠道胰岛轴的概念。
作者：邹大进 刊期： 2011年第09期
人胰岛细胞结构的特点为：(1)小胰岛，β细胞胞浆突伸入α细胞之间，直达岛幔。(2)中或大胰岛，岛内有单个或多个空区，α细胞总是紧贴血管。(3)细胞排列呈三层板式，外两层为α细胞，β细胞夹于中央。但也可见β细胞将α细胞包围，呈β/α异群接触。而分离纯化、体外培养的胰岛因酶消化及试剂处理等，基质及血管受损，上述结构的完整性破坏，可能改变了活体胰岛的生物学行为，成为胰岛移植面临的一大挑战。
作者：李秀钧 刊期： 2011年第09期
此处主要介绍脂肪细胞分泌的3个蛋白：二硫键形成蛋白A类似蛋白、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、β-arrestin2 。二硫键形成蛋白A类似蛋白是否与胰岛素分泌有关?本课题组通过基因多态性检测以及胰岛β细胞功能测定，发现二硫键形成蛋白A类似蛋白基因的特定SNP位点和胰岛素分泌相关，与一相、二相胰岛素分泌独立相关。因此认为二硫键形成蛋白A类似蛋白可能与胰岛素分泌有关，是影响中国人一相、二相胰岛素分泌的相关因素。
作者：贾伟平 刊期： 2011年第09期
β细胞占整个胰岛细胞的80％。胰岛素分泌过程经过转录、翻译、加工，成为胰岛素原转入到高尔基复合体成为分泌小泡。在这过程中很重要的一点是分泌颗粒和小泡成熟时间需要2～4h，导致其呈双相分泌过程。线粒体负责细胞呼吸，若细胞呼吸链蛋白受损或产生过多活性氧分子，也会促进糖尿病发生。另外，解耦联蛋白2(UCP2)也参与胰岛素分泌功能的调控。
作者：刘均利 刊期： 2011年第09期
目的 观察脂多糖对小鼠胰岛NIT-1 β细胞株凋亡、增殖和分泌功能的影响。方法 以1μg/ml脂多糖孵育NIT-1细胞0～120 h,Hochest33342和膜联蛋白V/碘化丙啶染色检测细胞凋亡，CCK-8（cell counting kit-8）和5-溴脱氧尿核苷(BrdU)检测细胞增殖，放射免疫法检测细胞内胰岛素含量、胰岛素基础分泌和葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS),Western印迹检测胰岛素受体底物2(IRS-2)的酪氨酸磷酸化水平。结果 脂多糖作用120 h对细胞凋亡无明显影响。脂多糖作用24、48 h促进细胞增殖(P＜0.05或P＜0.01)；作用72 h对细胞增殖无明显影响；作用96、120 h抑制细胞增殖（均P＜0.01）。脂多糖作用48 h以后明显抑制细胞的基础胰岛素分泌（均P＜0.01），对细胞内胰岛素含量和GSIS无明显影响。脂多糖作用120 h，IRS-2的酪氨酸磷酸化水平明显下降（0.45±0.08对0.22±0.06,P＜0.05）。脂多糖作用60 min后，NF-κB抑制物(IκBα)磷酸化水平开始明显升高；IκBα磷酸化抑制剂Bay11-7082预处理1h后，脂多糖刺激的IκBα磷酸化和细胞增殖均受抑制（均P＜0.01）。结论低剂量脂多糖参与调节NIT-1细胞的增殖和胰岛素基础分泌，其机制可能与其激活NF-κB和抑制IRS-2酪氨酸磷酸化有关。
作者：梁绮君；李焱；刘珊英；梁颖；严励；傅祖植 刊期： 2011年第09期
目的 观察成年期追赶生长对大鼠胰岛素敏感性和应激水平的影响，并探讨其胰岛素抵抗形成的可能机制。方法 将7周龄雄性SD大鼠分为6组（共2个时间点）,即4周时间点2组：热卡限制4周组(R4)，正常饮食4周组(NC4)作为R4组对照；8周时间点4组：正常饮食追赶生长组(RN4)、高脂饮食追赶生长组(RH4)、持续高脂饮食8周组（HF8）、持续正常饮食8周组(NC8)。通过先热卡限制后恢复饮食的方法建立追赶生长大鼠模型。检测大鼠高胰岛素-正糖钳夹试验过程中葡萄糖输注率和骨骼肌2-脱氧葡萄糖摄取、胰岛素刺激后的骨骼肌胰岛素信号通路、血皮质酮、骨骼肌11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)表达水平。结果 热卡限制4周时，R4组大鼠血皮质酮和骨骼肌11β-HSD1 mRNA表达水平明显高于NC4组(P＜0.05)，骨骼肌蛋白激酶B( Akt) Ser473磷酸化和糖摄取与NC4组相比差异无统计学意义。热卡限制后恢复饮食4周时，血皮质酮和骨骼肌11β-HSD1表达水平RN4组明显高于NC8组，RH4组明显高于NC8和HF8组，而骨骼肌Akt磷酸化和糖摄取RN4组明显低于NC8组,RH4组明显低于NC8组、HF8组和RN4组（均P＜0.05）。结论正常饮食和高脂饮食追赶生长大鼠均可导致整体和骨骼肌应激水平上调及胰岛素抵抗，尤以高脂饮食追赶生长大鼠更为明显。应激和饮食状况的交互作用可能是追赶生长胰岛素抵抗形成的重要原因。
作者：胡祥；陈璐璐；郑涓；张好好；孔雯；曾天舒；张皎月；黎慧清；邓秀玲 刊期： 2011年第09期
目前糖尿病治疗面临的困境：(1)血糖控制的重要障碍—低血糖；(2)糖尿病强化治疗的重要不良反应—体重增加；(3)2型糖尿病—β细胞功能进行性衰竭。基于以上原因我们希望找到一种理想的降糖药物符合以下条件：能够持续有效地控制血糖、较低的低血糖风险、不增加或降低体重、改善β细胞功能并延缓疾病进程。
作者：宁光 刊期： 2011年第09期
目的 观察丙基硫氧嘧啶(PTU)和甲巯咪唑(MMI)治疗Graves病(GD)患者促甲状腺素受体抗体(TRAb)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平的变化。方法 106例临床确诊的GD患者分为PTU和MMI组，每组53例，两组在治疗量期、减量期、维持期均予规律用药，共36个月。TRAb和sICAM-1均以酶联免疫吸附法(ELISA)测定。结果 (1)两组治疗前一般情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)。(2)PTU组与MMI组治疗前TRAb阳性率分别为94.33％、98.11％，两组间无显著差异；治疗36个月后临床缓解率两组间无显著差异（83.02％对88.68％），临床治愈率MMI组明显高于PTU组（58.49％对37.74％，P＜0.05）。(3)两组TRAb水平治疗前及治疗后6、12、24、30和36个月均有显著差异（均P＜0.01），随时间增加逐渐下降( F=275.48,P＜0.01)；两药物组治疗后TRAb水平存在显著差异(F=5.86,P＜0.05)。(4)两组sICAM-1水平在用药36个月后与用药前相比差异有统计学意义(P＜0.01)，而两药物组间sICAM-1无显著差异。结论 PTU和MMI均能够改善GD患者的自身免疫状态，而MMI的免疫抑制作用较为明显。
作者：杜晓明；方佩华；李宁；张宝泉；冯凭 刊期： 2011年第09期
目的 了解上海市浦东新区居民代谢综合征(MS)的患病率及其分布特征。方法 2008年4月至7月期间，采用多阶段随机抽样方法，从上海市浦东新区抽取20～80岁的社区居民5 584人，进行横断面调查，根据美国国家胆固醇教育计划成人治疗组修正第3次报告( NCEP-ATPⅢ)、国际糖尿病联盟(IDF)、中华医学会糖尿病学分会(CDS)诊断标准计算MS各组分患病率，并比较3种标准应用的差异。结果 根据CDS的MS诊断标准，上海市浦东新区成年居民MS患病粗率为18.2％，世界人口标化率为13.1％（男性19.1％，标化后15.6％；女性17.4％,标化后13.2％）；根据NCEP-ATPⅢ的MS修订标准MS患病粗率为31.8％，世界人口标化率为24.4％(男性28.4％，标化后22.7％；女性35.1％，标化后25.0％)；根据IDF的MS诊断标准MS患病粗率为21.7％，世界人口标化率为17.0％（男性15.9％,标化后13.8％；女性26.7％，标化后19.2％）。无论何种诊断标准，MS的患病率均随年龄增加而升高；且男性年龄别患病率在低年龄时高于女性，随年龄增长逐渐低于女性。按特定标准，MS患病率分别在地区、文化程度、婚姻状况、吸烟、工作强度和休闲体力活动方面存在差异。结论浦东新区成人中有相当比例个体患有MS，并存在年轻化趋势，提示MS已成为影响居民生命和健康的重大公共卫生问题，亟需制定MS为先导的社区综合防治的卫生策略。
作者：杨黎明；阮晓楠；白云；孙乔；傅筱瑾；张鸿；邱桦；顾建钧 刊期： 2011年第09期
从临床医生角度，治疗1型糖尿病的理想目标是重建糖尿病患者体内的功能性胰岛β细胞总量。目前胰岛细胞再生的3种途径包括：胰腺移植、胰岛移植、干细胞移植。其中，前两者由于供体及免疫排斥等原因难以在临床上进行广泛应用和推广，因此促使学者们将研究重点转向寻求具有分化为胰岛素分泌细胞潜能的干细胞，作为胰岛β细胞替代治疗的细胞来源。
作者：朱大龙 刊期： 2011年第09期
基础研究和临床研究表明，葡萄糖刺激β细胞分泌胰岛素呈双相分泌特性，即快速的1相分泌和持续缓慢的2相分泌。2型糖尿病患者胰岛素的分泌缺乏1相，且2相分泌水平也显著降低。检测胰岛素分泌的方法很多。特别是用膜片钳结合膜电容技术检测单个胰岛β细胞内胰岛素囊泡出胞的动态过程。每个β细胞含有约10000～13000个胰岛素囊泡，这些囊泡存在于两个不同的功能池：易释放池(RRP)和储存池(RP)。约1％ ～5％的囊泡位于易释放池，易释放池囊泡已着位于细胞膜上，易释放池囊泡的释放是胰岛素1相分泌的基础。
作者：马晓松 刊期： 2011年第09期
神经纤维瘤病1型( NF1)伴嗜铬细胞瘤较罕见，国内报道很少[1,2]。国内尚未见NF1伴恶性嗜铬细胞瘤的报道，本院2010年收治1例，现将该病例报道如下。患者男性，40岁，未婚，汉族，因发现血压升高7年、腰痛1周，于2010年10月16日入院，7年前体检发现血压升高，因无不适未重视，半年前因反复发作性头痛就诊，血压180/110mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),无心慌和出汗,CT显示左肾上腺区近10 cm占位，血浆肾上腺素(E) 99.33 pg/ml（正常值＜100 pg/ml，下同）、去甲肾上腺素(NE)3 606.67 pg/ml ＜600)、多巴胺370.00 pg/ml＜100)。于本院泌尿外科拟诊为“左肾上腺嗜铬细胞瘤”手术治疗。术中未发现肿瘤浸润邻近组织器官，周围淋巴结未见明显肿大。
作者：韦玉和；罗春媛；徐瑞君；董茹；冯小芬 刊期： 2011年第09期
中华内分泌代谢杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
