胰岛素受体底物在2型糖尿病患者脂肪组织中的表达及意义

胰岛素口腔喷雾剂治疗糖尿病有效性和安全性的初步临床观察

目的评价胰岛素口腔喷雾剂(华中科技大学药物研究所制备)治疗糖尿病的有效性及安全性.方法采用开放、多中心、随机、自身交叉、阳性对照研究,共入选61例糖尿病患者,随机分为两组,分别先用试验药胰岛素口腔喷雾剂或对照药短效胰岛素皮下注射剂,经4周观察(2周剂量调整期,2周维持期)后交换药物种类,分别于试验前、交叉改用试验或对照药前、试验结束时测空腹和餐后1 h、2 h血糖及安全性指标.结果经一个月的胰岛素口腔喷雾剂治疗,能有效地降低空腹血糖、餐后1、2 h血糖、固定餐试验血糖曲线下面积,治疗前、后值分别为(10.7±3.2到8.7±2.4,15.0±4.3到12.5±3.2、15.7±5.1到11.9±3.5)mmol/L及(28.24±7.91到22.74±5.74)mmol*L-1*h,其差异均有显著性(P=0.001);而与胰岛素皮下注射剂相比,治疗后空腹血糖差异无显著性[(8.66±2.42对8.55±2.36)mmol/L],而餐后1 h、2 h血糖差异有显著性[分别为(12.48±3.15对10.93±3.03)mmol/L,P＜0.05;(11.87±3.48对9.87±3.28)mmol/L,P＜0.01],口腔喷雾剂降糖效果不如皮下注射,胰岛素口腔喷雾剂和胰岛素皮下注射剂的药量比约为5.46:1.安全性指标治疗前后差异无显著性.两种药物治疗的低血糖反应发生率差异无显著性.结论胰岛素口腔喷雾剂治疗糖尿病安全有效,但餐后1 h、2 h血糖下降程度略低于皮下注射胰岛素.

作者：赵维纲；王姮；李玉秀；赵咏桔；郁忠勤；杨明功；王长江；何勇 刊期： 2003年第05期

如何提高激素测定的准确性？

作者： 刊期： 2003年第05期

糖尿病患者动脉血压变异和压力反射敏感性的变化

采用指动脉血压监测系统和心血管频谱分析系统测定糖尿病患者动脉收缩压和心搏间距的变异性以及压力反射敏感性.糖尿病性心自主神经病变患者存在明显的动脉收缩压和心搏间距变异性的改变和压力反射敏感性下降,而后者是较早出现改变的指标.

作者：冯波；倪亚芳 刊期： 2003年第05期

磺脲类药物受体1基因多态性与2型糖尿病相关性

目的探讨中国南方人群2型糖尿病(DM)的发生与磺脲类药物受体1(SUR1)基因多态性的关系.方法抽提正常人51名及2型DM患者105例外周血白细胞基因组DNA,PCR扩增SUR1基因4个多态性位点的区域,用限制性酶切片段长度多态性分析其基因型,并用测序证实不同酶切图形基因型的准确性.结果 SUR1基因16号外显子-3t→c的多态性在2型DM和正常人群之间差异无显著性.研究人群未发现SUR1基因18号外显子(ACC→ACT,T761T)和31号外显子(R1273R,AGA→AGG)的多态性变化.SUR1基因33号外显子1370位(TCC→GCC,S1370A)的多态性变化,在2型DM和正常人群之间差异有显著性(P＜0.05).结论 SUR1基因可能是中国南方2型糖尿病发生的易感基因.

作者：陈凤玲；史文静；张晓梅；李荣英；宋怀东；胡仁明；陈家伦 刊期： 2003年第05期

膜糖蛋白PC-1基因K121Q多态性与2型糖尿病相关性

运用PCR-RFLP方法分析膜糖蛋白PC-1基因K121Q多态性,观察Q、K等位基因和KQ、KK基因型在正常对照组和2型糖尿病组中的分布,同时测定多种生化及临床指标.结果显示,Q等位基因与2型糖尿病有相关性,且与2型糖尿病伴肥胖、高血压、高脂血症有关.

作者：徐梅；王德全；许玲；唐宽晓；司元国 刊期： 2003年第05期

甲状腺激素反应蛋白1基因-一个新的鼠脑甲状腺激素反应基因的克隆、表达分布及其功能预测

目的克隆新的大鼠脑甲状腺激素反应基因,研究其表达特征并初步预测其功能.方法建立先天性甲状腺功能减退(甲减)新生大鼠模型,用荧光标记的差异显示PCR(DD-PCR)技术、亚克隆、测序及相似性检索获得未知的大鼠脑甲状腺激素反应基因的cDNA片段.采用电子克隆、RT-PCR、测序并克隆其cDNA全长.经Northern印迹法证实其表达受到甲状腺激素的调节,并用半定量RT-PCR方法和生物信息学技术观察其分布转录水平和预测其功能.结果克隆了甲状腺激素反应蛋白1(thyroid hormone-response protein-1,TRP-1)基因全长cDNA,共973 bp(基因登录号为AF348365),在甲减新生大鼠的脑中,该基因的转录增强.该基因表达广泛,以脑组织中的表达水平高;其在大鼠不同脑区的表达含量亦不同,以嗅脑高.该基因的编码产物具有一些重要的结构域和功能基序.结论 TRP-1基因是新发现的甲状腺激素反应基因,它在正常的脑发育中可能具有重要的作用,其异常表达可能是甲减性脑发育障碍发生的分子机制之一.

作者：谢超；罗敏；杨义生；蔡东升；李连喜；陈刚；丁伟；刘优萍；李果；苏青；张芳林 刊期： 2003年第05期

雷洛昔芬、利维爱、依扑拉芬对去卵巢大鼠骨、子宫内膜及血脂的影响

在去卵巢大鼠,以雷洛昔芬,利维爱和依扑拉芬处理60天后结果显示,3种药物均有减少骨丢失和改善血脂的作用.

作者：黄德芳；陈高翔；高玉芬；朱明月；吴志兰；华文进；胡玲卿；张中军；何戎华 刊期： 2003年第05期

达那唑诱导的雌性性早熟大鼠GnRH及其受体mRNA的表达

目的观察达那唑对雌性大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴及下丘脑GnRH mRNA和垂体GnRH受体mRNA表达的影响.方法 5天龄雌性大鼠皮下一次注射300 μg达那唑以诱导真性性早熟.从25日龄起观察和记录阴门开启鼠龄和从阴门开启日起进行阴道涂片以确定第一个动情周期.检查阴道涂片和体重及垂体、肾上腺、子宫、卵巢器官重量,观察雌激素依赖的阴道脱落细胞的周期性变化和主要器官的发育情况.RT-PCR法观察雌性大鼠下丘脑GnRH mRNA和垂体GnRH受体mRNA的表达.结果 5日龄雌性大鼠给予皮下注射达那唑,可诱导大鼠阴门提前开启和建立性周期的时间提前,子宫和卵巢的重量明显增加,下丘脑GnRH mRNA和垂体GnRH受体mRNA的表达升高.结论达那唑对雌性大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴有多层次的作用,可诱导雌性大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的功能提前启动.

作者：田占庄；赵宏；陈伯英 刊期： 2003年第05期

尿TGF-β1、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原与2型糖尿病肾病的关系

在182例2型糖尿病患者测定尿液转化生长因子β1(TGF-β1)、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原排泄量,糖尿病患者的尿液TGF-β1、LN和Ⅳ型胶原排泄量增加,并与糖尿病肾病(DN)的严重程度有较好的相关性.尿TGF-β1可能为早期DN的指标、尿LN、Ⅳ型胶原可能为DN严重程度的指标.

作者：冯文焕；高鑫；叶真；汪大望；郑景晨；陶志华；吴建波；沈飞霞 刊期： 2003年第05期

曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟女孩疗效观察

目的观察促性腺素释放激素类似物(GnRHa)曲普瑞林(达菲林)治疗女孩特发性中枢性性早熟(ICPP)的作用.方法在多个中心(6所医院)采用曲普瑞林治疗28例ICPP女童6个月(4例)和12个月(24例),观察乳房及其他第二性征和生长速率变化,观察治疗前后B超子宫、卵巢、X线片骨龄(BA)、血清E2、LHRH激发试验,部分病人随访GH激发试验及血清IGF-Ⅰ变化.用国际统一标准Greulich-Pyle图谱方法评估骨龄,Bayley-Pinneau方法预测成人终身高.结果经治疗乳房、子宫、卵巢容积均缩小,LHRH激发试验显示LH、FSH峰值显著降低,骨龄成熟延缓,BA/CA(生活年龄)比值随疗程而下降.治疗6个月、12个月按BA的身高标准差分值(HtSDSBA)从治疗前-1.46±0.16分别增加至-1.30±0.15和-1.02±0.17(P＜0.001).按CA的身高标准差分值(HtSDSCA)亦随疗程下降,治疗前、治疗后6个月、12个月分别为1.05±0.20、0.99±0.18和0.95±0.20(P＜0.001).预测成人终身高,治疗前为(153.8±1.1)cm,治疗后6个月、12个月各为(155.0±1.1)cm和(157.0±1.2)cm.结论曲普瑞林治疗ICPP可有效抑制性腺轴及性征发育,延缓BA成熟和改善预测成人终身高.

作者：倪继红；王德芬；杜敏联；沈永年；姚国英；金意华；刘丽；卫巧贤；蔡德培 刊期： 2003年第05期

阑尾系膜根部嗜铬细胞瘤危象伴急性阑尾炎一例报告

患者男性,44岁,因血压剧烈波动伴恶心、呕吐、腹泻1天,晕厥1次入院.患者在外院以肠炎予抗炎支持治疗中出现头晕,出汗,测血压250/195 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),予硝酸甘油静脉点滴,血压突降至50/30 mm Hg,此后动态观察血压,发现血压自行波动于50～270/30～230 mm Hg,急转来诊.既往体健,否认高血压病史及家族史.体检:体温37.5℃,脉搏100次/min,呼吸24次/min,血压50～270/30～230 mm Hg,精神差,皮肤潮湿,肢端皮温低,脉搏细速,双肺未闻及干湿性罗音,心界不大,律齐,无杂音,腹部平软,下腹略压痛,未及明显包块,肠鸣音略活跃,血常规白细胞19.0×109/L,中性0.84,血生化及尿常规未见异常,肾上腺CT未见异常.

作者：杨军；钟伟；程文伟 刊期： 2003年第05期

Graves病患者血清粒细胞集落刺激因子水平检测

用ELISA法测定正常人、Graves病粒细胞正常者及因抗甲状腺药物(ATD)治疗所致粒细胞减少者血清粒细胞集落刺激因子(G-CSF)水平,结果提示ATD致粒细胞减少并不是G-CSF缺少所致.

作者：顾丽群；赵咏桔；李凤英；荣蓉；赵红燕；张连珍；宁光；罗邦尧 刊期： 2003年第05期

女性腰椎峰值骨量与骨骼大小的关系

目的了解女性腰椎骨骼大小对峰值骨密度(BMD)的影响.方法采用QDR-4500A型扇形束DXA骨密度仪,测量527例年龄25～39岁健康女性前后位(正位AP)腰椎1～4椎体和侧位(Lat)腰椎2～4椎体的投射骨面积(BA)、骨矿含量(BMC)和面积BMD(aBMD)及AP/Lat相伴扫描测量腰椎的体积BMD(vBMD).用直线和多元线性回归分析骨量与BA、身高和体重之间的关系.按不同BA分组,了解各组之间骨量的差异.结果 BA与BMC(r=0.79和0.78,均P＜0.01)和aBMD(r=0.40和0.38,均P＜0.001)呈正相关,Lat-BA与vBMD相关有显著意义(r=0.14,P＜0.01).AP-BA每变化1个标准差,AP-BMC和AP-aBMD在平均值的基础上分别相应变化13.1%和4.47%;Lat-BA每变化1个标准差,Lat-BMC、Lat-aBMD和vBMD在平均值的基础上分别相应变化13.3%、4.4%和1.5%;AP-BA的全距变化所致AP-BMC和AP-aBMD的变化分别约为78.6%和26.8%,Lat-BA的全距变化所致Lat-BMC、Lat-aBMD和vBMD的变化分别约为79.8%、26.3%和8.94%.不同BA组之间的身高、体重、BMC和aBMD均具有非常显著性意义(均P＜0.001).影响BA、BMC和Lat-aBMD的主要因素为身高,影响AP-aBMD的主要因素为体重.结论 BMC除以BA不能完全消除骨骼大小对aBMD的影响,aBMD明显地随骨骼大小而变化.

作者：伍贤平；廖二元；黄干；戴如春；张红；彭健 刊期： 2003年第05期

甲状腺激素对脑发育的重要影响

甲状腺激素(TH)在哺乳类动物脑发育中具有重要的作用.孕母亚临床甲状腺功能减退症(甲减)可造成胎儿神经发育受损,对孕妇作甲减筛查是值得推荐的做法.脑TH反应基因的鉴定及功能研究有助于阐明TH调节脑发育的分子机制.

作者：苏青；罗敏 刊期： 2003年第05期

促生长激素分泌的新多肽--Ghrelin

本文复习了一种新近发现的新的多肽--生长激素释放多肽:ghrelin.机体的各种组织能分泌ghrelin,但主要是胃组织分泌.Ghrelin调节垂体的GH释放,参与能量代谢调节,抑制肿瘤细胞增殖,以及影响心血管功能和其它激素的释放.Ghrelin在许多方面的研究仅是初步的,需作进一步的研究.

作者：李华琦；童南伟 刊期： 2003年第05期

中华医学会杂志社关于一稿两投和重复发表问题的处理原则

作者： 刊期： 2003年第05期

糖基化终末产物对大鼠肾皮质基质金属蛋白酶2活性和表达的影响

目的研究糖基化终末产物(AGEs)对肾皮质基质金属蛋白酶2(MMP-2)活性及其mRNA表达的影响.方法用链脲佐菌素制备大鼠糖尿病模型.大鼠血清蛋白与0.5 mol/L葡萄糖孵育制备AGEs,分静脉注射AGEs(AGEs组)、静脉注射大鼠正常血清(阴性对照组)和未注射大鼠(对照组)3组进行观察.ELISA测定肾皮质和血清AGEs含量,RT-PCR检测MMP-2、金属蛋白酶组织抑制物2(TIMP-2)mRNA表达水平,酶谱法测定MMP-2活性.结果糖尿病大鼠肾皮质AGEs含量明显升高,MMP-2 mRNA表达下降,TIMP-2 mRNA表达上调(均P＜0.01).AGEs 处理组大鼠肾皮质 AGEs含量明显升高(P＜0.01),MMP-2活性也明显下降(均P＜0.05).结论 AGEs通过降低大鼠肾皮质MMP-2的活性及其mRNA表达及增加TIMP-2 mRNA表达,由此减少肾小球细胞外基质(ECM)降解,可能是导致糖尿病肾病ECM积聚的原因之一.

作者：于晓艳；李才；何泽；苗春生 刊期： 2003年第05期

胰岛素受体底物在2型糖尿病患者脂肪组织中的表达及意义

用Western印迹技术检测2型糖尿病患者腹部皮下脂肪组织内胰岛素受体底物1与2(IRS-1和IRS-2)的蛋白表达.结果提示2型糖尿病患者脂肪组织IRS-1蛋白表达减少和IRS-2蛋白表达未变.IRS-2可能是主要的docking蛋白,并可能是引起2型糖尿病高胰岛素血症及胰岛素抵抗的因素之一.

作者：彭定琼；陈宇；高妍；郭晓蕙 刊期： 2003年第05期

垂体转录活化物-1基因在人垂体腺瘤中的表达

目的用RT-PCR方法,定量研究垂体转录活化物(Pit)-1 mRNA在不同类型的垂体腺瘤中的表达.方法 35例垂体腺瘤患者根据血清激素水平和临床表现确定腺瘤类型,根据影像学和术中所见对肿瘤分级和分期.用RT-PCR方法检测垂体腺瘤组织中Pit-1 mRNA的表达.结果 35例垂体腺瘤患者有PRL腺瘤13例,GH腺瘤6例,GH/PRL腺瘤2例,无功能瘤11例以及ACTH腺瘤3例.Pit-1 mRNA在所有PRL瘤、GH/PRL瘤、GH瘤和81.8%(9/11)无功能腺瘤中有表达.在ACTH腺瘤组中无表达.Pit-1 mRNA在PRL、GH和GH/PRL 3组腺瘤中的表达量差异无显著性,均显著高于无功能瘤组(均P＜0.05).Pit-1表达量与肿瘤分级分期无明显相关性.PRL瘤术前血清PRL值与腺瘤组织Pit-1表达量呈显著的正相关(r=0.92,P＜0.01),GH腺瘤术前血清GH值与腺瘤组织Pit-1表达量呈显著的正相关(r=0.98,P＜0.01).结论 Pit-1 mRNA在PRL、GH、GH/PRL瘤以及大部分无功能腺瘤中有表达,其中在PRL、GH以及GH/PRL瘤的表达量较高,Pit-1对垂体GH和PRL腺瘤的细胞特异分化以及分泌功能是否具有作用,尚待进一步研究.

作者：徐春；李江源 刊期： 2003年第05期

褪黑素对T淋巴细胞株免疫相关基因表达谱的作用

目的利用基因表达谱芯片研究T淋巴细胞株(HUT78)在褪黑素作用后免疫相关基因表达的差异性.方法用Cy5和Cy3两种不同的荧光染料通过逆转录反应将干预组和对照组的HUT78细胞的mRNA分别标记成两种探针,并与载有一组靶基因的基因表达谱芯片进行杂交,通过扫描荧光强度,计算机软件分析,寻找经褪黑素作用后表达有差异的基因.结果 T淋巴细胞株受褪黑素作用24 h后,共筛选出42条差异表达基因,其中35条基因上调,7条基因下调.结论褪黑素激活的人淋巴细胞,是通过对一些基因的调控而发挥免疫调节作用.

作者：陈向芳；刘志民；赵瑛；邓安梅；林炜栋；阮晔；彭树勋 刊期： 2003年第05期